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北京大学学报（医学版） 2020年第2期52卷 385-389页

作者：赵磊张洪宪侯小飞刘磊陆敏韩永马潞林北京大学第三医院泌尿外科北京100191 北京大学基础医学院病理学系北京100191 解放军第309医院器官移植研究所北京100091

肾移植是治疗终末期肾病的最佳方法,肾移植患者生活质量明显高于透析患者,但因术后需要服用免疫抑制剂,导致机体免疫力降低,发生细菌、真菌、病毒感染的概率明显增加。BK多瘤病毒(BK polyomavirus,BKV)是双链DNA病毒,隶属于多瘤病毒属,... 详细信息

肾移植是治疗终末期肾病的最佳方法,肾移植患者生活质量明显高于透析患者,但因术后需要服用免疫抑制剂,导致机体免疫力降低,发生细菌、真菌、病毒感染的概率明显增加。BK多瘤病毒(BK polyomavirus,BKV)是双链DNA病毒,隶属于多瘤病毒属,肾移植患者在使用免疫抑制剂等多种因素影响下,BKV可活化引起BKV尿症(BKV viruria)和BKV血症(BKV viremia),甚至进展为BKV相关性肾病(BK virus associated nephropathy,BKVN)。近年,因BKVN导致移植肾功能衰竭的病例报道逐渐增多,国外研究显示,肾移植术后BKVN发生率约为1%~10%,发生BKVN的肾移植受者中10%~80%最终会进展到移植肾功能衰竭[1-2]。目前对于BKVN尚缺乏有效的治疗方法,有研究认为,来氟米特具有免疫抑制和抗病毒双重作用,能清除移植患者体内BKV,减缓BKVN的进展并改善移植肾功能[3-9],而羟苯磺酸钙具有改善组织纤维化、缓解肾病进展、改善肾功能的作用[10-13],下面我们报告采用来氟米特联合羟苯磺酸钙治疗BKVN的一些初步经验。

关键词：来氟米特羟苯磺酸钙肾移植 BK病毒相关性肾病

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基于16SrDNA高通量测序技术对肾移植术前后肠道菌群变化的研究

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中华实验外科杂志 2019年第1期36卷 150-153页

作者：李钢贺腾辉罗用文唐倩解俊杰李超药晨孙忠蔚李昆柏宏伟王洪阳陈荣刘双刘兆宇肖征张晓石炳毅钱叶勇宋阳解放军第三0九医院全军器官移植研究所暨北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 解放军第三0九医院检验科北京100091 青岛大学附属医院肾移植科 266071 解放军总医院检验医学中心北京100853 解放军总医院海南分院检验科三亚572013

目的探讨肾移植患者手术前、后肠道菌群的变化。方法根据纳入排除标准选取在解放军第309医院全军器官移植研究所行肾移植手术的7例患者作为研究对象,收集术前3 d内及术后第21天共计14份粪便标本,提取标本中原核生物全基因组后采用16S r... 详细信息

目的探讨肾移植患者手术前、后肠道菌群的变化。方法根据纳入排除标准选取在解放军第309医院全军器官移植研究所行肾移植手术的7例患者作为研究对象,收集术前3 d内及术后第21天共计14份粪便标本,提取标本中原核生物全基因组后采用16S rDNA高通量测序方法分析菌群结构。结果在门分类水平上,肾移植术后较术前,变形菌门相对丰度显著升高(P<0.01),厚壁菌门相对丰度下降(P>0.05);在纲、目、科、属分类水平上,相对丰度增加的菌属包括隶属于厚壁菌门的芽孢杆菌纲(P<0.05)及其所属的乳杆菌目(P<0.05)和肉杆菌科、颗粒链菌属;减少的菌属包括隶属于厚壁菌门梭菌纲梭菌目的毛螺旋菌科、胃瘤球菌科、真细菌属、粪球菌属以及隶属于放线菌门的红蝽菌目。术后组Shannon指数较术前呈降低趋势(P>0.05,Wilcoxon符号秩检验)。主坐标分析(PCoA)显示术前组的各标本间距离小于术后组各标本间距离,且术后组各标本在坐标中呈散在分布。结论肾移植术后肠道菌群的改变主要包括:多样性较术前呈减少趋势;变形菌门相对丰度升高,厚壁菌门相对丰度降低。由于肠道菌群结构具有高度的个体差异,不太可能以某种特定细菌类别作为统一适用于移植术后并发症的诊断标志物。但是,纵向来看,每个移植患者肠道菌群变化所遵循的规律有可能预示移植术后患者的健康或疾病状态,并指导移植术后的治疗策略。

