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第十届全国免疫学学术大会

作者：孔祥瑞肖漓周林高钰马锡慧石炳毅中国人民解放军第三〇九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室

目的 :分析在以西罗莫司为主联合槐耳颗粒及胸腺法新的药物干预下,Fox P3+Treg在肝癌肝移植术后患者免疫调节中作用的变化;方法 :以我院肝移植患者临床资料为研究对象,分析肝移植术后机体Treg的变化趋势,对效应T细胞的影响以及相关细胞... 详细信息

目的 :分析在以西罗莫司为主联合槐耳颗粒及胸腺法新的药物干预下,Fox P3+Treg在肝癌肝移植术后患者免疫调节中作用的变化;方法 :以我院肝移植患者临床资料为研究对象,分析肝移植术后机体Treg的变化趋势,对效应T细胞的影响以及相关细胞因子的变化。结果 :肝癌肝移术后患者体内Fox P3+Treg水平呈短期内先下降后上升的趋势,效应性T细胞变化趋势与之呈相关,与非肝癌肝移植患者相比,肝癌患者术后Treg水平显著降低(P<0.05);细胞因子方面,肝移植术后IL-10、TGF-β水平显著下降(P<0.05),且与Treg细胞的变化相关,而IL-2、INF-γ水平却明显上升(P<0.05),且与Treg细胞的变化相反。结论 :在肝癌肝移植患者,三联药物干预可通过影响效应T细胞及细胞因子的表达及分析,显著改善Treg细胞的免疫调节功能。

关键词：肝癌肝移植免疫调节调节性T细胞

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三联药物干预后肝癌肝移植术后调节性T细胞作用变化的分析

三联药物干预后肝癌肝移植术后调节性T细胞作用变化的分析

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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：孔祥瑞肖漓周林高钰马锡慧石炳毅中国人民解放军第三○九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室 100091

目的：分析在以西罗莫司为主联合槐耳颗粒及胸腺法新的药物干预下,FoxP3+Treg在肝癌肝移植术后患者免疫调节中作用的变化;方法：以我院肝移植患者临床资料为研究对象,分析肝移植术后机体Treg的变化趋势,对效应T细胞的影响以及相关细胞... 详细信息

目的：分析在以西罗莫司为主联合槐耳颗粒及胸腺法新的药物干预下,FoxP3+Treg在肝癌肝移植术后患者免疫调节中作用的变化;方法：以我院肝移植患者临床资料为研究对象,分析肝移植术后机体Treg的变化趋势,对效应T细胞的影响以及相关细胞因子的变化。

关键词：肝癌肝移植免疫调节调节性T细胞

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中国公民逝世器官捐献肾移植的发展与进步

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中华器官移植杂志 2014年第10期35卷 577-579页

作者：石炳毅解放军第三0九医院全军器官移植研究所北京100091

我国肾移植始于上世纪60年代，经历了几代人半个世纪的艰辛努力，取得了举世瞩目的成绩。随着新业务、新技术不断开发与成熟，移植受者的长期存活率与生活质量也在稳步提高。肾移植成为救治终末期肾病最有效的医疗手段，是当代医学发展... 详细信息

我国肾移植始于上世纪60年代，经历了几代人半个世纪的艰辛努力，取得了举世瞩目的成绩。随着新业务、新技术不断开发与成熟，移植受者的长期存活率与生活质量也在稳步提高。肾移植成为救治终末期肾病最有效的医疗手段，是当代医学发展极具代表性的前沿技术。事实上，直到2005年，我国器官移植缺乏专门的法规支持和监管机制，长期处于一种无序发展状态。

关键词：肾移植器官捐献公民中国长期存活率终末期肾病生活质量移植受者

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肾移植受者外周血T淋巴细胞因子的表达变化

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中华医学杂志 2014年第32期94卷 2506-2509页

作者：肖漓何秀云周文强樊文梅魏玉香高钰马锡慧孔祥瑞韩永许晓光黄海燕王新颖石炳毅解放军第三0九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的：探讨外周血中T淋巴细胞因子检测在肾移植排斥反应中的临床应用价值。方法将2010年1月至2012年1月在解放军第三〇九医院移植研究所进行肾移植术的31例肾移植受者及15名健康志愿者纳入研究，肾移植受者根据入组标准分为急性排斥反应... 详细信息

