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肾华片对慢性thy-1肾炎大鼠系膜细胞增殖的抑制作用

肾华片对慢性thy-1肾炎大鼠系膜细胞增殖的抑制作用

引用

中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2011年学术年会暨2011年国际中西医结合肾脏病学术会议

作者：耿文佳魏日胞谢院生吕杨陈香美解放军总医院肾脏病科全军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室

目的:建立慢性thy-1系膜增生性肾炎大鼠模型,观察中药肾华片是否具有抑制系膜细胞持续增殖的作用,并观察与细胞增殖密切相关的经典ERK/MAPK信号传导通路的变化,探讨可能的分子机制,为寻找抑制系膜细胞增殖的新药提供参考。方法:1)OX7杂... 详细信息

目的:建立慢性thy-1系膜增生性肾炎大鼠模型,观察中药肾华片是否具有抑制系膜细胞持续增殖的作用,并观察与细胞增殖密切相关的经典ERK/MAPK信号传导通路的变化,探讨可能的分子机制,为寻找抑制系膜细胞增殖的新药提供参考。方法:1)OX7杂交瘤细胞株小鼠腹腔内繁殖,腹水经Protein A亲和层析法纯化获得Thy1单克隆抗体,通过大鼠单侧肾切除、4次重复尾静脉注射抗thy-1抗体(2.5mg/kg),制备慢性Thy1肾炎大鼠模型。2)第4次抗体注射后第3周行干预治疗3月。每组8只,共7组:空白对照组(con)、模型对照组(thy-1)、厄贝沙坦组(Irb)、肾华低剂量(SHL)、肾华中剂量(SHM)、肾华高剂量(SHH)、厄贝沙坦联合肾华中剂量组(Irb+SHM)。3)每2周留取血、尿标本,检测肾功能、生化、尿蛋白定量。干预3月,观察肾脏病理学改变;免疫组化法检测系膜PCNA阳性细胞数;Western Blot检测肾皮质组织中细胞周期调节蛋白(cyclin D1、CDK4、p21)及ERK/MAPK通路中p-ERK的表达变化。结果:1)药物干预前thy-1组尿蛋白定量较con组显著增多(P<0.05),thy-1组肾脏病理呈慢性系膜增生性改变,提示模型成功。2)干预3月后,①尿蛋白定量:与thy-1组比较,各干预组尿蛋白定量均显著降低,SHM具有更显著降尿蛋白趋势,Irb+SHM联合用药组与Irb组及SHM组相比,尿蛋白定量无显著差异。②血清肌酐:与Thy-1组比较,Irb、SHL、SHM、Irb+SHM组均显著降低;③血生化:与Thy-1组比较,Irb、SHH组血清总蛋白显著升高;Irb、SHM、SHH组血白蛋白显著升高;Irb、SHH组总胆固醇显著降低;Irb、SHL、SHM、SHH组以及Irb+SHM各组甘油三酯水平显著降低。3)每个肾小球增殖细胞核抗原PCNA阳性细胞数,与con组比较,thy-1组明显增多,干预治疗组较模型组显著下降,尤以Irb、SHM、Irb+SHM组治疗下降更为明显。Western Blot结果显示,与con组相比,thy-1组大鼠cyclin D1、P-ERK蛋白表达增强了约2倍左右,p21蛋白表达明显降低;各治疗组cyclin D1、P-ERK蛋白表达明显低于模型组,p21蛋白表达明显高于模型组。结论:本研究提示肾华片通过降低ERK活化程度,使ERK/MAPK通路下游细胞周期蛋白cyclin D1表达降低,p21表达升高,PCNA阳性系膜细胞数显著减少,治疗慢性thy-1肾炎有效。该结果为慢性系膜增殖性肾炎的干预治疗提供了新的药物选择。

关键词：大鼠系膜细胞尿蛋白定量 thy-1 抑制作用 ERK 模型组

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骨定量超声(GUS)在CKD患者骨密度变化的初步研究

骨定量超声(GUS)在CKD患者骨密度变化的初步研究

引用

中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2011年学术年会暨2011年国际中西医结合肾脏病学术会议

