检索结果-内蒙古大学图书馆

中华医学杂志 2018年第3期98卷 171-175页

作者：黄海燕肖漓毕丽丽高钰孔祥瑞杜若李彬钰韩永张文慧石炳毅解放军第三0九医院全军器官移植研究所器官移植与免疫调节北京市重点实验室 100091

目的探讨移植后病毒感染患者人群体液中存在的病毒颗粒和核酸物质是否会存在于提取的外泌体样品中。方法选取2015年1月至2017年7月于解放军第三。九医院全军器官移植中心行同种异体肾脏移植手术的受者10例，其中白细胞人巨细胞病毒（HCM... 详细信息

目的探讨移植后病毒感染患者人群体液中存在的病毒颗粒和核酸物质是否会存在于提取的外泌体样品中。方法选取2015年1月至2017年7月于解放军第三。九医院全军器官移植中心行同种异体肾脏移植手术的受者10例，其中白细胞人巨细胞病毒（HCMV）-pp65抗原检测阳性，同时血浆HCMVDNA检测结果为阳性或可疑阳性的病例5例，血浆BK病毒（BKV）DNA检测结果为阳性的病例5例。用试剂盒法提取血浆外泌体，电镜和纳米颗粒粒度分析仪（NTA）观察和分析外泌体。用实时荧光定量PCR分别检测并比较血浆、外泌体和流出液中的病毒DNA拷贝数。结果电镜下可见样本中的外泌体样囊泡结构，NTA检测样品浓度为（1．2～4．5）X10^11颗粒／Ⅱd，颗粒直径30～200nm。外泌体与血浆病毒DNA定量结果基本在同一数量级，而流出液中急遽降低。结论病毒DNA在移植后病毒感染患者外泌体样品中被大量检测出来，不仅提示了病毒传播可能利用了外泌体的生物形成过程，更提醒了现有的外泌体提取方式的局限性可能是病毒感染患者人群中外泌体研究的瓶颈。

关键词：肾移植巨细胞病毒 BK病毒外泌体

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供者特异性抗体与抗体介导的排斥反应

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中华医学杂志 2018年第3期98卷 161-163页

作者：石炳毅袁清解放军第三0九医院全军器官移植研究所北京市器官移植和免疫调节重点实验室 100091

抗体介导的排斥反应（AMR）是影响移植肾长期存活的最主要的危险因素，其关键在于供者特异性抗体．（DSA）的产生和效应，尤其是术后新生的DSA（dnDSA）。近期国际上对dnDSA的风险分层、

关键词：特异性抗体排斥反应抗体介导供者危险因素长期存活移植肾

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流式细胞术在肾移植术后感染中的诊断价值

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器官移植 2018年第2期9卷 137-141,155页

作者：马锡慧高钰韩永孙玉洁杜若刘培霞张文慧肖漓解放军第309医院全军器官移植研究所移植研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的探讨流式细胞术在肾移植术后感染中的诊断价值。方法根据术后影像学和实验室检查结果,将51例首次肾移植受体分为细菌组33例、真菌组9例、BK病毒组9例;另选择肾移植术后稳定的受体28例作为稳定组。采用流式细胞术分析各组受体外周血... 详细信息

