检索结果-内蒙古大学图书馆

器官移植 2018年第2期9卷 137-141,155页

作者：马锡慧高钰韩永孙玉洁杜若刘培霞张文慧肖漓解放军第309医院全军器官移植研究所移植研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的探讨流式细胞术在肾移植术后感染中的诊断价值。方法根据术后影像学和实验室检查结果,将51例首次肾移植受体分为细菌组33例、真菌组9例、BK病毒组9例;另选择肾移植术后稳定的受体28例作为稳定组。采用流式细胞术分析各组受体外周血... 详细信息

目的探讨流式细胞术在肾移植术后感染中的诊断价值。方法根据术后影像学和实验室检查结果,将51例首次肾移植受体分为细菌组33例、真菌组9例、BK病毒组9例;另选择肾移植术后稳定的受体28例作为稳定组。采用流式细胞术分析各组受体外周血淋巴细胞亚群比例和绝对计数。比较各组肾移植受体的肾功能、外周血淋巴细胞亚群的比例及绝对计数;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析淋巴细胞亚群比例和绝对计数在肾移植术后感染性疾病中的诊断价值。结果与稳定组相比,细菌组、真菌组和BK病毒组血清肌酐(Scr)水平和血尿素氮(BUN)水平均有不同程度升高,差异均有统计学意义(P=0.035、0.007、0.024;0.037、0.006、0.032)。与稳定组比较,细菌组和真菌组CD16+CD56+自然杀伤(NK)细胞比例均下降(P=0.036、0.015);真菌组CD4+/CD8+T细胞比例明显下降(P=0.004)。与细菌组相比,真菌组和BK病毒组的CD3+CD8+T细胞比例均升高(P=0.013、0.008),CD3+CD4+T细胞比例均降低(P=0.003、0.010),CD4+/CD8+T细胞比例均明显下降(P=0.003、0.005)。与稳定组比较,细菌组、真菌组、BK病毒组CD3+T细胞数量、CD3+CD8+T细胞数量、CD16+CD56+NK细胞数量均明显降低(P=0.025、0.002、0.003;0.015、0.005、0.006;0.001、0.001、0.031);真菌组和BK病毒组CD3+CD4+T细胞数量降低(P=0.001、0.003);BK病毒组CD19+B细胞数量明显降低(P=0.019)。与细菌组比较,真菌组CD3+CD4+T细胞数量明显降低(P=0.023)。ROC曲线分析显示,CD3+CD4+T细胞和CD16+CD56+NK细胞数量诊断真菌感染的准确度较高,ROC曲线下面积分别为0.8492和0.8889;CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞和CD19+B细胞数量诊断BK病毒感染的准确度较高,ROC曲线下面积分别为0.8472、0.8452和0.8115。结论采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群可以评估患者机体免疫功能状态,绝对计数能够直观地判断免疫程度,两者结合对于肾移植受者感染性疾病的诊断和鉴别诊断具有指导意义。

关键词：肾移植细菌感染真菌感染 BK病毒感染流式细胞术淋巴细胞亚群 T细胞自然杀伤(NK)细胞受试者工作特征(ROC)曲线

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肾移植术后布鲁氏菌病1例报道并文献复习

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器官移植 2018年第3期9卷 232-235页

作者：马锡慧肖漓钱叶勇李超石炳毅解放军第309医院全军器官移植研究所移植研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 解放军第309医院全军器官移植研究所移植研究室移植外科北京100091

目的分析并总结肾移植术后布鲁氏菌病的临床特点和诊疗经验。方法收集解放军第309医院2016年10月收治的1例肾移植术后布鲁氏菌病患者的临床资料,分析其临床特点和诊疗经过,并结合文献复习总结临床经验。结果患者肾移植术后3个月出现无... 详细信息

