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中国2004-2013年病毒性肝炎发病与死亡趋势分析

中华流行病学杂志 2015年第2期36卷 144-147页

作者：张敏娜袁月貌盼勇庄英杰解放军医学院北京100853 解放军第三〇二医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心解放军第三〇二医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心感染控制科解放军第三〇二医院肝脏肿瘤实验技术保障与研究中心

目的探讨2004--2013年我国病毒性肝炎流行趋势及发病死亡规律。方法对国家卫生和计划生育委员会2004--2013年发布的全国法定传染病疫情中的病毒性肝炎数据进行发病和死亡分析。结果全国以贵州、云南、西藏、甘肃、青海、宁夏、新疆7个... 详细信息

目的探讨2004--2013年我国病毒性肝炎流行趋势及发病死亡规律。方法对国家卫生和计划生育委员会2004--2013年发布的全国法定传染病疫情中的病毒性肝炎数据进行发病和死亡分析。结果全国以贵州、云南、西藏、甘肃、青海、宁夏、新疆7个省份为高发区。病毒性肝炎的发病构成以乙型肝炎（80．63／10万）和丙型肝炎（9．68／10万）为主，分别占病毒性肝炎报告总发病例数的80．90％和9．25％。甲型、未分型肝炎报告发病数呈下降趋势，乙、丙、戊型肝炎的报告发病数均有一定程度的上升趋势。10年间，共报告病毒性肝炎死亡患者10008例（年均死亡1001例）。甲、戊、未分型肝炎报告死亡数呈减少趋势；乙型肝炎报告死亡数波动减少，但所占构成比变化不大；丙型肝炎死亡报告数呈递增趋势。结论2004—2013年我国病毒性肝炎发病率无下降趋势，乙型肝炎发病率仍维持在较高水平，丙型肝炎的发病率呈显著上升趋势；病毒性肝炎总体病死率和死亡率均呈下降趋势，乙型肝炎仍为病毒性肝炎死亡的主要构成，丙型肝炎死亡构成比呈明显上升趋势。因此，乙、丙型肝炎是我国病毒性肝炎的防治重点，西部7个高发病省份为防控的重点地区。

关键词：病毒性肝炎发病率死亡率预防

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中华肿瘤杂志 2012年第10期34卷 748-752页

作者：常秀娟王春平曲建慧陆荫英陈艳白文林高旭东郝莉燕许桂林王鋐杨永平解放军第三О二医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心北京100039

目的探讨结肠癌转移相关基因1（MACC1）mRNA在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法通过实时荧光定量PCR和免疫组化分别检测MACC1在354例肝癌组织中和10例正常肝组织的表达及其分布。采用单因素分析和Cox多因素回归分析MACC1mRNA表达的... 详细信息

目的探讨结肠癌转移相关基因1（MACC1）mRNA在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法通过实时荧光定量PCR和免疫组化分别检测MACC1在354例肝癌组织中和10例正常肝组织的表达及其分布。采用单因素分析和Cox多因素回归分析MACC1mRNA表达的影响因素。结果MACC1mRNA在早期、中期和进展期肝癌组织中的中位相对表达量分别为0．00176、0．00249和0．00835，与正常对照组0．00059比较，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。MACC1低表达组患者年龄、分期、瘤栓、分化程度与高表达组比较，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。肝癌组织中MACC1表达的阳性率为42．4％（150／354），MACCl在正常肝细胞质呈阴性或弱阳性表达，部分患者肿瘤细胞核染色呈阳性。MACC1mRNA高表达者中位无瘤生存时间（34．0个月）和总生存时间（40．0个月）均低于低表达者（均为48．0个月，均P〈0．01）。Cox多因素回归分析结果显示，Child-Pugh分级、MACC1mRNA高表达是影响患者生存期和无瘤生存时间的独立影响因素。结论肝癌组织中MACClmRNA高表达与疾病进展和预后有关，可能成为肝癌术后复发、转移的潜在预测因子。

关键词：癌肝细胞结肠癌转移相关基因子1 复发预后

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氩氦冷冻消融治疗进展期肝细胞癌的临床疗效及其预测因素

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中华肝脏病杂志 2011年第10期19卷 759-763页

