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中华微生物学和免疫学杂志 2002年第1期22卷 82-87页

作者：陈香美刘文虎蔡广研王建中田月解放军总医院肾科解放军肾病中心暨全军重点实验室北京100853

目的　采用MRL lpr/lpr自发狼疮小鼠观察霉酚酸酯 (MMF)对狼疮性肾炎的治疗作用 ,探讨其作用机制。方法　 12周龄雌性MRL lpr/lpr自发狼疮小鼠分别予以MMF(90mg·kg-1·d-1,po)、甲基强的松龙 (MPS) (2 5mg·kg-1·d-1,... 详细信息

目的　采用MRL lpr/lpr自发狼疮小鼠观察霉酚酸酯 (MMF)对狼疮性肾炎的治疗作用 ,探讨其作用机制。方法　 12周龄雌性MRL lpr/lpr自发狼疮小鼠分别予以MMF(90mg·kg-1·d-1,po)、甲基强的松龙 (MPS) (2 5mg·kg-1·d-1,ip)、环磷酰胺 (CTX) (2 5mg·kg-1·w-1,ip)治疗 2 4周。分别测定3种不同药物对小鼠尿蛋白排泄量、动物死亡率的影响 ;放免法测定血清抗dsDNA抗体的变化 ;运用RT PCR和免疫组化方法观察治疗药物对小鼠肾组织表达ICAM 1、PAI 1的影响。结果　治疗 2 4周后 ,各治疗组与对照组相比 ,体重均有不同程度增长 (P <0 .0 5 ) ,尿蛋白排泄量明显下降 (P <0 .0 1) [治疗9个月时 ,对照组为 (11.9± 2 .8)mg/d ,MMF组 (5 .1± 1.2 )mg/d ,MPS组 (3.4± 0 .8)mg/d ,CTX组 (2 .9±0 .3)mg/d],动物累积死亡率明显降低 ,血清中抗dsDNA抗体水平均有一定程度的降低 (P <0 .0 1) [治疗 9个月后 ,对照组为 (6 1.6± 7.1) % ,MMF组 (2 8.7± 4.6 ) % ,MPS组 (37.6± 4.3) % ,CTX组 (4 0 .1± 5 .8) % ],肾间质炎细胞浸润、肾小球硬化及间质纤维化程度较对照组减轻 ;肾组织免疫组化、RT PCR结果表明 ,3种药物在基因转录、蛋白质表达水平可不同程度地降低肾组织内ICAM 1、PAI 1表达。结论　MMF对MRL

关键词：霉酚酸酯细胞间粘附分子-1 I型纤溶酶原激活物抑制物狼疮性肾炎

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MRL/lpr狼疮小鼠肾脏明胶酶表达随增龄变化及意义

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中华病理学杂志 2002年第5期31卷 432-435页

作者：蔡广研陈香美王兆霞田月师锁柱解放军总医院肾科解放军肾病中心暨重点实验室北京100853

目的　观察不同周龄MRL/lpr狼疮小鼠肾脏明胶酶的表达及其随增龄而发生的活性变化及意义。方法　取 8、16与 2 4周龄MRL/lpr狼疮小鼠的肾组织进行常规病理检测 ,利用含有放射自显影的成像乳胶对冷冻肾组织切片进行原位明胶酶活性的检测 ... 详细信息

目的　观察不同周龄MRL/lpr狼疮小鼠肾脏明胶酶的表达及其随增龄而发生的活性变化及意义。方法　取 8、16与 2 4周龄MRL/lpr狼疮小鼠的肾组织进行常规病理检测 ,利用含有放射自显影的成像乳胶对冷冻肾组织切片进行原位明胶酶活性的检测 ;利用免疫组织化学检测肾脏明胶酶A与明胶酶B的蛋白表达变化 ,十二氨基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS PAGE)明胶酶谱法检测肾脏明胶酶A、B的活性变化。结果　 8周龄狼疮小鼠肾组织中仅在血管处检测到明胶酶的活性 ;16与2 4周龄狼疮小鼠肾小球内明胶酶的净活性明显增加 ,在肾小球以及肾小管间质上也可检测到明胶酶的活性。乙二胺四乙酸 (EDTA)能够抑制肾脏明胶酶的活性。免疫组织化学与SDS PAGE明胶酶谱法结果显示其肾组织中明胶酶A与明胶酶B的蛋白质表达及活性均明显增加。结论　明胶酶A、B在自发性狼疮小鼠肾炎中的表达及活化随增龄均明显增加。

