目的:建立一个成功率高、简单、易行、价廉、短期成功的结肠炎相关的结肠癌模型.方法:5周龄ICR♂小鼠320只,随机分为实验组(1-7)和阴性(8)对照组.实验1-3组分别ip10,15,20mg/kg的1,2-二甲肼(DMH)1wk后,再给予小鼠饮用含20g/L的右旋葡聚糖苷钠(DSS)饮用水1wk.实验4-6组的小鼠仅通过ip给予10,15,20mg/kg的DMH.实验7组小鼠则只饮用含20g/L DSS的饮用水,第8组小鼠不给予任何处理.每周记录小鼠体质量及进食量,在4,9,13wk分别处死部分小鼠以观察小鼠的结肠炎癌变情况,并于20wk处死剩余小鼠.结果:ip DMH(10,15,20mg/kg)1wk后,再饮用含20g/L DSS的饮用水1wk.4wk可见40%小鼠便血.1wk后,便血消失.至9wk时,约有30%的小鼠再次出现便血体征.13wk时,约10%的小鼠出现脱肛现象.20wk时,40%左右的小鼠出现脱肛现象.在20wk100%♂ICR小鼠出现结肠腺癌,称取脾脏、胸腺以及结肠质量,结果发现,脾脏、结肠质量显著增加,胸腺质量明显减少,与对照组小鼠相比有显著性差异(脾脏质量:0.64±0.03,0.75±0.03,0.78±0.01gvs0.16±0.05g,P<0.01;结肠质量:0.93±0.06,0.96±0.02,0.01±0.06g vs 0.31±0.06g,P<0.01;胸腺质量:0.027±0.001gvs0.045±0.004g,P<0.05;0.026±0.002g vs 0.045±0.004g,P<0.05;0.016±0.003g vs 0.045±0.004g,P<0.01).结论:致癌剂DMH和致炎剂DSS可诱导ICR小鼠结肠腺癌的形成,较好的模拟了结肠炎癌变过程,方法价廉、简便、易行.
目的研究染料木黄酮在♀、♂大鼠肝微粒体中的代谢差异。方法制备♀、♂大鼠肝微粒体,确定染料木黄酮代谢的酶动力学条件,分别用CYP1A2抗体和选择性CYP1A2抑制剂呋喃茶碱与大鼠肝微粒体和染料木黄酮共同温孵,测定染料木黄酮在♀、♂大鼠肝微粒体中的代谢速率,评价♀、♂大鼠CYP1A2的相对百分比活性。结果在CYP1A2抗体浓度为1∶400,孵育时间为30 m in条件下,♂大鼠肝微粒体代谢染料木黄酮的相对代谢率为(20.95±2.13)%,♀动物为(13.73±1.26)%。在选择性CYP1A2抑制剂呋喃茶碱浓度为3.125μmol.L-1,孵育时间为30 m in条件下,♂动物为(58.02±3.35)%,而♀大鼠肝微粒体代谢染料木黄酮的相对代谢率为(43.82±2.65)%,两者之间差异有显著性(P<0.01)。结论染料木黄酮在♂大鼠肝微粒体中代谢较♀大鼠快,提示♂大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性高于♀大鼠。
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