目的分析并总结肾移植术后布鲁氏菌病的临床特点和诊疗经验。方法收集解放军第309医院2016年10月收治的1例肾移植术后布鲁氏菌病患者的临床资料,分析其临床特点和诊疗经过,并结合文献复习总结临床经验。结果患者肾移植术后3个月出现无明显诱因体温升高,以上午发热为主,持续时间3 d,感染途径不明、其他感染症状不明显,经验性抗感染治疗1周效果不佳。经血培养确诊为羊布鲁氏菌感染。及时给予利福平、多西环素、复方磺胺甲恶唑抗感染,积极防治并发症,保护肝、肾功能等治疗,疗效良好。随访至该患者出院后1年,移植肾功能稳定,再未出现发热等感染症状。结论肾移植术后感染途径不明的布鲁氏菌病极为罕见,常见症状为波浪热。当经验性抗感染治疗效果不佳时,应及早多次进行血培养等相关检测尽快确诊,治疗方案为利福平与多西环素联合使用。

关键词：终末期肾病肾移植机会性感染布鲁氏菌病人畜共患病传染源抗生素免疫抑制剂

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人类白细胞抗原-G阳性的脐带间充质干细胞体外诱导调节性T细胞的实验研究

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器官移植 2018年第2期9卷 97-102页

作者：白剑肖漓苗兰英林大勇刘鸿高钰陈文毕丽丽孔祥瑞黄海燕石炳毅解放军第309医院全军器官移植研究所移植研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 辽宁中医药大学

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-G阳性的脐带间充质干细胞在体外诱导调节性T细胞(Treg)产生的效果。方法从新生儿脐带中分离脐带间充质干细胞,采用脂质体转染的方式将PEGFP-N1-HLA-G质粒转染到脐带间充质干细胞中,设为PEGFP-N1-HLA-G组;... 详细信息

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-G阳性的脐带间充质干细胞在体外诱导调节性T细胞(Treg)产生的效果。方法从新生儿脐带中分离脐带间充质干细胞,采用脂质体转染的方式将PEGFP-N1-HLA-G质粒转染到脐带间充质干细胞中,设为PEGFP-N1-HLA-G组;转染空载体PEGFP-N1质粒的脐带间充质干细胞设为PEGFP-N1组;相同条件下,未加入空载体的脐带间充质干细胞设为空白对照组。采用流式细胞仪检测脐带间充质干细胞标志物;采用蛋白质免疫印迹法鉴定各组细胞HLA-G蛋白的表达;各组细胞与健康人外周血中CD4+T细胞混合培养24 h和48 h后,采用流式细胞仪检测CD4+CD25+Foxp3+Treg占全部T细胞的比例。结果脐带间充质干细胞CD45、CD34和HLA-DR呈阴性表达,CD29、CD44和CD105呈阳性表达;PEGFP-N1-HLA-G组可以表达HLA-G蛋白,与空白对照组和PEGFP-N1组比较差异均有统计学意义(均为P<0.01)。PEGFP-N1-HLA-G组细胞在与CD4+T细胞混合培养24 h后,CD4+CD25+Foxp3+Treg占全部T细胞的(15.3±1.9)%,在培养48 h后,CD4+CD25+Foxp3+Treg占全部T细胞的(14.3±2.1)%,与空白对照组和PEGFP-N1组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 HLA-G基因修饰后脐带间充质干细胞能够有效地在体外诱导CD4+CD25+Foxp3+Treg的产生。

关键词：人类白细胞抗原(HLA)-G 脐带间充质干细胞 T细胞调节性T细胞(Treg) 转染修饰免疫排斥免疫耐受 CD4+T细胞

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常用免疫抑制剂对Tfr细胞和Breg细胞的作用研究

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器官移植 2018年第5期9卷 360-364,404页

作者：于涛陈文刘志佳黄海燕肖漓石炳毅解放军第309医院全军器官移植研究所器官移植与免疫调节北京市重点实验室(BZ0106)国家卫生健康委员会肾脏移植质量控制中心北京100091

目的探讨常用免疫抑制剂对滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)和调节性B细胞(Breg细胞)的作用。方法收集6例健康志愿者的外周血(每例5 mL),采用人淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞进行培养,将细胞分为对照组(未加入免疫抑制剂)、环孢素组(250 ng/mL... 详细信息