关键词：狼疮肾炎明胶酶原位酶谱法动物实验

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肾乐胶囊对大鼠5/6肾切除肾衰模型作用机理的实验研究

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中国中药杂志 2004年第8期29卷 770-773页

作者：魏日胞张五星陈香美解放军总医院肾科解放军肾病中心暨重点实验室北京100853

目的 :通过对大鼠 5 / 6肾切除 (5 / 6NX)所致肾衰模型的研究 ,探讨中药复方肾乐胶囊治疗慢性肾衰的作用机理。方法 :采用纤维蛋白原平板溶环法 ,检测尿中纤溶酶原激活物PA的活性 ;用半定量法分析残肾组织中组织型纤溶酶原激活物 ,尿激... 详细信息

目的 :通过对大鼠 5 / 6肾切除 (5 / 6NX)所致肾衰模型的研究 ,探讨中药复方肾乐胶囊治疗慢性肾衰的作用机理。方法 :采用纤维蛋白原平板溶环法 ,检测尿中纤溶酶原激活物PA的活性 ;用半定量法分析残肾组织中组织型纤溶酶原激活物 ,尿激酶型纤溶酶原激活物 /纤溶酶原激活物抑制物 (tPA ,uPA/PAI 1)的染色强度和面积 ;用Northernblot来观察转化生长因子β(TGF β)mRNA的表达。结果 :模型对照组大鼠尿PA活性下降 ,肾组织tPA ,uPA表达下降 ;而肾组织中PAI 1和TGF βmRNA表达增高。肾乐胶囊治疗后 ,尿PA的活性升高 ,肾组织中tPA ,uPA的表达增强 ;而肾组织中PAI 1和TGF βmRNA的表达却下降。结论 :肾乐胶囊可以通过调节 5 / 6NX模型大鼠尿PA的活性 ,肾组织tPA ,uPA/PAI 1,TGF βmRNA的表达。

关键词：肾组织 PAI-1 TGF-β 胶囊表达大鼠肾衰活性增强研究

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复方肾华片对5/6肾切除大鼠肾组织巨噬细胞移行抑制因子的影响

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中国中西医结合杂志 2005年第2期25卷 150-153页

作者：李建军陈香美顾玥魏日胞杜靖师锁柱尹忠解放军总医院肾科解放军肾病中心暨重点实验室北京100853

目的观察复方肾华片(下称肾华片)对大鼠残余肾脏表达巨噬细胞移行抑制因子(macrophagemigration inhibition factor,MIF)的作用。方法采用肾华片治疗5／6肾切除大鼠12周,观察血压、尿蛋白、血生化、肾脏病理改变以及MIF表达的情况。结... 详细信息

目的观察复方肾华片(下称肾华片)对大鼠残余肾脏表达巨噬细胞移行抑制因子(macrophagemigration inhibition factor,MIF)的作用。方法采用肾华片治疗5／6肾切除大鼠12周,观察血压、尿蛋白、血生化、肾脏病理改变以及MIF表达的情况。结果肾华片能降低5／6肾切除大鼠血清肌酐水平(P<0.05)及24 h尿蛋白总量(P<0.01),减少肾小球及肾小管间质MIF表达和浸润的巨噬细胞数量,减轻肾小球硬化及肾间质纤维化程度。结论抑制MIF的高表达,可能是肾华片抑制大鼠残余肾脏慢性炎症,延缓硬化、纤维化过程,保护肾功能的机制之一。

关键词：大鼠 5/6肾切除巨噬细胞 MIF 复方抑制因子表达结论移行水平

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肾乐和法安明防治大鼠肾小球硬化机制的探讨

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中国中西医结合杂志 2000年第12期20卷 923-927页

作者：王文新陈香美叶一舟师锁柱解放军总医院肾科解放军肾病中心暨重点实验室北京100853

目的 :观察肾乐和法安明 (达肝素钠 )对 5/ 6肾切除大鼠残肾组织中Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase 9,MMP 9) /组织金属蛋白酶抑制物 1(tissueinhibitorsofmetalloproteinase 1,TIMP 1)基因表达的影响 ,旨在探讨... 详细信息

