检索结果-内蒙古大学图书馆

解放军医学杂志 2015年第3期40卷 188-193页

作者：叶晓玲刘妍陈容娟许智慧李晓东叶海燕唐振祥程书权徐东平桂林医学院研究生学院广西桂林541004 解放军302医院全军传染病研究所、肝衰竭诊疗与研究中心病毒性肝炎研究室北京100039 桂林市第三人民医院肝病科广西桂林541002

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)反转录酶区rtI233V变异的演变规律及其与阿德福韦酯(ADV)耐药的相关性。方法分析9830例慢性HBV感染者血清样本中HBV rtI233V变异的检出率。选择其中2例代表性患者,动态收集血清样本,扩增HBV RT基因并克隆测序(... 详细信息

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)反转录酶区rtI233V变异的演变规律及其与阿德福韦酯(ADV)耐药的相关性。方法分析9830例慢性HBV感染者血清样本中HBV rtI233V变异的检出率。选择其中2例代表性患者,动态收集血清样本,扩增HBV RT基因并克隆测序(>20个克隆/样本),观察rtI233V变异的演变过程。构建pTriEx-HBV(C)1.1倍野生株和3种变异株(rtI233V、rtN236T、rtI233V+rtN236T)复制子,瞬时转染HepG2肝癌细胞,分别加入不同浓度的拉米夫定(LAM)、ADV、恩替卡韦(ETV)和替诺福韦(TDF)。采用实时荧光定量PCR法检测不同浓度药物作用后细胞培养上清中HBV DNA的水平,分析变异病毒复制力与表型耐药的变化特点。结果9830例慢乙肝患者血清样本中共检出rtI233V位点变异28例,检出率0.28%,其中rtI233V单独变异19例,与rtN236T等经典耐药变异联合出现9例。该变异的检出患者均有ADV治疗史,其中16例(57.1%)接受ADV单药治疗6个月以上,12例(42.9%)接受包括ADV的多药序贯联合治疗1年以上。病毒复制力与表型耐药分析显示,rtI233V变异株的复制力与野生株接近,rtN236T变异株的复制力较野生株显著降低;rtI233V变异株对LAM、ADV、ETV和TDF均敏感,rtI233V+rtN236T联合变异对耐药性的影响不大,但rtI233V变异可明显恢复rtN236T变异株受损的复制力。结论rtI233V位点变异与ADV应答不佳相关,虽不直接降低病毒对ADV的敏感程度,但可增加经典ADV耐药病毒株的复制力,是一种复制力补偿变异。

关键词：肝炎病毒乙型阿德福韦酯突变 DNA复制抗药性病毒

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转基因表达HBV抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞受体

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细胞与分子免疫学杂志 2013年第5期29卷 453-457页

作者：吴静王琳刘妍叶海燕丁宁刘永明徐东平桂林医学院广西桂林541004 解放军302医院全军传染病研究所肝衰竭研究中心病毒性肝炎研究室北京100039 桂林市第三人民医院肝病科广西桂林541004

目的通过逆转录病毒介导HBV抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)的T细胞受体(TCR)转基因表达,初步观察其结合活性。方法从HLA-A2阳性急性乙肝患者外周血中诱导、分选、克隆和扩增HBV抗原特异性CTL;提取细胞RNA,用RT-PCR、5'-RACE和OVER-LA... 详细信息

目的通过逆转录病毒介导HBV抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)的T细胞受体(TCR)转基因表达,初步观察其结合活性。方法从HLA-A2阳性急性乙肝患者外周血中诱导、分选、克隆和扩增HBV抗原特异性CTL;提取细胞RNA,用RT-PCR、5'-RACE和OVER-LAP PCR等方法获取TCR的α和β链编码基因;构建TCR重组逆转录病毒,介导特异性TCR分别在人Jurkat T细胞和HLA-A2阳性健康人CD8 T淋巴细胞上表达。结果从1例HLA-A2阳性急性乙肝患者样本中分别获得了2组TCR Vα、Vβ配对,分别命名为α21β13、α15β13,包装的重组逆转录病毒滴度为(1.5～5.0)×105IU/mL,用针对目标TCR的特异性Vβ链抗体(抗Vβ13 TCR-PE)和HLA-A2限制性表位特异性五聚体(pentamer)进行免疫荧光染色,重组TCR在T细胞表面获得表达:其中在Jurkat细胞上转入的Vβ13链表达细胞占1.06%～2.25%,在HLA-A2阳性健康人T细胞上Vβ13阳性细胞和pentamer阳性细胞分别占到1.03%～2.06%和1.05%～1.12%,在HLA-A2阴性健康人T细胞上Vβ13阳性细胞和pentamer阳性细胞均低于0.05%。结论通过逆转录病毒介导可以使HBV特异性CTL TCR获得转基因表达,具有结合HLA-A2限制性表位的活性。