目的：探讨外周血中T淋巴细胞因子检测在肾移植排斥反应中的临床应用价值。方法将2010年1月至2012年1月在解放军第三〇九医院移植研究所进行肾移植术的31例肾移植受者及15名健康志愿者纳入研究，肾移植受者根据入组标准分为急性排斥反应组11例和肾功能稳定组20例。分别于移植术前1天，术后第1、7、14、28天，以及排斥反应发生时收集受者外周血，采用流式微球捕获技术（ CBA）分别检测白细胞介素（ IL）-17、干扰素（ IFN）-γ、肿瘤坏死因子（ TNF）、IL-10、IL-6、IL-4和IL-2共7种T淋巴细胞因子，分析3组的细胞因子水平及细胞因子间的相关性。结果31例肾移植受者术前外周血浆中 IL-17A、TNF、IL-10和IL-2水平分别为（3.40±1.29）、（1.79±0.53）、（2.73±0.65）、（1.79±1.02） ng/L，均低于健康对照组[（4.52±2.01）、（3.36±1.09）、（3.91±0.42）、（3.12±1.07）ng/L，均P＜0.05]，而IFN-γ、IL-6、IL-4水平与健康对照比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。急性排斥反应组中IL-17A、IFN-γ、IL-10、IL-6水平分别为（9.47±4.75）、（5.01±2.23）、（12.20±5.79）、（6.55±3.45） ng/L，均高于肾功能稳定组[（4.39±.26）、（2.90±0.87）、（5.68±2.25）、（2.10±0.70）ng/L，均P＜0.05]；TNF、IL-4、IL-2水平两组差异无统计学意义（均P＞0.05）。急性排斥反应组和肾功能稳定组细胞因子之间的相关性趋势一致，其中IL-17A与IFN-γ、IL-4呈正相关（Pearson检验，r＝0.519、0.395，均P＜0.01），IFN-γ与IL-4、IL-2呈正相关（r＝0.276、0.335，均P＜0.05），TNF与IL-4呈正相关（r＝0.423，P＜0.05），IL-10与IL-6呈正相关（ r＝0.361，P＜0.05）。结论细胞因子在肾移植排斥反应中发挥重要作用，深入了解其作用机制能够为临床提供实验依据和防治思路。

关键词：细胞因子类肾移植移植物排斥

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肾移植受者外周血巨细胞病毒特异性CTL的比例及其意义探讨

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中华医学杂志 2014年第42期94卷 3289-3292页

作者：肖漓石炳毅黄海燕王新颖樊文梅魏玉香高钰周文强何秀云许晓光韩永解放军第三○九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的建立检测巨细胞病毒（CMV）特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的新方法,探讨其在肾移植受者外周血的比例及其意义.方法筛选2009年1月至2010年12月期间在解放军第三○九医院全军器官移植研究所接受初次肾移植受者共计30例入组,健康... 详细信息

目的建立检测巨细胞病毒（CMV）特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的新方法,探讨其在肾移植受者外周血的比例及其意义.方法筛选2009年1月至2010年12月期间在解放军第三○九医院全军器官移植研究所接受初次肾移植受者共计30例入组,健康体检志愿者10名作为健康对照组.采用四聚体技术（tetramer technology）,在流式细胞仪上直接检测各组的CMV抗原特异性CTL的表达比例.结果移植组和健康对照组外周血CMV抗原特异性CTL（CMV-pp65特异性CD8＋T细胞）的阳性率在0.16％～7.21％.移植患者根据是否发生CMV活动性感染,分为巨细胞病毒阳性组（CMV＋组,n=15）和巨细胞病毒阴性组（CMV-组,n=15）.CMV＋组患者的CMV抗原特异性CTL的比例（2.95％ ±0.62％）显著高于CMV-组患者（1.17％±0.45％）和健康对照组（0.65％±0.17％）,差异具有统计学意义（P=0.003、0.006）.CMV＋组患者在CMV抗原（CMV-pp65）阳性期,其CMV抗原特异性CTL的比例为（2.95％±0.62％）,转阴后,比例明显下降至（1.50％±0.32％）.CMV＋组患者的CMV抗原特异性CTL比例与CMV-pp65阳性细胞数呈显著正相关（Pearson检验,r=0.871,P＜0.01）.结论肾移植受者外周血CMV特异性CTL比例对于判断CMV预后具有重要评价指导意义,为今后肾移植术后CMV感染靶向治疗提供依据.