目的 :观察肾乐和法安明 (达肝素钠 )对 5/ 6肾切除大鼠残肾组织中Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase 9,MMP 9) /组织金属蛋白酶抑制物 1(tissueinhibitorsofmetalloproteinase 1,TIMP 1)基因表达的影响 ,旨在探讨两种药物对细胞外基质降解酶系MMP 9/TIMP 1的影响 ,从而进一步揭示其减轻肾小球硬化的机制。方法 :用 5/ 6肾切除的方法诱导大鼠局灶节段性肾小球硬化模型并给予肾乐 ( 4 g·kg- 1·d- 1)及法安明 ( 10 0 0IU·kg- 1·d- 1)治疗 2 0周 ,观察大鼠血压、蛋白尿、血肌酐、血脂和残余肾组织的病理改变程度 ,以及残肾组织Ⅳ型胶原、MMP 9的沉积和TIMP 1基因的表达。结果 :肾乐及法安明治疗能显著降低 5/ 6肾切除大鼠血压、蛋白尿、血肌酐、血脂和减轻肾组织的病理改变程度 ,并且显著减少残肾组织中Ⅳ型胶原、MMP 9的沉积以及下调Ⅳ型胶原、MMP 9/TIMP 1的基因表达 ;定量分析结果显示 ,与5/ 6Nx组比较 ,肾乐组和法安明组MMP 9的表达量分别下调了 30 0 %、2 8 5% ,TIMP 1的表达量分别下调了 59 3%、55 0 %。结论 :肾乐和法安明可能通过调节MMP 9/TIMP 1的基因表达 ,减轻肾小球重塑过程中细胞外基质的异常代谢和积聚 ,促进了细胞外基质的降解。

关键词：肾乐治安明肾小球硬化药物疗法病理生理

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基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制物表达失衡在衰老大鼠肾小管间质损害中的意义

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中华医学杂志 2004年第11期84卷 937-942页

作者：陈荣权陈香美崔世维蔡广研师锁柱谢院生吕杨彭丽霞解放军总医院肾病科解放军肾病中心暨重点实验室北京100853

目的　研究基质金属蛋白酶 (MMP)及组织金属蛋白酶抑制物 (TIMP)在不同鼠龄的单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾小管间质中的表达变化 ,探讨其可能的作用。方法　选用 3月、2 6月龄大鼠制备UUO模型 ,采用组织病理及逆转录聚合酶链反应 (RT P... 详细信息

目的　研究基质金属蛋白酶 (MMP)及组织金属蛋白酶抑制物 (TIMP)在不同鼠龄的单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾小管间质中的表达变化 ,探讨其可能的作用。方法　选用 3月、2 6月龄大鼠制备UUO模型 ,采用组织病理及逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)、Western印迹等方法观察UUO术后3、7、14d不同鼠龄大鼠的肾脏组织学改变和MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2等在梗阻肾小管间质中的表达情况 ;用明胶酶谱法检测UUO术后不同时间点MMP 2、MMP 9的蛋白水解活性。结果　在对照组 ,TIMP 1、TIMP 2仅微弱表达于 3月龄肾脏中 ,而在 2 6月龄大鼠肾脏中其表达显著增加 (P <0 0 1) ;老年鼠肾组织中MMP 2、MMP 9的蛋白水解活性显著低于 3月龄大鼠 (P <0 0 1)。与对照组相比 ,3月龄、2 6月龄大鼠梗阻侧肾脏的肾小管间质纤维化面积随UUO术后时间的延长而增加 ,TIMP 1、TIMP 2及MMP 2、MMP 9的mRNA及蛋白质的表达在术后各时间点均显著增高 (P <0 0 1) ,MMP 2和MMP 9的蛋白水解活性随UUO术后时间的延长而逐渐下降。其活性的下降与TIMP 2及TIMP 1蛋白质表达的增加呈明显的负相关。与 3月龄鼠比较 ,2 6月龄鼠肾小管间质纤维化面积在UUO术后各时间点也明显增加 (P <0 0 1) ,TIMP 1、TIMP 2在肾组织中各时间点的mRNA及蛋白质表达均显?

