检索结果-内蒙古大学图书馆

传染病信息 2013年第2期26卷 96-99,107页

作者：李艳乐刘妍许智慧王晓陈丽戴久增姚增涛江玲张连峰徐东平炎研究室郑州大学第一附属医院消化科 450000 解放军第三○二医院全军传染病研究所/肝衰竭诊疗与研究中心病毒性肝炎研究室北京100039

目的分析临床分离的不同形式恩替卡韦(ETV)耐药HBV株的病毒复制力并探讨替诺福韦酯(TDF)对其的抑制力。方法从4例ETV治疗失败的慢性乙型肝炎患者血清中提取并扩增HBV反转录酶(reverse transcriptase,RT)基因,克隆测序分析其基因型耐药... 详细信息

目的分析临床分离的不同形式恩替卡韦(ETV)耐药HBV株的病毒复制力并探讨替诺福韦酯(TDF)对其的抑制力。方法从4例ETV治疗失败的慢性乙型肝炎患者血清中提取并扩增HBV反转录酶(reverse transcriptase,RT)基因,克隆测序分析其基因型耐药变异特点。选取代表性野生型和ETV耐药型HBV克隆株,构建pTriEx-HBV(C)1.1倍重组表达载体。提纯质粒转染HepG2细胞系,5d后检测上清中HBVDNA产生量,分析不同变异形式ETV耐药变异株体外复制力水平及TDF对其抑制力。结果 4份血清中共得到16种含不同HBVRT区变异形式的克隆株,10种与ETV耐药有关,另有6种与拉米夫定耐药有关。表型分析显示:与野生株相比,ETV耐药变异株复制力水平均有所下降,其中rtT184I+M204I变异株复制力最低,是野生株的19.3%,rtM204I+M250L基础上出现补偿突变(rtL80I、rtV173L和rtL180M)的变异株复制力较高,存在相同补偿突变的前提下,rtM204I基础上的耐药变异较rtM204V基础上的复制力低。TDF对各种类型ETV耐药变异病毒的复制力均有较强抑制作用(96.11%～99.90%)。结论与野生株相比,不同变异形式的ETV耐药变异株体外复制力均下降,TDF可有效抑制ETV耐药变异株复制,将是治疗ETV耐药患者的一种很好的选择。

关键词：乙型肝炎病毒突变抗病毒药抗药性

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54例慢性乙型肝炎患者肝组织HBV cccDNA与血清HBsAg定量检测结果分析

54例慢性乙型肝炎患者肝组织HBV cccDNA与血清HBsAg定量检测结果...

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2011北京地区肝病·感染学术年会

作者：李韦杰李伯安赵景民韩佳琪刘妍江玲毛远丽辛绍杰徐东平解放军第三○二医院肝衰竭诊疗研究中心全军传染病研究所病毒性肝炎研究室

共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的初始模板，其在肝细胞内的长期存在是导致乙肝病情慢性化及停药后复发的重要因素，因此检测HBV cccDNA具有重要临床意义，是评价HBV复制活跃程度和抗病毒疗效的重要指标。本研究收集了54例慢性乙型... 详细信息

共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的初始模板，其在肝细胞内的长期存在是导致乙肝病情慢性化及停药后复发的重要因素，因此检测HBV cccDNA具有重要临床意义，是评价HBV复制活跃程度和抗病毒疗效的重要指标。本研究收集了54例慢性乙型肝炎患者的肝组织标本和对应的血清，进行了HBV cccDNA定量、血清HBsAg定量，分析了两种定量指标之间及其与血清HBV DNA载量相关性。本研究结果表明，与血清HBV DNA相比，HBsAg与肝组织内cccDNA的相关性更好，支持在慢性乙肝患者中使用血清HBsAg定量评估患者的免疫和肝细胞内病毒的复制状态，帮助临床监测抗病毒治疗疗效、分析预后和选择停药时机。

关键词：慢性乙型肝炎肝组织共价闭合环状DNA 乙肝表面抗原定量检测

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乙型肝炎病毒序列数据库发展现状

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传染病信息 2010年第2期23卷 122-125页

作者：李晓东徐东平张玲霞解放军传染病研究所病毒实验室北京100039 解放军第三0二医院专家组北京100039

乙型肝炎病毒序列数据库是集病毒序列收集和相关信息分析为一体的专用数据共享平台。目前,国际上已建立的数据库包括HBVRegDB、HVDB、SeqHepB和HepSeq。这4个数据库收录样本以国外患者为主,且都不能提供HBV基因组或基因片段克隆实物。因... 详细信息