作者：魏日胞荣娜杨悦王远大刘述文邱强解放军总医院肾脏病科全军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室

目的:骨代谢在CKD患者具有重要意义,本研究应用骨定量超声(GUS),检测59例慢性肾脏病(CKD)住院患者,重点关注CKD合并继发性甲状旁腺亢进患者;慢性肾脏病应用糖皮质激素连续治疗4周以上患者超声骨密度值,并研究与损害关键指标的相关性。方... 详细信息

目的:骨代谢在CKD患者具有重要意义,本研究应用骨定量超声(GUS),检测59例慢性肾脏病(CKD)住院患者,重点关注CKD合并继发性甲状旁腺亢进患者;慢性肾脏病应用糖皮质激素连续治疗4周以上患者超声骨密度值,并研究与损害关键指标的相关性。方法:59例CKD)患者,男性37例,年龄41.00±15.94;女性22例,年龄37.54±17.87;诊断慢性肾功能不全、CKDⅢ期以上者23例,肾病综合征、应用激素治疗13例,其中病理诊断微小病变性肾病4例、膜性肾病3例;FSGS 2例,狼疮性肾炎2例,轻系膜2例;IgA肾病17例;糖尿病肾损害6例。全部患者进行血常规、血肌酐、eGFR、血尿酸、血钙、磷、iPTH、24h尿蛋白定量等检查,记录近6月用药病史;采用美国超声骨密度仪(型号Sahaia 5551),测定CKD患者持重单侧跟骨的骨密度(T值和Z值),同时选健康医护工作人员20人为对照。结果:本组患者性别上的年龄;肾功能SCR、eGFR、血钙、iPTH、24h尿蛋白定量及T值、Z值和BMD差异均无统计学意义,P>0.05;在相关性分析中,T、Z值和BMD分别与年龄、SCR、血钙、iPTH、激素应用进行相关分析,因样本量偏小,P大于0.05,但发现BMD与iPTH有相关趋势;应用激素治疗患者均采用补充碳酸钙及VitD,BMD多未见≤2.5 SD,仅1例半年内用过足量甲泼尼龙冲击治疗患者BMD<5.2 SD,正在与DXA(双能X线吸收测量法)对照研究,拟增加样本量研究。提示骨定量超声(GUS)可能成为CKD患者骨代谢变化的重要研究手段。

关键词： CKD 骨代谢初步研究骨密度变化定量超声 GUS

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血栓弹力图对慢性肾功能衰竭患者血小板功能的研究

血栓弹力图对慢性肾功能衰竭患者血小板功能的研究

引用

中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2011年学术年会暨2011年国际中西医结合肾脏病学术会议

作者：张晓东魏日胞王远大杨勇陈香美解放军总医院肾脏病科全军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室

目的:慢性肾功能衰竭患者不仅易并发血栓,还可表现出血倾向,认为与血小板功能障碍、血管壁异常、凝血机制异常、贫血及尿毒症毒素等有关,其中,血小板功能异常可能是出血的主要原因之一。血栓弹力图可观察和记录体外血液凝固的整体变化情... 详细信息