关键词：肾移植巨细胞病毒细胞毒性T淋巴细胞四聚体技术

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肾移植受者术后1年内反复性肺部感染的危险因素分析

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中华器官移植杂志 2014年第3期35卷 142-145页

作者：袁帅袁清许亮王强王爽金海龙詹胜利李响李州利石炳毅蔡明解放军第三0九医院全军器官移植研究所泌尿一科北京100091

目的研究肾移植受者术后1年内发生反复性肺炎的主要危险因素。方法回顾性分析2004年至2012年间接受肾移植的1516例受者的临床资料，将术后发生肺炎的受者分为普通肺炎组（对照组）和反复性肺炎组（研究组）。采用y。检验和t检验对相关... 详细信息

目的研究肾移植受者术后1年内发生反复性肺炎的主要危险因素。方法回顾性分析2004年至2012年间接受肾移植的1516例受者的临床资料，将术后发生肺炎的受者分为普通肺炎组（对照组）和反复性肺炎组（研究组）。采用y。检验和t检验对相关资料进行单因素分析，将单因素分析中有显著性差异的变量进行Logistic回归分析。结果1516例。肾移植受者中，181例受者发生肺炎，其中9例为反复性肺炎（总体发生率为0．59％），病原体构成主要包括真菌和病毒。与对照组比较，研究组受者术前透析时间较长（P〈0．05），术后淋巴细胞水平低下（P〈0．05），急性排斥反应发生次数较多（P〈0．05），以及首次肺炎的发病时间较早（P〈0．05），依次为（13．7±3．5）个月、（O．56±0．29）×10^9／L、（1．1±0．9）次及（25．8±16．4）d；研究组中少数民族受者构成比较高（P〈0．05）。研究组受者中使用免疫球蛋白的受者比例显著低于对照组（P〈0．05）。多因素分析结果显示，受者种族为肾移植术后发生反复性肺炎的独立危险因素（P=0．039，比数比为93．744）。对照组受者的治疗周期为（25．2±8．3）d，1例死于重症肺炎并发急性排斥反应，其余受者均痊愈；研究组受者的治疗周期分别为（22．8±9．7）d，（31．9±7．9）d及（34．6±6．6）d，其中1例受者死于败血症、感染性休克伴急性呼吸衰竭，其余8例痊愈后随访1～2年未再发病。结论肾移植后1年内反复性肺炎的发生率约为0．59％，其病原体以真菌和病毒为主，受者种族、术前透析时间及术后多种因素均可能影响反复性肺炎的发生。

关键词：肾移植反复性肺炎危险因素

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老年肾移植受者的临床分析与管理

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中华器官移植杂志 2014年第2期35卷 82-85页

作者：陈莉萍张晓琳钱叶勇蔡明石炳毅解放军第三0九医院全军器官移植研究所重症监护室北京100091

目的分析老年肾移植受者的临床特点及移植效果，提出临床管理策略。方法2009年1月至2012年12月接受肾移植的40例老年（≥60岁）及777例中青年（18~59岁）终末期肾病（ESRD）患者，对术前情况、移植效果及治疗策略进行回顾性分析。结果... 详细信息

目的分析老年肾移植受者的临床特点及移植效果，提出临床管理策略。方法2009年1月至2012年12月接受肾移植的40例老年（≥60岁）及777例中青年（18~59岁）终末期肾病（ESRD）患者，对术前情况、移植效果及治疗策略进行回顾性分析。结果老年组术前合并糖尿病和冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生率（25％和32．50％）明显高于中青年组（4．9％和11．38％）。老年组7例（17．5％）受者死亡，均发生于术后半年内，其中4例死于重症肺部感染，2例死于心力衰竭，1例死于肺栓塞。中青年组36例（4．6％）死亡，其中31例死于术后半年内，死因包括肺部感染21例，脑血管意外5例，心力衰竭4例，急性排斥反应4例，肺栓塞2例，老年组死亡率明显高于中青年组（P=0．003）。老年组术后半年、3年受者存活率分别为81．56％和81．56％，均明显低于中青年组的95．35％和94．5％（P=0．03），术后半年、3年移植肾存活率（78．75％和68．82％）均明显低于中青年组（92．02％和85．40％）。术后1、2年时两组受者血肌酐水平接近，术后第3年老年组血肌酐水平则显著低于中青年组（P=0．0373）。结论老年ESRD患者术前合并症较多，机体状态较差，临床特点复杂。严格把握肾移植手术适应证、充分的术前准备、良好的组织配型及供肾质量是老年肾移植成功的关键，合理应用免疫抑制剂、精细的围手术期管理、预防和及时处理并发症是提高受者和移植肾长期存活的有力措施。

关键词：老年肾移植管理

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人类白细胞抗原G与移植免疫耐受

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中华医学杂志 2014年第42期94卷 3281-3283页

作者：石炳毅解放军第三○九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

人类白细胞抗原-G（human leucocyte antigen G,HLA-G）是一种非经典的主要组织相容性复合体Ⅰ类分子（major histocompatibility complex,MHC-Ⅰ）.近年来,对HLA-G基因与分子的研究日趋增多.自1989年Geraghty首次报道克隆成功HLA-G[1],... 详细信息

关键词：人类白细胞抗原G 移植免疫耐受组织相容性复合体Ⅰ类分子 HLA-G基因 MHC-Ⅰ 国际会议研究所免疫学

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肾移植后早期急性心肌梗死五例临床分析

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中华器官移植杂志 2013年第10期34卷 604-606页

