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中华肾脏病杂志 2001年第1期17卷 11-15页

作者：蔡广研陈香美傅博吕扬中国人民解放军总医院肾科解放军肾脏病中心暨全军重点实验室北京100853

目的观察体外培养人肾小球内皮细胞（ＧＥＣ）表面原位形成的纤维蛋白对ＧＥＣ表达纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡ／ＰＡＩ）的影响。方法应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）、酶谱分析法与反向酶谱法分别在基因... 详细信息

目的观察体外培养人肾小球内皮细胞（ＧＥＣ）表面原位形成的纤维蛋白对ＧＥＣ表达纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡ／ＰＡＩ）的影响。方法应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）、酶谱分析法与反向酶谱法分别在基因转录水平与蛋白质活性水平上检测纤维蛋白对ＧＥＣ表达ｔＰＡ、ｕＰＡ与ＰＡＩ－１的作用。纤维蛋白平板法检测纤维蛋白对ＧＥＣＰＡ／ＰＡＩ系统的综合效应。结果纤维蛋白能够明显促进ｔＰＡ、ｕＰＡ与ＰＡＩ－１的ｍＲＮＡ表达上调。无血清ＲＰＭＩ１６４０培养下的ＧＥＣ几乎检测不到ＰＡ活性，但可检测到ＰＡＩ－１的活性。纤维蛋白能够浓度依赖性刺激ＧＥＣｔＰＡ与ｕＰＡ活性增加以及ＰＡＩ－１的活性增加，呈浓度依赖性与时间依赖性。相同剂量的纤维蛋白原与纤维蛋白的作用相似。放线菌酮与放线菌素Ｄ均可抑制纤维蛋白上调ＧＥＣ表达ｔＰＡ、ｕＰＡ与ＰＡＩ的作用。纤维蛋白平板法显示，纤维蛋白对ＧＥＣＰＡ／ＰＡＩ系统的综合效应是以升高ＰＡ活性为主，其活性能够被抑肽酶完全阻断。结论肾脏局部毛细血管内沉积的纤维蛋白可能通过对ＣＦＣＰＡ／ＰＡＩ系统的调节发挥其病理作用。

关键词：纤维蛋白纤溶酶原激活物组织型尿激酶型纤溶酶原激活物抑制物1 肾小球内皮细胞肾小球疾病

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定量RT-PCR方法检测衰老大鼠肾脏PAI-1基因的表达

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中华老年医学杂志 2003年第3期22卷 172-175页

作者：吕杨洪权陈香美张利刘航侯剀解放军总医院肾科解放军肾病中心暨重点实验室北京市100853

目的　采用SYBR绿色荧光染料Ⅰ (SYBRGREENⅠ )定量PCR法 ,对来源珍贵的微量组织中的基因进行检测 ,并对其可行性及适用性进行研究。　方法　取 2 4月龄的老年大鼠、3月龄青年大鼠各 6只 ,提取其肾脏组织的RNA ,采用SYBRGREENI实时检测... 详细信息

目的　采用SYBR绿色荧光染料Ⅰ (SYBRGREENⅠ )定量PCR法 ,对来源珍贵的微量组织中的基因进行检测 ,并对其可行性及适用性进行研究。　方法　取 2 4月龄的老年大鼠、3月龄青年大鼠各 6只 ,提取其肾脏组织的RNA ,采用SYBRGREENI实时检测的逆转录聚合酶链反应(RT PCR)检测纤溶酶系活化剂抑制物 1(PAI 1)基因的表达 ,并用磷酸甘油醛脱氢酶 (G3PDH)作为外参。　结果　标准曲线有良好的相关性 (R2 >0 99) ,PCR产物特异 ,将PAI 1的拷贝数与G3PDH的拷贝数相除 ,青年大鼠肾脏PAI 1表达水平为 (1 2 7± 0 90 )× 10 -3,老年大鼠肾脏PAI 1表达水平为 (3 84± 2 0 0 )× 10 -3,两者比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。　结论　只要严格控制PCR反应条件 ,SYBRGREENⅠ定量PCR法可以作为一种良好的定量PCR方法对来源珍贵的微量组织的基因表达进行检测 ,并证实了老年大鼠肾脏PAI

关键词：定量RT-PCR方法检测衰老大鼠肾纤溶酶原激活物抑制物1

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糖尿病肾病不同程度蛋白尿的相关因素分析及随访

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中华肾脏病杂志 2005年第5期21卷 251-255页