关键词：乙型肝炎病毒细胞毒性T淋巴细胞 T细胞受体表位特异性表达

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各种恩替卡韦耐药HBV株鉴定及替诺福韦酯对其抑制力分析

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传染病信息 2013年第2期26卷 96-99,107页

作者：李艳乐刘妍许智慧王晓陈丽戴久增姚增涛江玲张连峰徐东平炎研究室郑州大学第一附属医院消化科 450000 解放军第三○二医院全军传染病研究所/肝衰竭诊疗与研究中心病毒性肝炎研究室北京100039

目的分析临床分离的不同形式恩替卡韦(ETV)耐药HBV株的病毒复制力并探讨替诺福韦酯(TDF)对其的抑制力。方法从4例ETV治疗失败的慢性乙型肝炎患者血清中提取并扩增HBV反转录酶(reverse transcriptase,RT)基因,克隆测序分析其基因型耐药... 详细信息

目的分析临床分离的不同形式恩替卡韦(ETV)耐药HBV株的病毒复制力并探讨替诺福韦酯(TDF)对其的抑制力。方法从4例ETV治疗失败的慢性乙型肝炎患者血清中提取并扩增HBV反转录酶(reverse transcriptase,RT)基因,克隆测序分析其基因型耐药变异特点。选取代表性野生型和ETV耐药型HBV克隆株,构建pTriEx-HBV(C)1.1倍重组表达载体。提纯质粒转染HepG2细胞系,5d后检测上清中HBVDNA产生量,分析不同变异形式ETV耐药变异株体外复制力水平及TDF对其抑制力。结果 4份血清中共得到16种含不同HBVRT区变异形式的克隆株,10种与ETV耐药有关,另有6种与拉米夫定耐药有关。表型分析显示:与野生株相比,ETV耐药变异株复制力水平均有所下降,其中rtT184I+M204I变异株复制力最低,是野生株的19.3%,rtM204I+M250L基础上出现补偿突变(rtL80I、rtV173L和rtL180M)的变异株复制力较高,存在相同补偿突变的前提下,rtM204I基础上的耐药变异较rtM204V基础上的复制力低。TDF对各种类型ETV耐药变异病毒的复制力均有较强抑制作用(96.11%～99.90%)。结论与野生株相比,不同变异形式的ETV耐药变异株体外复制力均下降,TDF可有效抑制ETV耐药变异株复制,将是治疗ETV耐药患者的一种很好的选择。

关键词：乙型肝炎病毒突变抗病毒药抗药性

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结核特异性抗原Rv3615c的T细胞免疫研究及临床诊断应用

结核特异性抗原Rv3615c的T细胞免疫研究及临床诊断应用

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中国防痨协会80周年纪念暨2013年全国学术大会

作者：谭曙光林楠梁建琴陈志刘军刘翠华万康林高福病原微生物与免疫学重点实验室中国科学院微生物研究所中国疾病预防控制中心传染病预防控制所解放军第三○九医院中国疾病预防控制中心病毒病研究所中国科学院北京生命科学研究院

据估计,人群中结核分枝杆菌潜伏性感染率约为1/3,我国结核病年发病例数约为130万,占全球发病例数的14%,位居全球第二位,基于我国庞大的人口基数和较高的人口密度,结核病仍将是未来一段时间内威胁我国公共卫生安全的重要传染病。结核分... 详细信息

据估计,人群中结核分枝杆菌潜伏性感染率约为1/3,我国结核病年发病例数约为130万,占全球发病例数的14%,位居全球第二位,基于我国庞大的人口基数和较高的人口密度,结核病仍将是未来一段时间内威胁我国公共卫生安全的重要传染病。结核分枝杆菌感染的快速诊断对于有效的治疗和干预至关重要,而现有的临床检测方法和手段仍不能满足临床诊断需求。作为一种胞内寄生菌,结核分枝杆菌感染

关键词：临床诊断应用价值 Rv3615c 特异性抗原细胞免疫

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前瞻性、随机、开放、多中心慢性丙型肝炎初治患者应答指导的抗病毒治疗临床试验

前瞻性、随机、开放、多中心慢性丙型肝炎初治患者应答指导的抗病...

