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2014中国器官移植大会

作者：许晓光蔡明钱叶勇肖漓韩永黄海燕王强周文强王新颖石炳毅中国人民解放军第三O九医院全军器官移植研究所

目的:暂时性淋巴组织再生是慢性移植肾排斥反应的重要发生机制之一,Th17细胞具有高度促炎作用,但其在人慢性移植肾排斥反应移植肾组织中暂时性淋巴组织再生中的作用鲜有报道.本研究旨在研究Th17与人慢性移植肾排斥反应移植肾组织中暂时...

目的:暂时性淋巴组织再生是慢性移植肾排斥反应的重要发生机制之一,Th17细胞具有高度促炎作用,但其在人慢性移植肾排斥反应移植肾组织中暂时性淋巴组织再生中的作用鲜有报道.本研究旨在研究Th17与人慢性移植肾排斥反应移植肾组织中暂时性淋巴组织再生的相关性并探索暂时性淋巴组织再生的发生机制.

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肾移植后早期急性心肌梗死五例临床分析

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中华器官移植杂志 2013年第10期34卷 604-606页

作者：陈莉萍张晓琳肖漓钱叶勇石炳毅解放军第三0九医院全军器官移植研究所北京100091

目的探讨肾移植后早期（〈3个月）急性心肌梗死（AMI）的临床特点与治疗。方法2011年6月至2012年12月单中心122例肾移植受者中，5例（4．1％）于术后3个月内发生AMI，对其诊断、治疗及结果进行回顾性分析。结果5例中，2例在术后1周内发... 详细信息

目的探讨肾移植后早期（〈3个月）急性心肌梗死（AMI）的临床特点与治疗。方法2011年6月至2012年12月单中心122例肾移植受者中，5例（4．1％）于术后3个月内发生AMI，对其诊断、治疗及结果进行回顾性分析。结果5例中，2例在术后1周内发生AMI，1例在术后11d发生，3例均并发左心功能衰竭；另2例分别于术后29d和术后45d发生AMI。5例患者肌钙蛋白I（TnI）均升高明显，随后降低，检测峰值〉5μg／L，其中2例术后1周内发生AMI者TnI〉20μg／L。所有患者经对症支持、抗凝血、抗血栓形成、抗心肌缺血等综合治疗后，病情改善。2例术后1周内发生AMI者加用低分子肝素治疗，3d后B型超声提示移植肾周新出现少量积血，逐停用。5例均未行溶栓或经皮冠状动脉介入治疗，无1例因心肌梗死导致死亡。结论肾移植后AMI病情危重，对于高危患者应注意降低AMI的发生风险。肾移植受者AMI的治疗可以应用抗血小板药物、B受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂以及他汀类药物，而溶栓和介入治疗应慎重。

关键词：肾移植心肌梗塞治疗

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调节性免疫细胞在移植领域的临床转化研究

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中华器官移植杂志 2013年第5期34卷 257-259页

作者：石炳毅解放军第三O九医院全军器官移植研究所北京100091

近年来，调节性T淋巴细胞在器官移植领域的基础研究和临床应用取得了许多突破性进展，激发了人们对更多的调节性免疫细胞的极大兴趣。回顾近期的研究，我们提出在体内多种调节性免疫细胞及其表达的免疫相关分子的相互作用所构成的调节... 详细信息

近年来，调节性T淋巴细胞在器官移植领域的基础研究和临床应用取得了许多突破性进展，激发了人们对更多的调节性免疫细胞的极大兴趣。回顾近期的研究，我们提出在体内多种调节性免疫细胞及其表达的免疫相关分子的相互作用所构成的调节性免疫细胞网络是免疫调控与诱导移植免疫耐受的细胞学基础。

关键词：调节性T淋巴细胞免疫细胞临床应用器官移植转化移植免疫耐受免疫相关分子细胞学基础

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移植肾活检:病理及组织学的早期诊断价值

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中国组织工程研究 2013年第5期17卷 785-790页

