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中华肾病研究电子杂志 2022年第1期11卷 60页

作者：郑颖 100853　北京，解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室

慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)是严重影响人民健康的疾病。我国60%以上的CKD患者伴发高血压，远高于普通人群高血压患病率(35.4%)。肾脏病和高血压互为因果。在肾脏疾病进展过程中可产生高血压，高血压可导致肾脏损害使肾功... 详细信息

慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)是严重影响人民健康的疾病。我国60%以上的CKD患者伴发高血压，远高于普通人群高血压患病率(35.4%)。肾脏病和高血压互为因果。在肾脏疾病进展过程中可产生高血压，高血压可导致肾脏损害使肾功能减退，两者形成恶性循环。此外，高血压和CKD都是心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)的独立危险因素。当两者同时存在时，心血管疾病的发病率和死亡率的风险会大大增加。积极控制血压可延缓CKD患者疾病进展，并降低CVD发病和死亡风险。我国CKD患者高血压管理现状不容乐观。解放军总医院牵头开展的全国住院CKD患者高血压调查显示，我国非透析CKD患者高血压的患病率为67.3%;尽管高血压知晓率和治疗率分别为达到了85.8%和81%，但仅有33.1%患者血压控制在<140/90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，仅有14.1%血压<130/80 mmHg。分析CKD患者血压控制不佳的影响因素主要分为3类：(1)肾性高血压的难治性因素，包括CKD患者容量负荷过重、产生血管收缩物质增加、以及血管舒张物质减少等;(2)医源性因素，包括联合降压药物治疗比例低，降压药物治疗方案不合理，特别是利尿剂使用不足;(3)患者因素，包括未能有效改善生活方式，以及服药依从性差等。为规范我国CKD患者高血压诊疗，国内肾脏病及相关领域专家依据我国流行病学和循证医学研究成果，参考借鉴国内外多个指南血压管理的要点，于2016年首次制定了《中国肾性高血压管理指南》，发挥了重要积极作用。指南对于血压的准确测量，高血压的诊断、分级、评估CVD风险分层均给予了建议，并依据国内外临床研究和我国国情建议了降压药物治疗的时机、降压的靶目标，推荐了非药物和药物治疗方案，并就老年、儿童、合并糖尿病、血液透析、腹膜透析及肾移植等特殊CKD患者给出了血压管理意见。新近临床研究表明，良好的、在专业团队支持下的CKD患者自我管理有助于血压的控制。Flesher等发现，指导患者进行饮食和锻炼等自我管理12个月，尿蛋白、尿钠、血压、GFR和血脂均有改善。TASMIN-SR研究中患者自我监测血压，若血压出现波动根据预定的计划自我调整用药，若血压过高或者过低则由初级保健医生指导治疗，结果发现血压自我监测和药物调整可以显著改善血压控制。TASMINH4深入研究发现，血压自我监测与远程监测相结合可以进一步改善血压控制。CKD患者血压管理是一项系统工程，不仅需要临床医生通过规范的临床实践实现早期诊断、准确评估和制定合理治疗方案，还需要基层/社区医生的长期随访和管理，通过各种形式的科普宣传和专业指导，提升患者自我管理能力。互联网、物联网、可穿戴设备、人工智能辅助决策等技术涌现，在高血压诊疗、监测、健康指导和患者满意度方面开始取得良好效果，经过高质量临床试验和大样本真实世界研究检验，相信将大大加速新策略的推广，进一步改善我国CKD患者的血压管理。

关键词：慢性肾脏病高血压管理自我管理

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足细胞损伤时细胞周期调控及MDM2-p53通路作用的研究进展

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中华肾病研究电子杂志 2020年第4期9卷 176-180页

作者：李琦朱晗玉徐莉韩秋霞闫景瑶赵焕焕丁潇楠范秋灵中国医科大学附属第一医院肾内科 110000 解放军总医院第一医学中心肾脏病科、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853