作者：周建辉陈香美谢院生吴杰陆菊明潘长玉解放军总医院肾科全军肾脏病中心暨重点实验室北京100853 解放军总医院内分泌科北京100853

目的分析糖尿病肾病不同程度蛋白尿的临床病理特征及随访资料,探索糖尿病肾病蛋白尿的相关因素及临床意义。方法1993—2003年本科经肾活检诊断为糖尿病肾病的患者,剔除糖尿病肾病合并其它类型肾脏疾病以及诊断不明确者,共60例。按蛋白... 详细信息

目的分析糖尿病肾病不同程度蛋白尿的临床病理特征及随访资料,探索糖尿病肾病蛋白尿的相关因素及临床意义。方法1993—2003年本科经肾活检诊断为糖尿病肾病的患者,剔除糖尿病肾病合并其它类型肾脏疾病以及诊断不明确者,共60例。按蛋白尿程度分为4组:A组10例.蛋白尿<1.0g/24h;B组16例,蛋白尿≥1.0g/24h且<3.5g/24h;C组20例,蛋白尿≥3.5g/24h且<6g/24h;D组14例,蛋白尿≥6g/24h。对相关因素进行统计分析并记录随访情况。结果多因素回归分析结果显示,糖尿病史(OR=1.015,P=0.038)、收缩压(OR=1.018.P=0.047)、系膜区占肾小球面积比(OR=1.220,P=0.009)、基底膜增厚(OR=3.594,P=0.011)、肾小管萎缩(OR=6.190,P=0.045)、间质病变(OR=1.339,P=0.043)是糖尿病肾病蛋白尿程度的独立相关因素。随访结果显示肾活检时蛋白尿≥3.5g/24h的患者的中位肾存活时间小于蛋白尿<3.5g/24h的患者。C、D组中位肾存活时间为22个月,A、B组为36个月。肾活检时蛋白尿≥3.5g/24h的患者随访1年、2年、3年的肾存活率分别为79.3%、35.7%、17.9%,低于蛋白尿<3.5g/24h的患者的94.4%,83.9%、41.9%。结论糖尿病肾病的蛋白尿与诸多临床指标及病理改变相关,能较好的反映肾小球和肾小管间质病变的程度,并提示肾脏的预后。

关键词：糖尿病肾病不同程度相关分析及临床病理特征及肾小管间质病变肾病蛋白尿 24h 存活时间 2003年多因素回归肾小管萎缩肾活检随访资料临床意义肾脏疾病统计分析分析结果糖尿病史随访结果肾存活率病理改变

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调控纤维蛋白水平对不同鼠龄肾脏炎症反应的影响

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中华老年医学杂志 2005年第5期24卷 365-368页

作者：席春生孙雪峰陈香美冯哲师锁柱洪权吕杨刘航王兆霞解放军总医院肾科解放军肾病中心暨全军重点实验室北京市100853

目的　探讨调控纤维蛋白在不同鼠龄肾脏沉积水平对肾脏炎症反应的影响及其机制。　方法　青年及老年鼠均随机分4组,对照组予生理盐水腹腔注射;脂多糖组腹腔注射脂多糖,氨甲环酸组注射脂多糖加氨甲环酸,尿激酶组注射脂多糖及氨甲环酸加... 详细信息

目的　探讨调控纤维蛋白在不同鼠龄肾脏沉积水平对肾脏炎症反应的影响及其机制。　方法　青年及老年鼠均随机分4组,对照组予生理盐水腹腔注射;脂多糖组腹腔注射脂多糖,氨甲环酸组注射脂多糖加氨甲环酸,尿激酶组注射脂多糖及氨甲环酸加尿激酶。应用激光共聚焦显微镜分析纤维蛋白沉积,应用RT PCR、免疫组化及蛋白质印迹法分别检测肾组织细胞间黏附分子(ICAM 1)基因和蛋白质表达。　结果　(1)青年与老年鼠比较脂多糖、氨甲环酸、尿激酶组纤维蛋白、ICAM 1表达差别均有统计学意义(P<0 05);(2)氨甲环酸组与脂多糖、尿激酶组间比较纤维蛋白、ICAM 1基因及蛋白质表达差异均有统计学意义(P<0 05)。　结论　纤维蛋白可上调ICAM 1基因及蛋白质表达,促进肾脏炎症反应;增龄能促进肾脏纤维蛋白沉积及炎症反应。