目的探讨常用免疫抑制剂对滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)和调节性B细胞(Breg细胞)的作用。方法收集6例健康志愿者的外周血(每例5 mL),采用人淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞进行培养,将细胞分为对照组(未加入免疫抑制剂)、环孢素组(250 ng/mL)、他克莫司组(10 ng/mL)和西罗莫司组(10 ng/mL),分别用相应免疫抑制剂刺激48 h。用流式细胞仪检测各组淋巴细胞中Breg细胞和Tfr细胞的比例;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组上清液中白细胞介素(IL)-21的含量。结果与对照组比较,环孢素组、他克莫司组和西罗莫司组淋巴细胞中Breg细胞的比例均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);环孢素组和他克莫司组淋巴细胞中Tfr细胞比例均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);西罗莫司组淋巴细胞中Tfr细胞比例下降,差异亦有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与对照组比较,环孢素组和他克莫司组上清液中IL-21含量均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05);西罗莫司对IL-21分泌的影响不大,差异无统计学意义(P>0.05)。结论环孢素和他克莫司具有抑制B细胞免疫反应的作用。

关键词：器官移植调节性B细胞(Breg细胞) 滤泡调节性T细胞(Tfr细胞) 免疫抑制剂环孢素他克莫司西罗莫司白细胞介素(IL)-21

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不同剂型和负荷剂量西罗莫司的毒性作用分析

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解放军医药杂志 2018年第6期30卷 1-4页

作者：孔祥瑞李静周林肖漓石炳毅北京市器官移植与免疫调节重点实验室解放军309医院全军器官移植研究所移植研究室北京100091 中央军委机关事务管理总局保健处北京100034

目的分析不同剂型以及负荷剂量西罗莫司对大鼠生存效益和毒性作用的影响。方法选取雄性SD大鼠60只,随机分为A1组(片剂普通灌胃)、A2组(片剂缓释灌胃)、A3组(片剂缓释灌胃)、B1组(口服液普通灌胃)、B2组(口服液缓释灌胃)、B3组(口服液缓... 详细信息

目的分析不同剂型以及负荷剂量西罗莫司对大鼠生存效益和毒性作用的影响。方法选取雄性SD大鼠60只,随机分为A1组(片剂普通灌胃)、A2组(片剂缓释灌胃)、A3组(片剂缓释灌胃)、B1组(口服液普通灌胃)、B2组(口服液缓释灌胃)、B3组(口服液缓释灌胃),每组10只;A1、A2、B1、B2组负荷剂量为1 mg/kg,1/d;A3、B3组负荷剂量为0.5 mg/kg,1/d;实验持续30 d。观察6组大鼠的生存效益及毒性作用,包括饮食情况、体重、器官病变、死亡率和存活时间。结果第30天,A1、A2、A3组间体重比较差异具有统计学意义(P<0.01);B1、B2、B3组间体重比较差异具有统计学意义(P<0.01)。A1组死亡率显著高于A2组(P=0.025),A2组死亡率高于A3组(P=0.019)。B1组死亡率显著高于B2组(P=0.025),但B2组与B3组比较差异无统计学意义(P=0.06)。低负荷剂量组具有良好生存效益,生存时间显著延长,组间差异有统计学意义(P<0.01)。与高负荷剂量组相比,低负荷剂量组大鼠肝、肺、胃脏器的病变数目少,病变程度轻。结论低负荷剂量(0.5 mg/kg)缓释SRL干预可显著降低实验大鼠的死亡率、延长生存时间,毒性作用小,生存效益良好。

关键词：西罗莫司剂型药物毒性大鼠 Sprague-Dawley

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吞噬PUVA处理的人脾细胞的未成熟树突状细胞具有调节性树突状细胞特性

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细胞与分子免疫学杂志 2017年第4期33卷 455-459页

作者：杨绍臻杜国盛魏玉香索龙龙周林封立魁宋继勇朱志东郑永根解放军第309医院全军器官移植研究所肝胆外科解放军第309医院全军器官移植研究所器官移植与免疫调节北京市重点实验室 75559部队医院