目的:慢性肾功能衰竭患者不仅易并发血栓,还可表现出血倾向,认为与血小板功能障碍、血管壁异常、凝血机制异常、贫血及尿毒症毒素等有关,其中,血小板功能异常可能是出血的主要原因之一。血栓弹力图可观察和记录体外血液凝固的整体变化情况,反映凝血各方面因素综合作用的结果,目前已逐渐成为一种临床凝血功能监测工具,与一般的凝血试验相比,更有利于反映和了解凝血和血栓的形成。本文采用常规方法和血栓弹力图(TEG)对慢性肾功能衰竭患者血小板功能障碍的原因进行探讨。方法:1.临床资料:选择我院2010年8月～2011年2月住院诊断慢性肾功能衰竭(CKD2-5期)患者68例,男性32例,女性36例,年龄22～79岁,入选标准:原发病主要为慢性肾炎;排除标准:1.先天性凝血功能紊乱;2.肝功损害;3.使用各种抗凝剂。研究分为两组,对照组为慢性肾功能衰竭(CKD2-3期)患者38例;研究组为慢性肾功能衰竭(CKD5期非血液透析)患者30例。2.检测指标:血常规及凝血指标检测(PT,INR,APTT,FIB)。血栓弹力图(TEG)测定指标:①反应时间(R值);②凝血时间(K值);③ANGLE(α);④血栓最大弹力度(MA值)。TEG各量化正常指标:R值时间:4-8 min,K时间:1-4min;α角:47-74;MA 54-72mm。3.统计学方法:应用SPSS11.0软件进行统计分析,计量资料数值以均数±标准差表示,两组比较采用t检验,所有分析均以p<0.05为差异有显著性意义。结果:1.两组间血小板及凝血常规的比较:在两组间血小板数量有显著差异(P<0.05);提示研究组患者的血小板功能可能存在异常;凝血常规结果提示:研究组患者APTT、PT明显缩短,FIB明显升高,提示研究组患者存在凝血功能异常。2.血栓弹力图(TEG)中各指标对照组与研究组比较显示:在对照组中存在5例R值增高,3例MA增高,而研究组中有4例R值增高,10例MA增高明显,但无统计学意义,提示慢性肾功能衰竭晚期患者要注意血栓的可能。结论:研究结果提示:血小板数量在两组间有显著差异(P<0.05);提示慢性肾功能衰竭晚期患者的血小板功能可能存在异常。TEG结果显示:部分慢性肾功能衰竭晚期患者存在凝血异常。血栓弹力图可以更早判断慢性肾衰竭的血小板功能状态,对病情判定及是否应用抗凝治疗具有一定的指导意义,其临床价值有待于进一步研究。

关键词：慢性肾功能衰竭功能障碍 TEG CKD

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老年透析人群与老年健康人群跌倒原因比较分析

老年透析人群与老年健康人群跌倒原因比较分析

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中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2011年学术年会暨2011年国际中西医结合肾脏病学术会议

作者：马志芳向晶解放军总医院肾脏病科全军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室

目的:跌倒是指患者突发的、不自主的、非故意的体位改变,倒在地上或更低的平面上,本文分析老年透析人群与老年健康人群跌倒原因,找出跌倒原因规律,为老年透析人群预防跌倒提供有效护理寻找理论依据。方法:采用自行设计量表,量表内容包括... 详细信息

目的:跌倒是指患者突发的、不自主的、非故意的体位改变,倒在地上或更低的平面上,本文分析老年透析人群与老年健康人群跌倒原因,找出跌倒原因规律,为老年透析人群预防跌倒提供有效护理寻找理论依据。方法:采用自行设计量表,量表内容包括5个方面:人口学资料和健康评估、日常生活能力评估,重点为行走能力和平衡能力的评估、智力测验、居家环境危险因素、记录过去12个月跌到情况。该量表具有较好的信度和效度。由接受过统一培训的专业护理人员在本医院2个大型透析中心和5个本市社区中分别随机选择年龄65岁以上的老年人群200例,对所有的老年人进行面对面调查(包括观察、询问)问卷调查。分为透析组和正常组,各100例。结果:两组人群在年龄、文化程度、居家环境、智力水平具有可比性,无明显统计学差异(P>0.05)。老年透析人群发生跌倒的次数明显高于老年健康人群,具有统计学极显著差异(P<0.01)。老年健康人群多在外出、天气变化、做家务、锻炼的时候出现跌倒,多在室外发生,具有明确的诱因;老年透析人群则在经常家中、在进行基本生理活动例如入厕、起立时、起床时发生跌倒,具有明显偶然性和不确定性,两组在跌到的地点、时间、诱因具有统计学极显著差异(P<0.01),老年透析人群跌倒后发生骨折、脑出血、组织损伤等严重并发症的发生率较老年健康人群明显增高。结论:维持性老年透析人群由于疾病本身的影响、血压变化大、存在钙磷代谢紊乱、骨质疏松、肌肉萎缩等并发症,即使在家中有人看护下依然存在较多跌倒危险因素;由于跌倒后引发的各种并发症更加严重,不仅给病人造成的肉体痛苦和增加医疗费用,而且由于跌倒后行动受限,严重影响病人规律性透析治疗,可导致透析不充分引起相关并发症,甚至危及生命。因此老年透析人群预防跌倒具有更重要意义,提醒广大护理人员及政府、社会关注。