作者：常秀娟陆荫英白文林陈艳安林静周霖王鋐吴煜刘泽楼敏曾珍苏淑慧曲建慧杨永平解放军第三0二医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心北京100039

目的探讨氩氦冷冻消融治疗进展期肝细胞癌（HCC）的临床疗效，并分析影响其疗效的预测因素。方法对2005-2008年在我院治疗的190例乙型肝炎相关进展期HCC患者采用临床队列方法，分为氩氦冷冻消融治疗组（147例）和对照组（43例），比较... 详细信息

目的探讨氩氦冷冻消融治疗进展期肝细胞癌（HCC）的临床疗效，并分析影响其疗效的预测因素。方法对2005-2008年在我院治疗的190例乙型肝炎相关进展期HCC患者采用临床队列方法，分为氩氦冷冻消融治疗组（147例）和对照组（43例），比较两组中位生存期（OS）和肿瘤进展时间（TTP），评价年龄、性别、门静脉癌栓位置、HBeAg状态、肿瘤组织分化程度、Child—Pugh分级、终末期肝病模型（MELD）评分、进展期肝癌预测系统（ALCPS）评分及东部肿瘤协作组体能状态（ECOGPS）评分对冷冻消融疗效预测的影响。组间率的比较用x2检验；生存分析用Kaplan-Meier法，生存率的比较用Log—rank分析；多因素对生存期的影响用Cox回归模型进行分析。结果冷冻消融治疗组和对照组患者中位OS分别为7．5（4．2～14．6）个月和3．2（1．2～8．6）个月，中位TrP分别为3．5（2．5～4．5）个月和1．5（1．0～3．5）个月，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。肿瘤细胞高分化、Child—pughA级及MELD评分、ALCPS评分和ECOGPS评分好的进展期HCC患者中位OS和TTP明显长于肿瘤细胞低分化、Child-pughB级及各系统评分差的患者（P值均〈0．05）。对进展期HCC患者的OS具有独立预测作用的因素为ECOGPS（Jp〈0．05，95％可信区间为1．074～2．143）和ALCPS（P〈0．05，95％可信区间为1．005～2．121）。结论冷冻消融治疗进展期HCC能够延长患者中位OS和TTP；ECOGPS和ALCPS评分系统是进展期HCC患者OS的重要预测因素。

关键词：癌肝细胞冷冻外科手术生存率进展时间

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CD34与CD117在人肝癌组织中的表达及其临床意义

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中华肝脏病杂志 2011年第8期19卷 588-593页

作者：闫伟伟黄昂李永纲王松山戴广海解放军第三0二医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心北京100039 解放军第三0二医院肝病研究中心北京100039 解放军总医院肿瘤内科北京

目的研究肝细胞肝癌组织中CD34与CD117的表达情况，探讨其与临床病理的关系及其对肝细胞肝癌（HCC）患者预后的评价。方法应用免疫组织化学PV-9000二步法检测55例HCC组织标本中CD34和CD117的表达，并与临床病理学指标和术后无瘤生存期... 详细信息