关键词：炎症反应蛋白水平鼠龄调控激光共聚焦显微镜 ICAM-1表达纤维蛋白沉积细胞间黏附分子氨甲环酸蛋白质表达 RT-PCR 蛋白质印迹法腹腔注射脂多糖尿激酶肾脏沉积生理盐水免疫组化表达差异老年鼠统计学 1基因

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增龄对纤维蛋白急性肺损伤大鼠肺组织单核巨噬细胞趋化因子-1表达的影响

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中华老年医学杂志 2006年第8期25卷 606-609页

作者：林淑芃孙雪峰陈香美师锁柱席春生洪权吕杨解放军总医院肾科解放军肾病中心暨全军重点实验室北京市100853

目的研究增龄对纤维蛋白诱导急性肺损伤大鼠肺组织单核巨噬细胞趋化因子-1 (MCP-1)表达的影响,探讨老年大鼠对炎性刺激易感的可能机制。方法青年及老年大鼠均根据腹腔注射不同的药物随机分为4组:对照组、脂多糖组、氨甲环酸组、肝素组... 详细信息

目的研究增龄对纤维蛋白诱导急性肺损伤大鼠肺组织单核巨噬细胞趋化因子-1 (MCP-1)表达的影响,探讨老年大鼠对炎性刺激易感的可能机制。方法青年及老年大鼠均根据腹腔注射不同的药物随机分为4组:对照组、脂多糖组、氨甲环酸组、肝素组。应用免疫组化分析纤维蛋白沉积;应用Western blot和Northern blot方法分别检测肺组织MCP-1蛋白质和基因表达。结果(1)青年和老年对照组大鼠肺组织内均无纤维蛋白沉积,老年大鼠脂多糖组、氨甲环酸组和肝素组均比青年大鼠相同干预组纤维蛋白沉积明显,差别均有统计学意义(18．5％±3．1％对12．3％±2．1％,32．5％±5．4％对24．1％±4．5％和20．8％±3．6％对12．6％±1．8％,均为P<0．05);(2)青年和老年对照组大鼠肺组织内几乎无MCP-1表达,老年大鼠脂多糖组、氨甲环酸组和肝素组的MCP-1表达均较青年大鼠相同干预组上调,差异有统计学意义(0．40±0．02对0．20±0．03,0．60±0．05对0．25±0．04和0．30±0．01对0．20±0．04,均为P<0．05);(3)经纤维蛋白沉积增加量校正后,老年氨甲环酸组大鼠肺组织MCP-1的表达量仍显著高于青年大鼠氨甲环酸组(P<0．05)。结论纤维蛋白可上调急性肺损伤肺组织MCP-1基因及蛋白质表达,促进肺组织炎症反应;增龄能够促进肺组织纤维蛋白沉积,增强其上调肺组织MCP-1表达的作用。

关键词：纤维蛋白肺炎趋化因子,巨噬细胞

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调控凝血活性对老年大鼠肺组织炎症反应的影响

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中华老年医学杂志 2008年第2期27卷 129-132页

作者：林淑苊孙雪峰陈香美师锁柱洪权吕杨解放军总医院肾科解放军肾病中心暨全军重点实验室北京市100853

目的通过调控凝血活性，观察老年大鼠肺组织凝血酶受体（PAR-1）表达和纤维蛋白沉积变化与炎症反应之间的关系，探讨高凝状态对老年大鼠肺组织炎症反应的促进机制。方法雌性Wistar大鼠3月龄（青年鼠）和27月龄（老年鼠）均随机分组，以... 详细信息