关键词：统计学预防跌倒

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肾华对残肾模型大鼠肾组织血管保护作用的机制研究

肾华对残肾模型大鼠肾组织血管保护作用的机制研究

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中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2011年学术年会暨2011年国际中西医结合肾脏病学术会议

作者：殷敏魏日胞马林林张雪光师锁柱尹忠陈香美解放军总医院肾脏病科全军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室

目的:越来越多的证据表明,肾脏微血管网的减少与肾小球硬化及间质纤维化密切相关。本研究探讨中药复方肾华片通过对5/6肾切除大鼠微血管的保护以及促进血管新生等方面的作用机制。方法:用分子细胞生物学的方法,从肾华对5/6肾切除肾衰模... 详细信息

目的:越来越多的证据表明,肾脏微血管网的减少与肾小球硬化及间质纤维化密切相关。本研究探讨中药复方肾华片通过对5/6肾切除大鼠微血管的保护以及促进血管新生等方面的作用机制。方法:用分子细胞生物学的方法,从肾华对5/6肾切除肾衰模型肾脏血管损伤保护的角度,以肾华对大鼠肾组织VEGF、Angiopoietin-1、TSP-1及其相关受体Flk-1、Tie-2等的调节为切入点,探讨其通过对残肾微血管的保护以及促进血管新生等方面的药理机制。实验分组:假手术组、模型对照组、肾华大、中、小剂量、肾华中剂量组与厄贝沙坦联合治疗组。对肾组织分别进行JG12、VEGF、Flk-1和TSP-1免疫组化染色及mRMA、Western blot检测。以β-Actin为内参照,用Quantity One 4.5凝胶定量分析软件进行半定量分析。数据经SPSS 15.0统计软件进行统计学分析。结果:各治疗组微血管病变较模型对照组有不同程度的减轻。厄贝沙坦组及肾华中、大剂量组肾小球及肾小管周围毛细血管密度均大于模型对照组(P<0.05);肾华中剂量组和厄贝沙坦联合治疗组的肾脏毛细血管密度显著大于模型对照组(P<0.01);与模型对照组相比,厄贝沙坦组、肾华小剂量组VEGF mRNA表达有所增高(P<0.05);肾华中、大剂量组及肾华中剂量和厄贝沙坦联合治疗组VEGF mRNA表达较模型对照组显著增高(P<0.01);模型对照组Flk-1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。厄贝沙坦组Flk-1 mRNA表达有所增高(P<0.05);肾华中、大剂量组及肾华中剂量和厄贝沙坦联合治疗组Flk-1 mRNA表达较模型对照组显著增高(P<0.01)。厄贝沙坦组、肾华中、大剂量组Angiopoietin-1 mRNA表达有所增高(P<0.05);肾华中剂量组及肾华中剂量和厄贝沙坦联合治疗组Angiopoietin-1 mRNA表达较模型对照组显著增高(P<0.01)。肾华中剂量和厄贝沙坦联合治疗组Ang-1 mRNA表达较模型对照组显著增高(P<0.01)。厄贝沙坦组、肾华中剂量组肾小球内TSP-1阳性面积百分比有所减小(P<0.05),肾华中剂量组和厄贝沙坦联合治疗组肾小球内TSP-1阳性面积百分比显著减小(P<0.01)。厄贝沙坦组、肾华小、中、大剂量组肾小管间质内TSP-1阳性面积百分比有所减小(P<0.05),肾华中剂量组和厄贝沙坦联合治疗组肾小管间质内TSP-1阳性面积百分比显著减小。结论:中药肾华可能通过对在血管新生方面起重要影响的因子,如VEGF、Angiopoietin-1、TSP-1及相关受体的平衡调控,在一定程度上对血管内皮细胞的保护以及对CKD病程中存在的肾脏局部微血管网损伤的修复,起到延缓肾功能进行性恶化的作用。

关键词：厄贝沙坦大剂量肾组织

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膜性肾病患者临床指标及激素应用与胰岛素抵抗的关系

膜性肾病患者临床指标及激素应用与胰岛素抵抗的关系

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中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2011年学术年会暨2011年国际中西医结合肾脏病学术会议