关键词：肠道菌群肾移植 16S rDNA

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肾移植术后病毒感染对外泌体研究影响的初步探索

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中华医学杂志 2018年第3期98卷 171-175页

作者：黄海燕肖漓毕丽丽高钰孔祥瑞杜若李彬钰韩永张文慧石炳毅解放军第三0九医院全军器官移植研究所器官移植与免疫调节北京市重点实验室 100091

目的探讨移植后病毒感染患者人群体液中存在的病毒颗粒和核酸物质是否会存在于提取的外泌体样品中。方法选取2015年1月至2017年7月于解放军第三。九医院全军器官移植中心行同种异体肾脏移植手术的受者10例，其中白细胞人巨细胞病毒（HCM... 详细信息

目的探讨移植后病毒感染患者人群体液中存在的病毒颗粒和核酸物质是否会存在于提取的外泌体样品中。方法选取2015年1月至2017年7月于解放军第三。九医院全军器官移植中心行同种异体肾脏移植手术的受者10例，其中白细胞人巨细胞病毒（HCMV）-pp65抗原检测阳性，同时血浆HCMVDNA检测结果为阳性或可疑阳性的病例5例，血浆BK病毒（BKV）DNA检测结果为阳性的病例5例。用试剂盒法提取血浆外泌体，电镜和纳米颗粒粒度分析仪（NTA）观察和分析外泌体。用实时荧光定量PCR分别检测并比较血浆、外泌体和流出液中的病毒DNA拷贝数。结果电镜下可见样本中的外泌体样囊泡结构，NTA检测样品浓度为（1．2～4．5）X10^11颗粒／Ⅱd，颗粒直径30～200nm。外泌体与血浆病毒DNA定量结果基本在同一数量级，而流出液中急遽降低。结论病毒DNA在移植后病毒感染患者外泌体样品中被大量检测出来，不仅提示了病毒传播可能利用了外泌体的生物形成过程，更提醒了现有的外泌体提取方式的局限性可能是病毒感染患者人群中外泌体研究的瓶颈。

关键词：肾移植巨细胞病毒 BK病毒外泌体

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供者特异性抗体与抗体介导的排斥反应

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中华医学杂志 2018年第3期98卷 161-163页

作者：石炳毅袁清解放军第三0九医院全军器官移植研究所北京市器官移植和免疫调节重点实验室 100091

抗体介导的排斥反应（AMR）是影响移植肾长期存活的最主要的危险因素，其关键在于供者特异性抗体．（DSA）的产生和效应，尤其是术后新生的DSA（dnDSA）。近期国际上对dnDSA的风险分层、

关键词：特异性抗体排斥反应抗体介导供者危险因素长期存活移植肾

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亲属活体肾移植受者术后新发糖尿病的危险因素及预后影响

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中华器官移植杂志 2018年第8期39卷 454-460页

作者：徐俊楠许亮韦星袁清李响蔡明解放军第三○九医院全军器官移植研究所泌尿外科北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的探讨亲属活体肾移植术后新发糖尿病(PTDM)的危险因素及其对预后的影响。方法回顾性分析2009至2013年273例接受亲属活体肾移植受者的临床资料,根据PTDM诊断标准,将受者分为PTDM组和非PTDM组。利用单因素初筛潜在危险因素后纳入logis... 详细信息