目的探讨吞噬经补骨脂素长波紫外线(PUVA)处理的人脾淋巴细胞的未成熟树突细胞(imDC)的表型及功能。方法分离人外周血单个核细胞(PBMC),利用白细胞介素4(IL-4)和重组人粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子诱导培养。培养第6天收获imDC;其中一... 详细信息

目的探讨吞噬经补骨脂素长波紫外线(PUVA)处理的人脾淋巴细胞的未成熟树突细胞(imDC)的表型及功能。方法分离人外周血单个核细胞(PBMC),利用白细胞介素4(IL-4)和重组人粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子诱导培养。培养第6天收获imDC;其中一部分加入脂多糖(LPS)1 d诱导为成熟DC。PUVA处理人脾脏淋巴细胞(PUVA-SP)分别将PUVA-SP、SP与imDC共培养,获得体外光化学治疗性树突状细胞(ecpDC)和SP-DC。收集各组DC,检测其表面抗体CD11c、CD83、CD86的表达情况。获取上述细胞上清,ELISA检测IL-10和IL-12含量。结果经PUVA处理后的SP早期凋亡率为(94.21±3.75)%。SP-DC组CD83、CD86的阳性率明显高于imDC,而ecpDC组CD83、CD86的阳性率与imDC相近,但低于DC。结论吞噬凋亡的SP得到的DC为imDC,具有负向免疫调控作用。

关键词：体外光化学疗法树突状细胞细胞表型免疫耐受

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吞噬了PUVA处理的人脾脏凋亡细胞的未成熟树突状细胞抵抗脂多糖诱导的成熟作用

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细胞与分子免疫学杂志 2017年第1期33卷 22-26页

作者：杨绍臻杜国盛魏玉香索龙龙周林封立魁宋继勇朱志东郑永根河北北方学院研究生部河北张家口075000 解放军第309医院全军器官移植研究所肝胆外科北京100091 解放军第309医院全军器官移植研究所器官移植与免疫调节北京市重点实验室北京100091 75559部队医院海南五指山572200

目的探讨吞噬凋亡人脾脏淋巴细胞的未成熟树突状细胞(imDC)是否可被脂多糖(LPS)诱导成熟。方法获得人外周血单个核细胞(PBMC),利用重组人白细胞介素4(rh IL-4)、重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rh GM-CSF)诱导生成DC。分离人脾脏淋... 详细信息

目的探讨吞噬凋亡人脾脏淋巴细胞的未成熟树突状细胞(imDC)是否可被脂多糖(LPS)诱导成熟。方法获得人外周血单个核细胞(PBMC),利用重组人白细胞介素4(rh IL-4)、重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rh GM-CSF)诱导生成DC。分离人脾脏淋巴细胞(h SP),经补骨脂素联合A波段紫外线(PUVA)处理h SP得到凋亡的PUVA-h SP。将imDC与PUVAh SP共培养得到体外光化学治疗性树突状细胞(ecpDC)。收集imDC、ecpDC并加入10 ng/m L的LPS培养1 d,分别得到LPS刺激的imDC和LPS刺激的ecpDC。流式细胞术检测上述细胞CD11c、CD83、CD86的表达。ELISA检测细胞上清IL-10的含量。结果 imDC和ecpDC CD83、CD86阳性率无显著性差异,LPS刺激的imDC CD83、CD86阳性率明显高于LPS处理的ecpDC。imDC培养上清液中IL-10的含量低于ecpDC,LPS刺激的imDC上清液中IL-10含量低于LPS刺激的ecpDC。结论 imDC与ecpDC均表达不成熟表型,但ecpDC可抑制LPS诱导DC成熟的作用。

关键词：体外光化学疗法树突状细胞脂多糖

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淋巴细胞亚群成员研究进展

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中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2017年第3期7卷 168-172页

作者：马锡慧肖漓解放军第309医院器官移植研究所移植研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

淋巴细胞是人体重要的免疫细胞,占外周血白细胞总数的20﹪~45﹪,主要分为T细胞、B细胞和NK细胞三大类。根据细胞表面标志及功能特征,将淋巴细胞亚群分为CD3^+CD4^+辅助性T细胞、CD3^+CD8^+的细胞毒性T细胞、CD19^+B细胞、CD16^+CD56^+N... 详细信息

