检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2017年第1期33卷 133-140页

作者：刘慧敏韩延忠郭玉明牛明张雅铭沈宏辉王伽伯柏兆方肖小河解放军第三〇二医院全军中医药研究所&中西医结合诊疗与研究中心北京100039 承德医学院河北承德067000

目的研究六味五灵片(Liuweiwuling Tables,LWWL)对刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用及机制。方法将小鼠随机分成正常组对照组、模型组、双环醇组(Bicyclol,39 mg·kg^(-1))、六味五灵片低剂量... 详细信息

目的研究六味五灵片(Liuweiwuling Tables,LWWL)对刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用及机制。方法将小鼠随机分成正常组对照组、模型组、双环醇组(Bicyclol,39 mg·kg^(-1))、六味五灵片低剂量组(8 g·kg^(-1))、六味五灵片高剂量组(16 g·kg^(-1)),各给药组每天给药1次,连续7 d,末次给药1 h后,除正常对照组外,其他各组尾静脉注射Con A(15 mg·kg^(-1))制备小鼠急性免疫性肝损伤模型。HE染色观察小鼠肝组织病理变化;比色法检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL);实时定量RT-q PCR测定法检测肝组织中白介素-12(IL-12)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)mRNA的表达;流式细胞术(FCM)观察脾脏Th1(IFN-γ)/Th2(IL-4)细胞的变化;免疫印迹(Western blot)法检测肝组织中Th1/Th2转录因子T-bet/GATA-3的表达。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清中ALT、AST、TBIL明显升高,小鼠肝组织病理损伤严重,肝细胞大量坏死、凋亡,表明造模成功。与模型组比较,六味五灵片低、高剂量组小鼠血清中ALT、AST、TBIL的水平明显降低;脾脏中Th1细胞减少,Th2细胞增多。肝组织中IL-12、IFN-γ、TNF-α的mRNA表达下降,IL-4、IL-10的mRNA表达上升,GATA-3蛋白表达上调,T-bet蛋白表达无明显变化。结论六味五灵片通过调节Th1/Th2的平衡,保护Con A诱导的急性免疫性肝损伤。

关键词：六味五灵片 ConA 急性免疫性肝损伤 Th1/Th2免疫平衡保肝 T-bet/GATA-3

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六味五灵片联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的系统评价

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中草药 2016年第17期47卷 3133-3142页

作者：刘慧敏郭玉明王睿林张振芳章从恩黄奕雪王伽伯柏兆方肖小河承德医学院河北承德067000 解放军第三0二医院全军中医药研究所&中西医结合诊疗与研究中心北京100039

系统评价六味五灵片联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有效性及安全性。计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library(2015年第9期)、中国生物医学数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万... 详细信息

系统评价六味五灵片联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有效性及安全性。计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library(2015年第9期)、中国生物医学数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据在线知识服务平台,全面收集有关六味五灵片联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2015年10月29日。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。最终纳入7个RCTs,共1 021例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,其中治疗组529例,对照组492例。分析结果显示:与单用核苷(酸)类药物相比,六味五灵片联合核苷(酸)类药物不仅可降低慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清肝纤维化指标:HA[SMD=-1.26,95%CI(-1.92,-0.59),P=0.000 2]、LN[SMD=-1.55,95%CI(-2.27,-0.83),P<0.000 1]、PC-III[SMD=-1.39,95%CI(-2.21,-0.58),P=0.000 8]、IV-C[SMD=-1.49,95%CI(-2.25,-0.72),P=0.000 1];还可以改善肝功能生化指标:ALT[SMD=-1.17,95%CI(-1.41,-0.94),P<0.000 01]、AST[SMD=-1.25,95%CI(-1.54,-0.96),P<0.000 01]、TBIL[SMD=-0.87,95%CI(-1.21,-0.53),P<0.000 01];提高临床总有效率[OR=4.59,95%CI(2.05,10.25),P=0.000 2];但并不能提高HBV DNA转阴率[OR=1.51,95%CI(0.96,2.39),P=0.08];且无明显不良反应报道。六味五灵片联合核苷(酸)类药物可明显改善患者肝功能,抑制肝纤维化,提高临床总有效率,且不良反应少、耐受性较好;虽然近年来RCTs研究的数量和质量有逐年上升的趋势,但仍需从临床设计的科学性、报告的规范性等诸多环节来提高研究水平。