作者：杨悦魏日胞王远大荣娜陈香美解放军总医院肾脏病科全军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室

目的:观察膜性肾病患者糖皮质激素应用与胰岛素抵抗的关系,分析胰岛素抵抗与各项临床指标的相关性,为提高膜性肾病临床诊治水平提供依据。方法:选择近6个月内在解放军总医院住院行肾穿刺活检,诊断特发性膜性肾病患者56例,分别测定身高... 详细信息

目的:观察膜性肾病患者糖皮质激素应用与胰岛素抵抗的关系,分析胰岛素抵抗与各项临床指标的相关性,为提高膜性肾病临床诊治水平提供依据。方法:选择近6个月内在解放军总医院住院行肾穿刺活检,诊断特发性膜性肾病患者56例,分别测定身高、体重、收缩压、舒张压;检测血肌酐、尿素氮、血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、空腹C-肽、空腹胰岛素及尿蛋白浓度,计算平均动脉压、BMI、eGFR,同时详细记录患者用药史,建立数据库。从中进一步筛选,纳入条件包括:1、年龄15-75岁;2、病理诊断特发性膜性肾病且肾穿刺活检肾小球数≥10个;排除标准包括:1、患糖尿病或有糖尿病家族史;2、透析患者或MDRD公式eGFR<15ml/（min1.73）。入选患者37例,再根据近6月内是否使用激素分为两组,激素治疗组19例,对照组18例。通过稳态模型公式计算胰岛素抵抗指数,从而评价胰岛素抵抗的程度,将胰岛素抵抗定义为稳态模型胰岛素指数≥2.0,分析应用糖皮质激素对胰岛素抵抗发生率的影响,以及胰岛素抵抗与各项临床指标的相关性。结果:本组膜性肾病患者,糖皮质激素应用与胰岛素抵抗发生有关,用激素者发生胰岛素抵抗的危险性是未用者的1.94倍。经过对胰岛素相关指标与各项临床指标的相关性分析,结果显示与稳态模型胰岛素抵抗指数和空腹C-肽正相关的临床指标有:身高体重指数（r=0.373,P=0.033）、血清白蛋白（r=0.408,P=0.015）,负相关有尿蛋白浓度（r=-0.437,P=0.010）;单独与空腹C-肽相关的有:血肌酐、血尿酸、血尿素氮和eGFR;血压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等代谢指标与胰岛素抵抗无明显相关。结论:胰岛素抵抗是组织对胰岛素不够敏感,胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢能力减低,肝脏、脂肪、骨骼肌等组织对胰岛素反应敏感性降低,需要超常量胰岛素才能引起生物学效应的一种状态。应用糖皮质激素会增加膜性肾病患者发生胰岛素抵抗的风险。随着患者身高体重指数增加、血清白蛋白升高、尿蛋白降低和肾功能下降,稳态模型胰岛素抵抗指数逐渐增加,发生胰岛素抵抗的风险提高。

关键词：胰岛素抵抗肾病患者临床指标

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黄芪甲苷抑制慢性thy-1肾炎大鼠系膜细胞增殖的分子机制

黄芪甲苷抑制慢性thy-1肾炎大鼠系膜细胞增殖的分子机制

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中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2011年学术年会暨2011年国际中西医结合肾脏病学术会议

作者：耿文佳谢院生吕杨陈香美解放军总医院肾脏病科全军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室

目的:黄芪在中国被广泛应用于包括肾小球肾炎在内的多种免疫性相关性疾病,黄芪甲苷(AS-IV)是黄芪的主要活性成分。本研究主要观察黄芪甲苷是否具有抑制慢性thy1肾炎大鼠系膜细胞增殖的作用,为系膜增殖性肾炎的治疗提供新的药物选择。方... 详细信息