目的研究肝细胞肝癌组织中CD34与CD117的表达情况，探讨其与临床病理的关系及其对肝细胞肝癌（HCC）患者预后的评价。方法应用免疫组织化学PV-9000二步法检测55例HCC组织标本中CD34和CD117的表达，并与临床病理学指标和术后无瘤生存期进行比较分析，对照组为肝硬化组织10例，正常肝组织6例。采用SPSS16．0统计分析软件对CD34和CD117表达结果及与临床病理参数的关系进行Fisher精确检验，Pearson χ^2检验，Kaplan-Meier生存分析，LogRank检验，Cox回归模型分析等检验。结果CD34在HCC组、肝硬化组和正常肝组织组表达阳性率分别为65．4％、20．0％和16．7％，HCC组织中的阳性率大于肝硬化组织（P=0．012）及正常肝组织组（P=0．031），差异有统计学意义。但正常肝组织组与肝硬化组比较，差异无统计学意义。CD34表达在HCC组中与脉管瘤栓、肿瘤分化程度有密切相关性，χ^2值分别为4．000和11．008，P值分别为0．046和0．001。CD117在HCC组、肝硬化组和正常肝组织组表达阳性率分别为47．3％、10％和0，HCC组阳性率大于肝硬化组（P=0．037）及正常肝组织（P=0．033），差异无统计学意义。但正常肝组织与肝硬化组比较，差异无统计学意义。CD117表达在HCC组中与肿瘤分化程度、肿瘤分期有相关性，χ^2值分别为5．115和15．459，P值分别为0．024和0．000。HCC组CD34阳性组及CD34阴性组的中位无瘤生存时间分别为17个月和19个月，CD34阳性组较CD34阴性组无瘤生存时间缩短，χ^2=4．105，P=0．043，差异有统计学意义。CD117阳性组及CD117阴性组的中位无瘤生存时间分别为12个月和19个月，CD117阳性组的无瘤生存时间较CD117阴性组也明显缩短，χ^2=28．023，P=0．000，差异有统计学意义。COX多因素分析显示CD117表达、血清甲胎蛋白水平及肿瘤大小是HCC患者术后2年无瘤生存时间的独立预后因素。结论CD34与CD117可能在HCC发生、发展过程中具有重要作用，有望成为判断预后的指标。

关键词：癌肝细胞抗原 CD34 原癌基因蛋白质c-kit 预后

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抗炎保肝药物在病毒性肝炎治疗中的应用

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中华肝脏病杂志 2011年第2期19卷 153-154页

作者：曲建慧张玲霞解放军第三〇二医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心北京100039

病毒性肝炎的发病是病毒与宿主相互作用的过程，包括宿主抗病毒免疫反应、细胞因子释放、细胞凋亡、脂质过氧化等多种机制。尽管抗病毒治疗是慢性病毒性肝炎治疗的根本方法，但针对以上发病机制、恰当应用抗炎保肝药物是促进和辅助病毒... 详细信息

病毒性肝炎的发病是病毒与宿主相互作用的过程，包括宿主抗病毒免疫反应、细胞因子释放、细胞凋亡、脂质过氧化等多种机制。尽管抗病毒治疗是慢性病毒性肝炎治疗的根本方法，但针对以上发病机制、恰当应用抗炎保肝药物是促进和辅助病毒性肝炎治疗的另一重要手段。目前对于抗炎保肝药物在病毒性肝炎治疗中的应用，尚存在“多而滥”的不合理现象，

关键词：肝炎病毒性人治疗药物作用

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中医药阻断逆转肝纤维化的现状、希望与挑战

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临床肝胆病杂志 2018年第4期34卷 689-693页

作者：陈艳杨永平解放军第三○二医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心北京100039

中医药辨证论治具有阻断逆转肝纤维化的整体治疗优势,是未来治疗肝纤维化候选药物的源泉。概述了中医药治疗肝纤维化的渊源和现状,重点论述了如何按照循证医学和国际认同的临床试验标准再评价中医药阻断逆转肝纤维化的临床疗效和安全性... 详细信息

中医药辨证论治具有阻断逆转肝纤维化的整体治疗优势,是未来治疗肝纤维化候选药物的源泉。概述了中医药治疗肝纤维化的渊源和现状,重点论述了如何按照循证医学和国际认同的临床试验标准再评价中医药阻断逆转肝纤维化的临床疗效和安全性,介绍了最新临床研究成果。强调了发掘和认同中医药阻断逆转肝纤维化所面临的挑战与重要意义。

关键词：肝硬化中医学中草药治疗

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原发性肝癌发生血管侵犯的危险因素分析

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临床肝胆病杂志 2018年第5期34卷 1038-1041页

作者：常秀娟陆荫英荣光华刘泽陈艳许桂林高旭东楼敏王春平杨永平曾珍解放军第三〇二医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心北京100039