作者：韩永郭晖蔡明许晓光黄海燕徐燕杰王强冯凯石炳毅解放军第三○九医院全军器官移植中心研究室北京市100091

背景:移植肾活检病理学组织学早期诊断意义重大,单中心回顾性研究临床诊断与治疗较少。目的:通过对肾功能不全移植肾进行常规穿刺病理活检,根据病理诊断采取相应临床治疗方式,观察治疗效果,同时明确移植肾穿刺病理活检的安全性以及在临... 详细信息

背景:移植肾活检病理学组织学早期诊断意义重大,单中心回顾性研究临床诊断与治疗较少。目的:通过对肾功能不全移植肾进行常规穿刺病理活检,根据病理诊断采取相应临床治疗方式,观察治疗效果,同时明确移植肾穿刺病理活检的安全性以及在临床诊治中的意义及其重要性。方法:选取解放军第309医院器官移植中心202例肾移植患者为研究对象,其中80例为肾移植后移植肾功能延迟恢复,122例肌酐不明原因升高。在B超引导下应用活检穿刺针行移植肾穿刺活检,对活检组织标本予以相应染色和病理组织学观察,并进行相应的临床治疗。结果与结论:穿刺组织中,除3例(1.5%)由于组织少难以诊断,其余病理诊断移植肾正常12例(5.9%),缺血再灌注损伤合并(或)急性肾小管坏死28例(13.9%),轻度钙调磷酸酶抑制剂类免疫抑制剂急性毒性损伤22例(10.9%),轻度钙调磷酸酶抑制剂类免疫抑制剂慢性毒性损伤12例(5.9%),超急性排斥反应1例(0.5%),疑为急性排斥反应29例(14.4%),急性T细胞性排斥反应34例(16.8%),急性抗体介导性排斥反应19例(9.4%),慢性T细胞介导排斥反应16例(7.9%),慢性T细胞介导排斥反应伴急性T细胞介导性排斥反应12例(5.9%),慢性抗体介导性排斥反应3例(1.5%),高血压因素4例(2.0%),间质纤维化和肾小管萎缩,未发现特定致病因素所致病变2例(1.0%),缺血性坏死2例(1.0%),移植后肾病复发3例(1.5%),C4d免疫组化染色阳性23例(11.4%),未发现患者及移植肾的不良反应。

关键词：器官移植肾移植移植肾穿刺活组织检查,针吸病理活检诊断治疗其他基金器官移植图片文章

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肾移植术后将环孢素A切换为他克莫司缓释胶囊的临床研究

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中华器官移植杂志 2014年第2期35卷 77-81页

作者：石炳毅韩文科张小东季曙明马潞林刘航徐达孙煦勇林涛陈知水刘龙潘光辉陈莉萍解放军第三O九医院全军器官移植研究所北京100091 北京大学第一医院首都医科大学附属北京朝阳医院南京军区南京总医院北京大学第三医院北京武警总医院上海交通大学医学院附属瑞金医院解放军第三O三医院四川大学华西医院华中科技大学同济医学院附属同济医院沈阳军区总医院广州医学院第二附属医院

目的评价稳定的肾移植受者将环孢素A（CsA）切换为他克莫司缓释胶囊（商品名：新普乐可复）的有效性和安全性。方法采用多中心、开放、无对照、非随机、非双盲的临床前瞻性研究。符合纳入标准的接受CsA治疗的稳定的肾移植受者，按0．05... 详细信息