目的探讨亲属活体肾移植术后新发糖尿病(PTDM)的危险因素及其对预后的影响。方法回顾性分析2009至2013年273例接受亲属活体肾移植受者的临床资料,根据PTDM诊断标准,将受者分为PTDM组和非PTDM组。利用单因素初筛潜在危险因素后纳入logistic回归模型进行多因素分析。比较两组间不良事件发生率,同时通过Kaplan-Meier生存曲线并进行Log-rank检验分析受者和移植物的存活情况。结果在术后5年随访期内,PTDM发生率为22.71%(62/273)。经单因素分析和多因素分析,结果显示,体重指数≥25(OR为3.911,95%可信区间为1.811~8.445),男性(OR为2.291,95%可信区间1.184~4.436),家族糖尿病史(OR为3.225,95%可信区间1.4477.186),急性排斥反应(OR为4.481,95%可信区间1.908~10.522),使用他克莫司(OR为3.678,95%可信区间1.807~7.483),以及术后1周出现空腹血糖受损(IFG)(OR为3.925,95%可信区间1.997~7.716)。术后PTDM组感染发生率为16.12%,显著高于非PTDM组的7.11%(P=0.045);而两组受者间CVD、蛋白尿、排斥反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。PTDM组和非P1、DM组术后5年受者存活率分别为85.71%和88.48%(P=0.52);移植物存活率分别为71.43%和78.10%(P=0.23),剔除死亡受者后移植物存活率分别为83.33%和89.47%(P=0.21)。结论高体重指数、家族糖尿病病史、男性、使用他克莫司、急性排斥反应病史、术后第1周出现IFG是亲属活体肾移植受者术后发生PTDM的独立危险因素。发生PTDM会增加术后感染的风险,但对术后5年内受者和移植物的存活率无明显影响。

关键词：肾移植术后糖尿病危险因素

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肾移植术后一年内反复发作性泌尿系感染的危险因素

肾移植术后一年内反复发作性泌尿系感染的危险因素

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2018中国器官移植大会暨第五届中国器官移植医师年会

作者：王振钱叶勇石炳毅解放军第三〇九医院器官移植研究所

目的探讨肾移植术后反复发作性泌尿系感染(recurrent urinary tract infection,RUTI)的高危因素和临床特点。方法回顾性分析本中心259例肾移植受者术后1年内泌尿系感染发生情况,依据发生次数分为单发性和RUTI两组;分析RUTI的临床特征... 详细信息

目的探讨肾移植术后反复发作性泌尿系感染(recurrent urinary tract infection,RUTI)的高危因素和临床特点。方法回顾性分析本中心259例肾移植受者术后1年内泌尿系感染发生情况,依据发生次数分为单发性和RUTI两组;分析RUTI的临床特征,应用单因素和COX比例风险模型进行多因素分析,确定其危险因素。

关键词：肾脏移植泌尿系感染反复发作性多重耐药菌心脏死亡供肾

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磺胺药物使用对肾移植术后肠道菌群结构的影响

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中华实验外科杂志 2018年第12期35卷 2208-2211页

作者：李钢药晨解俊杰李超唐倩罗用文贺腾辉孙忠蔚李昆柏宏伟王洪阳陈荣刘双刘兆宇肖征张晓石炳毅钱叶勇宋阳解放军第三〇九医院全军器官移植研究所暨北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 解放军第三〇九医院检验科北京100091 青岛大学附属医院肾移植科 266071 解放军总医院检验医学中心北京100853 解放军总医院海南分院检验科三亚572013

目的观察肾移植术后磺胺药物使用对移植患者肠道菌群结构的影响。方法根据纳入排除标准选取在解放军第309医院全军器官移植研究所行肾移植手术的10例患者作为研究对象,收集每例患者术前3d内及术后第30天的粪便样本各1份,共计20份粪便标... 详细信息