乙型肝炎病毒序列数据库是集病毒序列收集和相关信息分析为一体的专用数据共享平台。目前,国际上已建立的数据库包括HBVRegDB、HVDB、SeqHepB和HepSeq。这4个数据库收录样本以国外患者为主,且都不能提供HBV基因组或基因片段克隆实物。因此,建立以中国患者为主体,且能提供基因实物的HBV序列数据库,对推动我国乙型肝炎的防治研究十分必要。

关键词：肝炎病毒,乙型序列分析突变数据库

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慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者PBMC中TNF—α的研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2009年第2期23卷 109-111页

作者：董漪张鸿飞朱世殊陈昊李靖程云解放军第三0二医院感染五科北京100039 解放军第三0二医院传染病研究所免疫室北京100039

目的通过研究慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者外周血单个核细胞（PBMC）中肿瘤坏死因子（TNF-α）的表达，初步探讨慢性丙型肝炎患者合并非酒精性脂肪肝的发病机制。方法将20例慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者、20例单纯的慢性... 详细信息

目的通过研究慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者外周血单个核细胞（PBMC）中肿瘤坏死因子（TNF-α）的表达，初步探讨慢性丙型肝炎患者合并非酒精性脂肪肝的发病机制。方法将20例慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者、20例单纯的慢性丙型肝炎患者及10例正常对照PBMC体外培养72h后，用ELISA法检测培养上清中TNF-α的浓度。结果（1）慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者组、单纯的慢性丙型肝炎患者组PBMC培养上清中TNF-α的水平较正常对照组明显升高（P〈0．05）。（2）慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者组PBMC培养上清中TNF-α的水平较单纯的慢性丙型肝炎患者组也明显升高（P〈0．01）。结论TNF—α是导致慢性丙型肝炎患者合并非酒精性脂肪肝的一个重要因素。

关键词：肝炎丙型慢性脂肪肝非酒精性肿瘤坏死因子

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40例乙型肝炎患者HBV逆转录酶基因耐药突变分析与表达载体构建

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中华实验和临床病毒学杂志 2009年第5期23卷 340-342页

作者：苏何玲刘妍刘文钟彦伟陈雪媛王春梅刘永明徐东平桂林医学院生物技术学院 541004 解放军第三○二医院传染病研究所病毒性肝炎研究室

目的分析40例慢性乙型肝炎患者血清中HBV逆转录酶区基因耐药相关突变，构建突变基因重组表达载体用于表型耐药分析。方法从服用抗HBV核苷（酸）类似物的患者血清中提取病毒DNA，PCR扩增HBVRT全长基因，克隆到pGEM—Teasy载体中，随机挑... 详细信息

目的分析40例慢性乙型肝炎患者血清中HBV逆转录酶区基因耐药相关突变，构建突变基因重组表达载体用于表型耐药分析。方法从服用抗HBV核苷（酸）类似物的患者血清中提取病毒DNA，PCR扩增HBVRT全长基因，克隆到pGEM—Teasy载体中，随机挑选3～5个克隆进行DNA序列测定，以DNASTAR软件分析RT基因内与核苷（酸）类似物耐药相关的常见突变位点。用XhoI和NcoI双酶切pGEM—Teasy—RT及pTriEx—HBV（C）构建1．1表达载体，测序正确后转染Huh7细胞，检测HBsAg和HBeAg表达水平。结果40例患者均分别检出拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦耐药相关的单一或联合突变；成功克隆了96条HBVRT基因，分别带有上述核苷（酸）类似物耐药相关变异的序列；挑选主要突变组合形式的40条RT基因构建pTriEx—HBV（C）1．1表达载体，转染Huh7细胞48h后在培养上清中检测到HBsAg和HBeAg，表明表达载体构建成功。结论本研究成功进行了临床患者HBV耐药相关突变分析与突变体重组表达载体构建，为进行表型耐药分析打下了基础。

