检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2000年第3期22卷 184-188页

作者：王福生雷周云金磊 Takao Ohunma 解放军第三○二医院传染病研究所生物工程室北京100039 DivisionofMedicalOncology MountSinaiSchoolofMedicine

目的　研究抗肿瘤细胞多药抗性 (MDR)核酶的生物学活性及其稳定性。方法　构建表达抗MDR1核酶的逆转录病毒载体 (N2A +tRNAmeti 196MDR1 Rz、N2A +tRNAmeti 196MDR1 sRz、N2A +tRNAmeti 1iMDR1 sRz)和合成了裸核酶cDNA。利用体外转... 详细信息

目的　研究抗肿瘤细胞多药抗性 (MDR)核酶的生物学活性及其稳定性。方法　构建表达抗MDR1核酶的逆转录病毒载体 (N2A +tRNAmeti 196MDR1 Rz、N2A +tRNAmeti 196MDR1 sRz、N2A +tRNAmeti 1iMDR1 sRz)和合成了裸核酶cDNA。利用体外转录反应合成 5种anti MDR1核酶 (tRNA 196MDR1 Rz、tRNA 196MDR1 sRz、tRNA iMDR1 sRz、196MDR1 sRz和 196MDR1 Rz)及相应的底物A和底物B。在无细胞体系中检测了各种核酶的切割活性和它们对核酸酶降解的稳定性。结果　anti MDR1核酶均能有效发挥切割作用。其中嵌合型核酶的活性高于裸核酶 ,而且经过stem Ⅱ碱基修饰的核酶催化活性较高。核酶的稳定性依次是tRNA 196MDR1 sRz(嵌合型 ) >tRNA 196MDR1 Rz =196MDR1 sRz(裸核酶 )。在对照组 ,突变的tRNA mut iMDR1 sRz没有切割活性。结论　核酶分子经过stem

关键词：多药抗药性核酶 mRNA 肿瘤药物疗法

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抗HBV感染新药──拉米夫定的临床应用及进展

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临床肝胆病杂志 2000年第3期16卷 132-134页

作者：王福生雷周云张玲霞解放军第三○二医院传染病研究所北京100039

拉米夫定(Iamivudine)是硫代脱氧胞嘧啶(2'-deoxy-3'-thiacvtidine,3TC),一种核苷类似物,近年来发现它通过阻断逆转录酶(依赖RNA的DNA多聚酶)活性有效地抑制HBV和HIV-1的复制,除了改善肝功能和肝组织病理学变化,还可能阻断肝纤... 详细信息

拉米夫定(Iamivudine)是硫代脱氧胞嘧啶(2'-deoxy-3'-thiacvtidine,3TC),一种核苷类似物,近年来发现它通过阻断逆转录酶(依赖RNA的DNA多聚酶)活性有效地抑制HBV和HIV-1的复制,除了改善肝功能和肝组织病理学变化,还可能阻断肝纤维化的进程,终止肝硬化的发展;尤其是3TC不受人种、病毒感染的模式、野生型或基因组前C区突变的影响;此外3TC还能抑制肝移植受体和AIDS病人体内的HBV复制,该药和其它药物之间无显著的交互影响.

关键词：乙型肝炎药物疗法拉米夫定 3TC 疗效副作用

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人肝再生增强因子基因组DNA的克隆化与序列分析

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中华肝脏病杂志 2000年第1期8卷 12-14页

作者：成军钟彦伟刘妍董菁杨继珍陈菊梅解放军第三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心北京100039

目的克隆人肝再生增强因子（ａｕｇｎｅｎｔｅｒｏｆｌｉｖｅｒｒｅｇｒｎｅｒａｔｉｏｎ，ＡＬＲ）的基因组ＤＮＡ，并进行序列分析。方法采用人肝再生增强因子ｃＤＮＡ及其编码序列，对基因的核苷酸序列数据库（ＧｅｎＢａｎｋ）... 详细信息

目的克隆人肝再生增强因子（ａｕｇｎｅｎｔｅｒｏｆｌｉｖｅｒｒｅｇｒｎｅｒａｔｉｏｎ，ＡＬＲ）的基因组ＤＮＡ，并进行序列分析。方法采用人肝再生增强因子ｃＤＮＡ及其编码序列，对基因的核苷酸序列数据库（ＧｅｎＢａｎｋ）以Ｂｌａｓｔ为工具进行核苷酸同源性比较分析，寻找相应的ＡＬＲ基因组ＤＮＡ序列。结果从ＧｅｎＢａｎｋ核苷酸序列数据库中寻找到人ＡＬＲ基因组ＤＮＡ全序列，由１８１３个核苦酸组成。人ＡＬＲ基因组ＤＮＡ序列由３段外显子（ｅｘｏｎ）组成，分别为１８ｎｔ、１９７ｎｔ和１６３ｎｔ。基因的编码产物由１２５个氨基酸残基组成，与小鼠ＡＬＲ基因组ＤＮＡ结构类似。基因组ＤＮＡ定位于染色体的１６ｐ１３．３位点上。结论获得人ＡＬＲ基因组ＤＮＡ全序列克隆。

