检索结果-内蒙古大学图书馆

肝脏 2003年第1期8卷 9-11页

作者：钟彦伟成军张忠东李强洪源王琳李莉张玲霞陈菊梅中国人民解放军第三〇二医院传染病研究所基因治疗研究中心全军病毒性肝炎防治研究重点实验室北京100039

目的　制备丙型肝炎病毒 (HCV )非结构蛋白NS5 (NS5 )的抗独特型单链可变区抗体scFv(抗 IdscFv) ,为研制HCVNS5的抗 IdscFv疫苗奠定基础。方法　采用噬菌体表面展示技术 ,将HCVNS5单克隆抗体固相包被于Nunc板 ,从噬菌体单链可变区抗... 详细信息

目的　制备丙型肝炎病毒 (HCV )非结构蛋白NS5 (NS5 )的抗独特型单链可变区抗体scFv(抗 IdscFv) ,为研制HCVNS5的抗 IdscFv疫苗奠定基础。方法　采用噬菌体表面展示技术 ,将HCVNS5单克隆抗体固相包被于Nunc板 ,从噬菌体单链可变区抗体库中经过 5轮“吸附洗脱扩增”筛选过程 ,随机挑选 80个克隆 ,利用酶联免疫吸附试验 (ELISA)、交叉反应和竞争抑制实验 ,对其进行免疫学检测 ,获得与HCVNS5单克隆抗体结合活性较强的抗 IdscFv阳性克隆 ,并对HCVNS5特异性抗 IdscFv的编码序列进行序列测定分析。结果　筛选得到的HCVNS5抗 IdscFv片段由 786bp组成 ,具有结合HCVNS5单克隆抗体的生物学活性和特异性。结论　用噬菌体抗体库技术能够成功地获得HCVNS5的抗 IdscFv。本实验结果为开展用抗 IdscFv防治丙型肝炎的研究创造了条件。

关键词：丙型肝炎病毒非结构蛋白5 抗独特型抗体单链可变区抗体

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中国不同人群的抗TTV血清流行病学及TTV基因不同区段的分子流行病学研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2002年第1期16卷 79-81页

作者：李伯安程云侯俊高蓉李靖郑宇苏琴付体权解放军第三○二医院传染病研究所免疫研究室北京100039 解放军第三○二医院传染病研究所病毒研究室北京100039

目的　了解不同人群血清中抗 TTV抗体及oRF1 、oRF2 区段基因的分布状况 ,并分析其间的关系。方法　根据TTV的oRF1 、oRF2 区段的基因序列分别合成巢式PCR引物 ,扩增 2 46例血清标本中的TTV部分基因片段 ;采用TTVoRF2 部分基因原核表... 详细信息

目的　了解不同人群血清中抗 TTV抗体及oRF1 、oRF2 区段基因的分布状况 ,并分析其间的关系。方法　根据TTV的oRF1 、oRF2 区段的基因序列分别合成巢式PCR引物 ,扩增 2 46例血清标本中的TTV部分基因片段 ;采用TTVoRF2 部分基因原核表达抗原 ,应用酶联免疫吸附试验(ELISA) ,检测相同血清标本中TTV抗体。结果　不同人群TTVoRF1 、oRF2 基因及抗体检测的阳性率分别为 :有偿献血者 16 0 % (12 75 ) ,10 7% (8 75 )和 2 5 3% (19 75 ) ,甲型肝炎患者 10 0 % (3 30 ) ,16 7% (5 30 )和 16 7% (5 30 ) ;乙型肝炎患者 47 5 % (19 40 ) ,42 5 % (17 40 )和 2 2 5 % (9 40 ) ,丙型肝炎患者 42 9% (15 35 ) ,37 1% (13 35 )和 2 8 6 % (10 35 ) ;丁型肝炎患者 2 0 0 % (3 15 ) ,2 6 7% (4 15 )和13 3% (2 15 ) ;戊型肝炎患者 16 7% (2 12 )、16 7% (2 12 )、33 3% (4 12 ) ;庚型肝炎患者 2 3 8% (5 2 1) ,38 1% (8 2 1)和 2 3 8% (5 2 1) ;非甲～庚型肝炎患者 6 1 1% (11 18) ,5 0 0 % (9 18)和 44 4% (8 18)。统计分析TTVoRF1 与oRF2 基因的检出率相关有统计学意义 (P =0 0 0 0 <0 0 1) ;不同人群间基因检出率相差有统计学意义 (P <0 0 1) ;

