检索结果-内蒙古大学图书馆

中华传染病杂志 2002年第3期20卷 148-151页

作者：董菁成军王勤环刘妍王刚施双双李克邵得志斯崇文解放军第三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心北京100039 北京大学第一医院感染疾病科

目的　构建HBV囊膜中蛋白核酸疫苗表达载体并免疫小鼠 ,观察白细胞介素 18(IL 18)对基因免疫的辅助作用。方法　构建质粒 pVR10 12 M、pcDNA 3 .1- IL 18,肌内注射法免疫 2 5只Balb/c小鼠 ,3组小鼠分别注射 10 0 μgpVR10 12 ,pVR10 1... 详细信息

目的　构建HBV囊膜中蛋白核酸疫苗表达载体并免疫小鼠 ,观察白细胞介素 18(IL 18)对基因免疫的辅助作用。方法　构建质粒 pVR10 12 M、pcDNA 3 .1- IL 18,肌内注射法免疫 2 5只Balb/c小鼠 ,3组小鼠分别注射 10 0 μgpVR10 12 ,pVR10 12 M ,pVR10 12 M和 pcDNA 3 .1- IL 18质粒 ,每 2周 1次 ,共 3次。每次免疫 2周后眼眶采血 ,检测血清抗 HBs,第 3次免疫后 2周应用乳酸脱氢酶检测法验证特异性细胞杀伤率。结果　经注射上述质粒后 ,可观察到注射 pVR10 12 M组的小鼠随免疫次数的增加 ,抗 HBs阳性率、抗体滴度均逐步增高 ;同时联用质粒 pcDNA 3 .1- IL 18的小鼠抗 HBs阳性率、抗体滴度均较单独应用 pVR10 12 M组为低 (第 3次免疫后抗 HBs阳性率、抗体滴度两组比较P <0 .0 5 )。细胞毒性实验证实联用组的细胞杀伤率为 (89.0 2± 15 .5 4) % ,较单独应用pVR10 12 M组 (83 .0 8± 14 .0 2 ) %为高 ,但两组之间差异无显著性。结论　注射质粒 pVR10 12 M可诱导小鼠产生足量的抗 HBs ,并可检测出特异性细胞免疫反应 ;联合应用IL 18对特异性体液免疫有抑制作用。

关键词：乙型肝炎病毒囊膜白细胞介素18 基因免疫蛋白核酸疫苗动物实验

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乙型肝炎病毒前基因组启动子的调节机制

引用

国外医学（流行病学．传染病学分册） 2002年第1期29卷 15-18页

作者：成军董菁解放军第三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心 100039

乙型肝炎病毒(HBV)是一种DNA病毒,但其基因组的复制是通过DNA-RNA-DNA的途径来实现的。作为从RNA逆转录为前基因组DNA的模板,3.5千的RNA的转录非常重要。目前的研究证实,前基因组启动子和核心启动子(CP)是2段位置相近,但结构与调节机制... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)是一种DNA病毒,但其基因组的复制是通过DNA-RNA-DNA的途径来实现的。作为从RNA逆转录为前基因组DNA的模板,3.5千的RNA的转录非常重要。目前的研究证实,前基因组启动子和核心启动子(CP)是2段位置相近,但结构与调节机制又不相同的启动子,虽然均指导3.5千核苷酸的RNA转录,但作为前基因组和翻译模板的RNA,其5′末端序列不同。前基因组启动子序列活性受到一系列不同的蛋白质因子的调节,增强子对于HBV前基因组启动子的活性也有重要的调节作用。

关键词：乙型肝炎病毒前基因组启动子 RNA结合蛋白复制调节机制

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恩替卡韦及其抗HBV治疗效果

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国外医学（流行病学．传染病学分册） 2002年第2期29卷 76-78页

作者：成军解放军第三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心 100039

恩替卡韦(entecavir)即BMS-20047,是一种新型碳环2′-脱氧鸟苷化合物。早在10余年前就发现该药对于乙型肝炎病毒(HBV)的复制和表达具有显著的抑制作用,由于其有效药物浓度与有毒药物浓度相差很大,因而很安全。该药的主要作用机制是,在... 详细信息

恩替卡韦(entecavir)即BMS-20047,是一种新型碳环2′-脱氧鸟苷化合物。早在10余年前就发现该药对于乙型肝炎病毒(HBV)的复制和表达具有显著的抑制作用,由于其有效药物浓度与有毒药物浓度相差很大,因而很安全。该药的主要作用机制是,在细胞内代谢为相应的三磷酸盐形式并掺人到HBV DNA中,对HBV的复制和表达产生显著的抑制作用。从HBV DNA转染细胞系及动物肝炎病毒实验感染模型中也已证实恩替卡韦的抗嗜肝DNA病毒的作用。临床试验结果表明,恩替卡韦在抗HBV感染中,尤其是对于基因突变的拉米夫定耐药病毒株的治疗,具有重要的实际应用价值。