关键词：克隆肝再生增强因子肝再生 DNA

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丙型肝炎病毒NS_3蛋白人源基因工程单链抗体的表达

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中华肝脏病杂志 2000年第3期8卷 171-173页

作者：钟彦伟成军刘妍董菁杨继珍张玲霞解放军第三O二医院传染病研究所基因治疗研究中心北京100039

目的在大肠杆菌ＸＬ_１－Ｂｌｕｅ中表达可溶性的抗ＨＣＶ非结构蛋白ＮＳ_３的人源单链可变区抗体（ｓｉｎｇｌｅ－ｃｈａｉｎｖａｒｉａｂｌｅ　ｆｒａｇｍｅｎｔａｎｔｉｂｏｄｙ，ＳＣＦＶ）。方法以重组的ＨＣＶＮＳ_３为抗原... 详细信息

目的在大肠杆菌ＸＬ_１－Ｂｌｕｅ中表达可溶性的抗ＨＣＶ非结构蛋白ＮＳ_３的人源单链可变区抗体（ｓｉｎｇｌｅ－ｃｈａｉｎｖａｒｉａｂｌｅ　ｆｒａｇｍｅｎｔａｎｔｉｂｏｄｙ，ＳＣＦＶ）。方法以重组的ＨＣＶＮＳ_３为抗原，利用噬菌体抗体库技术筛选含有抗－ＨＣＶＮＳ_３ＳＣＦｖ基因的噬菌体克隆。从噬菌体抗体阳性克隆中提取质粒，经ＳｆｉＩ／ＮｏｔＩ酶切鉴定后，亚克隆到ｐＣＡＮＴＡＢ５Ｅ载体；转化大肠杆菌ＸＬ_１－Ｂｌｕｅ，提取质粒进行ＤＮＡ序列测定；异丙基硫代－β－Ｄ－半乳糖苷（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｔｈｉｏ－β－Ｄ－ｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅ，ＩＰＴＧ）诱导表达ＨＣＶＮＳ_３可溶性单链可变区抗体。ＥＬＩＳＡ和斑点吸印杂交检测其与不同来源的抗原的结合活性。结果筛选到的ＨＣＶＮＳ_３的单链抗体基因，经限制性内切酶酶切和序列分析表明，该抗体基因由７５０ｂｐ组成，ＥＬＩＳＡ和斑点吸印杂交结果表明，在大肠杆菌ＸＬＩ-Ｂｉｌｌ６中表达的ＨＣＶＮＳ_３的单链抗体，可与不同来源的ＮＳ_３抗原结合。结论大肠杆菌ＸＬ_Ｉ－Ｂｌｕｅ表达的ＮＳ_３－ＳＣＦＶ具有结合不同来源的ＨＣＶＮＳ３的活性和特异性。

关键词：丙型肝炎病毒单链可变区抗体 NS3蛋白

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肝脏疾病的导向治疗

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中华肝脏病杂志 2000年第6期8卷 374-375页

作者：成军解放军第三O二医院传染病研究所基因治疗研究中心

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HIV-1感染相关基因的多态性研究进展

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国外医学（流行病学．传染病学分册） 2000年第2期27卷 49-51页

作者：王福生解放军第三○二医院传染病研究所 100039

近年来,通过对人免疫缺陷病毒I型(HIV-1)协同受体(如CCR5、CXCR4、CCR2、CCR3和CXCR4的天然配基SDF1等)的基因多态性分析,发现CCR5-△32等位基因型的个体对M-tropic病毒株感染有天然的抵抗力;CCR5-△32和CCR2-64I等位基因型分别对艾滋病... 详细信息

近年来,通过对人免疫缺陷病毒I型(HIV-1)协同受体(如CCR5、CXCR4、CCR2、CCR3和CXCR4的天然配基SDF1等)的基因多态性分析,发现CCR5-△32等位基因型的个体对M-tropic病毒株感染有天然的抵抗力;CCR5-△32和CCR2-64I等位基因型分别对艾滋病(AIDS)的发病进程有显著的延缓作用,SDF1-3′A等位基因型也直接影响到AIDS的预后。因此,协同受体的发现使HIV-1感染和AIDS发病机制的研究有了重大的突破。尤其是通过揭示CCR5、CCR2和SDF1等基因多态性与HIV-1感染的相互关系及特点,对AIDS的预防、诊断和治疗都具有重要的意义。