在肾脏疾病中,足细胞稳态对其功能的维持至关重要。当成熟足细胞受损后,就会因不适当的周期调控而出现有丝分裂灾难。其中MDM2-p53通路参与调节多种细胞周期信号通路,是平衡足细胞周期调控的核心因素,被认为是有前景的治疗靶点之一。本... 详细信息

在肾脏疾病中,足细胞稳态对其功能的维持至关重要。当成熟足细胞受损后,就会因不适当的周期调控而出现有丝分裂灾难。其中MDM2-p53通路参与调节多种细胞周期信号通路,是平衡足细胞周期调控的核心因素,被认为是有前景的治疗靶点之一。本综述就足细胞损伤时的细胞周期信号、MDM2-p53通路作用以及细胞周期调控的相关药物选择进行了综述。

关键词：足细胞有丝分裂灾难细胞周期肾脏疾病

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肾脏病学临床研究新进展

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中国中西医结合肾病杂志 2020年第6期21卷 471-473页

作者：谢院生李清刚中国人民解放军总医院第一医学中心肾脏病科解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心北京100853

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患病率高、预后差、医疗费用大,已成为影响人类健康的重要公开卫生问题。如何防治CKD及其并发症的发生发展具有重要的学术价值和社会意义。本文聚焦2019年肾脏病学临床研究方面的新进展,包括CKD... 详细信息

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患病率高、预后差、医疗费用大,已成为影响人类健康的重要公开卫生问题。如何防治CKD及其并发症的发生发展具有重要的学术价值和社会意义。本文聚焦2019年肾脏病学临床研究方面的新进展,包括CKD新的流行病学数据、与2019年诺贝尔医学奖密切相关的脯氨酰羟化酶抑制剂-罗沙司他有效治疗肾性贫血、钠-葡萄糖共转运体2抑制剂对心肾的保护作用与2019年糖尿病肾病诊疗指南的修订、系统性红斑狼疮新分类标准以及KDIGO关于肾小球疾病的管理和诊疗新进展,旨在提高对肾性贫血、糖尿病肾病、狼疮肾炎、原发性肾小球疾病诊疗方面的认识与水平。

关键词：肾脏病学肾性贫血慢性肾脏病系统性红斑狼疮狼疮肾炎诺贝尔医学奖糖尿病肾病脯氨酰羟化酶

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基于网络药理学和分子对接研究益肾健脾利水方治疗肾小球肾炎的作用机制

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中华肾病研究电子杂志 2021年第4期10卷 189-197页

作者：金美玲李典耕张伟光尹智炜杨洪娟首都医科大学附属北京朝阳医院肾内科北京100020 首都医科大学附属北京朝阳医院科研处北京100020 解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853 河北医科大学中西医结合学院石家庄050017 河北医科大学第一医院中西医结合肾内科石家庄050031

目的应用网络药理学及分子对接技术探究益肾健脾利水方(肾炎舒片)治疗肾小球肾炎的活性成分及分子机制。方法通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)查询方中主要的7味中药(苍术、茯苓、白茅根、人参、枸杞子、金银花、蒲公英)的主要... 详细信息

目的应用网络药理学及分子对接技术探究益肾健脾利水方(肾炎舒片)治疗肾小球肾炎的活性成分及分子机制。方法通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)查询方中主要的7味中药(苍术、茯苓、白茅根、人参、枸杞子、金银花、蒲公英)的主要活性成分,并对其靶点进行预测。检索GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank数据库。利用UniProt数据库注释所有靶标蛋白。将活性成分作用靶点和疾病靶点交集部分作为肾炎舒片治疗肾小球肾炎的潜在作用靶点,并利用GO数据库和KEGG数据库进行通路富集分析,将得到的核心有效成分与核心靶标进行分子对接。结果筛选出81个活性成分、219个基因靶点、肾小球肾炎相关靶点1952个、116个肾炎舒片治疗肾小球肾炎的潜在靶点蛋白。GO富集分析结果提示:肾炎舒片治疗肾小球肾炎的潜在靶点蛋白,主要参与脂多糖反应、细菌源分子反应、氧化反应以及细胞化学压力反应等生物学过程。KEGG富集分析结果提示:可能的作用通路包括脂质和动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、乙型肝炎相关通路以及卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路等。蛋白互作(PPI)网络分析结果显示:肾炎舒片可通过MYC、JUN、MAPK8、FOS、NR3C1、TP53、MAPK14、IL-2、MAPK1、AKT1、TNF、RELA这12个关键靶点治疗肾小球肾炎。分子对接结果提示肾炎舒片主要活性成分与多种治疗肾小球肾炎靶点蛋白均有较好结合(S>4.5)。结论本研究结果提示益肾健脾利水方(肾炎舒片)治疗肾小球肾炎具有多成分、多靶点、多通路的特点,为进一步阐释其药理作用机制及开发新药奠定了研究基础。

