检索结果-内蒙古大学图书馆

军事医学 2025年第2期49卷 158-160页

作者：张慧张文博梁文琪霍延红解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室解放军总医院第七医学中心肾脏病科北京100700

特发性肾性低尿酸血症(idiopathic renal hypou-ficemia,iRHUC)是一种常染色体隐性遗传病,临床较罕见。该病是因编码肾小管尿酸转运子的基因SLCC2A12或SLC2A9突变,使肾小管转运尿酸的功能受损致尿酸排泄增多,从而导致低尿酸血症。iRHUC... 详细信息

特发性肾性低尿酸血症(idiopathic renal hypou-ficemia,iRHUC)是一种常染色体隐性遗传病,临床较罕见。该病是因编码肾小管尿酸转运子的基因SLCC2A12或SLC2A9突变,使肾小管转运尿酸的功能受损致尿酸排泄增多,从而导致低尿酸血症。iRHUC可导致运动诱发的急性肾损伤(exercise-induced acute kidney injury,EIAKI),部分临床医师对其认知不足,极易漏诊、误诊。解放军总医院第七医学中心肾脏病科收治1例反复出现EIAKI的患者,最终确诊为i RHUC(Ⅰ型),现报道如下。

关键词：肾性低尿酸血症运动诱发的急性肾损伤 SLC22A12 基因突变

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血管生成素样蛋白2在糖尿病肾病小鼠肾脏中的表达研究

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生物化学与生物物理进展 2008年第4期35卷 443-448页

作者：郑敬民刘志红黎磊石南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所全军肾脏病研究重点实验室南京210002

利用半定量RT-PCR和免疫组化的方法同时从mRNA水平和蛋白质水平对血管生成素样蛋白2在不同病理阶段的2型糖尿病肾病模型小鼠——db/db小鼠肾脏中的表达情况进行了较为系统的分析.结果发现:a.在糖尿病前的db/db小鼠(4周龄的db/db小鼠),... 详细信息

利用半定量RT-PCR和免疫组化的方法同时从mRNA水平和蛋白质水平对血管生成素样蛋白2在不同病理阶段的2型糖尿病肾病模型小鼠——db/db小鼠肾脏中的表达情况进行了较为系统的分析.结果发现:a.在糖尿病前的db/db小鼠(4周龄的db/db小鼠),血管生成素样蛋白2与作为正常对照的db/m小鼠相比,差异不是很大,随着肥胖的加剧,高血糖、蛋白尿的出现,血管生成素样蛋白2在db/db小鼠肾脏中的表达无论从mRNA水平还是从蛋白质水平均显著升高.b.从免疫组化的分析结果来看,血管生成素样蛋白2主要分布于小鼠肾脏的肾小球部分,主要是沿毛细血管袢呈线性分布,其位置与足细胞的位置重叠,足细胞是小鼠肾脏中血管生成素样蛋白2的主要分泌细胞.c.小鼠肾脏血管生成素样蛋白2的表达水平似乎还与鼠龄相关:虽然变化幅度不是很大,但在周龄较大的小鼠(如20周龄以上),其表达水平相对较高.上述工作不仅印证了先前对2型糖尿病肾病患者肾小球基因表达谱的分析结果,更加明确了血管生成素样蛋白2与糖尿病肾病的相关性,同时揭示了血管生成素样蛋白2在正常小鼠和糖尿病肾病小鼠肾脏中的表达、分布和变化规律,有利于进一步揭示血管生成素样蛋白2的功能及其在糖尿病肾病发生、发展过程中的可能作用,探讨糖尿病肾病的分子机制.

关键词：血管生成素样蛋白2 糖尿病肾病 db/db小鼠

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加强肾脏病临床与基础相结合的科学研究

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中华医学杂志 2007年第38期87卷 2665-2666页

作者：蔡广研陈香美解放军总医院全军肾脏病研究所暨重点实验室北京100853

近年来，随着生命科学技术的迅猛发展，人们对肾脏病发病机制的认识有了长足的进步，研究层次已经从器官、组织发展到细胞、分子水平，对细胞因子、生长因子、黏附分子与趋化因子等在肾脏病中作用的研究日趋深入。但是，与基础科研蓬勃... 详细信息