关键词：输血传播病毒病毒抗体酶联免疫吸附测定聚合酶链反应血清流行病学

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Gilbert综合征的分子遗传学基础

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中华肝脏病杂志 2002年第5期10卷 395-397页

作者：成军李莉解放军第三0二医院传染病研究所基因治疗研究中心全军病毒性肝炎防治研究重点实验室北京100039

Gilbert综合征(Gilbert's syndrome,GS)是一种遗传性结合型胆红素水平升高造成胆红素排泄障碍,而肝脏功能正常的综合征,是人类最为常见的综合征类型之一.尿苷二磷酸葡糖苷酸基转移酶(UGT)基因启动子区的基因多态性是发生GS的分子遗... 详细信息

Gilbert综合征(Gilbert's syndrome,GS)是一种遗传性结合型胆红素水平升高造成胆红素排泄障碍,而肝脏功能正常的综合征,是人类最为常见的综合征类型之一.尿苷二磷酸葡糖苷酸基转移酶(UGT)基因启动子区的基因多态性是发生GS的分子遗传学基础,由于UGT酶蛋白的表达水平下降,导致肝脏内非结合型胆红素向结合型胆红素的转化过程发生障碍,从而引起以血清非结合型胆红素水平升高为主的临床综合征.

关键词：基因多态性分子遗传学 Gilbert综合征

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乙型肝炎病毒C基因启动子区准种与变异特点的研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2002年第3期16卷 264-266页

作者：董菁成军王勤环王刚施双双刘妍夏小兵李莉张国庆斯崇文解放军第三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心北京100039 北京大学第一医院感染疾病科北京大学第一医院病毒室

目的　研究乙型肝炎病毒 (HBV)C基因启动子区准种与变异的特点。方法　以中国株HBV基因序列为依据 ,设计特异性聚合酶链反应 (PCR)引物 ,自 3例慢性HBV感染患者外周血血清中扩增HBVCP序列 ,克隆入pGEMTeasy质粒 ,随机挑选克隆进行DNA测... 详细信息

目的　研究乙型肝炎病毒 (HBV)C基因启动子区准种与变异的特点。方法　以中国株HBV基因序列为依据 ,设计特异性聚合酶链反应 (PCR)引物 ,自 3例慢性HBV感染患者外周血血清中扩增HBVCP序列 ,克隆入pGEMTeasy质粒 ,随机挑选克隆进行DNA测序以确定病毒的变异程度。结果　测序结果发现HBVCP序列高度保守 ,但在TATA样盒 (1～ 3)可发生多种突变 ,其中 184nt(T→C)位替换突变最为常见 ;在直接重复序列 (DR)Ⅰ上游存有一缺失突变高发区 33 3% (5 15 )。结论　CP区内有一缺失高变区 ,TATA样盒 3的变异可能影响前C蛋白的表达。结果提示HBV长期携带者体内有HBV准种共存。

关键词：乙型肝炎病毒 C基因启动子区准种变异研究

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HCV NS3及其对信号转导途径的影响

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国外医学（流行病学．传染病学分册） 2002年第6期29卷 342-345页

作者：牟劲松刘妍解放军第三〇二医院传染病研究所基因治疗研究中心全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 100039

丙型肝炎病毒非结构蛋白NS3(HCV NS3)在HCV多聚蛋白的成熟和病毒复制过程中发挥了重要作用,同时通过蛋白质之间的相互作用,对肝细胞的生长、代谢,甚至恶性转化产生影响。本文就HCV NS3及其对信号转导途径的影响作了综述。

关键词：丙型肝炎病毒非结构蛋白NS3 信号转导基因结构

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丙型肝炎病毒感染与脂类代谢的相关性

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肝脏 2002年第1期7卷 56-58页

作者：成军李莉张玲霞陈菊梅北京解放军第三〇二医院传染病研究所基因治疗研究中心全军病毒性肝炎防治研究重点实验室100039

临床上发现慢性丙型肝炎肝脏病理特征十分突出的一点就是脂肪变性。慢性实验性感染丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)的黑猩猩肝脏脂肪变也是常见的一种病理改变。ＨＣＶ核心蛋白编码基因的转基因小鼠 ,其肝脏也有明显的脂肪变性改变 ,所以目前关... 详细信息