关键词：恩替卡韦抗HBV 治疗效果抗病毒药乙型肝炎

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丙型肝炎病毒与脂质系统关系的研究进展

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国外医学（病毒学分册） 2002年第1期9卷 1-3页

作者：李克成军张玲霞解放军第三0二医院传染病研究所基因治疗中心北京100039

丙型肝炎病毒 (HCV)的致病机制及感染肝细胞的机制并不清楚 ,最近的研究表明丙型肝炎病毒感染可能是利用低密度脂蛋白受体 (LDL R) ,感染后可能影响肝细胞的脂肪代谢 ,造成脂肪肝 ,引起一系列的病理变化。可能是丙型肝炎病毒致病的一个... 详细信息

丙型肝炎病毒 (HCV)的致病机制及感染肝细胞的机制并不清楚 ,最近的研究表明丙型肝炎病毒感染可能是利用低密度脂蛋白受体 (LDL R) ,感染后可能影响肝细胞的脂肪代谢 ,造成脂肪肝 ,引起一系列的病理变化。可能是丙型肝炎病毒致病的一个方面。目前这方面的研究刚刚开始。

关键词：丙型肝炎病毒脂质系统低密度脂蛋白受体脂肪代谢

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肝纤维化的基因治疗研究进展

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肝脏 2002年第3期7卷 186-188页

作者：成军李莉北京解放军第三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心 100039

肝纤维化的形成是多种因素参与并长期相互作用的过程 ,因此肝纤维化的基因治疗也应采取综合措施[1] 。肝纤维化基因治疗的具体策略包括慢性病毒性肝炎的防治、抑制或减少肝脏贮脂细胞的激活、转化和增生以及细胞外基质的降解等。由于慢... 详细信息

肝纤维化的形成是多种因素参与并长期相互作用的过程 ,因此肝纤维化的基因治疗也应采取综合措施[1] 。肝纤维化基因治疗的具体策略包括慢性病毒性肝炎的防治、抑制或减少肝脏贮脂细胞的激活、转化和增生以及细胞外基质的降解等。由于慢性病毒性肝炎是我国肝纤维化最主要的病因 ,因此慢性病毒性肝炎的基因治疗显得非常重要[2 4] 。本文着重探讨抑制肝脏贮脂细胞激活、转化、增殖 ,抑制细胞外基质产生以及加速肝脏细胞外基质降解的基因治疗策略和途径。一、转化生长因子信号转导途径的阻断转化生长因子 β(ＴＧＦβ)是肝纤维化形成过程中最重要的细胞因子之一。ＴＧＦβ通过自分泌和旁分泌方式 ,对细胞的分裂增殖具有促进或抑制双重作用 ,是目前肝纤维化相关的肝脏贮脂细胞重要的调节细胞因子。ＴＧＦβ在肝纤维化形成过程中的地位和作用在动物实验和肝硬化患者的病理和免疫组织化学研究中得到了证实。由于ＴＧＦβ和肝脏贮脂细胞在肝纤维化过程中的重要作用 ,因此引起了人们的广泛关注。在体外研究中发现 ,ＴＧＦβ能够激活肝脏贮脂细胞 ,并提高此细胞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白、波状蛋白 (ｕｎｄｕｌｉｎ)和蛋白聚糖等的表达。ＴＧＦβ可以促进静止肝脏贮脂细胞...

关键词：肝纤维化基因治疗研究进展转化生长因子β 信号转导间质炎症贮脂细胞端粒酶

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抗肝炎病毒序贯治疗方案的研究进展

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国外医学（病毒学分册） 2002年第3期9卷 75-79页

作者：成军李莉解放军第三0二医院传染病研究所基因治疗研究中心，北京100039

不同药物先后应用的治疗策略就是“序贯治疗 (sequential therapy)”。在抗肝炎病毒的治疗中 ,激素-干扰素α(IFNα)、不同类型干扰素、IFNα-拉米夫定以及拉米夫定 -其它核苷类似物的序贯治疗 ,在抗肝炎病毒的治疗中占有重要地位。

关键词：序贯治疗肝炎病毒 IFNα 治疗中治疗策略研究进展干扰素α

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慢性乙型肝炎患者体内干扰素产生细胞的初步检测及其临床意义

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肝脏 2002年第1期7卷 8-10页

作者：邢利和刘敬超朱传琳王慧芬雷周云王福生北京解放军第三0二医院传染病研究所生物工程研究室 100039 北京解放军第三0二医院四科 100039

目的　研究慢性乙型肝炎患者体内干扰素产生细胞 (IPCs)的特点。方法　用流式细胞仪对 2 1例慢性乙型肝炎患者和 12名健康人外周血中IPCs数量的变化进行了检测 ,同时与T淋巴细胞亚群CD4+ /CD8+ 的比值进行了比较分析。结果　慢性乙型肝... 详细信息