近年来，随着生命科学技术的迅猛发展，人们对肾脏病发病机制的认识有了长足的进步，研究层次已经从器官、组织发展到细胞、分子水平，对细胞因子、生长因子、黏附分子与趋化因子等在肾脏病中作用的研究日趋深入。但是，与基础科研蓬勃发展相对应的是，多数肾脏病的诊断与治疗技术发展相对缓慢，许多诊治原则还停留在二十年前的方案。基础研究成果应用于临床治疗的寥寥无几，真正产生疗效的更是微乎其微，其主要原因在于基础研究与临床应用之间的严重脱节。

关键词：临床治疗肾脏病科学研究生命科学技术基础研究成果细胞因子病发病机制分子水平

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db/db小鼠糖尿病肾病相关基因的分析和克隆

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生物化学与生物物理进展 2003年第3期30卷 406-411页

作者：郑敬民刘志红张鑫黎磊石南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所全军肾脏病研究重点实验室南京210002

用GM U74A基因芯片分别检测了正常对照组 (db/m小鼠 )、糖尿病肾病组 (db/db小鼠 )、大黄酸治疗组 (大黄酸 15 0mg/kg治疗 12周 )肾脏基因表达谱 .发现在 12 43 7个基因 (包括表达序列标签 )中 ,与正常对照组相比 ,糖尿病肾病组有 10 8... 详细信息

用GM U74A基因芯片分别检测了正常对照组 (db/m小鼠 )、糖尿病肾病组 (db/db小鼠 )、大黄酸治疗组 (大黄酸 15 0mg/kg治疗 12周 )肾脏基因表达谱 .发现在 12 43 7个基因 (包括表达序列标签 )中 ,与正常对照组相比 ,糖尿病肾病组有 10 85个基因表达下调 ,3 7个基因表达上调 ,其中变化幅度大于 2倍 ,表达下调的有 166个和表达上调的有 2 9个 .与糖尿病肾病组相比 ,大黄酸治疗组有 3 84个基因表达下调 ,15 5个表达上调 ,其中变化幅度大于 2倍 ,表达下调的有 47个和表达上调的有 3 0个 .在此基础上 ,对其中的一个差异表达的表达序列标签 (EST)进行了详细的生物信息学分析 ,发现它是一个未知功能基因———“REKENcDNA0 610 0 0 6H10”基因的一部分 .在用RT PCR进一步验证了其与糖尿病肾病的相关性后 ,对“REKENcDNA0 610 0 0 6H10”

关键词：小鼠糖尿病肾病相关基因克隆基因表达

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糖皮质激素抑制狼疮肾炎MMP-2与MMP-9表达的实验研究

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中国药理学通报 2007年第8期23卷 1010-1014页

作者：蔡广研陈香美师锁柱吕扬李建军王兆霞解放军总医院肾科.全军肾脏病研究所暨重点实验室北京100853

目的明确糖皮质激素调控MMP-2、MMP-9表达与活性变化与治疗狼疮肾炎的关系。方法采用MRL/lpr自发性狼疮小鼠为模型,将8wk龄小鼠随机分为甲基强的松龙(MPS)治疗组与对照组(control),MPS治疗组腹腔注射甲基强的松龙25mg·kg-1·d... 详细信息

目的明确糖皮质激素调控MMP-2、MMP-9表达与活性变化与治疗狼疮肾炎的关系。方法采用MRL/lpr自发性狼疮小鼠为模型,将8wk龄小鼠随机分为甲基强的松龙(MPS)治疗组与对照组(control),MPS治疗组腹腔注射甲基强的松龙25mg·kg-1·d-1,将小鼠饲养至28wk,观察小鼠的存活率、蛋白尿、肾功能与肾脏病理改变。采用免疫组化检测MMP-2与MMP-9的表达变化,利用含有放射自显影的成像乳胶对冰冻肾组织切片进行原位明胶酶活性的检测。结果MPS能够延长狼疮小鼠的存活率(P<0·05)、降低蛋白尿的发生率(P<0·01)、降低血清尿素氮(P<0·01),并减轻肾小球、肾小管-间质以及肾小血管的病理改变(P<0·05)。狼疮小鼠肾小球内MMP-2、MMP-9的表达与活性随增龄明显增加(P<0·01)。MPS能够明显抑制肾小球MMP-2、MMP-9的表达及肾组织原位明胶酶的活性变化(P<0·01)。结论甲基强的松龙对自发性狼疮小鼠的治疗作用与抑制肾脏异常MMP-2与MMP-9的表达与活性密切相关,该作用可能是糖皮质激素治疗狼疮肾炎的机制之一。