临床上发现慢性丙型肝炎肝脏病理特征十分突出的一点就是脂肪变性。慢性实验性感染丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)的黑猩猩肝脏脂肪变也是常见的一种病理改变。ＨＣＶ核心蛋白编码基因的转基因小鼠 ,其肝脏也有明显的脂肪变性改变 ,所以目前关于ＨＣＶ感染与机体脂肪代谢紊乱的问题引起了人们的关注。现有的研究表明 ,ＨＣＶ感染与肝脏的脂类代谢有着十分密切的关系。一、血清ＨＣＶ与血脂成分的结合关于ＨＣＶ与脂类代谢的相互关系 ,首先注意到的是ＨＣＶ病毒颗粒与血清中不同的脂蛋白成分结合的能力。ＨＣＶ病毒颗粒与血清中不同的脂蛋白成分结合 ,可能是干扰脂类代谢 ,形成脂肪肝的重要原因。早在 1992年Ｔｈｏｍｓｓｅｎ等[1] 就发现了含有ＨＣＶＲＮＡ的病毒颗粒密度差别显著 ,且与血清中的脂蛋白有着某种关系。慢性丙型肝炎患者血清中的ＨＣＶＲＮＡ存在于ＨＣＶ的病毒颗粒中。但是 ,含有ＨＣＶＲＮＡ的颗粒 ,其蔗糖密度梯度离心的密度却有很大的差别 ,即 1.0 3～ 1.2 0ｇ/ｃｍ3 之间。在有些血清中ＨＣＶＲＮＡ仅限于低密度颗粒中 ,即 1.0 3～ 1.0 8ｇ/ｃｍ3 的颗粒中 ,而在另一些血清中 ,ＨＣＶＲＮＡ几乎存在于所有的密度颗粒中。...

关键词：丙型肝炎脂类代谢相关性

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拉米夫定在几种特殊肝脏疾病状态下的应用

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传染病信息 2002年第3期15卷 111-115页

作者：成军张玲霞解放军第三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心北京100039 全军病毒性肝炎防治研究重点实验室北京100039

本文旨在介绍国外相关适应症应用拉米夫定的结果和经验,以供国内同行参考。 1 拉米夫定在儿童患者中的应用成年患者拉米夫定用药剂量100mg/d,研究证明增加剂量并不能显著增加拉米夫定的抗病毒疗效,因此没有必要盲目增加用药剂量以提高... 详细信息

本文旨在介绍国外相关适应症应用拉米夫定的结果和经验,以供国内同行参考。 1 拉米夫定在儿童患者中的应用成年患者拉米夫定用药剂量100mg/d,研究证明增加剂量并不能显著增加拉米夫定的抗病毒疗效,因此没有必要盲目增加用药剂量以提高疗效。关于儿童患者的拉米夫定用药剂量。

关键词：拉米夫定肝脏疾病应用治疗

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树突状细胞诱导免疫效应细胞对BEL-7402的生长抑制

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肝脏 2002年第3期7卷 159-161页

作者：孙早喜王福生孙诚谊邢利和雷周云施明刘明旭刘敬超张冰贵阳医学院附院外科 550004 中国人民解放军第三○二医院传染病研究所全军艾滋病和病毒性肝炎重点实验室

目的　体内外观察多种细胞因子和 (或 )肿瘤相关抗原 (tumorallogenicantigen ,TAA)刺激的正常人树突状细胞 (DC)诱导免疫效应细胞对BEL 740 2的生长抑制。方法　体外分别用人GM CSF、IL 4、TNFα、BEL 740 2TAA和人IL 2刺激正常人DC和... 详细信息