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中华医学会第十六次全国病毒性肝炎及肝病学术会议

作者：饶慧瑛陈新月魏来张永宏尚佳高志良谢青窦晓光徐小元龚国忠陈国凤李军张大志牛俊奇陈红冯亦农侯金林尤红乌云赵培利北京大学人民医院北京大学肝病研究所丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室首都医科大学附属北京佑安医院河南省人民医院中山大学附属第三医院上海交通大学附属瑞金医院中国医科大学盛京医院北京大学第一医院中南大学附属湘雅二医院中国人民解放军第三○二医院重庆医科大学附属第二医院吉林大学第一医院兰州大学第一医院山西省太原市传染病院南方医科大学南方医院北京友谊医院内蒙古医学院附属医院秦皇岛市第三医院

目的丙型肝炎抗病毒治疗的应答指导治疗(RGT)策略是指根据治疗过程中病毒应答的快慢来确定抗病毒的疗程。本研究评价中国丙型肝炎初治患者RGT策略的应用疗效和安全性。方法基因1b型或者基线高病毒载量初治慢性丙型肝炎患者438例,给予聚... 详细信息

目的丙型肝炎抗病毒治疗的应答指导治疗(RGT)策略是指根据治疗过程中病毒应答的快慢来确定抗病毒的疗程。本研究评价中国丙型肝炎初治患者RGT策略的应用疗效和安全性。方法基因1b型或者基线高病毒载量初治慢性丙型肝炎患者438例,给予聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)180ug/wk联合利巴韦林10.6～15mg/kg/d抗病毒治疗,治疗疗程由治疗12周时病毒学应答情况决定。治疗12周HCV RNA<15 IU/mL患者给予总共48周疗程(A组)的治疗,治疗12周HCV RNA仍检测到的患者随机给予总共72周疗程(B1组)或96周疗程(B2组)的治疗。结果来自中国18家医

关键词：慢性丙型肝炎抗病毒治疗临床试验

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前瞻性、随机、开放、多中心慢性丙型肝炎复发和无应答患者聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗临床试验的中期分析

前瞻性、随机、开放、多中心慢性丙型肝炎复发和无应答患者聚乙二...

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中华医学会第十六次全国病毒性肝炎及肝病学术会议

作者：陈新月饶慧瑛魏来尚佳高志良谢青窦晓光徐小元龚国忠陈国凤李军张大志牛俊奇陈红冯亦农侯金林尤红乌云赵培利首都医科大学附属北京佑安医院北京大学人民医院北京大学肝病研究所丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室河南省人民医院中山大学附属第三医院上海交通大学附属瑞金医院中国医科大学盛京医院北京大学第一医院中南大学附属湘雅二医院中国人民解放军第三○二医院重庆医科大学附属第二医院吉林大学第一医院兰州大学第一医院山西省太原市传染病院南方医科大学南方医院北京友谊医院内蒙古医学院附属医院秦皇岛市第三医院

目的直接作用抗病毒药物在亚太地区尚未广泛应用,聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)联合利巴韦林仍是标准的抗病毒方案。本研究比较了既往复发和无应答患者再次治疗的有效性和安全性。方法既往给予普通干扰素α或Peg-IFNα为基础的治疗后出... 详细信息

目的直接作用抗病毒药物在亚太地区尚未广泛应用,聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)联合利巴韦林仍是标准的抗病毒方案。本研究比较了既往复发和无应答患者再次治疗的有效性和安全性。方法既往给予普通干扰素α或Peg-IFNα为基础的治疗后出现复发或无应答的患者纳入研究。复发患者随机给予Peg-IFNα-2a 180ug/wk联合利巴韦林10.6-15mg/kg/d治疗48周或72周,无应答患者随机给予Peg-IFNα-2a 180ug/wk联合利巴韦林治疗72周或96周。结果来自中国18家医院的125例复发患者纳入了研究,67例(53.6%)为男性,平均年龄为46.62岁。基因1型、2/3型和6型分别占80.0%、