关键词：狼疮肾炎甲基强的松龙 MMP-2 MMP-9 明胶酶谱

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血液透析患者肝素和低分子量肝素的合理剂量

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中华医学杂志 2010年第3期90卷 187-191页

作者：肖青孙雪峰张冬马志芳吴明歌王慧陈香美解放军总医院肾内科全军肾脏病研究所暨重点实验室北京100853

目的探讨血液透析（HD）患者应用普通肝素（UFH）和低分子量肝索（LMWH）的合理剂量。方法选取38例HD患者，随机分为4个治疗组，给予6种抗凝方法。小剂量UFH组（10例）：UFH首剂35U／kg，追加10U·kg^-1·h^-1；小剂量UFH＋预... 详细信息

目的探讨血液透析（HD）患者应用普通肝素（UFH）和低分子量肝索（LMWH）的合理剂量。方法选取38例HD患者，随机分为4个治疗组，给予6种抗凝方法。小剂量UFH组（10例）：UFH首剂35U／kg，追加10U·kg^-1·h^-1；小剂量UFH＋预冲组：病例和UFH剂量同小剂量UFH组，并HD前给予40mg/L肝素生理盐水预冲；大剂量UFH组（10例）：UFH首剂55U／kg，追加16U·kg^-1·h^-1小剂量LMWH组（10例）：透析前30min法安明60U／kg（3500U）静脉注射；小剂量LMWH＋预冲组：病例和LMWH剂量同小剂量LMWH组，并Hd前给40mg／L肝素生理盐水预冲；大剂量LMWH组（8例）：透析前30Min法安明80U／kg（5000U）静脉注射。分别在透析前管路动脉端、透析2h管路动脉端和静脉端、透析结束管路动脉端采血，利用Sconoclot血凝分析仪测试玻璃珠活化凝血时间（gbACT）值、凝结速率（CR）值和血小板功能（PF）值。结果（1）小剂量UFH组和小剂量UFH＋预冲组：与HD前比较，HD2b的动脉端和静脉端的gbACT值均明显延长、CR值明显减少，HD结束后gbACT值和CR值无明显变化；但2组间各个时点的各种检测指标无明显差别。（2）小剂量LMWH组：各个时点的gbACT值无明显差别；与HD前比较，CR值在HD2h的动脉端和静脉端均明显减少，但HD结束后无明显变化。（3）小剂量LMWH＋预冲组：与HD前比较，gbACT值HD2h动脉端明显延长，但HD2h静脉端和HD结束无明显变化；CR值HD2h的动脉端和静脉端均较小剂链LMWH组进一步减少，但HD结束后恢复至透析前水平：（4）大剂量UFH组和大剂量LMWH组：与HD前比较，在HD2h的动脉端和静脉端以及HD结束，gbACT值均明显延长，CR值明显减少。结论小剂量UFH抗凝效果充分、日．不增加出血风险；小剂量LMWH可达到一定的抗凝效果；大剂量UFH和LMWH可引起出血风险；40mg／L肝素生理盐水预冲增加小剂量LMWH抗凝效果，但也增加HD过程中的出血风险。

关键词：肾透析肝素肝素低分子量

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205例乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床及病理研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2010年第6期24卷 464-467页

作者：魏日胞李平吴杰张雪光尹忠师锁柱陈香美 100853 北京解放军总医院肾科全军肾脏病研究所暨重点实验室

目的探讨乙型肝炎病毒相关性肾炎（Hepatitis B Virus-Associated Glomerulonephritis,HBV-GN）的临床表现、肾脏病理改变及与肝肾损害的关系,为HBV-GN早期诊治提供依据.方法对解放军总医院肾科1995年9月至2008年11月经肾活检确诊HBV... 详细信息