关键词：基质金属蛋白酶 MMP 金属蛋白酶抑制物 TIMP 表达失衡大鼠衰老现象肾小管间质损害输尿管梗阻

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增龄对急性肺损伤大鼠肺组织ICAM-1和MCP-1表达的影响

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南方医科大学学报 2010年第3期30卷 584-587页

作者：林淑芃孙雪峰陈香美师锁柱洪权吕杨解放军总医院肾科/解放军肾病中心暨全军重点实验室北京100853

目的研究增龄对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺组织MCP-1和ICAM-1表达的影响,探讨老年大鼠对炎性刺激易感的可能机制。方法青年及老年大鼠均随机分为对照组和LPS组。应用免疫组化技术检测大鼠肺组织ED-1阳性细胞浸润情况,应用Western blot... 详细信息

目的研究增龄对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺组织MCP-1和ICAM-1表达的影响,探讨老年大鼠对炎性刺激易感的可能机制。方法青年及老年大鼠均随机分为对照组和LPS组。应用免疫组化技术检测大鼠肺组织ED-1阳性细胞浸润情况,应用Western blot和Northern blot分别检测肺组织MCP-1和ICAM-1蛋白质和基因表达。结果(1)青年和老年对照组大鼠肺组织内几乎无ED-1阳性细胞,注射LPS后,青年和老年LPS组ED-1阳性细胞浸润均明显增强,并且老年鼠明显多于青年鼠(P<0.05)。(2)青年和老年对照组大鼠肺组织内均有基础量的MCP-1和ICAM-1表达,老年与青年组之间有显著性差异,注射LPS后青年和老年大鼠MCP-1和ICAM-1表达均较对照组显著上调,老年大鼠上调更加明显,具有显著性差异(P<0.05)。以相同鼠龄MCP-1和ICAM-1表达的增加量为变量,进行t检验,发现老年MCP-1和ICAM-1表达的增加量仍显著高于青年大鼠(P<0.05)。结论增龄可上调肺组织MCP-1、ICAM-1表达,并加强脂多糖诱导MCP-1、ICAM-1表达的作用,加重肺部炎症反应。

关键词：脂多糖急性肺损伤单核巨噬细胞趋化蛋白-1 细胞间粘附分子-1 大鼠

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基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制物-1在IgA肾病肾组织中的表达

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中华内科杂志 2002年第2期41卷 75-78页

作者：王建中陈香美师锁柱张燕平田月解放军总医院肾病科解放军肾病中心暨重点实验室北京100853

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9) /金属蛋白酶组织抑制物 1(TIMP 1)系统在IgA肾病肾组织中的表达及其对IgA肾病的进展的影响。方法　采用免疫组织化学和原位杂交技术 ,分别在蛋白质和基因水平检测 38例IgA肾病患者肾组织中的MMP 9... 详细信息

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9) /金属蛋白酶组织抑制物 1(TIMP 1)系统在IgA肾病肾组织中的表达及其对IgA肾病的进展的影响。方法　采用免疫组织化学和原位杂交技术 ,分别在蛋白质和基因水平检测 38例IgA肾病患者肾组织中的MMP 9和TIMP 1的变化。结果　MMP 9在正常肾脏肾小球的脏层上皮细胞和内皮细胞有少量表达 ,在肾小管上皮细胞和间质血管壁也有少量表达 ;在IgA肾病中 ,MMP 9在系膜增殖性肾小球和间质血管壁的表达均明显增多 (P <0 0 0 1) ,而在硬化肾小球内的表达则明显减少 ,肾小管细胞的MMP 9表达无明显变化。TIMP 1在正常肾组织中不能检出 ,在IgA肾病患者具有系膜增殖性病变的肾小球中有微量表达 ,在增殖很重但尚未完全硬化的肾小球内表达增多 ,在肾小管间质表达最为明显 (P <0 0 0 1) ,其主要见于肾小管细胞、间质细胞和血管内皮细胞。肾组织中的TIMP 1表达与血清肌酐水平呈显著相关 (P <0 0 5 ) ,与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润程度亦明显相关 (P值均 <0 0 1)。肾小球中的MMP 9表达与尿蛋白无明显相关性 ,但与血清肌酐水平呈显著负相关 (P <0 0 5 )。结论　MMP 9和TIMP