目的通过调控凝血活性，观察老年大鼠肺组织凝血酶受体（PAR-1）表达和纤维蛋白沉积变化与炎症反应之间的关系，探讨高凝状态对老年大鼠肺组织炎症反应的促进机制。方法雌性Wistar大鼠3月龄（青年鼠）和27月龄（老年鼠）均随机分组，以脂多糖（LPS）腹腔注射诱导大鼠肺组织炎症反应，分别给予氨甲环酸、肝素或尿激酶调控凝血活性，检测PAR-1、细胞间黏附分子1（ICAM-1）表达及单核巨噬细胞浸润、纤维蛋白沉积水平的变化。结果（1）氨甲环酸可使肺组织纤维蛋白沉积增加，而PAR-1表达无明显变化，浸润的炎细胞数目、ICAM-1的蛋白质表达水平较单独给予脂多糖显著上调（P〈0．05）；（2）肝素和尿激酶均可使有炎症反应的肺组织纤维蛋白沉积显著减少，但仅有肝素能使PAR-1表达下调，肝素和尿激酶均可显著减少浸润的炎细胞数目及ICAM-1的蛋白质表达（P〈0．05），且两组下降程度差异无统计学意义（P〉0．05）；（3）与相同处理的青年鼠比较，老年鼠肺组织纤维蛋白沉积、PAR-1表达显著增多（P＜0．05），浸润的炎细胞数目、ICAM-1的蛋白质表达水平亦显著增加（P〈0．05）。结论（1）凝血系统激活导致的纤维蛋白沉积和PAR-1表达上调，能够诱导黏附分子表达上调，促进炎症反应，增龄所导致的高凝状态能够促进肺组织纤维蛋白沉积及PAR-1表达，从而加重炎症反应；（2）纤维蛋白与PAR-1相比较，在凝血系统参与调节炎症反应的机制中，可能起着更主要的调节作用。

关键词：血液凝固纤维蛋白受体凝血酶肺炎

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尿毒症肾性骨病继发甲状旁腺腺瘤的诊治探讨

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医师进修杂志 2004年第6期27卷 23-25页

作者：魏日胞蔡广研王涌陈香美解放军总医院肾科解放军肾病中心暨重点实验室北京100853

目的　探讨尿毒症肾性骨病继发甲状旁腺腺瘤的诊治方法、疗效及预后。方法　比较罗钙全冲击治疗、甲状旁腺腺瘤切除术两种治疗方式的疗效及预后。结果　罗钙全冲击治疗后 ,患者病情反而加重 ;未行正规治疗 ,疾病进展至晚期或钙化防御者 ... 详细信息

目的　探讨尿毒症肾性骨病继发甲状旁腺腺瘤的诊治方法、疗效及预后。方法　比较罗钙全冲击治疗、甲状旁腺腺瘤切除术两种治疗方式的疗效及预后。结果　罗钙全冲击治疗后 ,患者病情反而加重 ;未行正规治疗 ,疾病进展至晚期或钙化防御者 ,不可逆转 ;行甲状旁腺腺瘤切除术者 ,短期效果良好。结论　甲状旁腺功能亢进应强调早期诊断 ,治疗方案要个体化、正规化。治疗上 ,罗钙全等活性维生素D3 冲击治疗效果不佳 ,甲状旁腺腺瘤切除术短期效果明显 ,且理论上不会导致甲状旁腺功能低下。

关键词：尿毒症肾性骨病继发甲状旁腺腺瘤钙化防御

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2型糖尿病患者合并IgA肾病的临床病理分析

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军医进修学院学报 2005年第3期26卷 191-193页

作者：魏日胞蔡广研王涌吴杰陈香美解放军总医院肾科解放军肾病中心暨重点实验室北京100853

目的:了解2型糖尿病(DM)合并IgA肾病的临床病理特点。方法:总结分析13例DM合并IgA肾病的临床资料、病理改变及治疗反应。结果:DM可以合并IgA肾病,在我院糖尿病合并非糖尿病性肾损害(NDRD)中占46.3%。这些患者具有不同于糖尿病肾病的特点... 详细信息

目的:了解2型糖尿病(DM)合并IgA肾病的临床病理特点。方法:总结分析13例DM合并IgA肾病的临床资料、病理改变及治疗反应。结果:DM可以合并IgA肾病,在我院糖尿病合并非糖尿病性肾损害(NDRD)中占46.3%。这些患者具有不同于糖尿病肾病的特点:①糖尿病病程一般短于5年;②都有不同程度的血尿;③高血压普遍存在;④组织学病变符合IgA肾病的病理改变,但血管病变较单纯IgA肾病患者严重。⑤表现肾病综合征但病理改变轻微的患者经糖皮质激素治疗后可完全缓解。结论:DM合并肾脏损害不等于全部都是糖尿病肾病,DM合并NDRD病例中IgA肾病常见,肾脏损害以IgA肾病为主,肾血管病变严重。临床表现肾病综合征的患者在充分考虑患者的临床特点、病理改变、严格控制血糖及血压的情况下,糖皮质激素或糖皮质激素联合细胞毒药物治疗是安全有效的,可以改善患者预后。