目的　研究慢性乙型肝炎患者体内干扰素产生细胞 (IPCs)的特点。方法　用流式细胞仪对 2 1例慢性乙型肝炎患者和 12名健康人外周血中IPCs数量的变化进行了检测 ,同时与T淋巴细胞亚群CD4+ /CD8+ 的比值进行了比较分析。结果　慢性乙型肝炎患者外周血IPCs的百分数 ( 0 .0 97± 0 .0 82 )较正常人 ( 0 .310± 0 .0 87)明显降低 ,两者相差3.2倍 ,有显著差异 (P <0 .0 0 1) ,而CD4+ /CD8+ 的比值 ( 1.79± 0 .46 1)则明显高于正常人的 1.39± 0 .396 (P <0 .0 1) ,同时发现在HBVDNA阳性的患者中 ,其IPCs的百分数和CD4+ /CD8+ 的比值分别为 0 .0 83± 0 .0 5 7和 1.98± 0 .5 2 7,均明显高于HBVDNA阴性患者 (分别为 0 .0 42± 0 .0 2 9和 1.47± 0 .46 6 ) ,差异显著 (P <0 .0 1)。结论　与正常人相比 ,慢性乙型肝炎患者外周血中IPCs的数量降低 ,后者可能与慢性乙型肝炎患者病程的进展以及血清中HBVDNA阳性有关 ,确切机制有待进一步研究。

关键词：慢性乙型肝炎干扰素产生细胞 T淋巴细胞亚群免疫耐受

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新型抗乙肝病毒药物氟硫胞苷的作用及机制

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世界感染杂志 2002年第1期2卷 1-4页

作者：成军李莉北京市解放军第三0二医院传染病研究所基因治疗研究中心北京100039

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HCV NS3及其对信号转导途径的影响

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国外医学（流行病学．传染病学分册） 2002年第6期29卷 342-345页

作者：牟劲松刘妍解放军第三〇二医院传染病研究所基因治疗研究中心全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 100039

丙型肝炎病毒非结构蛋白NS3(HCV NS3)在HCV多聚蛋白的成熟和病毒复制过程中发挥了重要作用,同时通过蛋白质之间的相互作用,对肝细胞的生长、代谢,甚至恶性转化产生影响。本文就HCV NS3及其对信号转导途径的影响作了综述。

关键词：丙型肝炎病毒非结构蛋白NS3 信号转导基因结构

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丙型肝炎病毒感染与脂类代谢的相关性

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肝脏 2002年第1期7卷 56-58页

作者：成军李莉张玲霞陈菊梅北京解放军第三〇二医院传染病研究所基因治疗研究中心全军病毒性肝炎防治研究重点实验室100039

临床上发现慢性丙型肝炎肝脏病理特征十分突出的一点就是脂肪变性。慢性实验性感染丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)的黑猩猩肝脏脂肪变也是常见的一种病理改变。ＨＣＶ核心蛋白编码基因的转基因小鼠 ,其肝脏也有明显的脂肪变性改变 ,所以目前关... 详细信息

临床上发现慢性丙型肝炎肝脏病理特征十分突出的一点就是脂肪变性。慢性实验性感染丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)的黑猩猩肝脏脂肪变也是常见的一种病理改变。ＨＣＶ核心蛋白编码基因的转基因小鼠 ,其肝脏也有明显的脂肪变性改变 ,所以目前关于ＨＣＶ感染与机体脂肪代谢紊乱的问题引起了人们的关注。现有的研究表明 ,ＨＣＶ感染与肝脏的脂类代谢有着十分密切的关系。一、血清ＨＣＶ与血脂成分的结合关于ＨＣＶ与脂类代谢的相互关系 ,首先注意到的是ＨＣＶ病毒颗粒与血清中不同的脂蛋白成分结合的能力。ＨＣＶ病毒颗粒与血清中不同的脂蛋白成分结合 ,可能是干扰脂类代谢 ,形成脂肪肝的重要原因。早在 1992年Ｔｈｏｍｓｓｅｎ等[1] 就发现了含有ＨＣＶＲＮＡ的病毒颗粒密度差别显著 ,且与血清中的脂蛋白有着某种关系。慢性丙型肝炎患者血清中的ＨＣＶＲＮＡ存在于ＨＣＶ的病毒颗粒中。但是 ,含有ＨＣＶＲＮＡ的颗粒 ,其蔗糖密度梯度离心的密度却有很大的差别 ,即 1.0 3～ 1.2 0ｇ/ｃｍ3 之间。在有些血清中ＨＣＶＲＮＡ仅限于低密度颗粒中 ,即 1.0 3～ 1.0 8ｇ/ｃｍ3 的颗粒中 ,而在另一些血清中 ,ＨＣＶＲＮＡ几乎存在于所有的密度颗粒中。...

关键词：丙型肝炎脂类代谢相关性

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