作者：陈莉萍张晓琳肖漓钱叶勇石炳毅解放军第三0九医院全军器官移植研究所北京100091

目的探讨肾移植后早期（〈3个月）急性心肌梗死（AMI）的临床特点与治疗。方法2011年6月至2012年12月单中心122例肾移植受者中，5例（4．1％）于术后3个月内发生AMI，对其诊断、治疗及结果进行回顾性分析。结果5例中，2例在术后1周内发... 详细信息

目的探讨肾移植后早期（〈3个月）急性心肌梗死（AMI）的临床特点与治疗。方法2011年6月至2012年12月单中心122例肾移植受者中，5例（4．1％）于术后3个月内发生AMI，对其诊断、治疗及结果进行回顾性分析。结果5例中，2例在术后1周内发生AMI，1例在术后11d发生，3例均并发左心功能衰竭；另2例分别于术后29d和术后45d发生AMI。5例患者肌钙蛋白I（TnI）均升高明显，随后降低，检测峰值〉5μg／L，其中2例术后1周内发生AMI者TnI〉20μg／L。所有患者经对症支持、抗凝血、抗血栓形成、抗心肌缺血等综合治疗后，病情改善。2例术后1周内发生AMI者加用低分子肝素治疗，3d后B型超声提示移植肾周新出现少量积血，逐停用。5例均未行溶栓或经皮冠状动脉介入治疗，无1例因心肌梗死导致死亡。结论肾移植后AMI病情危重，对于高危患者应注意降低AMI的发生风险。肾移植受者AMI的治疗可以应用抗血小板药物、B受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂以及他汀类药物，而溶栓和介入治疗应慎重。

关键词：肾移植心肌梗塞治疗

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汉族肾移植受者稳定期CYP3A5＊3基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性

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中华器官移植杂志 2013年第5期34卷 260-264页

作者：廖珂敖建华赵冠人王振冯端浩石炳毅河北北方学院药学系张家口075000 解放军第三O九医院全军器官移植研究所解放军第三0九医院全军器官移植研究所药剂科

目的探讨中国汉族稳定期肾移植受者CYP3A5＊3和MDRlC3435T基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性及个体问差异的影响因素。方法以112例中国汉族稳定期肾移植受者为研究对象，记录受者性别、年龄、身高、体质量等，采用直接测序法检测CYP3A... 详细信息

目的探讨中国汉族稳定期肾移植受者CYP3A5＊3和MDRlC3435T基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性及个体问差异的影响因素。方法以112例中国汉族稳定期肾移植受者为研究对象，记录受者性别、年龄、身高、体质量等，采用直接测序法检测CYP3A5＊3和MDRlC3435T基因型，化学发光微粒子免疫检测法测定全血西罗莫司浓度谷值（巴）。研究血西罗莫司浓度个体间差异的影响因素，比较CYP3A5＊3和MDRlC3435T不同基因型受者间血西罗莫司浓度的差异。结果112例中，CYP3A5＊1／＊1型10例，＊1／＊3型49例，＊3／＊3型53例，＊1、＊3等位基因的出现频率分别为30．81％和69．19％。MDRl3435CC型31例，CT型60例，TT型21例，C、T等位基因的出现频率分别为54．46％和45．54％。受者CYP3A5＊3基因型是血西罗莫司浓度的主要影响因素（P=0．000），性别、年龄、身高、术后时间、血肌酐、血红蛋白、联合应用环孢素A和N／H）R1C3435T基因型对血西罗莫司浓度均无影响（P〉0．05）。＊1／＊1型受者G，．齐0量。·体质量。为（0．0721±0．0202）／．tg·L。·mg。·k，＊1／＊3型受者为（O．1055±0．0395）ttg·L11·mg。·k，＊3／＊3型受者为（（）．1395±0．0537）／＊g·L。·mg。·kg。（P〈（）．01）。不同基因型受者Q．齐0量。·体质量。的关系为＊3／＊3型〉＊1／＊3型〉＊1／＊1型，＊1／＊3型受者是＊1／＊1型的1．46倍，＊3／＊3型受者是＊1／＊1型的1．93倍。结论汉族稳定期肾移植受者的CYP3A5＊3基因多态性是其血西罗莫司浓度的主要影响因素，MDRlC3435T基因多态性则对其无影响。与CYP3A5＊3／＊3型受者相比较，CYP3A5＊1／＊1、＊1／＊3型爱者为扶到目标血药浓度需服用更高剂量的西罗奠司。

关键词：西罗莫司多态性单核苷酸细胞色素P450 CYP3A5 肾移植

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