关键词：肝炎病毒,乙型药物耐受,病毒重组遗传

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234例慢性乙型肝炎患者HBV前C/BCP区突变分析

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实用肝脏病杂志 2009年第1期12卷 14-16,40页

作者：白丽王琳李乐孟玉华万芃瑾刘晓红陈雪源张玲霞徐东平解放军第三○二医院传染病研究所病毒性肝炎研究室北京市100039

目的调查慢性乙型肝炎患者血清HBV前C/基本核心启动子(BCP)区的突变情况,分析各种突变对HBeAg表达的影响。方法抽提患者血清DNA,采用改进的巢式PCR技术,扩增HBV前C/BCP区基因,对PCR产物进行DNA测序。用NTI软件比对结果,根据文献报道,选... 详细信息

目的调查慢性乙型肝炎患者血清HBV前C/基本核心启动子(BCP)区的突变情况,分析各种突变对HBeAg表达的影响。方法抽提患者血清DNA,采用改进的巢式PCR技术,扩增HBV前C/BCP区基因,对PCR产物进行DNA测序。用NTI软件比对结果,根据文献报道,选取1753、1762、1764、1862、1896和1899共6个位点进行突变分析,并重点分析不同突变对患者血清HBeAg阳性率和病情的影响。结果在234例中6个位点均无突变者为74例(31.6%),其血清HBeAg阳性率为74.3%(55/74)。在234例中6个位点检出至少1种突变的病例为160例(68.4%),突变形式包括4种单一位点突变和21种组合形式的突变;检出G1896A突变73例(31.2%),其中36例检出有共存未突变序列,37例仅检出突变序列,后者血清HBeAg的阳性率为18.9%(7/37)。检出G1896A以外其他形式突变的有87例,HBeAg阳性率为63.2%(55/87);其中以A1762T+G1764A最为常见,HBeAg阳性率为69.4%(34/49)。在1753、1862位点上检出4种特殊碱基突变,前C区有基因片段插入或缺失的有2例。结论多数慢性乙型肝炎患者在HBV前C/BCP区可检出突变,突变形式多样,其中G1896A突变样本血清HBeAg阳性率显著下降,而其他突变对其影响较小。应用DNA序列测定法分析HBV前C/BCP区基因突变,获得的信息全面,对临床评估病情进展和实施抗病毒治疗有参考价值。

关键词：乙型肝炎 HBV前C/BCP区突变 HBeAg 基因测序

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乙型肝炎病毒耐药的检测与判断

乙型肝炎病毒耐药的检测与判断

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慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议

作者：徐东平 100039 解放军第三○二医院全军传染病研究所病毒性肝炎研究室

核苷(酸)类药物是实施慢性乙型肝炎抗病毒治疗的主要药物，目前在我国上市的有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定四种，除阿德福韦酯为核苷酸类药物外，其他三种为核苷类药物。本文介绍了HBV的变异特点，探讨了HBV耐药相关基因... 详细信息

核苷(酸)类药物是实施慢性乙型肝炎抗病毒治疗的主要药物，目前在我国上市的有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定四种，除阿德福韦酯为核苷酸类药物外，其他三种为核苷类药物。本文介绍了HBV的变异特点，探讨了HBV耐药相关基因突变的检测方法，阐述了对HBV耐药相关基因突变检测结果的分析。

关键词：乙型肝炎抗病毒治疗基因突变核苷酸病毒耐药

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自身免疫性肝炎患者血清中高迁移率族蛋白B1检测及临床意义

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临床肝胆病杂志 2009年第2期25卷 118-119页

作者：赵擎辛绍杰侯俊胡燕貌盼勇中国人民解放军总医院南楼消化科北京100853 解放军第三0二医院传染三科北京100039 解放军第三O二医院传染病研究所病毒研究室北京100039

目的采用ELISA检测方法,初步探讨人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与自身免疫性肝炎(AIH)发病的相互作用关系。方法将纯化的HMGB1蛋白,包被ELISA检测微孔板,检测AIH患者和健康献血员的血清分别165份和69份,分析比较AIH患者和健康献血员的血清... 详细信息