目的　体内外观察多种细胞因子和 (或 )肿瘤相关抗原 (tumorallogenicantigen ,TAA)刺激的正常人树突状细胞 (DC)诱导免疫效应细胞对BEL 740 2的生长抑制。方法　体外分别用人GM CSF、IL 4、TNFα、BEL 740 2TAA和人IL 2刺激正常人DC和去DC的单个核细胞 (免疫效应细胞 ) ,5～ 6d后混合培养DC和免疫效应细胞 1～ 2d。体外实验时效应细胞分无DC刺激组 (A0组 )、细胞因子培养和DC刺激组 (A1组 )、细胞因子和TAA培养的DC刺激组 (A2组 )。体内实验时 ,裸鼠分为 3组 :预防组 (Ⅱ ) ,于接种BEL 740 2前 1～ 2d天给DC激活的免疫效应细胞 ;治疗组 (Ⅲ ) ,待全部裸鼠移植瘤长出时给DC激活的免疫效应细胞 ;组Ⅱ、Ⅲ于给予DC激活免疫效应细胞后再间断给予DC培养上清液 3～6d。对照组 (Ⅰ )给等量的 164 0培养液。结果　多细胞因子体外可刺激DC发生扩增并高表达B7分子。体外实验中最大杀伤效率 :A2组为 81% ,A1组为 68.1% ,A0组为 3 .5 %。体内实验中 :组Ⅰ和组Ⅲ第 12d时 12例全部发生移植瘤 ;组Ⅱ观察 3 0d时 ,6例有 1例发生移植瘤 ,观察 45d时 ,仍只有 1例发生移植瘤 ,组Ⅰ、Ⅱ相差有非常显著意义 (P =0 .0 0 466) ;在给予DC激活的免疫效应细胞后的第 45d处死所有裸鼠并称瘤体的重量 ,组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ比较相差有非常?

关键词：免疫效应细胞树突状细胞单个核细胞原发性肝癌免疫治疗

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IL-12和IL-18表达质粒与HBcAg核酸疫苗联合接种小鼠的免疫应答观察

IL-12和IL-18表达质粒与HBcAg核酸疫苗联合接种小鼠的免疫应答观察

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中华医学会第十一次全国病毒性肝炎及肝病学术会议

作者：黄祖瑚吴欣成军邢益平董菁李军卢山南京医科大学第一附属医院感染病科解放军第三○二医院传染病研究所基因治疗研究中心美国马萨诸塞大学医学中心基因免疫研究室

特异性细胞免疫功能低下是慢性乙型肝炎的主要致病机制之一.动物实验结果表明,HbsAg和HbcAg核酸疫苗均能刺激宿主产生一定强度的特异性免疫应答.有报道以细胞因子为佐剂可以提高核酸疫苗的免疫应答效能.本文选用同属Th1型细胞因子的IL-1... 详细信息

特异性细胞免疫功能低下是慢性乙型肝炎的主要致病机制之一.动物实验结果表明,HbsAg和HbcAg核酸疫苗均能刺激宿主产生一定强度的特异性免疫应答.有报道以细胞因子为佐剂可以提高核酸疫苗的免疫应答效能.本文选用同属Th1型细胞因子的IL-12和(或)IL-18表达质粒与HbcAg核酸疫苗联合免疫小鼠,IL-12和IL-18表达质粒对HbcAg核酸疫苗所诱导的特异性免疫应答能产生增强效应,尤以对特异性CTL活性的增强作用为著.

关键词：乙型肝炎病毒免疫学 IL-12 IL-18 HBcAg核酸疫苗

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基因芯片技术的原理及其在肝病研究中的应用

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中华肝脏病杂志 2002年第4期10卷 302-302页

作者：成军解放军第三0二医院传染病研究所基因治疗研究中心全军病毒性肝炎防治研究重点实验室

基因芯片(gene chip),即DNA 芯片(DNA chip)代表的微阵列(microar-ray)技术,是集成了成千上万的网络状密集排列的基因探针,能够在同一时间内杂交分析大量的基因,迅速读取生命相关的基因信息的一种高通量分析技术.这种技术在基因诊断、... 详细信息

基因芯片(gene chip),即DNA 芯片(DNA chip)代表的微阵列(microar-ray)技术,是集成了成千上万的网络状密集排列的基因探针,能够在同一时间内杂交分析大量的基因,迅速读取生命相关的基因信息的一种高通量分析技术.这种技术在基因诊断、基因表达、基因组研究、发现新基因及各种病原体的研究中具有广泛的应用前景.在肝脏疾病的研究中也具有十分重要的意义.

关键词：基因芯片技术肝病研究应用 PCR扩增分子生物学

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