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2015中国器官移植大会暨第二届中国器官移植医师年会

作者：孔祥瑞肖漓刘志佳高鈺毕丽丽马锡慧解放军第309医院器官移植研究所移植研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室 100091

目的观察肾移植受者移植前后外周血红细胞膜表面CD35、CD58、CD59 的表达的变化.方法选择肾移植受者25 例及健康体检者25 例,采用流式细胞术对其肾移植术前、移植术后3 天、7 天、14 天外周血红细胞膜表面免疫分子CD35、CD58、CD59 ...

目的观察肾移植受者移植前后外周血红细胞膜表面CD35、CD58、CD59 的表达的变化.方法选择肾移植受者25 例及健康体检者25 例,采用流式细胞术对其肾移植术前、移植术后3 天、7 天、14 天外周血红细胞膜表面免疫分子CD35、CD58、CD59 进行检测,以此观察其红细胞免疫功能的变化情况.

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人脐带和骨髓间充质干细胞体外分离培养及生物学特性比较

人脐带和骨髓间充质干细胞体外分离培养及生物学特性比较

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2015中国器官移植大会暨第二届中国器官移植医师年会

作者：马锡慧肖漓冯凯高鈺孔祥瑞毕丽丽石炳毅解放军第309医院器官移植研究所移植研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室 100091

目的体外分离培养、扩增人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)和人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells,hBM-MSCs),并对其生物学特性进行比较.

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牛磺酸对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型中白介素2的影响

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解放军医药杂志 2015年第7期27卷 24-27页

作者：白剑肖漓韩勇毕丽丽张丽萍王学良石炳毅解放军309医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 辽宁中医药大学沈阳110847

目的观察牛磺酸对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型血清中白介素(IL)-2的影响。方法将40只雄性SPF级C57B/L小鼠随机分为空白对照组、模型组、护肝片组和牛磺酸组,每组10只。空白对照组给予100%花生油1 ml/kg腹腔注射,模型组、护肝... 详细信息

目的观察牛磺酸对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型血清中白介素(IL)-2的影响。方法将40只雄性SPF级C57B/L小鼠随机分为空白对照组、模型组、护肝片组和牛磺酸组,每组10只。空白对照组给予100%花生油1 ml/kg腹腔注射,模型组、护肝片组、牛磺酸组均给予含20%CCl4的花生油1 ml/kg腹腔注射,均注射10周。从第3周起护肝片组给予护肝片1 g/(kg·d),牛磺酸组给予牛磺酸500 mg/(kg·d)。第10周摘除眼球取血,检测小鼠血清中的透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、IL-2的含量;检测肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量;计算肝脏指数;观察小鼠肝脏的病理组织学改变。结果模型组HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT、AST、IL-2、SOD和MDA的含量、肝脏指数与空白对照组相比具有显著性差异(P<0.05),在经过护肝片和牛磺酸治疗后,各组相关指标明显改善(P<0.05)。病理检查显示模型组肝细胞坏死并出现脂肪空泡、纤维组织增生和炎细胞浸润;护肝片组与牛磺酸组肝细胞结构完整,未见脂肪变与假小叶形成。结论牛磺酸可上调肝纤维化小鼠血清中IL-2的表达量,减轻CCl4诱导小鼠肝纤维化程度,改善肝功能。

关键词：牛磺酸肝硬化白细胞介素2 小鼠

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三联药物干预后肝癌肝移植术后调节性T细胞作用变化的分析

三联药物干预后肝癌肝移植术后调节性T细胞作用变化的分析

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第十届全国免疫学学术大会

作者：孔祥瑞肖漓周林高钰马锡慧石炳毅中国人民解放军第三〇九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室

目的 :分析在以西罗莫司为主联合槐耳颗粒及胸腺法新的药物干预下,Fox P3+Treg在肝癌肝移植术后患者免疫调节中作用的变化;方法 :以我院肝移植患者临床资料为研究对象,分析肝移植术后机体Treg的变化趋势,对效应T细胞的影响以及相关细胞... 详细信息