目的:黄芪在中国被广泛应用于包括肾小球肾炎在内的多种免疫性相关性疾病,黄芪甲苷(AS-IV)是黄芪的主要活性成分。本研究主要观察黄芪甲苷是否具有抑制慢性thy1肾炎大鼠系膜细胞增殖的作用,为系膜增殖性肾炎的治疗提供新的药物选择。方法:1)OX7杂交瘤细胞株小鼠腹腔内繁殖,腹水经Protein A亲和层析法纯化获得抗Thy1单克隆抗体,通过大鼠单肾切、4次重复尾静脉注射抗thy-1抗体(2.5mg/kg),制备慢性抗Thy1肾炎大鼠模型。2)第4次抗体注射后第3周行干预治疗3月。每组8只,共4组:空白对照组(con)、模型对照组(thy-1)、阳性对照药来氟米特组(LEF)、黄芪甲苷组(AS-IV)。3)每2周留取血、尿标本,检测肾功能、生化、尿蛋白定量。3月后,观察肾脏病理学改变;免疫组化法检测肾小球系膜细胞细胞增殖核抗原(PCNA)阳性细胞数;Western Blotting检测肾皮质组织中细胞周期调节蛋白(cyclin D1、CDK4、p21)及ERK/MAPK通路中p-ERK的表达变化。结果:1)药物干预前thy-1组尿蛋白定量较con组显著增多(P<0.05),thy-1组肾脏病理呈慢性系膜增生性改变。2)干预3月后,①尿蛋白定量:与thy-1组比较,LEF组和AS-IV组尿蛋白定量均显著降低(P<0.01);②血清肌酐:LEF组和AS-IV组血肌酐水平均显著低于thy-1组(P<0.01,P<0.05);③血脂水平:与Thy-1组比较,LEF组和AS-IV组均可显著降低总胆固醇和甘油三酯水平(P<0.01)。3)模型组肾脏病理变化符合慢性系膜增生性肾小球肾炎改变。每肾小球PCNA阳性细胞数,con组为(9.7±3.7)个,thy-1组明显增多(P<0.01),经LEF和AS-IV治疗干预后,PCNA阳性系膜细胞数显著减少(P<0.01)。Western Blotting结果显示,与con组相比,thy-1组大鼠肾皮质组织cyclin D1、CKD4、PCNA、P-ERK蛋白表达均显著增多(P<0.05),LEF组和AS-IV组cyclin D1、CKD4、PCNA、P-ERK蛋白表达明显降低(P<0.05);与con相比,thy-1大鼠肾皮质组织p21蛋白表达明显降低(P<0.05),LEF组和AS-IV组p21蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:本研究初步表明黄芪甲苷通过降低ERK活化程度,使ERK/MAPK通路下游细胞周期调控蛋白(cyclin D1、CDK4)表达降低,p21表达升高,PCNA阳性系膜细胞数显著减少,从而抑制系膜细胞增殖。该结果为慢性系膜增殖性肾炎的干预治疗提供了新的药物选择。

关键词：大鼠系膜细胞黄芪甲苷 thy-1 分子机制 ERK

来源：评论

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法舒地尔通过抑制凋亡改善横纹肌溶解导致的急性肾损伤

法舒地尔通过抑制凋亡改善横纹肌溶解导致的急性肾损伤

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中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2011年学术年会暨2011年国际中西医结合肾脏病学术会议

作者：王远大张利刘翔飞魏日胞陈香美解放军总医院肾脏病科全军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室

目的:横纹肌溶解导致急性肾损伤是横纹肌溶解的严重并发症之一,目前临床以对症支持及血液净化为主要治疗手段,因此探索新靶点的药物治疗横纹肌溶解肾损伤具有重要的意义。本研究旨在探讨法舒地尔对横纹肌溶解肾损伤是否有治疗作用,并探... 详细信息