目的探讨流式细胞术在肾移植术后感染中的诊断价值。方法根据术后影像学和实验室检查结果,将51例首次肾移植受体分为细菌组33例、真菌组9例、BK病毒组9例;另选择肾移植术后稳定的受体28例作为稳定组。采用流式细胞术分析各组受体外周血淋巴细胞亚群比例和绝对计数。比较各组肾移植受体的肾功能、外周血淋巴细胞亚群的比例及绝对计数;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析淋巴细胞亚群比例和绝对计数在肾移植术后感染性疾病中的诊断价值。结果与稳定组相比,细菌组、真菌组和BK病毒组血清肌酐(Scr)水平和血尿素氮(BUN)水平均有不同程度升高,差异均有统计学意义(P=0.035、0.007、0.024;0.037、0.006、0.032)。与稳定组比较,细菌组和真菌组CD16+CD56+自然杀伤(NK)细胞比例均下降(P=0.036、0.015);真菌组CD4+/CD8+T细胞比例明显下降(P=0.004)。与细菌组相比,真菌组和BK病毒组的CD3+CD8+T细胞比例均升高(P=0.013、0.008),CD3+CD4+T细胞比例均降低(P=0.003、0.010),CD4+/CD8+T细胞比例均明显下降(P=0.003、0.005)。与稳定组比较,细菌组、真菌组、BK病毒组CD3+T细胞数量、CD3+CD8+T细胞数量、CD16+CD56+NK细胞数量均明显降低(P=0.025、0.002、0.003;0.015、0.005、0.006;0.001、0.001、0.031);真菌组和BK病毒组CD3+CD4+T细胞数量降低(P=0.001、0.003);BK病毒组CD19+B细胞数量明显降低(P=0.019)。与细菌组比较,真菌组CD3+CD4+T细胞数量明显降低(P=0.023)。ROC曲线分析显示,CD3+CD4+T细胞和CD16+CD56+NK细胞数量诊断真菌感染的准确度较高,ROC曲线下面积分别为0.8492和0.8889;CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞和CD19+B细胞数量诊断BK病毒感染的准确度较高,ROC曲线下面积分别为0.8472、0.8452和0.8115。结论采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群可以评估患者机体免疫功能状态,绝对计数能够直观地判断免疫程度,两者结合对于肾移植受者感染性疾病的诊断和鉴别诊断具有指导意义。

关键词：肾移植细菌感染真菌感染 BK病毒感染流式细胞术淋巴细胞亚群 T细胞自然杀伤(NK)细胞受试者工作特征(ROC)曲线

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肾移植术后布鲁氏菌病1例报道并文献复习

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器官移植 2018年第3期9卷 232-235页

作者：马锡慧肖漓钱叶勇李超石炳毅解放军第309医院全军器官移植研究所移植研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 解放军第309医院全军器官移植研究所移植研究室移植外科北京100091

目的分析并总结肾移植术后布鲁氏菌病的临床特点和诊疗经验。方法收集解放军第309医院2016年10月收治的1例肾移植术后布鲁氏菌病患者的临床资料,分析其临床特点和诊疗经过,并结合文献复习总结临床经验。结果患者肾移植术后3个月出现无... 详细信息

目的分析并总结肾移植术后布鲁氏菌病的临床特点和诊疗经验。方法收集解放军第309医院2016年10月收治的1例肾移植术后布鲁氏菌病患者的临床资料,分析其临床特点和诊疗经过,并结合文献复习总结临床经验。结果患者肾移植术后3个月出现无明显诱因体温升高,以上午发热为主,持续时间3 d,感染途径不明、其他感染症状不明显,经验性抗感染治疗1周效果不佳。经血培养确诊为羊布鲁氏菌感染。及时给予利福平、多西环素、复方磺胺甲恶唑抗感染,积极防治并发症,保护肝、肾功能等治疗,疗效良好。随访至该患者出院后1年,移植肾功能稳定,再未出现发热等感染症状。结论肾移植术后感染途径不明的布鲁氏菌病极为罕见,常见症状为波浪热。当经验性抗感染治疗效果不佳时,应及早多次进行血培养等相关检测尽快确诊,治疗方案为利福平与多西环素联合使用。

关键词：终末期肾病肾移植机会性感染布鲁氏菌病人畜共患病传染源抗生素免疫抑制剂

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基于16SrDNA高通量测序技术对肾移植术前后肠道菌群变化的研究

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中华实验外科杂志 2019年第1期36卷 150-153页

作者：李钢贺腾辉罗用文唐倩解俊杰李超药晨孙忠蔚李昆柏宏伟王洪阳陈荣刘双刘兆宇肖征张晓石炳毅钱叶勇宋阳解放军第三0九医院全军器官移植研究所暨北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 解放军第三0九医院检验科北京100091 青岛大学附属医院肾移植科 266071 解放军总医院检验医学中心北京100853 解放军总医院海南分院检验科三亚572013

目的探讨肾移植患者手术前、后肠道菌群的变化。方法根据纳入排除标准选取在解放军第309医院全军器官移植研究所行肾移植手术的7例患者作为研究对象,收集术前3 d内及术后第21天共计14份粪便标本,提取标本中原核生物全基因组后采用16S r... 详细信息