目的采用ELISA检测方法,初步探讨人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与自身免疫性肝炎(AIH)发病的相互作用关系。方法将纯化的HMGB1蛋白,包被ELISA检测微孔板,检测AIH患者和健康献血员的血清分别165份和69份,分析比较AIH患者和健康献血员的血清中抗HMGB1抗体的分泌情况。结果AIH患者血清中抗HMGB1抗体的阳性率明显高于健康献血员(78.7%VS50.7%,P<0.05)。直线回归分析显示,抗HMGB1抗体滴度(OD值)与ALT水平有很好的相关性(相关系数r=0.968)。结论HMGB1是AIH疾病发生发展中一个重要的炎症蛋白,与疾病的炎症活动程度有很好的相关性。

关键词：高迁移率族蛋白B1 自身免疫性肝炎 ELISA

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340例慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒多位点耐药相关突变分析

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中华肝脏病杂志 2008年第10期16卷 735-738页

作者：徐东平刘妍成军李晓东戴久增李乐梁兆玲白丽钟彦伟许智慧任晓强张玲霞解放军第三0二医院传染病研究所病毒性肝炎研究室北京100039 北京地坛医院

目的分析慢性乙型肝炎患者HBV逆转录酶基因与核苷（酸）类似物耐药相关的12个位点上的突变情况及其临床意义。方法提取血清HBVDNA，扩增HBV逆转录酶基因，对PCR产物进行DNA双向测序，对测序成功的样本进行基因型分析。检测逆转录酶基因1... 详细信息

目的分析慢性乙型肝炎患者HBV逆转录酶基因与核苷（酸）类似物耐药相关的12个位点上的突变情况及其临床意义。方法提取血清HBVDNA，扩增HBV逆转录酶基因，对PCR产物进行DNA双向测序，对测序成功的样本进行基因型分析。检测逆转录酶基因12个位点上的碱基突变情况，分析不同核苷（酸）．类似物使用情况、患者的耐药相关突变情况及不同核苷（酸）类似物耐药的突变形式。结果检出拉米夫定耐药突变63例，阿德福韦耐药突变10例，恩替卡韦耐药突变8例，替比夫定耐药突变l例。拉米夫定耐药突变中以M204V和M204I最常见，前者通常伴随L180M突变，后者常单独出现；阿德福韦耐药中以N236T±A181位碱基替换为主；恩替卡韦耐药突变发生在拉米夫定耐药基础上，以T184位碱基替换为主；替比夫定的耐药突变为M204I。少数未接受过核苷（酸）类似物治疗的患者也可检出耐药相关突变。结论检测HBV逆转录酶基因多位点耐药相关突变，有助于临床及时发现和确认乙型肝炎患者是否存在HBV耐药，合理进行抗病毒治疗。

关键词：肝炎病毒乙型突变耐药

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新型肠道病毒分离株（BJ302）全基因组序列测定及分析

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中华实验和临床病毒学杂志 2008年第2期22卷 110-112页

作者：侯俊胡燕沈宏辉白冰珂王志杰貌盼勇解放军第三О二医院传染病研究所病毒室北京100039

目的测定并分析新分离肠道病毒基因组序列，从病毒的分子生物学角度研究其分类学位置。方法从1例不明病因的急性肝炎患者粪便标本中提取病毒RNA，以随机引物逆转录PCR法及5′、3′RACE扩增病毒全基因序列。将拼接得到的核苷酸序列及推... 详细信息

目的测定并分析新分离肠道病毒基因组序列，从病毒的分子生物学角度研究其分类学位置。方法从1例不明病因的急性肝炎患者粪便标本中提取病毒RNA，以随机引物逆转录PCR法及5′、3′RACE扩增病毒全基因序列。将拼接得到的核苷酸序列及推断的氨基酸序列与GenBank数据库中序列进行比较并建立系统进化树。结果分离病毒基因与肠道病毒76、89型有较高的同源性，尤其是与肠道病毒89型，相应片段的核苷酸序列同源性达83％-94％，推断相应氨基酸序列同源性高达91％-100％，而与其他病毒不存在有意义的同源性；系统进化树分析显示新分离肠道病毒株属于肠道病毒属中新型肠道病毒89型一簇。结论新分离病毒属肠道病毒89型，可能为89型的一个新亚型。

关键词：肠道病毒属基因组基因结构病毒

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