关键词：六味五灵片慢性乙型肝炎肝纤维化系统评价 Meta分析

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中药药源性肝损伤因果关系的评价策略和方法

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药学学报 2018年第6期53卷 920-928页

作者：王伽伯张乐郭玉明柏兆方肖小河中国人民解放军第三0二医院全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军第三0二医院中西医结合诊疗与研究中心北京100039

中药药源性肝损伤是中药临床应用中常见的严重不良反应之一,一直困扰着中药新药研发、临床安全用药及产业化发展。阐明肝损伤与中药之间的因果关系是极具挑战的国际性难题,也是正确认识中药安全性问题的前提和关键。然而,由于中药自身... 详细信息

中药药源性肝损伤是中药临床应用中常见的严重不良反应之一,一直困扰着中药新药研发、临床安全用药及产业化发展。阐明肝损伤与中药之间的因果关系是极具挑战的国际性难题,也是正确认识中药安全性问题的前提和关键。然而,由于中药自身的复杂性以及临床上影响中药药源性肝损伤的因素众多,患者肝损伤与中药之间的因果关系更是难以评价;同时现有的评价方法主要是针对临床诊疗设计的,不适用于中药新药的研发以及上市后再评价。为此,本文综述分析了国内外主要因果关系评价方法的类型和优缺点,进一步以新药研发中的药源性肝损伤因果关系评价为目标,结合中药复杂性特点,提出基于整合证据链的中药药源性肝损伤因果关系评价新策略和新方法,以期科学厘定患者肝损伤与中药之间的因果关系,提高中药新药研发成功率,更好地发现、规避和防范中药药源性肝损伤风险,为公众健康服务。

关键词：中药药源性肝损伤因果关系评价整合证据链

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何首乌及其制剂导致药物性肝损伤的临床分析

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中国中西医结合杂志 2015年第12期35卷 1442-1447页

作者：朱云刘树红王伽伯宋海波李永纲何婷婷马骁王仲霞王丽苹周坤白云峰邹正升肖小河解放军第三〇二医院中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039 解放军第三〇二医院病理科北京100039 解放军第三〇二医院全军中医药研究所北京100039 国家食品药品监督管理总局药品评价中心北京100045 解放军第三〇二医院非感染性肝病诊疗与研究中心北京100039

目的分析何首乌肝毒性的客观真实性与何首乌及其制剂导致药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的临床特征。方法回顾性分析2009年1月—2014年1月解放军第三〇二医院收治的158例发病前有何首乌及其制剂应用史DILI患者的临床特... 详细信息

目的分析何首乌肝毒性的客观真实性与何首乌及其制剂导致药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的临床特征。方法回顾性分析2009年1月—2014年1月解放军第三〇二医院收治的158例发病前有何首乌及其制剂应用史DILI患者的临床特征及治疗预后等临床资料。结果 158例发病前有何首乌及其制剂应用史的DILI患者中,92例(58.2%)与西药或不含何首乌中药制剂联合应用,66例(41.8%)仅应用何首乌及其制剂。在66例仅应用何首乌及其制剂导致DILI患者中,51例(77.3%)为何首乌复方,15例(22.7%)为单味何首乌;4例(6.1%)为生首乌及其制剂,62例(93.9%)为制首乌及其制剂;61例(92.4%)临床分型为肝细胞损伤型,1例(1.5%)为胆汁淤积型,4例为混合型(6.1%)。32例(48.5%)行肝脏穿刺组织病理学检查,可见肝细胞变性坏死、纤维组织增生、含吞噬色素颗粒Kupffer细胞和大量嗜酸性粒细胞浸润等病理表现;4例患者进展为肝功能衰竭,4例肝硬化,1例死亡。结论何首乌及其制剂可导致DILI,但何首乌肝毒性的临床诊断仍需谨慎。