目的评价稳定的肾移植受者将环孢素A（CsA）切换为他克莫司缓释胶囊（商品名：新普乐可复）的有效性和安全性。方法采用多中心、开放、无对照、非随机、非双盲的临床前瞻性研究。符合纳入标准的接受CsA治疗的稳定的肾移植受者，按0．05～0．1mg·kg-1·d-1，或为CsA剂量的1／30～1／50为起始剂量，将CsA切换为新普乐可复。观察切换后24周内肾功能变化及CsA相关不良反应的改善情况。结果自2010年11月至2012年11月，共人组受者105例，纳入全因分析集101例，符合方案分析集85例，安全性分析集102例。研究期间全部受者均存活，未发生急性排斥反应。切换前以及切换后24周内肾功能均保持稳定状态。总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白较切换前降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；入组时患多毛症且要求采取干预治疗的受者51例（52．0％），切换24周时21例（41．2％）痊愈，25例（49．0%）明显改善，5例（9．8％）无明显变化。入组时有牙龈增生且提出治疗要求者52例（53．1％），切换后24周时有8例（15．4％）痊愈，39例（75．0％）明显改善，5例（9．6％）无明显变化。结论在稳定的肾移植受者中将CsA切换为新普乐可复是安全有效的，并能使肾功能以及与CsA相关的高血压、高血脂、多毛症和牙龈增生等得到明显改善。

关键词：他克莫司缓释胶囊环孢素肾移植有效性安全性

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汉族肾移植受者稳定期CYP3A5＊3基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性

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中华器官移植杂志 2013年第5期34卷 260-264页

作者：廖珂敖建华赵冠人王振冯端浩石炳毅河北北方学院药学系张家口075000 解放军第三O九医院全军器官移植研究所解放军第三0九医院全军器官移植研究所药剂科

目的探讨中国汉族稳定期肾移植受者CYP3A5＊3和MDRlC3435T基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性及个体问差异的影响因素。方法以112例中国汉族稳定期肾移植受者为研究对象，记录受者性别、年龄、身高、体质量等，采用直接测序法检测CYP3A... 详细信息

目的探讨中国汉族稳定期肾移植受者CYP3A5＊3和MDRlC3435T基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性及个体问差异的影响因素。方法以112例中国汉族稳定期肾移植受者为研究对象，记录受者性别、年龄、身高、体质量等，采用直接测序法检测CYP3A5＊3和MDRlC3435T基因型，化学发光微粒子免疫检测法测定全血西罗莫司浓度谷值（巴）。研究血西罗莫司浓度个体间差异的影响因素，比较CYP3A5＊3和MDRlC3435T不同基因型受者间血西罗莫司浓度的差异。结果112例中，CYP3A5＊1／＊1型10例，＊1／＊3型49例，＊3／＊3型53例，＊1、＊3等位基因的出现频率分别为30．81％和69．19％。MDRl3435CC型31例，CT型60例，TT型21例，C、T等位基因的出现频率分别为54．46％和45．54％。受者CYP3A5＊3基因型是血西罗莫司浓度的主要影响因素（P=0．000），性别、年龄、身高、术后时间、血肌酐、血红蛋白、联合应用环孢素A和N／H）R1C3435T基因型对血西罗莫司浓度均无影响（P〉0．05）。＊1／＊1型受者G，．齐0量。·体质量。为（0．0721±0．0202）／．tg·L。·mg。·k，＊1／＊3型受者为（O．1055±0．0395）ttg·L11·mg。·k，＊3／＊3型受者为（（）．1395±0．0537）／＊g·L。·mg。·kg。（P〈（）．01）。不同基因型受者Q．齐0量。·体质量。的关系为＊3／＊3型〉＊1／＊3型〉＊1／＊1型，＊1／＊3型受者是＊1／＊1型的1．46倍，＊3／＊3型受者是＊1／＊1型的1．93倍。结论汉族稳定期肾移植受者的CYP3A5＊3基因多态性是其血西罗莫司浓度的主要影响因素，MDRlC3435T基因多态性则对其无影响。与CYP3A5＊3／＊3型受者相比较，CYP3A5＊1／＊1、＊1／＊3型爱者为扶到目标血药浓度需服用更高剂量的西罗奠司。