目的 :分析在以西罗莫司为主联合槐耳颗粒及胸腺法新的药物干预下,Fox P3+Treg在肝癌肝移植术后患者免疫调节中作用的变化;方法 :以我院肝移植患者临床资料为研究对象,分析肝移植术后机体Treg的变化趋势,对效应T细胞的影响以及相关细胞因子的变化。结果 :肝癌肝移术后患者体内Fox P3+Treg水平呈短期内先下降后上升的趋势,效应性T细胞变化趋势与之呈相关,与非肝癌肝移植患者相比,肝癌患者术后Treg水平显著降低(P<0.05);细胞因子方面,肝移植术后IL-10、TGF-β水平显著下降(P<0.05),且与Treg细胞的变化相关,而IL-2、INF-γ水平却明显上升(P<0.05),且与Treg细胞的变化相反。结论 :在肝癌肝移植患者,三联药物干预可通过影响效应T细胞及细胞因子的表达及分析,显著改善Treg细胞的免疫调节功能。

关键词：肝癌肝移植免疫调节调节性T细胞

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三联药物干预后肝癌肝移植术后调节性T细胞作用变化的分析

三联药物干预后肝癌肝移植术后调节性T细胞作用变化的分析

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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：孔祥瑞肖漓周林高钰马锡慧石炳毅中国人民解放军第三○九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室 100091

目的：分析在以西罗莫司为主联合槐耳颗粒及胸腺法新的药物干预下,FoxP3+Treg在肝癌肝移植术后患者免疫调节中作用的变化;方法：以我院肝移植患者临床资料为研究对象,分析肝移植术后机体Treg的变化趋势,对效应T细胞的影响以及相关细胞... 详细信息

目的：分析在以西罗莫司为主联合槐耳颗粒及胸腺法新的药物干预下,FoxP3+Treg在肝癌肝移植术后患者免疫调节中作用的变化;方法：以我院肝移植患者临床资料为研究对象,分析肝移植术后机体Treg的变化趋势,对效应T细胞的影响以及相关细胞因子的变化。

关键词：肝癌肝移植免疫调节调节性T细胞

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趋化性细胞因子在肾移植排斥反应中的临床应用价值

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解放军医学杂志 2014年第10期39卷 826-830页

作者：肖漓何秀云周文强樊文梅魏玉香王新颖高钰马锡慧孔祥瑞韩永许晓光黄海燕石炳毅解放军309医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的探讨趋化性细胞因子在肾移植排斥反应中的临床应用价值。方法选取2011年1-12月在解放军第309医院全军器官移植研究所进行同种异体肾移植术的患者21例[分为急性排斥反应(AR)组(n=11)、功能稳定组(F组,n=10)]和健康志愿者10例(C组,n=... 详细信息

目的探讨趋化性细胞因子在肾移植排斥反应中的临床应用价值。方法选取2011年1-12月在解放军第309医院全军器官移植研究所进行同种异体肾移植术的患者21例[分为急性排斥反应(AR)组(n=11)、功能稳定组(F组,n=10)]和健康志愿者10例(C组,n=10)。分别于术前1d,术后第1、7、14、28天以及排斥反应发生时应用流式微球捕获技术(CBA)检测患者血浆中单核趋化蛋白-1(MCP-1)、调节激活正常T细胞表达分泌因子(RNATES)、中性粒细胞激活蛋白-1(NAP-1/IL-8)、IFN-γ诱生单核因子(MIG)和IFN-γ诱导蛋白-10(IP-10)的表达情况;并采用Spearman相关分析趋化细胞因子与肌酐水平的相关性。结果与健康志愿组相比,肾移植患者术前MCP-1、MIG、IP-10水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);IL-8和RANTES无明显差异(P>0.05)。AR发生时,AR组患者的MCP-1、IL-8、MIG、IP-10与F组比较明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而两组RANTES差异无统计学意义(P>0.05)。趋化性细胞因子与肌酐的相关性分析发现,IL-8和MIG与肌酐均呈正相关[r分别为0.4896、0.6245(P<0.01)],MCP-1、RNATES、IP-10与肌酐无显著相关性(P>0.05)。结论趋化性细胞因子在肾移植排斥反应中发挥重要作用,肾移植术后应监测其变化情况。

关键词：炎症趋化因子类肾移植移植物排斥

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肾移植受者外周血巨细胞病毒特异性CTL的比例及其意义探讨

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中华医学杂志 2014年第42期94卷 3289-3292页