淋巴细胞是人体重要的免疫细胞,占外周血白细胞总数的20﹪~45﹪,主要分为T细胞、B细胞和NK细胞三大类。根据细胞表面标志及功能特征,将淋巴细胞亚群分为CD3^+CD4^+辅助性T细胞、CD3^+CD8^+的细胞毒性T细胞、CD19^+B细胞、CD16^+CD56^+NK细胞。随着基础免疫学及免疫学技术的不断发展,临床和科研工作者不断地将淋巴细胞亚群细化并发现一些新的亚群,包括γδT细胞、Th1/Th2细胞、Th17细胞、Th9细胞、Tfh细胞、Treg细胞、Breg细胞、NKT细胞和NKB细胞等,淋巴细胞亚群的内容也随之被赋予了新的定义,现将近年来淋巴细胞亚群的研究进展进行综述。

关键词： T淋巴细胞亚群 B淋巴细胞亚群杀伤细胞,天然淋巴细胞亚群

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肾移植术后16年未经诱导形成免疫耐受1例

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器官移植 2017年第3期8卷 235-237页

作者：马锡慧肖漓高钰孙玉洁范宇石炳毅解放军第309医院器官移植研究所移植研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 解放军第309医院移植外科北京100091

肾移植是终末期肾病的有效治疗手段。但术后长期应用免疫抑制剂可能引起严重的不良反应、机会性感染或肿瘤。因此,肾移植术后最理想的状态是形成免疫耐受,以减少甚至停止应用免疫抑制剂。但肾移植术后患者未经诱导而形成免疫耐受的病例... 详细信息

肾移植是终末期肾病的有效治疗手段。但术后长期应用免疫抑制剂可能引起严重的不良反应、机会性感染或肿瘤。因此,肾移植术后最理想的状态是形成免疫耐受,以减少甚至停止应用免疫抑制剂。但肾移植术后患者未经诱导而形成免疫耐受的病例极其少见,现报道1例肾移植术后16年形成免疫耐受患者的资料,供临床参考。患者于1995年7月18日接受同种异体肾移植术。2011年8~9月因输尿管恶性肿瘤分别行左、右肾输尿管全长切除术+部分膀胱切除术。患者于2011年10月自行停用所有免疫抑制剂,随访至投稿日,移植肾功能良好。

关键词：免疫耐受免疫抑制剂淋巴细胞毒性试验群体反应性抗体肾移植终末期肾病淋巴细胞亚群调节性T细胞

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预存DSA强阳性患者二次肾移植诊治经验

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器官移植 2017年第3期8卷 232-234,237页

作者：孙玉洁马锡慧韩永毕丽丽张文慧肖漓解放军第309医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

预存供体特异性抗体(DSA)阳性是肾移植的禁忌证。预存DSA增加排斥反应发生率,使致敏患者存活率降低,直接影响肾移植结果。本文总结1例预存DSA强阳性患者,在二次肾移植前采用血浆置换、利妥昔单抗输注、持续抗胸腺细胞球蛋白滴注,并大剂... 详细信息

预存供体特异性抗体(DSA)阳性是肾移植的禁忌证。预存DSA增加排斥反应发生率,使致敏患者存活率降低,直接影响肾移植结果。本文总结1例预存DSA强阳性患者,在二次肾移植前采用血浆置换、利妥昔单抗输注、持续抗胸腺细胞球蛋白滴注,并大剂量静脉注射免疫球蛋白等联合用药方案,抗HLAⅡ类抗体滴度显著降低。术后动态监测该受者群体反应性抗体(PRA)和DSA水平,早期发现排斥反应,及时采用地塞米松冲击、抗胸腺细胞球蛋白、大剂量静脉注射免疫球蛋白治疗排斥反应,取得良好效果,患者DSA消失。术后随访5个月,移植肾功能良好。

关键词：肾移植供体特异性抗体(DSA) 群体反应性抗体(PRA) 排斥反应抗体介导的排斥反应(AMR)

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