目的探讨肾移植患者手术前、后肠道菌群的变化。方法根据纳入排除标准选取在解放军第309医院全军器官移植研究所行肾移植手术的7例患者作为研究对象,收集术前3 d内及术后第21天共计14份粪便标本,提取标本中原核生物全基因组后采用16S rDNA高通量测序方法分析菌群结构。结果在门分类水平上,肾移植术后较术前,变形菌门相对丰度显著升高(P<0.01),厚壁菌门相对丰度下降(P>0.05);在纲、目、科、属分类水平上,相对丰度增加的菌属包括隶属于厚壁菌门的芽孢杆菌纲(P<0.05)及其所属的乳杆菌目(P<0.05)和肉杆菌科、颗粒链菌属;减少的菌属包括隶属于厚壁菌门梭菌纲梭菌目的毛螺旋菌科、胃瘤球菌科、真细菌属、粪球菌属以及隶属于放线菌门的红蝽菌目。术后组Shannon指数较术前呈降低趋势(P>0.05,Wilcoxon符号秩检验)。主坐标分析(PCoA)显示术前组的各标本间距离小于术后组各标本间距离,且术后组各标本在坐标中呈散在分布。结论肾移植术后肠道菌群的改变主要包括:多样性较术前呈减少趋势;变形菌门相对丰度升高,厚壁菌门相对丰度降低。由于肠道菌群结构具有高度的个体差异,不太可能以某种特定细菌类别作为统一适用于移植术后并发症的诊断标志物。但是,纵向来看,每个移植患者肠道菌群变化所遵循的规律有可能预示移植术后患者的健康或疾病状态,并指导移植术后的治疗策略。

关键词：肠道菌群肾移植 16S rDNA

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人类白细胞抗原-G阳性的脐带间充质干细胞体外诱导调节性T细胞的实验研究

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器官移植 2018年第2期9卷 97-102页

作者：白剑肖漓苗兰英林大勇刘鸿高钰陈文毕丽丽孔祥瑞黄海燕石炳毅解放军第309医院全军器官移植研究所移植研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 辽宁中医药大学

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-G阳性的脐带间充质干细胞在体外诱导调节性T细胞(Treg)产生的效果。方法从新生儿脐带中分离脐带间充质干细胞,采用脂质体转染的方式将PEGFP-N1-HLA-G质粒转染到脐带间充质干细胞中,设为PEGFP-N1-HLA-G组;... 详细信息

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-G阳性的脐带间充质干细胞在体外诱导调节性T细胞(Treg)产生的效果。方法从新生儿脐带中分离脐带间充质干细胞,采用脂质体转染的方式将PEGFP-N1-HLA-G质粒转染到脐带间充质干细胞中,设为PEGFP-N1-HLA-G组;转染空载体PEGFP-N1质粒的脐带间充质干细胞设为PEGFP-N1组;相同条件下,未加入空载体的脐带间充质干细胞设为空白对照组。采用流式细胞仪检测脐带间充质干细胞标志物;采用蛋白质免疫印迹法鉴定各组细胞HLA-G蛋白的表达;各组细胞与健康人外周血中CD4+T细胞混合培养24 h和48 h后,采用流式细胞仪检测CD4+CD25+Foxp3+Treg占全部T细胞的比例。结果脐带间充质干细胞CD45、CD34和HLA-DR呈阴性表达,CD29、CD44和CD105呈阳性表达;PEGFP-N1-HLA-G组可以表达HLA-G蛋白,与空白对照组和PEGFP-N1组比较差异均有统计学意义(均为P<0.01)。PEGFP-N1-HLA-G组细胞在与CD4+T细胞混合培养24 h后,CD4+CD25+Foxp3+Treg占全部T细胞的(15.3±1.9)%,在培养48 h后,CD4+CD25+Foxp3+Treg占全部T细胞的(14.3±2.1)%,与空白对照组和PEGFP-N1组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 HLA-G基因修饰后脐带间充质干细胞能够有效地在体外诱导CD4+CD25+Foxp3+Treg的产生。

关键词：人类白细胞抗原(HLA)-G 脐带间充质干细胞 T细胞调节性T细胞(Treg) 转染修饰免疫排斥免疫耐受 CD4+T细胞

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亲属活体肾移植受者术后新发糖尿病的危险因素及预后影响

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中华器官移植杂志 2018年第8期39卷 454-460页