目的观察肾移植术后磺胺药物使用对移植患者肠道菌群结构的影响。方法根据纳入排除标准选取在解放军第309医院全军器官移植研究所行肾移植手术的10例患者作为研究对象,收集每例患者术前3d内及术后第30天的粪便样本各1份,共计20份粪便标本,提取标本中原核生物全基因组后采用16SrDNA高通量测序方法分析菌群结构。结果使用磺胺药物后的OTU数量仅为术前OTU数量的50%,差异有统计学意义(P=0.003);门水平:术前检测到10个菌门的细菌,而术后使用磺胺药物后仅检测到8个菌门的细菌,各类菌门丰度同样也在前后发生了显著的变化,厚壁菌门和拟杆菌门的平均相对丰度分别由术前73.20%和10.64%下降到了使用磺胺使用后的50.17%和3.13%,而变形菌门平均相对丰度由术前13.79%上升至了磺胺使用后的42.87%;属水平:术前肠道内丰度最高的20类细菌多为文献已报道或研究已表明的人体正常的共生菌,而使用磺胺类药物后肠道内丰度最高的20类细菌新出现的菌种却大多为致病菌。结论磺胺类药物在移植术后的使用会明显破坏肠道菌群结构,一些共生菌和益生菌的种类明显减少,致病菌反而增加,甚至对肠道免疫和肠黏膜屏障功能也可能存在影响,这些都不同程度的增加了二次感染的风险。

关键词：肾移植磺胺肠道菌群 16S rDNA

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内镜逆行胰胆管造影治疗缺血型胆道损伤临床价值

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临床军医杂志 2018年第9期46卷 1046-1048页

作者：王瑞官郑方李为民黄辉赵洪强吕家辉解放军第三〇九医院全军器官移植研究所肝胆外科北京100091

目的探讨内镜逆行胰胆管造影(ERCP)在缺血型胆道损伤治疗中的作用及临床价值。方法回顾性分析自2008年1月至2017年8月解放军309医院采用ERCP治疗的50例缺血型胆道损伤的患者临床资料,根据缺血型胆道损伤原因分为肝移植组(n=20)、腹腔镜... 详细信息

目的探讨内镜逆行胰胆管造影(ERCP)在缺血型胆道损伤治疗中的作用及临床价值。方法回顾性分析自2008年1月至2017年8月解放军309医院采用ERCP治疗的50例缺血型胆道损伤的患者临床资料,根据缺血型胆道损伤原因分为肝移植组(n=20)、腹腔镜胆囊切除术组(n=18)及肝动脉栓塞化疗术组(n=12)。观察本组患者总治愈率、ERCP治疗次数及并发症发生情况,测定并比较各组患者总胆红素、谷丙转氨酶在术后1周较术前的下降程度。结果所有50例患者均成功完成ERCP治疗,共行ERCP治疗79次,行鼻胆管引流35人次,放置支架44人次。本组患者的总治愈率为70. 0%(35/50),有效率90. 0%(45/50),并发症发生率为12. 0%(6/50)。其中,ERCP治疗1次治愈患者25例,2次治愈患者6例,3次治愈患者4例。3组患者总胆红素、谷丙转氨酶在术后1周较术前下降程度比较,差异均无统计学意义(P> 0. 05)。结论 ERCP治疗缺血型胆道损伤安全、微创,治疗效果较好。

关键词：缺血型胆道损伤内窥镜逆行胰胆管造影肝移植腹腔镜胆囊切除术肝动脉化疗栓塞

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胆管结石性黄疸患者围术期内调节性T细胞免疫功能变化临床研究

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临床军医杂志 2018年第8期46卷 865-868页

作者：许长涛郑方王瑞官李为民解放军第三〇九医院全军器官移植研究所肝胆外科北京100091

目的观察胆管结石性黄疸患者围术期外周血中总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)水平与外周血中调节性T细胞(Treg)免疫功能变化特点,探讨胆红素对Treg细胞免疫功能的影响。方法选取自2015年2月至2018年2月解放军309医院收治的60例胆管结石性... 详细信息