目的探讨影响原发性肝癌血管侵犯的危险因素。方法收集2013年1月-2014年6月于解放军第三○二医院住院的211例肝癌患者的临床资料,其中133例用于logistic回归模型拟合,78例用于该模型的检验。原发性肝癌血管侵犯影响因素分析采用单因素... 详细信息

目的探讨影响原发性肝癌血管侵犯的危险因素。方法收集2013年1月-2014年6月于解放军第三○二医院住院的211例肝癌患者的临床资料,其中133例用于logistic回归模型拟合,78例用于该模型的检验。原发性肝癌血管侵犯影响因素分析采用单因素和多因素logistic回归分析,并建立回归模型,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),确定预测血管侵犯模型的最佳临界值。结果单因素logistic回归分析显示,肿瘤直径、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、纤维蛋白原(Fb)和淋巴结转移为肝癌血管侵犯的危险因素(95%可信区间:1.376~1.846、1.847~4.195、1.008~1.024、1.608~3.274,P值均=0);经多因素logistic回归分析筛选出肿瘤直径、PLR、NLR、Fb(95%可信区间:1.250~1.815、0.173~1.998、1.411~4.397、1.008~2.193,P值分别为0、0.002、0.022、0.046)等4个因素用于回归模型的拟合。ROC曲线下面积为0.927,95%CI:0.881~0.973,ROC曲线显示最大灵敏度、特异度分别为92.9%、86.5%,预测准确率为82.79%。结论采用肿瘤直径、PLR、NLR、Fb代入模型拟合回归方程的预测准确率较高,对原发性肝癌血管侵犯的早期预警有一定的参考价值。

关键词：肝肿瘤血管侵犯危险因素 logistic模型

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HBcrAg在慢性乙型肝炎自然进程及预判肝纤维化逆转中的应用价值

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临床肝胆病杂志 2019年第2期35卷 328-333页

作者：孙超常秀娟李晓东杨永平北京大学三〇二临床医学院北京100039 解放军第三〇二医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心北京100039 解放军医学院北京100853 解放军第三〇二医院临床研究管理中心北京100039

目的评价HBV核心相关抗原(HBcrAg)预测慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化分级及逆转的临床应用价值。方法选取2013年1月-2015年12月解放军第三〇二医院、郑州大学第一附属医院和福州市传染病医院收治的CHB患者,其中HBeAg阳性69例、HBeAg阴性69... 详细信息

目的评价HBV核心相关抗原(HBcrAg)预测慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化分级及逆转的临床应用价值。方法选取2013年1月-2015年12月解放军第三〇二医院、郑州大学第一附属医院和福州市传染病医院收治的CHB患者,其中HBeAg阳性69例、HBeAg阴性69例。109例Ishak评分≥3的患者接受恩替卡韦治疗72周。收集基线及72周治疗后两次肝活组织标本和血清,检测组织病理及HBcrAg水平。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Spearman相关分析法。采用受试者工作特征曲线分析HBcrAg对肝纤维化的诊断价值。结果在HBeAg阳性CHB患者中,血清HBcrAg水平与肝纤维化进程呈负相关(r=-0. 342,P=0. 004);在HBeAg阴性CHB患者中,血清HBcrAg水平与肝纤维化进程及炎症改变均呈正相关(r值分别为0. 439、0. 437,P值均<0. 001)。HBeAg阳性患者血清HBcrAg预测晚期肝纤维和肝硬化的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0. 705、0. 701(P值均<0. 05),HBeAg阴性患者血清HBcrAg预测轻微肝纤维化、明显肝纤维化、晚期肝纤维化和肝硬化的AUC分别为0.815、0.815、0.726、0. 675(P值均<0. 05)。经抗病毒治疗后,基线血清HBcrAg高表达组较低表达组更易发生肝纤维化逆转(53. 7%vs 32. 7%,X^2=4. 888,P=0. 027)。肝纤维化逆转患者血清HBcrAg下降差值高于未逆转患者[1. 5(0. 4～3. 2) log IU/ml vs 0. 8(0. 1～1. 8) log IU/ml,Z=-1. 724,P=0. 042]。结论血清HBcrAg可作为预测CHB肝纤维化分级和判定肝纤维化逆转的一项有临床应用价值的新标志物。