关键词：肾小球肾炎 IGA 金属蛋白酶类金属蛋白酶类组织抑制剂

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霉酚酸酯抑制大鼠肾脏缺血再灌注损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡

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中华肾脏病杂志 2005年第6期21卷 356-359页

作者：乔晞丁瑞陈香美吴镝师锁柱洪权尹忠解放军总医院肾科北京100853 解放军肾病中心暨重点实验室解放军总医院肾科解放军肾病中心暨重点实验室北京100853

目的研究霉酚酸酯(MMF)对大鼠肾脏缺血再灌注(I/R)损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及机制。方法Wistar大鼠随机分为假手术组、I/R组、I/R+MMF组。双侧肾动脉夹闭30 min再灌注18 h制作动物模型。观察肾功能及肾脏病理改变。以原... 详细信息

目的研究霉酚酸酯(MMF)对大鼠肾脏缺血再灌注(I/R)损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及机制。方法Wistar大鼠随机分为假手术组、I/R组、I/R+MMF组。双侧肾动脉夹闭30 min再灌注18 h制作动物模型。观察肾功能及肾脏病理改变。以原位末端标记(TUNEL)及DNA电泳方法检测肾小管上皮细胞凋亡情况。RT—PCR法测定肾组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达。Westein印迹法测定肾组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3、8蛋白表达。结果肾脏缺血30 min再灌注18 h后,大鼠肾功能明显减退,肾脏病理改变明显,大量肾小管上皮细胞凋亡,肾组织中TNF-αmRNA表达及caspase-3、-8蛋白表达显著增加。MMF能显著改善肾功能和肾脏组织病理学改变,减轻肾小管上皮细胞凋亡,显著下调TNF-αmRNA表达及caspase-3、-8蛋白表达。结论MMF能抑制肾脏I/R损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡,保护肾功能,其作用至少部分是通过减少肾组织局部TNF-α含量,从而影响了caspase依赖的外源性凋亡途径实现的。

关键词：肾小管上皮细胞凋亡肾脏缺血再灌注损伤霉酚酸酯半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制 Western印迹法 caspase-3 Wistar大鼠肾脏病理改变肿瘤坏死因子α 组织病理学改变原位末端标记 mRNA表达蛋白表达 I/R损伤 TNF-α 肾功能

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7/8肾切除大鼠凝血纤溶系统的变化及干预治疗的影响

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中华肾脏病杂志 2001年第4期17卷 250-254页

作者：马宏陈香美王建中董建平田月解放军总医院肾科解放军肾病中心暨重点实验室

目的探讨肾小球硬化及小管间质纤维化过程中肾组织纤溶酶原激活物（ＰＡ）和ＰＡ抑制物（ＰＡＩ）－１蛋白表达及干预治疗的影响。方法７／８肾切除肾功能衰竭大鼠为实验动物模型，随机分为未治疗组和治疗组，观察１２周后各组大鼠血... 详细信息

目的探讨肾小球硬化及小管间质纤维化过程中肾组织纤溶酶原激活物（ＰＡ）和ＰＡ抑制物（ＰＡＩ）－１蛋白表达及干预治疗的影响。方法７／８肾切除肾功能衰竭大鼠为实验动物模型，随机分为未治疗组和治疗组，观察１２周后各组大鼠血尿各项生化指标、尿ＰＡ活性及残肾组织常规病理和用免疫组织化学染色定性定量评价残肾组织型ＰＡ（ｔＰＡ）、尿激酶型ＰＡ（ｕＰＡ）、ＰＡＩ－１蛋白表达。结果未治疗组大鼠肾功能进行性丧失，尿ＰＡ活性下降，肾组织ＰＡＩ－１表达增高，而ｔＰＡ、ｕＰＡ表达下降，残肾组织出现肾小球硬化和间质纤维化。治疗组大鼠残肾组织ｔＰＡ，ｕＰＡ蛋白表达增加，ＰＡＩ－１表达下降。尿ＰＡ活性增加，肾功能改善。结论水蛭治疗组、苯那普利治疗组及联合治疗组都可以通过改善７／８肾切除大鼠ＰＡ／ＰＡＩ－１系统的紊乱而延缓肾小球硬化和间质纤维化病变的进展。

关键词：血管紧张素转换酶抑制剂纤溶酶原激活物肾小球硬化症肾切除动物实验

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