关键词：无应答利巴韦林慢性丙型肝炎聚乙二醇干扰素抗病毒治疗临床试验中期分析

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HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者拉米夫定及其与普通干扰素序贯治疗效果比较

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中华传染病杂志 2012年第6期30卷 354-358页

作者：徐京杭于岩岩斯崇文陈新月韩忠厚陈勇张文瑾徐道振陈宇萍李雪迎仇杰北京大学第一医院感染疾病科 100034 首都医科大学附属北京佑安医院国际医疗部河北省秦皇岛市第三医院感染科江苏省淮安市第四人民医院肝病研究所解放军第三○二医院军人肝病诊疗中心首都医科大学北京地坛医院肝病科河北省保定市传染病医院肝病研究所医学统计室甘肃省妇幼保健院感染科

目的比较拉米夫定一干扰素序贯治疗与拉米夫定单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择172例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，随机分为序贯治疗组83例和拉米夫定单药治疗组89例。序贯治疗组先用拉米夫定100mg／d治疗，从... 详细信息

目的比较拉米夫定一干扰素序贯治疗与拉米夫定单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择172例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，随机分为序贯治疗组83例和拉米夫定单药治疗组89例。序贯治疗组先用拉米夫定100mg／d治疗，从第25周开始加用干扰素a2b（5Mu，皮下注射，隔日1次），总疗程48周，停药后随访24周。单药治疗组单用拉米夫定100mg／d治疗，共48周，停药后随访24周。计量资料方差齐性用t检验，方差不齐用秩和检验，率的比较用X^2检验或Fisher确切概率法。结果序贯治疗组和单药治疗组的基线HBVDNA分别为（7．8±1．0）和（7．9±1．1）lg拷贝／mL（P〉0．05），基线ALT分别为（210．5±150．1）和（211．9±160．9）U／L（P〉0．05）。治疗结束时，序贯治疗组ALT为（78．4±146．1）U／L，单药治疗组ALT为（36．1±32．4）U／L，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；序贯治疗组HBVDNA为（4．5±1．5）lg拷贝／mL，单药治疗组HBVDNA为（3．8±1．3）lg拷贝／mL（P％0．05）；应答率分别为65．8％、83．5％（P％0．05）；HBeAg阴转率分别为31．6％、22．2％（P〉0．05）；血清学转换率分别为27．6％、16．0％（P〉O．05）。随访结束时，序贯治疗组ALT为（126．0±143．1）U／L，单药治疗组ALT为（82．7±83．0）U／L，两组比较，差异有统计学意义（p〈0．05）；序贯治疗组HBVDNA为（5．3±1．5）lg拷贝／mL，单药治疗组HBVDNA为（5．0±1．5）lg拷贝／mL，两组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；HBeAg阴转率分别为25．0％、32．3％（P〉0．05）；血清学转换率分别为25．0％、26．2％（P〉0．05）。治疗48周时YMDD耐药变异率序贯治疗组低于单药治疗组（10．5％比26．9％，P〈0．05）。结论拉米夫定一干扰素序贯治疗和拉米夫定单药治疗对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效相似，但序贯治疗可减少病毒变异。

关键词：肝炎乙型慢性肝炎e抗原干扰素α-2b 拉米夫定变异(遗传学)

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54例慢性乙型肝炎患者肝组织HBV cccDNA与血清HBsAg定量检测结果分析

54例慢性乙型肝炎患者肝组织HBV cccDNA与血清HBsAg定量检测结果...