目的:横纹肌溶解导致急性肾损伤是横纹肌溶解的严重并发症之一,目前临床以对症支持及血液净化为主要治疗手段,因此探索新靶点的药物治疗横纹肌溶解肾损伤具有重要的意义。本研究旨在探讨法舒地尔对横纹肌溶解肾损伤是否有治疗作用,并探索其作用机制。方法:Wistar雄性大鼠200-250g,随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只。3组均禁水24小时后,肌肉注射50%甘油生理盐水溶液(7ml/kg)制作横纹肌溶解肾损伤模型,对照组注射生理盐水(7ml/kg),治疗组提前3天给予法舒地尔腹腔注射(20mg/kg 1/日)。3组于24小时全部处死,检测血肌酐、尿素氮,并通过组织病理和TUNEL染色检测肾组织损伤程度及细胞凋亡程度来评价药效,采用western-blot检测Rho激酶特异性底物PTEN及P-Akt和Caspase-3的表达。结果:模型组血肌酐明显升高,同对照组比较有显著性差异(222.90±47.3umol/l VS 17.23±0.80 umol/l)(P<0.01),给予法舒地尔后,治疗组血肌酐明显降低(70.34±20.86 umol/l VS 222.90±47.3umol/l)(P<0.01)。模型组同对照组比较,尿素氮显著升高(46.30±1 3.88 mmol/l VS 7.03±1.30mmol/l)(P<0.01),经法舒地尔治疗后,治疗组血尿素氮明显降低(29.28±8.95 mmol/l VS 46.30±1 3.88 mmol/l)(P<0.05)。同对照组比较,模型组肾小管-间质损伤评分明显升高(151.6±22.3 VS 51±8.2)(P<0.05),给予法舒地尔后,治疗组肾小管-间质损伤评分改善(121.8±13.9 VS 151.6±22.3)(P<0.05)。TUNEL染色提示,对照组仅有少量细胞凋亡,模型组的凋亡评分明显升高(37.85±6.32 VS0.81±0.18)(P<0.05),经法舒地尔治疗后,治疗组凋亡评分明显降低(22.35±3.39 VS37.85±6.32)(P<0.05)。Western-blot结果显示,同对照组比较,模型组PTEN、Caspase-3活性片段的表达均明显上调(P<0.05),而经法舒地尔治疗后,治疗组表达下调(P<0.05)。横纹肌溶解肾损伤后模型组P-Akt的表达上调(P<0.05),经法舒地尔治疗后,治疗组P-Akt的表达进一步上调(P<0.05)。结论:提前应用盐酸法舒地尔,通过抑制Rho激酶,活化了PI-3K/Akt途径,进而抑制细胞凋亡,有效的改善横纹肌溶解肾损伤。

关键词：横纹肌溶解急性肾损伤模型组法舒地尔抑制凋亡

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尿毒清颗粒对肾小管上皮细胞—间充质转分化的抑制作用

尿毒清颗粒对肾小管上皮细胞—间充质转分化的抑制作用

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中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2011年学术年会暨2011年国际中西医结合肾脏病学术会议

作者：卢钊宇谢院生崔少远耿文佳刘述文陈香美解放军总医院肾脏病科全军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室

目的:肾小管上皮细胞-间充质转分化(EMT)是肾小管间质纤维化关键的发病机制,而肾小管间质纤维化几乎是所有慢性肾脏病进展到终末期肾衰的共同通路。临床常用的延缓慢性肾脏病进展的尿毒清颗粒能否抑制肾小管上皮细胞-间充质转分化,抑制... 详细信息