关键词：肾益健脾利水方肾炎舒片肾小球肾炎网络药理学分子对接

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膜性肾病诊断方式的演变

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解放军医学杂志 2019年第12期44卷 1067-1071页

作者：曲逸伦董哲毅陈香美广东药科大学广州510006 解放军总医院第一医学中心肾脏病科/解放军肾脏病研究所/肾脏疾病国家重点实验室/国家慢性肾病临床医学研究中心北京100853

膜性肾病(MN)是成人肾病综合征最常见的病因之一,其特征是免疫复合物沿肾小球基底膜(GBM)沉积。约80%的患者为原发性膜性肾病(PMN),20%是由于自身免疫性疾病、同种免疫性疾病、感染、肿瘤、药物、毒物接触引起的继发性膜性肾病(SMN)。... 详细信息

膜性肾病(MN)是成人肾病综合征最常见的病因之一,其特征是免疫复合物沿肾小球基底膜(GBM)沉积。约80%的患者为原发性膜性肾病(PMN),20%是由于自身免疫性疾病、同种免疫性疾病、感染、肿瘤、药物、毒物接触引起的继发性膜性肾病(SMN)。未经治疗,约1/3的患者出现自发性缓解,1/3的患者在10年内进展为终末期肾病(ESRD),其余患者表现为持续性蛋白尿。传统的诊断方式已经不足以早期发现MN,为了提高MN患者的管理水平和临床疗效,新的诊断工具显得尤为重要。该文总结了近几年MN诊断方式的新进展,以供临床参考。

关键词：膜性肾病磷脂酶A2受体 1型血小板反应蛋白7A域自身免疫性疾病

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HIF-PHD轴在肾脏缺血再灌注损伤中的作用

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中华肾病研究电子杂志 2020年第3期9卷 120-123页

作者：闫景瑶邵凤民赵焕焕韩秋霞丁潇楠耿文佳朱晗玉解放军总医院第一医学中心肾脏病科、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853 郑州大学河南省人民医院肾脏病科、郑州大学医学科学院河南450052 广州中医药大学第二临床医学院暨广东省中医院广州510000

缺血再灌注是急性肾损伤(AKI)中肾功能迅速恶化的主要原因。在AKI过程中,HIF发挥重要作用。本文就HIF-PHD轴的概念、调节机制及其在肾损伤缺血再灌注中的作用进行综述,以更好了解急性肾损伤的保护机制,寻找新的治疗靶点和肾脏保护方法。

关键词：缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶急性肾损伤缺血再灌注损伤

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罕见IgG-γ3型肾脏重链沉积病1例

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中华肾病研究电子杂志 2020年第1期9卷 45-47页

作者：万兴运陈意志吴奇鲜王滨岳书玲王远大汤力于帅解放军总医院海南医院肾病科三亚572013 解放军总医院第一医学中心肾脏病科、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室(2011DAV00088)、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853 广州金域医学检验中心有限公司&肾病病理科广州510220 国家老年疾病临床医学研究中心解放军总医院海南医院热带医学研究所三亚572013 解放军总医院海南医院热带医学&感染疾病科三亚572013