作者：肖漓石炳毅黄海燕王新颖樊文梅魏玉香高钰周文强何秀云许晓光韩永解放军第三○九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的建立检测巨细胞病毒（CMV）特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的新方法,探讨其在肾移植受者外周血的比例及其意义.方法筛选2009年1月至2010年12月期间在解放军第三○九医院全军器官移植研究所接受初次肾移植受者共计30例入组,健康... 详细信息

目的建立检测巨细胞病毒（CMV）特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的新方法,探讨其在肾移植受者外周血的比例及其意义.方法筛选2009年1月至2010年12月期间在解放军第三○九医院全军器官移植研究所接受初次肾移植受者共计30例入组,健康体检志愿者10名作为健康对照组.采用四聚体技术（tetramer technology）,在流式细胞仪上直接检测各组的CMV抗原特异性CTL的表达比例.结果移植组和健康对照组外周血CMV抗原特异性CTL（CMV-pp65特异性CD8＋T细胞）的阳性率在0.16％～7.21％.移植患者根据是否发生CMV活动性感染,分为巨细胞病毒阳性组（CMV＋组,n=15）和巨细胞病毒阴性组（CMV-组,n=15）.CMV＋组患者的CMV抗原特异性CTL的比例（2.95％ ±0.62％）显著高于CMV-组患者（1.17％±0.45％）和健康对照组（0.65％±0.17％）,差异具有统计学意义（P=0.003、0.006）.CMV＋组患者在CMV抗原（CMV-pp65）阳性期,其CMV抗原特异性CTL的比例为（2.95％±0.62％）,转阴后,比例明显下降至（1.50％±0.32％）.CMV＋组患者的CMV抗原特异性CTL比例与CMV-pp65阳性细胞数呈显著正相关（Pearson检验,r=0.871,P＜0.01）.结论肾移植受者外周血CMV特异性CTL比例对于判断CMV预后具有重要评价指导意义,为今后肾移植术后CMV感染靶向治疗提供依据.

关键词：肾移植巨细胞病毒细胞毒性T淋巴细胞四聚体技术

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肾移植受者外周血T淋巴细胞因子的表达变化

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中华医学杂志 2014年第32期94卷 2506-2509页

作者：肖漓何秀云周文强樊文梅魏玉香高钰马锡慧孔祥瑞韩永许晓光黄海燕王新颖石炳毅解放军第三0九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的：探讨外周血中T淋巴细胞因子检测在肾移植排斥反应中的临床应用价值。方法将2010年1月至2012年1月在解放军第三〇九医院移植研究所进行肾移植术的31例肾移植受者及15名健康志愿者纳入研究，肾移植受者根据入组标准分为急性排斥反应... 详细信息

目的：探讨外周血中T淋巴细胞因子检测在肾移植排斥反应中的临床应用价值。方法将2010年1月至2012年1月在解放军第三〇九医院移植研究所进行肾移植术的31例肾移植受者及15名健康志愿者纳入研究，肾移植受者根据入组标准分为急性排斥反应组11例和肾功能稳定组20例。分别于移植术前1天，术后第1、7、14、28天，以及排斥反应发生时收集受者外周血，采用流式微球捕获技术（ CBA）分别检测白细胞介素（ IL）-17、干扰素（ IFN）-γ、肿瘤坏死因子（ TNF）、IL-10、IL-6、IL-4和IL-2共7种T淋巴细胞因子，分析3组的细胞因子水平及细胞因子间的相关性。结果31例肾移植受者术前外周血浆中 IL-17A、TNF、IL-10和IL-2水平分别为（3.40±1.29）、（1.79±0.53）、（2.73±0.65）、（1.79±1.02） ng/L，均低于健康对照组[（4.52±2.01）、（3.36±1.09）、（3.91±0.42）、（3.12±1.07）ng/L，均P＜0.05]，而IFN-γ、IL-6、IL-4水平与健康对照比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。急性排斥反应组中IL-17A、IFN-γ、IL-10、IL-6水平分别为（9.47±4.75）、（5.01±2.23）、（12.20±5.79）、（6.55±3.45） ng/L，均高于肾功能稳定组[（4.39±.26）、（2.90±0.87）、（5.68±2.25）、（2.10±0.70）ng/L，均P＜0.05]；TNF、IL-4、IL-2水平两组差异无统计学意义（均P＞0.05）。急性排斥反应组和肾功能稳定组细胞因子之间的相关性趋势一致，其中IL-17A与IFN-γ、IL-4呈正相关（Pearson检验，r＝0.519、0.395，均P＜0.01），IFN-γ与IL-4、IL-2呈正相关（r＝0.276、0.335，均P＜0.05），TNF与IL-4呈正相关（r＝0.423，P＜0.05），IL-10与IL-6呈正相关（ r＝0.361，P＜0.05）。结论细胞因子在肾移植排斥反应中发挥重要作用，深入了解其作用机制能够为临床提供实验依据和防治思路。