关键词：西罗莫司多态性单核苷酸细胞色素P450 CYP3A5 肾移植

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外周血中性粒细胞CD64检测在肾移植受者肺部感染诊断中的应用价值

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中华器官移植杂志 2013年第8期34卷 469-472页

作者：肖漓何秀云周文强魏玉香樊文梅高钰马锡慧孔祥瑞韩永许晓光黄海燕王新颖石炳毅解放军第三O九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的探讨肾移植受者外周血中性粒细胞CD64指数在移植后细菌和巨细胞病毒（CMV）感染中的应用价值。方法2007年1月至2010年7月间79例受者纳入研究，术后受者均采用以他克莫司为基础的免疫抑制方案。依据病原学诊断结果分为细菌感染组（4... 详细信息

目的探讨肾移植受者外周血中性粒细胞CD64指数在移植后细菌和巨细胞病毒（CMV）感染中的应用价值。方法2007年1月至2010年7月间79例受者纳入研究，术后受者均采用以他克莫司为基础的免疫抑制方案。依据病原学诊断结果分为细菌感染组（42例）、CMV感染组（17例）以及无感染的功能稳定组（20例）。CMV感染的诊断采用间接免疫荧光方法。采用流式细胞术检测移植前后受者外周血CD64指数和T淋巴细胞绝对值，用全自动血细胞分析仪检测白细胞数量和中性粒细胞的数量。结果功能稳定组、细菌感染组和CMV感染组术前外周血白细胞、CD3’细胞和中性粒细胞绝对值的差异无统计学意义（P〉0．05）。功能稳定组术后3个月、细菌感染组和CMV感染组感染时受者外周血的白细胞、CD3’细胞和中性粒细胞绝对值的变化趋势一致，即CMV感染组绝对值均低于功能稳定组和细菌感染组，而细菌感染组高于功能稳定组，差异均有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。术前以及术后1、3、7和14d时3组受者外周血中性粒细胞CD64指数的差异无统计学意义（P〉0．05）。细菌感染组感染时中性粒细胞CD64指数为4．087±1．485，与功能稳定组术后3个月时的1．031±0．412相比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；细菌感染组与CMV感染组感染时的1．694±0．801相比较，差异也有统计学意义（P〈0．01）；CMV感染组感染时与功能稳定组术后3个月相比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。CD64指数预测细菌感染的最适cutoff值为1．51，其敏感性为95．3％，特异性为86．5％，曲线下面积（AUC）为0．91。CD64指数预测CMV感染的最适cutoff值为1．48，其敏感性为52．9％，特异性为90．0％，AUC为0．76。结论CD64指数可以作为诊断肾移植受者细菌感染的参考指标，具有较高的敏感性、特异性及准确性。

关键词：肾移植 CD64 感染流式细胞术

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BK病毒活化对移植肾功能的影响

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中华器官移植杂志 2013年第7期34卷 404-406页

作者：王新颖范宇韩永解俊杰石炳毅军事医学科学院北京100850 解放军第三0九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室

目的探讨肾移植后BK病毒活化情况对移植肾功能的影响。方法88例-肾移植受者分别于术后0．5、1、2、3、6、9和12个月采集尿液和血液，应用实时定量聚合酶链反应方法检测BK病毒DNA载量。结果88例肾移植受者中，发生BK病毒尿症27例，发生率... 详细信息

目的探讨肾移植后BK病毒活化情况对移植肾功能的影响。方法88例-肾移植受者分别于术后0．5、1、2、3、6、9和12个月采集尿液和血液，应用实时定量聚合酶链反应方法检测BK病毒DNA载量。结果88例肾移植受者中，发生BK病毒尿症27例，发生率为30．7％，其中持续性17例，一过性10例；37．0％（10／27）的BK病毒尿症继续发展为病毒血症，其中持续性和一过性者各5例，移植肾病理活检确诊BK病毒肾病（BKVAN）4例。持续BK病毒血症受者的BK病毒DNA载量较一过性者显著升高，差异有统计学意义（P〈0．05），诊断为BK病毒血症时血清肌酐显著升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论肾移植术后BK病毒血症进展时移植肾功能受损，定期规律检测BK病毒及临床干预BK病毒血症能有效预防移植肾功能损伤。