关键词： 2型糖尿病肾小球肾炎 IgA 糖尿病肾病 DM 血糖

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尿毒症患者不同PTH浓度对阿法D_3冲击疗效的影响

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军医进修学院学报 2006年第5期27卷 349-351页

作者：魏日胞陈香美蔡广研王涌解放军总医院肾科解放军肾病中心暨重点实验室北京100853

目的：观察尿毒症患者不同甲状旁素（PTH）浓度对阿法D，口服冲击治疗效果的影响。方法：选择我院4JD例血液透析患者分为冲击组（A组）、常规组（B组），依据iPTH浓度每组再分为2亚组（A1和B1组200pg／ml〈iPTH〈500Pg／ml，A2和B2组iPT... 详细信息

目的：观察尿毒症患者不同甲状旁素（PTH）浓度对阿法D，口服冲击治疗效果的影响。方法：选择我院4JD例血液透析患者分为冲击组（A组）、常规组（B组），依据iPTH浓度每组再分为2亚组（A1和B1组200pg／ml〈iPTH〈500Pg／ml，A2和B2组iPTH≥500pg／m1），分别给予阿法D3口服2pg每周2—3和0．25μg1／d，疗程8周，终点指标iPTH〈200pg／ml。检测治疗前、治疗后4周、8周的iPTH、SC0、SP、AKP及肝肾功能。结果：治疗4周，A1组iPTH下降[（201．32±129．87）vs（332．12±131．29），P〈0．05]，8周iPTH明显下降[（152．78±101．21）vs（332．12±131．29），P〈0．01]；A2组iPTH下降[（489．45±119．68）抛（713．34±137．19），P〈0．05]。A1组iPTH平均下降幅度（60．24±7．93）％，显著大于A2组（31．37±8．63）％。治疗终点达标率A1组明显高于其它组（P〈0．01）。碱性磷酸酶（AKP）A1组和A2组治疗后均较治疗前明显下降。结论：阿法D3口服冲击疗法对于血透患者中度继发性甲旁亢患者疗效更显著，起效更快。

关键词：尿毒症甲状旁腺素阿法D3 甲状旁腺功能亢进症继发性

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整合素连接激酶在衰老鼠肾间质损害中的表达及意义

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中华内科杂志 2005年第10期44卷 764-768页

作者：顾云娟陈香美崔世维孙雪峰李志辉师锁柱吕杨蔡广研解放军总医院肾科解放军肾病中心暨重点实验室北京现在100853 南通医学院附属医院肾内科

目的探讨整合素连接激酶(ILK)在衰老鼠肾间质损害中的表达和意义。方法将3月龄、26月龄Wistar大鼠制成单侧输尿管梗阻(UUO)模型,用免疫荧光、Westernblot、RT-PCR等方法动态观察不同鼠龄间ILK、纤维连接蛋白(Fn)的mRNA和蛋白在UUO术前... 详细信息

目的探讨整合素连接激酶(ILK)在衰老鼠肾间质损害中的表达和意义。方法将3月龄、26月龄Wistar大鼠制成单侧输尿管梗阻(UUO)模型,用免疫荧光、Westernblot、RT-PCR等方法动态观察不同鼠龄间ILK、纤维连接蛋白(Fn)的mRNA和蛋白在UUO术前及术后3、7、14d表达的变化。结果随UUO术后时间的延长,各月龄鼠肾间质相对面积及肾小管间质纤维化面积明显增加(P<0·01),Fn、ILK的mRNA和蛋白表达也增加(P<0·01);26月龄与3月龄UUO大鼠ILKmRNA半定量值在术后3d为0·98±0·06、0·72±0·06,术后14d为1·49±0·05、1·03±0·04;ILK蛋白半定量值在术后3d为0·57±0·04、0·52±0·03,术后14d为0·76±0·04、0·63±0·03。随UUO术后时间的延长,ILK的mRNA和蛋白表达水平与肾间质相对面积的改变呈正相关(r分别为0·71、0·80,P值均小于0·05)。结论ILK的表达随鼠龄的增加及UUO术后时间的延长呈进行性增加,其高表达可能是促进肾脏纤维化和肾脏衰老的原因之一。

关键词：衰老整合素连接激酶单侧输尿管梗阻

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