作者：徐俊楠许亮韦星袁清李响蔡明解放军第三○九医院全军器官移植研究所泌尿外科北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的探讨亲属活体肾移植术后新发糖尿病(PTDM)的危险因素及其对预后的影响。方法回顾性分析2009至2013年273例接受亲属活体肾移植受者的临床资料,根据PTDM诊断标准,将受者分为PTDM组和非PTDM组。利用单因素初筛潜在危险因素后纳入logis... 详细信息

目的探讨亲属活体肾移植术后新发糖尿病(PTDM)的危险因素及其对预后的影响。方法回顾性分析2009至2013年273例接受亲属活体肾移植受者的临床资料,根据PTDM诊断标准,将受者分为PTDM组和非PTDM组。利用单因素初筛潜在危险因素后纳入logistic回归模型进行多因素分析。比较两组间不良事件发生率,同时通过Kaplan-Meier生存曲线并进行Log-rank检验分析受者和移植物的存活情况。结果在术后5年随访期内,PTDM发生率为22.71%(62/273)。经单因素分析和多因素分析,结果显示,体重指数≥25(OR为3.911,95%可信区间为1.811~8.445),男性(OR为2.291,95%可信区间1.184~4.436),家族糖尿病史(OR为3.225,95%可信区间1.4477.186),急性排斥反应(OR为4.481,95%可信区间1.908~10.522),使用他克莫司(OR为3.678,95%可信区间1.807~7.483),以及术后1周出现空腹血糖受损(IFG)(OR为3.925,95%可信区间1.997~7.716)。术后PTDM组感染发生率为16.12%,显著高于非PTDM组的7.11%(P=0.045);而两组受者间CVD、蛋白尿、排斥反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。PTDM组和非P1、DM组术后5年受者存活率分别为85.71%和88.48%(P=0.52);移植物存活率分别为71.43%和78.10%(P=0.23),剔除死亡受者后移植物存活率分别为83.33%和89.47%(P=0.21)。结论高体重指数、家族糖尿病病史、男性、使用他克莫司、急性排斥反应病史、术后第1周出现IFG是亲属活体肾移植受者术后发生PTDM的独立危险因素。发生PTDM会增加术后感染的风险,但对术后5年内受者和移植物的存活率无明显影响。

关键词：肾移植术后糖尿病危险因素

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常用免疫抑制剂对Tfr细胞和Breg细胞的作用研究

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器官移植 2018年第5期9卷 360-364,404页

作者：于涛陈文刘志佳黄海燕肖漓石炳毅解放军第309医院全军器官移植研究所器官移植与免疫调节北京市重点实验室(BZ0106)国家卫生健康委员会肾脏移植质量控制中心北京100091

目的探讨常用免疫抑制剂对滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)和调节性B细胞(Breg细胞)的作用。方法收集6例健康志愿者的外周血(每例5 mL),采用人淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞进行培养,将细胞分为对照组(未加入免疫抑制剂)、环孢素组(250 ng/mL... 详细信息

目的探讨常用免疫抑制剂对滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)和调节性B细胞(Breg细胞)的作用。方法收集6例健康志愿者的外周血(每例5 mL),采用人淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞进行培养,将细胞分为对照组(未加入免疫抑制剂)、环孢素组(250 ng/mL)、他克莫司组(10 ng/mL)和西罗莫司组(10 ng/mL),分别用相应免疫抑制剂刺激48 h。用流式细胞仪检测各组淋巴细胞中Breg细胞和Tfr细胞的比例;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组上清液中白细胞介素(IL)-21的含量。结果与对照组比较,环孢素组、他克莫司组和西罗莫司组淋巴细胞中Breg细胞的比例均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);环孢素组和他克莫司组淋巴细胞中Tfr细胞比例均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);西罗莫司组淋巴细胞中Tfr细胞比例下降,差异亦有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与对照组比较,环孢素组和他克莫司组上清液中IL-21含量均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05);西罗莫司对IL-21分泌的影响不大,差异无统计学意义(P>0.05)。结论环孢素和他克莫司具有抑制B细胞免疫反应的作用。