关键词：何首乌肝毒性临床特征病理表现

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甘草炮制雷公藤降低其肝毒性作用的初步研究

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中国中药杂志 2017年第1期42卷 119-124页

作者：赵小梅宫嫚董捷鸣王伽伯肖小河赵奎君马致洁首都医科大学附属北京友谊医院北京100050 中国人民解放军第三〇二医院中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039 中国人民解放军第三〇二医院全军中医药研究所北京100039

为探讨甘草炮制雷公藤降低其肝毒性的作用,动物实验评价炮制前后雷公藤对肝脏的毒性,观察空白组、雷公藤组、甘草炮制雷公藤组肝组织病理切片、血清生化指标及细胞炎症因子的差异。大鼠肝组织病理切片显示雷公藤组肝组织损伤明显,炮制... 详细信息

为探讨甘草炮制雷公藤降低其肝毒性的作用,动物实验评价炮制前后雷公藤对肝脏的毒性,观察空白组、雷公藤组、甘草炮制雷公藤组肝组织病理切片、血清生化指标及细胞炎症因子的差异。大鼠肝组织病理切片显示雷公藤组肝组织损伤明显,炮制后肝组织未见明显损伤;雷公藤组与空白组比较AST,ALT,CRE升高(P<0.01),UREA升高(P<0.05),ALB降低(P<0.01);甘草炮制雷公藤组与雷公藤组比较AST,ALT,CRE,UREA降低(P<0.01),ALB升高(P<0.01)。炎症因子检测结果显示雷公藤组与空白组比较IL-1β,IL-6,TNF-α显著升高(P<0.01);甘草炮制雷公藤组与雷公藤组比较IL-1β,IL-6,TNF-α显著降低(P<0.01)。甘草炮制雷公藤可有效降低雷公藤肝毒性,减轻雷公藤导致的肝损伤。该实验可为雷公藤合理制用提供参考,同时为甘草炮制雷公藤降低其肝毒性研究提供数据支持。

关键词：雷公藤甘草炮制减毒肝毒性炎症因子

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基于内毒素特异质模型的生首乌与制首乌肝毒性比较研究

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中草药 2015年第10期46卷 1481-1486页

作者：李晓菲李娜涂灿李春雨庞晶瑶贾歌刘畅赵艳玲牛明马致洁王伽伯孙洪胜肖小河山东中医药大学山东济南250355 解放军第三〇二医院全军中医药研究所北京100039 首都医科大学附属北京友谊医院北京100050 山东中医药大学附属医院山东济南250011 解放军第三〇二医院中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039

目的基于内毒素特异质模型,比较何首乌炮制前后对大鼠肝脏损伤作用的差异。方法采用无毒剂量的脂多糖(LPS,尾iv 2.8 mg/kg)制备内毒素特异质模型大鼠,模型大鼠和正常大鼠均ig给予生首乌和制首乌50%乙醇提取物(生首乌剂量分别为生药1.08... 详细信息

目的基于内毒素特异质模型,比较何首乌炮制前后对大鼠肝脏损伤作用的差异。方法采用无毒剂量的脂多糖(LPS,尾iv 2.8 mg/kg)制备内毒素特异质模型大鼠,模型大鼠和正常大鼠均ig给予生首乌和制首乌50%乙醇提取物(生首乌剂量分别为生药1.08和2.16 g/kg:制首乌剂量分别为生药1.08、2.16、4.32、8.64、17.28 g/kg),各给药1次,检测大鼠血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE染色观察肝脏病理学改变。结果在正常SD大鼠上,生首乌及制首乌单次给药8.64g/kg以下,未见有明显肝损伤作用:在内毒素特异质模型上,生首乌1.08 g/kg剂量(相当于生首乌6 g/d临床剂量的2倍等效剂量)可造成实验大鼠肝功能损伤,制首乌8.64g/kg剂量(相当于制首乌12g/d临床剂量的8倍等效剂量)对实验大鼠肝功能造成损伤。炮制后首乌中二苯乙烯苷的量下降明显。结论在内毒素特异质模型上,生首乌在接近临床等效剂量的情况下即可表现出肝损伤作用,而制首乌表现出肝损伤的剂量扩大4倍,提示炮制可降低何首乌的特异质肝毒性。

