检索结果-内蒙古大学图书馆

HBsAg/HBsAb双阳性慢性乙型肝炎患者HBV S基因免疫逃逸相关变异分析

传染病信息 2018年第2期31卷 116-120页

作者：唐子淋刘妍刘佳梁思兰兰李乐廖昊邵金曼徐东平李进桂林医学院临床学院 541004 解放军第三〇二医院临床研究管理中心/全军传染病研究所北京100039 解放军第三〇二医院医务部北京100039

目的分析HBsAg/HBsAb双阳性慢性乙型肝炎患者HBV S基因主要亲水区免疫逃逸相关位点变异特点。方法收集89例HBsAg/HBsAb双阳性和148例HBsAg单阳性的慢性乙型肝炎患者血清及临床资料,提取患者血清HBV DNA,扩增患者HBV S基因并进行测序,应... 详细信息

目的分析HBsAg/HBsAb双阳性慢性乙型肝炎患者HBV S基因主要亲水区免疫逃逸相关位点变异特点。方法收集89例HBsAg/HBsAb双阳性和148例HBsAg单阳性的慢性乙型肝炎患者血清及临床资料,提取患者血清HBV DNA,扩增患者HBV S基因并进行测序,应用DNASTAR Lasergene Meg Align软件对主要亲水区已有文献报道的46个免疫逃逸相关位点及新增N-糖基化变异进行比对分析。结果 2组患者在年龄、ALT、TBIL、HBV DNA载量和HBe Ag阳性率方面差异均无统计学意义(P均<0.05)。HBsAg/HBsAb双阳性患者HBV S基因主要亲水区变异的总检出率为31.46%,明显高于HBsAg单阳性患者的18.92%(P<0.05),其中s L110I/S、s T113N/S、s T131I/N/P和s S143L/M/T的变异检出率明显高于单阳性组;双阳性患者多位点联合变异检出率亦明显高于单阳性患者(20.22%vs.6.08%,P<0.05)。双阳性患者新增N-糖基化变异检出率高于单阳性患者(7.87%vs.2.03%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 HBsAg/HBsAb双阳性患者比HBsAg单阳性患者的HBV S基因免疫逃逸相关变异种类更多,单位点和多位点联合变异检出率更高,并且新增N-糖基化变异检出率也更高,这些变异可能是引起慢性乙型肝炎患者HBsAg/HBsAb双阳性共存的驱动因素之一。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎表面抗原乙型肝炎表面抗体 S基因免疫逃逸相关变异

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拉米夫定和阿德福韦酯双重耐药HBV株临床检出特点与表型特性分析

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传染病信息 2018年第3期31卷 215-219页

作者：陈容娟刘妍李晓东杜凤霞思兰兰李乐许智慧姚增涛戴久增徐东平段昌柱重庆医科大学基础医学院 400016 解放军第三〇二医院临床研究管理中心/全军传染病研究所北京100039 解放军第三〇二医院药学部北京100039

目的分析拉米夫定(lamivudine,LAM)和阿德福韦酯(adefovir,ADV)双重耐药HBV株临床检出特点和表型特性,为临床优化抗病毒方案提供参考。方法回顾性分析26 553例慢性HBV感染者血清样本中HBV反转录酶区与LAM和ADV耐药相关的突变类型及频率... 详细信息