目的观察胆管结石性黄疸患者围术期外周血中总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)水平与外周血中调节性T细胞(Treg)免疫功能变化特点,探讨胆红素对Treg细胞免疫功能的影响。方法选取自2015年2月至2018年2月解放军309医院收治的60例胆管结石性黄疸患者为研究对象,按照TB水平将其分为低(L)、中(M)、高(H)3组,每组各20例;另选取20例因胆囊结石伴胆囊炎行腹腔镜胆囊切除术的患者作为对照组。分别在术前1 d,术后1、3、7 d采血,检测各组患者外周血中TB、DB水平,以及Treg比例和细胞表达叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)的强度,观察各指标变化特点。结果胆管结石性黄疸患者经手术治疗后,外周血中TB、DB水平较术前逐渐降低(P<0.05)。术前,胆管结石性黄疸患者外周血中Treg比例显著高于对照组(P<0.05),以H组最高;经手术治疗后细胞比例较术前呈现明显降低趋势(P<0.05),于术后7 d时接近对照组水平。胆红素水平对Treg表达Foxp3强度的影响表现为,L组中Foxp3表达强度由强到弱,M组中Foxp3表达强度未见显著变化,H组中Foxp3表达强度由弱转强。结论不同程度黄疸的胆管结石患者外周血中Treg的细胞比例及Foxp3表达强度在围术期发生了明显的变化,但不同浓度的胆红素水平影响Treg发生免疫功能变化的特点不同。

关键词：胆管结石胆红素调节性T细胞免疫调节叉头翼状螺旋转录因子

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肾移植术后继发性甲状旁腺功能亢进的临床分析

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中华移植杂志（电子版） 2018年第2期12卷 60-64页

作者：韦星蔡明金海龙张大伟解放军第三〇九医院全军器官移植研究泌尿外科北京100091

目的研究肾移植术后合并甲状旁腺功能亢进的受者血清钙、磷代谢及免疫反应性甲状旁腺激素(iPTH)水平的变化趋势,探讨治疗方式的选择。方法回顾性分析2012年1月至2014年6月在解放军第三〇九医院全军器官移植研究所泌尿外科因尿毒症行肾... 详细信息

目的研究肾移植术后合并甲状旁腺功能亢进的受者血清钙、磷代谢及免疫反应性甲状旁腺激素(iPTH)水平的变化趋势,探讨治疗方式的选择。方法回顾性分析2012年1月至2014年6月在解放军第三〇九医院全军器官移植研究所泌尿外科因尿毒症行肾移植、且术前并发继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)、术后移植肾功能恢复至估算肾小球滤过率(eGFR)>60 mL·min^(-1)·(1.73 m^2)^(-1)的受者资料。共179例受者纳入研究,平均年龄(34±6)岁(18~61岁),术前慢性肾脏病分级均为5级。肾移植术后常规应用骨化三醇治疗(0.25μg,1次/d),维持正常血清钙、磷水平。记录肾移植前后受者血清钙、磷及iPTH水平。采用单因素重复测量资料方差分析比较肾移植前和移植后1周、1个月、6个月、12个月和24个月受者血清钙、磷、iPTH水平,采用χ~2检验比较低磷血症和高钙血症发生率以及iPTH分布情况。结果肾移植术后1个月受者血清钙上升至稳定期,同时血清磷下降至稳定期;术后6个月高钙血症和低磷血症发生率最高,分别为8.4%(15/179)和9.5%(17/179)。术后1~6个月受者iPTH下降明显,随后无明显变化,术后24个月仅有27%(48/179)的受者iPTH水平降至完全正常。结论尿毒症患者行肾移植术后,SHPT均有所缓解,但大部分无法恢复至正常水平,术后需要进行积极的针对性治疗。

关键词：甲状旁腺功能亢进肾移植钙磷代谢

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