关键词：细胞因子类肾移植移植物排斥

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人类白细胞抗原G与移植免疫耐受

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中华医学杂志 2014年第42期94卷 3281-3283页

作者：石炳毅解放军第三○九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

人类白细胞抗原-G（human leucocyte antigen G,HLA-G）是一种非经典的主要组织相容性复合体Ⅰ类分子（major histocompatibility complex,MHC-Ⅰ）.近年来,对HLA-G基因与分子的研究日趋增多.自1989年Geraghty首次报道克隆成功HLA-G[1],... 详细信息

关键词：人类白细胞抗原G 移植免疫耐受组织相容性复合体Ⅰ类分子 HLA-G基因 MHC-Ⅰ 国际会议研究所免疫学

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移植肾急性抗体介导排斥反应中半乳糖凝集素7的表达

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中国组织工程研究 2014年第42期18卷 6884-6888页

作者：韩永郭晖蔡明钱叶勇李州利周文强王强许晓光黄海燕肖漓王新颖石炳毅解放军第309医院全军器官移植研究所研究室器官移植与免疫调节北京市重点实验室北京市100091 华中科技大学同济医院器官移植研究所湖北武汉市430030

背景:半乳糖凝集素家族蛋白在移植免疫调节中的作用已被提出,目前尚未有半乳糖凝集素7检测对于肾移植后围手术期移植肾功能不全的辅助诊断,对肾移植受者而言,监测半乳糖凝集素7可能及早发现移植后肾功能异常,为临床治疗争取时间。目的:... 详细信息

背景:半乳糖凝集素家族蛋白在移植免疫调节中的作用已被提出,目前尚未有半乳糖凝集素7检测对于肾移植后围手术期移植肾功能不全的辅助诊断,对肾移植受者而言,监测半乳糖凝集素7可能及早发现移植后肾功能异常,为临床治疗争取时间。目的:检测半乳糖凝集素7在移植肾急性抗体介导性排斥反应中的表达。方法:选取同种异体肾移植后行移植肾穿刺活检诊断为急性抗体介导性排斥反应的患者27例,同时选取同期移植后肾病理穿刺经诊断为正常的患者10例做对照。应用免疫组织化学染色法检测半乳糖凝集素7在组织中的表达情况、应用Western Blot法检测各组血清半乳糖凝集素7蛋白表达水平差异。结果与结论:免疫组织化学正常组光镜下半乳糖凝集素7表达于近曲小管上皮细胞表面微绒毛,肾小球、远曲小管、集合管和静脉未见其表达;急性抗体介导的体液性排斥反应组光镜下肾小动脉内膜水肿,管壁纤维素样坏死,肾小球肾小管淋巴细胞和单核细胞浸润,半乳糖凝集素7仅见于近曲小管上皮细胞表面微绒毛,同时动脉平滑肌也有表达,阳性度较高。急性抗体介导的体液性排斥反应组半乳糖凝集素7阳性细胞计数显著高于正常对照组(P<0.01)。Western Blot检测结果,急性抗体介导的体液性排斥反应组血清半乳糖凝集素7的表达高于正常对照组(P<0.05)。结果说明,移植肾穿刺病理活检安全可靠,对患者及移植肾无不良影响,半乳糖凝集素7检测对于肾移植后围手术期移植肾功能不全的辅助诊断具有重要的指导意义。

关键词：组织构建组织工程半乳糖凝集素7 肾移植急性抗体介导性排斥反应免疫组织化学免疫印记国家自然科学基金

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