关键词：协同受体艾滋病艾滋病毒基因多态性

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介导HIV-1感染的协同受体(CCR5和CCR2)研究进展

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传染病信息 2000年第1期13卷 9-12页

作者：王福生王凝芳解放军第三○二医院传染病研究所北京100039

1.概述 HIV-1感染人体后引起进行性的AIDS病变,通常经历三个典型的时期,第一为急性感染期,表现为广泛的病毒血症;接着是无症状期,此时在淋巴器官中大多可检测出病毒的复制;最后是免疫系统破坏,伴随病毒血症的再次出现,并产生继发性感染... 详细信息

1.概述 HIV-1感染人体后引起进行性的AIDS病变,通常经历三个典型的时期,第一为急性感染期,表现为广泛的病毒血症;接着是无症状期,此时在淋巴器官中大多可检测出病毒的复制;最后是免疫系统破坏,伴随病毒血症的再次出现,并产生继发性感染等而导致病人死亡。

关键词：艾滋病 HIV-1 协同受体 CCR5 CCR2

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我国人群中人类免疫缺陷病毒1感染的协同受体CCR5Δ32基因突变的初步检测

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中华医学杂志 2000年第4期80卷 290-291页

作者：王福生蒋建东雷周云金磊徐东平汪悦施红张冰李跃旗中国人民解放军第三○二医院传染病研究所北京100039 美国纽约大学西奈山医学院肿瘤系

取中国人外周血单个核细胞来源的基因组DNA，应用PCR扩增和DNA序列分析等技术，分析CCR5#triangle open#32基因纯合子和杂合子在中国人群中的分布，初步评估我人国群HIV-1感染的遗传易感性。

关键词：艾滋病毒感染协同受体 CCR5△32 基因突变

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丙型肝炎病毒基因的干扰素敏感决定区

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国外医学（流行病学．传染病学分册） 2000年第2期27卷 55-58页

作者：成军张玲霞解放军第三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心100039

丙型肝炎病毒(HCV)感染的慢性化率高达60％～80％以上,决定HCV感染慢性化的因素是多种多样的。根据HCV对α干扰素(IFN-α)敏感株与抗性株核苷酸序列的比较,发现HCV NS5A区的核苷酸序列的变异是影响HCV感染慢性化的重要机制之一,并提出了... 详细信息

丙型肝炎病毒(HCV)感染的慢性化率高达60％～80％以上,决定HCV感染慢性化的因素是多种多样的。根据HCV对α干扰素(IFN-α)敏感株与抗性株核苷酸序列的比较,发现HCV NS5A区的核苷酸序列的变异是影响HCV感染慢性化的重要机制之一,并提出了HCVNS5A区存在IFN-α敏感决定区(ISDR)的概念。应用基因的转移与表达技术,证实ISDR的表达可使宿主细胞处于显著的抗IFN-α的状态。最近的研究表明,HCV NS5A区ISDR与双链RNA依赖性蛋白激酶(PKR)的结合可阻断PKR的抗病毒作用,是HCV慢性化的主要机制之一。

关键词：丙型肝炎病毒病毒性肝炎干扰素

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基因疫苗临床研究进展

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国外医学（流行病学．传染病学分册） 2000年第6期27卷 247-250页

作者：成军解放军第三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心 100039

自1993年,Ulmer等开始对流感病毒基因疫苗进行研究以来,在短短的几年中基因疫苗的研究不仅从病毒性疾病扩展到各种微生物感染引起的传染病,而且在肿瘤和自身免疫性疾病的治疗中也取得了重要的进展。基因疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验研究结果表明... 详细信息

自1993年,Ulmer等开始对流感病毒基因疫苗进行研究以来,在短短的几年中基因疫苗的研究不仅从病毒性疾病扩展到各种微生物感染引起的传染病,而且在肿瘤和自身免疫性疾病的治疗中也取得了重要的进展。基因疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验研究结果表明,人体对基因疫苗的接种具有良好的耐受性和安全性;基因疫苗能诱导机体产生特异性的体液和细胞免疫应答,特别是能有效地诱导CTL的细胞免疫应答,因此在难治性传染病(如艾滋病和慢性病毒性肝炎)、肿瘤以及自身免疫性疾病的预防和治疗中具有广阔的应用前景,值得进一步深入研究和推广。

关键词：基因疫苗人体试验临床研究基因治疗肿瘤

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