关键词：肝炎,乙型,慢性肝硬化乙型肝炎核心相关抗原生物学标记

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肝细胞癌免疫治疗的现状与挑战

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传染病信息 2016年第4期29卷 193-197,208页

作者：曲建慧张翠红李若然陆荫英解放军第三〇二医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心北京100039

免疫疗法是目前肿瘤治疗的一种新方法,应用前景广阔,在治疗相关毒性和疗效方面较传统疗法均具有明显优势。免疫检查点抑制、克服肿瘤免疫逃逸和重建抗肿瘤免疫机制是肿瘤免疫治疗的关键。在肝细胞癌中,免疫治疗尚处于初级阶段,免疫治疗... 详细信息

免疫疗法是目前肿瘤治疗的一种新方法,应用前景广阔,在治疗相关毒性和疗效方面较传统疗法均具有明显优势。免疫检查点抑制、克服肿瘤免疫逃逸和重建抗肿瘤免疫机制是肿瘤免疫治疗的关键。在肝细胞癌中,免疫治疗尚处于初级阶段,免疫治疗单独或联合其他治疗方法可能有利于控制肿瘤进展,但总体疗效仍然有限。本文结合免疫治疗在肿瘤中的研究和应用进展,分析了肝细胞癌免疫治疗研究现状以及面临的挑战。

关键词：癌,肝细胞免疫系统免疫疗法

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鼠李素(Rhamnetin)对新型分子靶向药物安罗替尼(Anlotinib)杀伤非小细胞肺癌细胞的增敏作用

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科学技术与工程 2018年第24期18卷 213-219页

作者：秦萌萌马德宾李昕玲冯帆张志远沈阳军区总医院呼吸与重症医学科沈阳110016 解放军第三〇二医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心北京100039

目前,安罗替尼(Anlotinib)是非小细胞肺癌(NSCLC)新的和有希望的分子靶向药物,有助于改善与提高NSCLC患者的生存期与生存质量,但安罗替尼治疗费用昂贵,也存在潜在的毒副作用。研究与开发安罗替尼增敏的联合与辅助治疗策略具有重要意义... 详细信息

目前,安罗替尼(Anlotinib)是非小细胞肺癌(NSCLC)新的和有希望的分子靶向药物,有助于改善与提高NSCLC患者的生存期与生存质量,但安罗替尼治疗费用昂贵,也存在潜在的毒副作用。研究与开发安罗替尼增敏的联合与辅助治疗策略具有重要意义。使用从鼠李科植物中分离得到的天然产物鼠李素与安罗替尼联合作用杀伤非小细胞肺癌细胞,确定鼠李素是否具有对安罗替尼的增敏作用。使用非小细胞肺癌细胞系A549(非小细胞肺癌中腺癌亚型)、以及H460(非小细胞肺癌中大细胞肺癌亚型)建立裸鼠皮下肿瘤模型,对动物灌胃给予安罗替尼联合尾静脉注射鼠李素,观察二者单独与联合作用对肺癌细胞皮下肿瘤体积与肿瘤重量的影响;在此基础上,使用非小细胞肺癌细胞系A549以及H460经由肝门静脉接种进入肝脏建立非小细胞肺癌的肝脏转移模型,对动物灌胃给予安罗替尼联合尾静脉注射鼠李素,观察二者单独与联合作用对肺癌细胞在肝脏形成肿瘤的影响,使用图像处理软件确定肝脏肿瘤病灶所占肝脏面积的比例。在肿瘤组织中检测上皮-间质转化相关因子的表达情况,确定药物对非小细胞肺癌细胞上皮间质转化作用的影响。安罗替尼具有对非小细胞肺癌细胞明确的杀伤作用,鼠李素与安罗替尼联合使用,能够显著提高安罗替尼对非小细胞肺癌细胞的杀伤作用;鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮间质转化作用;鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮-间质转化作用,发挥对安罗替尼的增敏作用。

关键词：非小细胞肺癌分子靶向药物鼠李素安罗替尼上皮-间质转化

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