关键词：何首乌特异质肝毒性炮制减毒内毒素脂多糖

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基于药性功能认知的何首乌安全用药对策研究

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中医杂志 2018年第9期59卷 721-724页

作者：郭玉明涂灿何琴柏兆方王伽伯宋海波肖小河中国人民解放军第三〇二医院全军中医药研究所北京市100039 国家药品不良反应监测中心中国人民解放军第三〇二医院中西医结合诊疗与研究中心

何首乌为中医滋补肝肾的良药,但近年来屡有肝损伤案例报道。何首乌自古就有毒性记载,近年来何首乌肝毒性报道多为偶发性的免疫特异质型肝损伤。临床不合理用药是导致何首乌肝损伤的主要原因之一,而药性功能定位不当、药不对症(证)可能... 详细信息

何首乌为中医滋补肝肾的良药,但近年来屡有肝损伤案例报道。何首乌自古就有毒性记载,近年来何首乌肝毒性报道多为偶发性的免疫特异质型肝损伤。临床不合理用药是导致何首乌肝损伤的主要原因之一,而药性功能定位不当、药不对症(证)可能是造成何首乌不合理用药的源头性风险。何首乌性温,不寒不燥,有"阴中阳药"的特征,而何首乌肝损伤多见于免疫异常活化类疾患,属中医辨证阴虚火旺、热毒内蕴者。提出何首乌可用于精血亏虚的血虚证,而兼有阴虚火旺、热毒内蕴的患者使用时则需配伍补阴药而慎用单味何首乌,可从辨证用药、合理用药角度减少何首乌肝损伤的发生。

关键词：何首乌药性功能肝损伤不良反应用药安全

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基于相关可视化的壮骨关节丸特异质肝损伤与27种细胞因子的相关性分析

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中草药 2018年第7期49卷 1624-1633页

作者：唐进法王晓艳李伟霞李宇辉王伽伯柏兆方肖小河杨伟河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000 河南中医药大学药学院河南郑州450008 解放军第三0二医院全军中医药研究所北京100039 解放军第三0二医院中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039 中国中医科学院中医临床基础医学院研究所北京100700 中央民族大学理学院北京100081

目的采用相关可视化的方法,探讨壮骨关节丸(Zhuangguguanjie Wan,ZGW)特异质肝损伤指标丙氨酸转氨酶(ALT)与27种细胞因子的相关性。方法 SD大鼠禁食12 h后,ig给予ZGW 3.8 g/kg,2 h后尾iv 2.8 mg/kg的脂多糖(LPS),给予LPS 10 h后水合氯... 详细信息

目的采用相关可视化的方法,探讨壮骨关节丸(Zhuangguguanjie Wan,ZGW)特异质肝损伤指标丙氨酸转氨酶(ALT)与27种细胞因子的相关性。方法 SD大鼠禁食12 h后,ig给予ZGW 3.8 g/kg,2 h后尾iv 2.8 mg/kg的脂多糖(LPS),给予LPS 10 h后水合氯醛麻醉大鼠,下腔静脉取血,采集肝组织样本。检测血清中ALT活力及肝脏组织27种细胞因子水平。R 3.2.4软件分析ALT与27种细胞因子及27种细胞因子之间的相关性。结果 ALT与巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-lα)和血管内皮生长因子(VEGF)之间具有较强的正相关性,白细胞介素-18(IL-18)、趋化因子-10(IP-10)、IL-1α和IL-1β之间具有很强的相关性,嗜酸性粒细胞趋化因子(eotaxin)或调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子(RANTES)各自具有独立性。结论 ZGW特异质肝损伤与MIP-1α和VEGF之间具有较强的正相关性,为ZGW临床安全用药及风险防控提供新的实验证据。

关键词：壮骨关节丸特异质肝损伤细胞因子相关可视化相关性分析丙氨酸转氨酶

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基于整合证据链的中草药相关肝损伤诊断方法解读——以何首乌为例