目的:肾小管上皮细胞-间充质转分化(EMT)是肾小管间质纤维化关键的发病机制,而肾小管间质纤维化几乎是所有慢性肾脏病进展到终末期肾衰的共同通路。临床常用的延缓慢性肾脏病进展的尿毒清颗粒能否抑制肾小管上皮细胞-间充质转分化,抑制小管间质纤维化的进程,尚缺乏相应研究。方法:1)、通过单侧输尿管梗阻建立体内肾小管上皮细胞-间充质转分化模型,给予尿毒清颗粒灌胃进行干预,研究尿毒清颗粒对肾小管上皮细胞-间充质转分化的抑制作用。2)、通过给健康大鼠尿毒清颗粒连续7天灌胃获得尿毒清大鼠含药血清,观察10%尿毒清大鼠含药血清对TGF-β1诱导HK-2细胞转分化模型的抑制作用。结果:1)、单侧输尿管梗阻(UUO)模型7天和14天出现典型的小管间质纤维化表现,免疫荧光法和western-blotting结果显示UUO模型大鼠7天和14天上皮细胞标志物E-cadherin表达下调,间充质标志物Vimentin和α-SMA的表达上调(P<0.01,respectively),提示UUO模型造模成功。尿毒清颗粒能够改善UUO模型大鼠7天和14天的病理改变,7天和14天小管间质纤维化半定量积分分别下降17.5±1.1%和20.0±1.2%(P<0.05,respectively)。尿毒清颗粒能够维持UUO大鼠7天和14天上皮细胞标志物E-adherin的表达,并抑制间充质标志物Vimentin和α-SMA的表达(P<0.05,respectively)。2)、体外培养HK-2细胞经10ng/ml TGF-β1刺激48h后,细胞表型发生明显改变,表现为细胞伸长呈菱形,细胞相互分离,失去鹅卵石样生长状态。免疫荧光与Western blotting结果显示上皮细胞标志物E-cadherin表达下调,间充质标志物Vimentin表达上调(P<0.01)。10%尿毒清大鼠含药血清能够部分抑制TGF-β1诱导下肾小管上皮细胞发生表型转换,上调上皮细胞标志物E-cadherin的表达,抑制间充质标志物Vimentin的表达(P<0.05,respectively)。结论:尿毒清颗粒能够抑制单侧输尿管梗阻大鼠模型和TGF-β1诱导下肾小管上皮细胞向间充质转分化,抑制肾小管间质纤维化的进程。

关键词：抑制作用 Vimentin UUO 尿毒清颗粒肾小管上皮细胞间充质

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大剂量静脉铁剂治疗腹膜透析患者贫血的临床观察

大剂量静脉铁剂治疗腹膜透析患者贫血的临床观察

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中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2011年学术年会暨2011年国际中西医结合肾脏病学术会议

作者：汤力曹雪莹谭妮娜陈香美解放军总医院肾脏病科全军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室

目的:正细胞、正色素性贫血是慢性肾衰的早期症状之一,导致了组织供氧减少,心功能不全,认知功能和免疫功能紊乱,发病率和死亡率增加。肾性贫血的原因之一是铁缺乏,腹膜透析(PD)患者都需要长期口服或静脉给予铁剂治疗。静脉铁剂的副作用... 详细信息

目的:正细胞、正色素性贫血是慢性肾衰的早期症状之一,导致了组织供氧减少,心功能不全,认知功能和免疫功能紊乱,发病率和死亡率增加。肾性贫血的原因之一是铁缺乏,腹膜透析(PD)患者都需要长期口服或静脉给予铁剂治疗。静脉铁剂的副作用包括急性过敏反应,铁超负荷,心血管疾病风险及感染的风险增加。本研究观察应用大剂量静脉铁剂治疗持续不卧床腹膜透析患者肾性贫血的有效性及安全性。方法:研究对象为我院2009年1月至2010年5月慢性肾功能衰竭持续性不卧床腹膜透析患者31例,其中男性19例,女性12例;年龄18-68岁;血红蛋白(Hb)<90g/L,血细胞比容(Hct)<30%;血清铁蛋白(SF)<500ng/mL,转铁蛋白饱和度(TS)<20%。排除对铁剂过敏、感染、活动性出血、恶性肿瘤、自身免疫性疾病及严重肝病等。采用足量低分子量右旋糖酐铁静脉滴注补铁,每次500mg,1周1-2次。观察治疗前及治疗8周后血红蛋白(Hb)、血细胞比容(Hct)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TS)的变化。结果:全部病人均完成研究,治疗8周后,病人Hb(69.9±5.8 g/L v.s.102.7±10.6 g/L,P<0.05)、Hct(19.7±4.2%v.s.28.5±3.2%P<0.05)、SF(215.8±15.3 ng/mL v.s.501.6±20.3 ng/mL,P<0.05)及TS(11.4±4.5%v.s.29.3±3.4%,P<0.05)显著上升。不良反应其中1例病人两次共输注低分子量右旋糖酐铁1000mg后出现与药物相关的轻度皮疹,停药2天后皮疹自行消退。全部31例患者均未发生腹膜炎。结论:静脉输注大剂量低分子量右旋糖酐铁治疗腹膜透析患者缺铁性贫血安全、有效。

关键词：静脉铁剂大剂量肾性贫血临床观察

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