关键词：器官移植调节性B细胞(Breg细胞) 滤泡调节性T细胞(Tfr细胞) 免疫抑制剂环孢素他克莫司西罗莫司白细胞介素(IL)-21

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肾移植:从质量控制到质量提升计划

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中华移植杂志（电子版） 2018年第3期12卷 97-101页

作者：石炳毅刘志佳解放军第三〇九医院全军器官移植研究所北京市器官移植和免疫调节重点实验室北京100091

目前,医院之间的医疗设备、医疗技术差距正在缩小,而以疗效为核心的医疗质量差距逐渐成为全社会关注的焦点,也是当前医疗供给侧改革的重点之一。开展肾移植质量控制的目的是缩小各中心医疗质量差距,全面提升肾移植质量。在初步建立我国... 详细信息

目前,医院之间的医疗设备、医疗技术差距正在缩小,而以疗效为核心的医疗质量差距逐渐成为全社会关注的焦点,也是当前医疗供给侧改革的重点之一。开展肾移植质量控制的目的是缩小各中心医疗质量差距,全面提升肾移植质量。在初步建立我国肾移植数据库之后,除原有的医学指标评估外,借鉴美国经验,在肾移植质量控制工作中开展前瞻性的质量提升计划,其核心是准确性、前瞻性、包含多种临床结局的临床数据库,将肾移植带入信息化、大数据、多中心合作的时代,为移植受者提供更高质量的医疗服务,实现从医学质量评价(控制)到医疗质量提升的良性循环,不断推进我国肾移植事业的发展。

关键词：肾移植质量控制质量提升医疗质量

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膜型HLA-G及其受体的表达与肾移植术后排斥反应以及CMV活动性感染的相关性

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中华医学杂志 2017年第2期97卷 104-107页

作者：毕丽丽高钰孙玉洁孔祥瑞何秀云马锡慧张文慧肖漓石炳毅解放军第三〇九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的研究膜型人类白细胞抗原G（mHLA－G）及其受体免疫球蛋白样转录物2（ILT2）在淋巴细胞上的表达率与肾移植术后发生排斥反应和巨细胞病毒（CMV）感染的相关性。方法选取2014年2月至2016年2月解放军第三〇九医院全军器官移植中心施行... 详细信息

目的研究膜型人类白细胞抗原G（mHLA－G）及其受体免疫球蛋白样转录物2（ILT2）在淋巴细胞上的表达率与肾移植术后发生排斥反应和巨细胞病毒（CMV）感染的相关性。方法选取2014年2月至2016年2月解放军第三〇九医院全军器官移植中心施行初次肾移植受者88例，按照术后是否单纯发生排斥反应，将受者分为排斥反应组（12例）和肾功能稳定组（41例）；肾移植术后未发生排斥反应，仅单纯发生CMV活动性感染为CMV阳性组（24例）；肾移植术后未发生排斥反应，曾经发生CMV活动性感染，后又转阴的受者为CMV阴性组（11例）。通过流式细胞术检测mHLA－G、ILT2在T、B淋巴细胞的表达，分析不同组间差异。结果肾移植术后发生排斥反应时T、B淋巴细胞mHLA－G的表达率最低（0.42%±0.35%、0.88%±0.47%），与肾功能稳定组、CMV阳性组差异均有统计学意义（均P〈0.01）；而在CMV阳性组（CMV活动性感染时），T、B淋巴细胞mHLA－G的表达率最高（1.31%±0.69%、2.01%±0.91%），与排斥反应组差异有统计学意义（均P〈0.001）；B淋巴细胞mHLA－G的表达率在CMV阳性组与CMV阴性组差异有统计学意义（P〈0.05）。B淋巴细胞ILT2表达率在4组间差异无统计学意义（P〉0.05），T细胞ILT2的表达率在CMV阳性组较高（36.91%±14.91%），与其余3组间差异有统计学意义（均P〈0.01）。结论肾移植受者术后mHLA－G在T、B淋巴细胞的表达过低容易发生排斥反应。mHLA－G和ILT2在淋巴细胞表达过高容易发生CMV活动性感染。

关键词：肾移植 HLA抗原移植物排斥巨细胞病毒感染免疫球蛋白样转录物

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