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传染病信息 2018年第2期31卷 131-134,144页

作者：景婧王睿林朱云牛明宋雪艾何婷婷肖小河王伽伯解放军第三〇二医院中西医结合诊疗与研究中心北京100039 全军中医药研究所北京100039

目的以何首乌为例,解读中草药相关肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)客观诊断整合证据链(integrated evidence chain,i EC)法的适用性和优势。方法以2007年1月—2016年12月解放军第三〇二医院收治的145例发病前有何首乌及其制剂... 详细信息

目的以何首乌为例,解读中草药相关肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)客观诊断整合证据链(integrated evidence chain,i EC)法的适用性和优势。方法以2007年1月—2016年12月解放军第三〇二医院收治的145例发病前有何首乌及其制剂服用史的HILI患者为研究对象,对比新建立的i EC法和常规应用的罗素优克福因果关系评估方法(RousselUclaf causality assessment method,RUCAM)的诊断效能和因果关系判断的异同。结果 145例HILI患者的RUCAM相关性评分以"很可能"为主(n=74,51.0%)。而这些RUCAM相关性评分为"很可能"的患者中,经i EC法构建证据链后,5例达到"确定诊断",54例达到"临床诊断",15例为"疑似诊断",分别占i EC法相同诊断级别HILI患者的71.4%、53.5%和40.5%。RUCAM相关性评分仅为"很可能"(5例)和"可能"(2例)级别的7例患者,通过i EC法构建证据链可达到"确定诊断"。经i EC法客观辨识后,无慢性肝病(chronic liver diseases,CLDs)基础和有CLDs基础的HILI患者的诊断级别变化不大(P>0.05),而有CLDs基础HILI患者的RUCAM相关性评分级别较无CLDs基础HILI患者明显下降(P<0.001)。结论 i EC法与RUCAM法的总体一致性较好,i EC法是适用于临床影响因素较为复杂的HILI诊断和因果关系评价,对有基础肝病的药物性肝损伤患者仍有较好的适用性。

关键词：中草药相关肝损伤整合证据链诊断因果关系评价何首乌

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基于慢性乙型肝炎的中医治则“热者寒之”的循证医学初步研究

基于慢性乙型肝炎的中医治则“热者寒之”的循证医学初步研究

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2010中华中医药学会中成药分会和全军中药专业委员会学术年会

作者：张琳李丰衣王伽伯赵艳玲李筠肖小河解放军第三○二医院全军中药研究所，北京 100039 成都中医药大学，成都 610075 解放军第三○二医院感染性疾病诊疗与研究中心，北京 100039 解放军第三○二医院全军中药研究所，北京 100039 解放军第三○二医院全军中药研究所，北京 100039 解放军第三○二医院中西医结合肝病诊疗与研究中心，北京 100039 解放军第三○二医院中西医结合肝病诊疗与研究中心，北京 100039

目的:采用循证医学方法初步探索中医治则“热者寒之”科学基础。方法:对我院2002年10月～2008年10月慢性乙型肝炎住院患者337例进行回顾性调查，采用探索性及验证性因子分析构建并初步检验中医症状分类(证候)模型，阐释慢性乙型肝... 详细信息

目的:采用循证医学方法初步探索中医治则“热者寒之”科学基础。方法:对我院2002年10月～2008年10月慢性乙型肝炎住院患者337例进行回顾性调查，采用探索性及验证性因子分析构建并初步检验中医症状分类(证候)模型，阐释慢性乙型肝炎中医症状及证候的分类特征及临床用药规律。结果:慢性乙型肝炎中医证候是以热证为主(占48.37％);临床治疗慢性乙型肝炎的方药是以寒性为主(占75.37％);临床治疗慢性乙型肝炎以“寒药”疗“热证”，对口干口苦、大便干结、皮肤黄染、目黄、尿黄等症状具有明显的改善作用(单指标及公因子得分差检验均P＜0.01)。结论:本研究从循证医学角度提示了中医治则“热者寒之”具有一定的科学基础。

关键词：慢性乙型肝炎中医治则证候模型中药药性循证医学

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