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2011北京地区肝病·感染学术年会

作者：李韦杰李伯安赵景民韩佳琪刘妍江玲毛远丽辛绍杰徐东平解放军第三○二医院肝衰竭诊疗研究中心全军传染病研究所病毒性肝炎研究室

共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的初始模板，其在肝细胞内的长期存在是导致乙肝病情慢性化及停药后复发的重要因素，因此检测HBV cccDNA具有重要临床意义，是评价HBV复制活跃程度和抗病毒疗效的重要指标。本研究收集了54例慢性乙型... 详细信息

共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的初始模板，其在肝细胞内的长期存在是导致乙肝病情慢性化及停药后复发的重要因素，因此检测HBV cccDNA具有重要临床意义，是评价HBV复制活跃程度和抗病毒疗效的重要指标。本研究收集了54例慢性乙型肝炎患者的肝组织标本和对应的血清，进行了HBV cccDNA定量、血清HBsAg定量，分析了两种定量指标之间及其与血清HBV DNA载量相关性。本研究结果表明，与血清HBV DNA相比，HBsAg与肝组织内cccDNA的相关性更好，支持在慢性乙肝患者中使用血清HBsAg定量评估患者的免疫和肝细胞内病毒的复制状态，帮助临床监测抗病毒治疗疗效、分析预后和选择停药时机。

关键词：慢性乙型肝炎肝组织共价闭合环状DNA 乙肝表面抗原定量检测

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乙型肝炎病毒序列数据库发展现状

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传染病信息 2010年第2期23卷 122-125页

作者：李晓东徐东平张玲霞解放军传染病研究所病毒实验室北京100039 解放军第三0二医院专家组北京100039

乙型肝炎病毒序列数据库是集病毒序列收集和相关信息分析为一体的专用数据共享平台。目前,国际上已建立的数据库包括HBVRegDB、HVDB、SeqHepB和HepSeq。这4个数据库收录样本以国外患者为主,且都不能提供HBV基因组或基因片段克隆实物。因... 详细信息

乙型肝炎病毒序列数据库是集病毒序列收集和相关信息分析为一体的专用数据共享平台。目前,国际上已建立的数据库包括HBVRegDB、HVDB、SeqHepB和HepSeq。这4个数据库收录样本以国外患者为主,且都不能提供HBV基因组或基因片段克隆实物。因此,建立以中国患者为主体,且能提供基因实物的HBV序列数据库,对推动我国乙型肝炎的防治研究十分必要。

关键词：肝炎病毒,乙型序列分析突变数据库

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乙型肝炎患者HBV X蛋白特异性CTL表位变异分析

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胃肠病学和肝病学杂志 2010年第1期19卷 67-70页

作者：刘志国许智慧洪炜刘佳任晓强刘妍毛远丽徐东平解放军三○二医院临床检验中心北京100039 解放军三○二医院传染病研究所病毒性肝炎研究室北京100039

目的比较急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎与慢性重型乙型肝炎HBVX蛋白特异性CTL表位变异差异,探讨乙型肝炎重症化和慢性化的可能机理。方法对393例乙型肝炎患者的血清样本进行HLA-A2分型;用巢式PCR扩增血清HBV前S/S基因与X基因并对PCR产物... 详细信息

目的比较急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎与慢性重型乙型肝炎HBVX蛋白特异性CTL表位变异差异,探讨乙型肝炎重症化和慢性化的可能机理。方法对393例乙型肝炎患者的血清样本进行HLA-A2分型;用巢式PCR扩增血清HBV前S/S基因与X基因并对PCR产物进行序列测定;根据HBV前S/S基因序列,用VirusBlast软件鉴定患者感染的HBV基因型;用Vector NTI软件对目前已知的6个HLA-A2限制性X蛋白特异性CTL表位序列分析,对患者各个表位变异的差异进行卡方检验。结果190例(48.35%)患者HLA-A2阳性,其中急性乙型肝炎(AHB)67例,慢性乙型肝炎(CHB)52例,慢性重型乙型肝炎(CSHB)71例。CTL表位变异分析结果如下:对三组所有患者进行比较时,X92-100表位变异发生频数三组患者比较有非常显著性差异(P<0.01);对三组中HBV C基因型患者进行比较时,X92-100和X115-123表位变异发生频数三组患者比较有显著性差异(P<0.05);对三组中HBV B基因型患者进行比较时,各表位变异发生频数三组患者比较无显著差异。结论某些HBVX蛋白特异性CTL表位在AHB、CHB和CSHB患者间变异有明显差异且受病毒基因型影响,CTL表位变异可能与乙型肝炎的重症化和慢性化机制相关。

关键词：乙型肝炎病毒特异性CTL表位 X区蛋白

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