目的探讨乙型肝炎病毒相关性肾炎（Hepatitis B Virus-Associated Glomerulonephritis,HBV-GN）的临床表现、肾脏病理改变及与肝肾损害的关系,为HBV-GN早期诊治提供依据.方法对解放军总医院肾科1995年9月至2008年11月经肾活检确诊HBV-GN并资料完整的205例患者临床及病理特点进行分析.结果本组患者占同期肾活检5.6%.患者男性157例（76.5%）,女性48例（24.5%）;发病年龄3～65岁,平均37.79岁,19～45岁123例（60%）.以肾脏疾病首发95例（46%）,乙肝标记物大三阳者96例（46.8%）.临床表现为肾病综合征102例（49.8%）,肾功能不全18例（8.8%）;肝功能受损56例（27.3%）,合并肝硬化者18例（8.8%）.肝功能是否异常和肾脏临床表现及病理类型差异无统计学意义（P＞0.05）;乙肝病毒复制载量与尿蛋白定量呈正相关（P＜0.05）.病理表现以膜性肾病为主,占124例（60.5%）.结论 HBV-GN患者以中青年男性为主;临床表现以肾病综合征为主,病理以膜性肾病多见,近10%患者肾活检时已出现肾功能不全;乙肝病毒复制载量与尿蛋白定量呈正相关,但HBV对肝脏及肾脏的损伤具有不同步性.我国为HBV高感染国家,需要防治乙型肝炎患者继发肾脏受损,提高HBV-GN的早期诊断率及治疗率.

关键词：肝炎病毒,乙型肾小球肾炎临床表现病理学

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钠-氢交换蛋白1小干扰RNA对抗霉素A诱导人肾小管上皮细胞缺血再灌注损伤的保护机制

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中华肾脏病杂志 2008年第8期24卷 560-565页

作者：洪权吴镝冯哲张雪光汪杨吕杨陈香美解放军总医院肾脏病研究所暨全军重点实验室北京100853

目的通过构建钠-氢交换蛋白1（NHE-1）小干扰RNA（siRNA）抑制肾小管上皮细胞NHE-1的表达，探讨其对细胞缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法根据人NHE-1全长基因序列设计并合成NHE-1-siRNA，转染人肾小管上皮细胞系（HKC），以无关siRN... 详细信息

目的通过构建钠-氢交换蛋白1（NHE-1）小干扰RNA（siRNA）抑制肾小管上皮细胞NHE-1的表达，探讨其对细胞缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法根据人NHE-1全长基因序列设计并合成NHE-1-siRNA，转染人肾小管上皮细胞系（HKC），以无关siRNA转染组作为对照。利用10μmol／L抗霉素A诱导细胞来模拟缺血缺氧环境。用RT—PCR、Western印迹法检测NHE-1的表达。用BCECF／AM、Fluo-3／AM和SBFI-AM标记HKC，通过激光共聚焦显微镜分别检测其细胞内pHi、Ca^2＋和Na^＋浓度的变化。用Hoechst 33342染色技术及AnnexinV／PI染色结合流式细胞仪技术检测细胞凋亡情况。利用荧光探针JC-1检测细胞线粒体膜电位的变化。结果特异性NHE-1-siRNA能有效抑制HKC的NHE-1表达，与无关siRNA转染组相比，NHE-1-siRNA转染组NHE-1 mRNA和蛋白表达水平明显下调（均P〈0．05）。抗霉素A刺激后，2组细胞NHE-1 mRNA及蛋白表达水平显著上调，而NHE-1-siRNA转染组低于无关siRNA转染组；同时NHE-1-siRNA转染组细胞凋亡率（8．9％±2．9％）明显低于抗霉素A处理组（18．8％±3．2％）和抗霉素A＋无关siRNA转染组（17．4％±3．6％）（均P〈0．05）；NHE-1-siRNA转染组线粒体膜电位明显增高；与无关siRNA转染组相比较，NHE-1-siRNA转染组经抗霉素A处理后，细胞内钠离子、氢离子及钙离子增高的幅度较低（P〈0．05）。结论NHE-1-siRNA可抑制肾小管上皮细胞内NHE-1的表达，对抗霉素A诱导肾小管上皮细胞的缺血再灌性损伤有一定的保护作用。其机制可能通过抑制NHE-1表达，延缓细胞内Na^＋的积聚，减轻细胞内钙离子的超载，抑制损伤细胞的线粒体膜电位下降，减少细胞的凋亡。

关键词：钠氢交换子1 缺血再灌注损伤肾小管上皮细胞细胞凋亡

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不同抗凝剂对血液透析过程凝血状态的影响

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中华肾脏病杂志 2009年第5期25卷 335-340页

作者：张莉孙雪峰张冬马志芳茅玉梅魏日胞陈香美解放军总医院全军肾脏病研究所暨重点实验室北京100853

目的探讨血液透析（HD）中不同抗凝剂的特点和合理选择。方法选取HD患者21例，分为普通肝素（UFH）组，10例，首剂3000U，追加1000U／h，下机前1h停止追加；达肝素钠组，11例，达肝素钠5000U透前30min静脉注射。另选取伴有出血倾向的HD... 详细信息