单克隆免疫球蛋白沉积病(monoclonal immunoglobulin deposition disease,MIDD)是以单克隆免疫球蛋白及其游离片段轻链和(或)重链沉积于全身组织和器官并引起功能障碍为特征,其中肾脏是最常累及的器官之一。MIDD分为轻链沉积病(light ch... 详细信息

单克隆免疫球蛋白沉积病(monoclonal immunoglobulin deposition disease,MIDD)是以单克隆免疫球蛋白及其游离片段轻链和(或)重链沉积于全身组织和器官并引起功能障碍为特征,其中肾脏是最常累及的器官之一。MIDD分为轻链沉积病(light chain deposition disease,LCDD)、轻重链沉积病(light-heavy chain deposition disease,LHCDD)和重链沉积病(heavy chain deposition disease,HCDD)3种类型。

关键词：单克隆免疫球蛋白轻链沉积病功能障碍重链

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药源性肾损害的诊治与预防

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中华肾病研究电子杂志 2021年第2期10卷 120页

作者：谢院生解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室

药源性肾损害是住院患者急性肾损伤以及慢性肾脏病急性加重的重要原因、是间质性肾炎的主要原因。药源性肾损害的危险因素包括药物本身的毒性强、剂量大、疗程长,同时使用两种或两种以上肾毒性药物,有效循环容量不足,内环境不稳定或有... 详细信息

药源性肾损害是住院患者急性肾损伤以及慢性肾脏病急性加重的重要原因、是间质性肾炎的主要原因。药源性肾损害的危险因素包括药物本身的毒性强、剂量大、疗程长,同时使用两种或两种以上肾毒性药物,有效循环容量不足,内环境不稳定或有全身基础疾病;易感人群为过敏体质、老年人或新生儿以及原有肾脏疾病的个体;人为因素为误服或滥用肾毒性药物。药源性肾损害的发生发展机制包括:药物对肾脏的直接毒性作用、血流动力学因素、过敏反应与炎症、肾小管堵塞、线粒体损伤、氧化应激、细胞周期G2/M期阻滞、细胞过度自噬与凋亡、DNA损伤、基因组不稳定、致癌作用等。抗生素、非甾体类解热镇痛药、质子泵抑制剂、对比剂、抗肿瘤药、免疫抑制剂、生物制剂、含有马兜铃酸的中药和中成药均可导致药源性肾损害,不同药物所致的肾损害的部位、机制、表现、程度、预后均不一样。熟悉和掌握药源性肾损害的临床和病理表现以及生物标志物,详细询问用药病史(包括西药和中药、中成药、"保健"药、秘方等),结合用药后出现的肾损伤或慢性肾脏病急性加重,或不明原因的肾损伤,尤其是伴有尿比重和尿渗透压下降、夜尿增多的肾小管损害、尿蛋白阴性的肾功能不全,应考虑药源性肾损害的可能。药源性肾损害重在预防,思想上重视、法律上保障、识别和避免易感因素、辨证论治精准用药以及早发现、早诊断、早处理,有助于减少肾损害的发生、遏制肾损害的发展和恶化。药源性肾损害的治疗原则是停用可疑药物并给予相应的处理,维持正常的血压、尿量和稳定的内环境,防治并发症;如果肾活检病理表现为药物所致的急性间质性肾炎、或伴有明显炎细胞浸润的慢性间质性肾炎,给予中等剂量、短疗程的糖皮质激素,可以明显减轻炎细胞浸润,逆转恶化的肾功能。

关键词：药物马兜铃酸急性肾损伤慢性肾脏病急性加重间质性肾炎

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急性肾损伤患者早期与晚期开始肾脏替代治疗对预后的影响

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中国中西医结合肾病杂志 2019年第3期20卷 213-218页

作者：王小龙蔡广研冯哲崔敬聂飒飒林淑芃陈香美解放军总医院肾脏病科解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室(2011DAV00088)国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室