关键词：肾移植 BK病毒

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乌司他丁对脂多糖介导的小鼠肾脏固有树突状细胞成熟的抑制作用

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中华器官移植杂志 2013年第4期34卷 244-247页

作者：崔瀚文袁清洪善娟韦星许亮黄海燕王全兴蔡明解放军医学院北京100853 解放军第三0九医院器官移植中心泌尿一科第二军医大学免疫研究所解放军第三0九医院器官移植中心研究室

目的研究乌司他丁对脂多糖介导的小鼠肾脏固有树突状细胞（rDC）成熟的影响。方法取C57BL／6J小鼠肾脏，制备单细胞悬液，使用免疫磁珠法分选CDllc＋的rDC，流式细胞仪鉴定rDC纯度。脂多糖刺激24h，促使rDC成熟，给予不同浓度（50、100... 详细信息

目的研究乌司他丁对脂多糖介导的小鼠肾脏固有树突状细胞（rDC）成熟的影响。方法取C57BL／6J小鼠肾脏，制备单细胞悬液，使用免疫磁珠法分选CDllc＋的rDC，流式细胞仪鉴定rDC纯度。脂多糖刺激24h，促使rDC成熟，给予不同浓度（50、100和200U／L）乌司他丁处理，酶联免疫吸附试验检测上清液中白细胞介素12（IL-12）的分泌水平。100U／L的乌司他丁处理后，流式细胞仪检测rDC表面主要组织相容性复合物（MHC）lI类分子及CD80和CD86分子，以观察乌司他丁对rDC表型及功能的影响。检测趋化因子受体7（CCR7）的表达，计数受巨噬细胞炎症蛋白3G（MIP-38）趋化进入细胞培养小室下层的CDllC＋细胞的数目，分析乌司他丁对rDC趋化能力的影响。结果脂多糖刺激促使rDC成熟，高表达MHCⅡ、CD80、CD86分子，并分泌大量IL-12，而乌司他丁能够抑制脂多糖介导的rDC表型和功能成熟。经乌司他丁处理，CCR7分子的表达由69．2％下降至37％，并且受趋化的CDllc＋细胞数目下降为脂多糖处理者的45．3％。结论乌司他丁能够抑制脂多糖介导的小鼠rDC的成熟和趋化能力上调。

关键词：树突状细胞肾脏乌司他丁成熟趋化能力

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CD64在肾移植受者肺部感染的诊断价值

CD64在肾移植受者肺部感染的诊断价值

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2013中国肾脏移植高峰论坛

作者：肖漓许晓光黄海燕石炳毅何秀云周文强魏玉香樊文梅高钰马锡慧孔祥瑞韩永解放军第三○九医院全军器官移植研究所移植研究室

目的：探讨中性粒细胞表面表达CD64指数在诊断和鉴别肾移植受者术后细菌感染、CMV感染中的应用价值，并讨论肾移植术后外周血中性粒细胞的绝对值变化意义。方法：将2007年1月至2010年7月间的79例受者纳入研究，术后受者均采用以Tac为基... 详细信息

目的：探讨中性粒细胞表面表达CD64指数在诊断和鉴别肾移植受者术后细菌感染、CMV感染中的应用价值，并讨论肾移植术后外周血中性粒细胞的绝对值变化意义。方法：将2007年1月至2010年7月间的79例受者纳入研究，术后受者均采用以Tac为基础的免疫抑制方案。依据病原学分为单纯细菌感染组(n=42)，单纯巨细胞病毒活动性感染组(n=17)，和功能稳定组(n=20)共三组。

关键词：移植肾 CD64

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