目的探讨血液透析（HD）中不同抗凝剂的特点和合理选择。方法选取HD患者21例，分为普通肝素（UFH）组，10例，首剂3000U，追加1000U／h，下机前1h停止追加；达肝素钠组，11例，达肝素钠5000U透前30min静脉注射。另选取伴有出血倾向的HD患者10例，作为阿加曲班组，首剂8mg，追加6～8mg／h，总剂量1．5μg·kg^-1·min^-1，下机前20min停止追加。同时选取8例健康人为对照。在上机前管路动脉端、HD2h管路动、静脉端及下机前管路动脉端采血。应用Sonoclot分析仪测定前玻璃珠激活的凝血时间（gbACT）、凝血速率（CR）及血小板功能（PF）；酶联免疫法测定前凝血酶原片段1＋2（PF1＋2）及血小板表面仪颗粒膜蛋白（GMP-140）。健康对照组采血1次测定上述指标。结果（1）与健康对照组比较，全部患者上机前CR、PF1＋2和PF、GMP-140均显著增高（P〈0．05）。（2）UFH组：与透析前比较，HD管路2h动、静脉端及下机前的gbACT显著延长（P〈0．05），CR、PF和PF1＋2均显著减少（P〈0．05）；与健康对照组比较，下机前gbACT显著延长（P〈0．05），CR显著减少（P〈0．05）。（3）达肝素钠组：与透析前比较，HD管路2h动脉端的gbACT显著延长（P〈0．05），HD管路2h的动、静脉端的CR和PF1＋2均显著减少（P〈0．05），下机前CR仍减少（P〈0．05），但PF1＋2差异无统计学意义。2h管路动脉端gbACT延长与CR减少值大于静脉端；与健康对照组比较，下机前gbACT延长（P〈0．05），但CR差异无统计学意义。（4）阿加曲班组：与透析前比较，上机后的gbACT均无明显变化；管路2h的动、静脉端的CR均显著减少（P〈0．05），而以静脉端更明显；2h管路动脉端的CR与健康对照组相比，差异无统计学意义；下机前的CR大于对照组（P〈0．05）；在监测过程中PF1＋2呈上升趋势。结论UFH具有较强的抗凝血作用，HD过程中和结束后均有较大出血风险。达肝素钠具有良好的抗凝作用，但HD过程中有出血风险。阿加曲班适用于有出血或出血倾向的HD患者。

关键词：血液透析滤过血液凝固肝素达肝素阿加曲班

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间隙连接蛋白43表达改变对肾小管上皮细胞转分化的影响

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中华肾脏病杂志 2007年第5期23卷 312-317页

作者：刘维萍洪权陈香美谢院生张承英李建军吴镝解放军总医院全军肾脏病研究所暨重点实验室北京100853

目的研究肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化（TEMT）过程中间隙连接蛋白43（connexin 43）表达和细胞间通讯功能的变化,以及上调connexin 43水平对TEMT的影响。方法用转化生长因子（TGF）β1刺激人肾小管上皮细胞系（HKC）,检测conne... 详细信息

目的研究肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化（TEMT）过程中间隙连接蛋白43（connexin 43）表达和细胞间通讯功能的变化,以及上调connexin 43水平对TEMT的影响。方法用转化生长因子（TGF）β1刺激人肾小管上皮细胞系（HKC）,检测connexin 43、上皮细胞标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）和肌成纤维细胞标志物α-SMA、vimentin的表达。用激光共聚焦显微镜荧光漂白恢复（FRAP）技术检测HKC细胞间通讯功能。通过pLNCX2- connexin 43病毒质粒转染HKC上调connexin 43的表达,检测以上各指标的变化,观察对TEMT的影响。结果 HKC经TGF-β1刺激后．其α-SMA和vimentin mRNA和蛋白质表达增强,而E-cadherin和connexin 43表达下降（P＜0．05）,细胞间通讯功能降低（P＜0．05）。connexin 43高表达后,TEMT程度明显减轻。结论上调肾小管上皮细胞间通讯功能可部分减轻TEMT程度。

关键词：连接蛋白43 成纤维细胞上皮细胞肾小管转分化细胞间通讯

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