目的:了解急性肾损伤患者不同透析时机对预后的影响。方法:回顾性调查解放军总医院2013年01月～2017年08月发生急性肾损伤(AKI)且行RRT治疗的住院患者,收集患者的人口学资料、伴随疾病、RRT启动时的生命体征、实验室检查、APACHEⅡ评分... 详细信息

目的:了解急性肾损伤患者不同透析时机对预后的影响。方法:回顾性调查解放军总医院2013年01月～2017年08月发生急性肾损伤(AKI)且行RRT治疗的住院患者,收集患者的人口学资料、伴随疾病、RRT启动时的生命体征、实验室检查、APACHEⅡ评分、SOFA评分、RRT方式及时间,分析AKI病因。以RRT前24 h体重调整后每小时中位数尿量为界,分为早期RRT治疗组及晚期RRT治疗组。对比早期RRT组与晚期RRT组之间的数据特点,通过倾向评分减少两组间的差异后,再对比患者28天死亡率和肾脏预后。Logistic回归分析影响患者的死亡危险因素。结果:总体患者28 d死亡率34. 4%,早期组死亡率30%,晚期组死亡率38. 9%,两组间没有显著性差异(P=0. 097),通过倾向评分匹配后,早期组死亡率29. 8%,晚期组38. 8%,两组间没有显著性差异(P=0. 136)。无论是否通过倾向评分匹配,早期的肾脏预后都要好于晚期组(P <0. 001)。多因素Logistic回归分析影响患者的死亡危险因素是年龄、肿瘤、APACHEⅡ评分、机械通气。结论:早期开始RRT治疗并没有给患者短期生存带来收益,但肾脏预后要好于晚期。影响患者的死亡危险因素是年龄、肿瘤、APACHEⅡ评分、机械通气。

关键词：急性肾损伤肾脏替代治疗死亡率

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Fabry病患者心肾损害的临床特点及相关因素

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中华肾病研究电子杂志 2019年第2期8卷 55-61页

作者：杨曦谢院生米悦李清刚蔡广研陈香美解放军总医院肾脏病科解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室(2011DAV00088)国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室

目的本研究旨在探讨中国Fabry病患者心肾损害的临床特点及相关因素。方法收集108例Fabry病患者的临床资料,分别按照是否存在肾脏损害、是否存在心血管损害及是否存在心肾联合损害进行分组,分析各组的临床特点及相关因素。结果 (1)与无... 详细信息

目的本研究旨在探讨中国Fabry病患者心肾损害的临床特点及相关因素。方法收集108例Fabry病患者的临床资料,分别按照是否存在肾脏损害、是否存在心血管损害及是否存在心肾联合损害进行分组,分析各组的临床特点及相关因素。结果 (1)与无肾脏损害组相比,合并肾脏损害的患者在神经精神、眼部、心血管、消化和呼吸系统方面均有部分症状的发生率高(P <0. 05);肾脏损害的独立相关因素为听力下降、耳鸣、高血压。(2)与无心血管损害组相比,合并心血管损害的患者年龄更大、病程更长(P <0. 05),注意力下降、抑郁和(或)焦虑,角膜涡状浑浊、结膜及视网膜血管迂曲、晶状体后囊浑浊、耳鸣、听力下降、恶心呕吐、慢性肾功能不全及慢性支气管炎发生率更高(P <0. 05);心血管损害的相关因素为抑郁和(或)焦虑、确诊时的年龄。(3)与无心肾损害组及只有心血管或只有肾脏损害组相比,心肾联合损害组的年龄更大、病程更长(P <0. 05),抑郁和(或)焦虑、耳鸣、听力下降、感音性耳聋、恶心呕吐及慢性支气管炎的发生率更高(P <0. 05);心肾联合损害的独立相关因素为确诊时的年龄及耳鸣。结论同时或单独有心肾损害的患者很多系统症状的发生率较无心肾损害的患者高、且症状更严重。肾脏损害的相关因素为高血压、耳鸣和听力下降;心血管损害的相关因素为抑郁和(或)焦虑及确诊时的年龄。

关键词： Fabry病心血管损害肾脏损害相关因素

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