目的分析拉米夫定(lamivudine,LAM)和阿德福韦酯(adefovir,ADV)双重耐药HBV株临床检出特点和表型特性,为临床优化抗病毒方案提供参考。方法回顾性分析26 553例慢性HBV感染者血清样本中HBV反转录酶区与LAM和ADV耐药相关的突变类型及频率,采用PCR产物直接测序法和克隆测序法(≥20个克隆/样本)对双重耐药HBV株进行鉴定,采用表型耐药方法分析强效核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]对双重耐药HBV的抑制效果。结果 26 553例慢性HBV感染者的血清样本中,LAM/ADV双重耐药HBV突变株的检出率为0.6%(147/26 553),主要突变类型为rt L180M+A181V+M204V(65.3%)和rt A181V+M204I(10.2%)。多数患者经历了LAM→ADV(40.8%)或LAM→ADV→ETV(38.8%)单药序贯/联合治疗,平均抗病毒时间为63个月。其中2例代表性LAM和ADV双重耐药患者的动态血清样本克隆结果显示,在恩替卡韦(entecavir,ETV)+ADV联合挽救治疗期间,随着获得完全病毒学应答后维持时间的延长,病毒准种池中LAM/ADV双重耐药株逐渐消失,病毒株以单一NAs耐药株或野生株为主。体外表型结果显示,各种双重耐药HBV突变株的体外复制力均低于野生株,ETV+ADV联合、替诺福韦酯(tenofovir,TDF)单独或TDF+ETV联合可有效抑制野生株复制(抑制率为98.5%~99.5%),而对各种LAM/ADV双重耐药突变株的抑制率分别为80.6%~92.5%、86.1%~97.9%和89.2%~97.5%。结论长期LAM和ADV单一序贯治疗可促进LAM/ADV双重耐药HBV发生,ETV+ADV联合、TDF单独或TDF+ETV联合均可有效抑制LAM/ADV双重耐药HBV复制,而基于TDF的挽救治疗效果更佳。

关键词：乙型肝炎病毒双重耐药突变挽救治疗抑制作用

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多重耐药HBV感染特点及挽救治疗策略

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传染病信息 2017年第2期30卷 109-114页

作者：周怡刘妍徐东平刘敏西安交通大学第一附属医院感染科 710061 解放军第三0二医院全军传染病研究所临床研究管理中心北京100039

多重耐药HBV感染的治疗是临床面临的一个难题。多重耐药的发生主要与病毒因素、宿主因素和药物因素等相关。严格评估抗病毒治疗指征,初治选择高耐药基因屏障的抗病毒药物,避免以低耐药基因屏障药物起始的单药序贯治疗等措施能够降低多... 详细信息

多重耐药HBV感染的治疗是临床面临的一个难题。多重耐药的发生主要与病毒因素、宿主因素和药物因素等相关。严格评估抗病毒治疗指征,初治选择高耐药基因屏障的抗病毒药物,避免以低耐药基因屏障药物起始的单药序贯治疗等措施能够降低多重耐药HBV株产生的风险。对于已发生耐药与多重耐药HBV感染的患者,应尽早开始挽救性治疗。有多项研究提示恩替卡韦与替诺福韦酯联合是针对难治性多重耐药HBV感染的更加有效、安全的挽救性治疗方案。研究开发多靶点作用的新型抗病毒药物是治疗多重耐药HBV感染的新途径。

关键词：乙型肝炎病毒多重耐药抗病毒药物挽救治疗

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替诺福韦酯对阿德福韦酯应答不佳患者的挽救治疗研究进展

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传染病信息 2017年第6期30卷 371-375页

作者：邵金曼唐晓凤刘妍徐东平北京大学三〇二临床医学院山东省济南市72790部队卫生所解放军第三〇二医院全军传染病研究所/临床研究管理中心

阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)作为常用抗HBV治疗药物,与拉米夫定(lamivudine,LAM)、替比夫定和恩替卡韦无交叉耐药,且价格相对低廉,长期以来用于初治患者和LAM耐药患者的挽救治疗。然而由于ADV耐药基因屏障较低且临床用药剂量较... 详细信息

阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)作为常用抗HBV治疗药物,与拉米夫定(lamivudine,LAM)、替比夫定和恩替卡韦无交叉耐药,且价格相对低廉,长期以来用于初治患者和LAM耐药患者的挽救治疗。然而由于ADV耐药基因屏障较低且临床用药剂量较低,临床长期应用累积了较多ADV应答不佳患者。替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)作为ADV应答不佳患者的挽救治疗方案之一,对ADV初治应答不佳患者和LAM耐药的ADV应答不佳患者的临床疗效略有差异。然而多项体外研究显示TDF对ADV耐药病毒株抑制作用减弱。ADV应答不佳的患者换用TDF是否会引起或加重肾损害值得临床关注。本文就TDF对ADV应答不佳患者挽救治疗的国内外研究进展作综述,为提高耐药HBV感染防治的管理提供帮助。

关键词：乙型肝炎替诺福韦酯阿德福韦酯耐药抗病毒治疗

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