检索结果-内蒙古大学图书馆

北京大学学报（医学版） 2020年第2期52卷 385-389页

作者：赵磊张洪宪侯小飞刘磊陆敏韩永马潞林北京大学第三医院泌尿外科北京100191 北京大学基础医学院病理学系北京100191 解放军第309医院器官移植研究所北京100091

肾移植是治疗终末期肾病的最佳方法,肾移植患者生活质量明显高于透析患者,但因术后需要服用免疫抑制剂,导致机体免疫力降低,发生细菌、真菌、病毒感染的概率明显增加。BK多瘤病毒(BK polyomavirus,BKV)是双链DNA病毒,隶属于多瘤病毒属,... 详细信息

肾移植是治疗终末期肾病的最佳方法,肾移植患者生活质量明显高于透析患者,但因术后需要服用免疫抑制剂,导致机体免疫力降低,发生细菌、真菌、病毒感染的概率明显增加。BK多瘤病毒(BK polyomavirus,BKV)是双链DNA病毒,隶属于多瘤病毒属,肾移植患者在使用免疫抑制剂等多种因素影响下,BKV可活化引起BKV尿症(BKV viruria)和BKV血症(BKV viremia),甚至进展为BKV相关性肾病(BK virus associated nephropathy,BKVN)。近年,因BKVN导致移植肾功能衰竭的病例报道逐渐增多,国外研究显示,肾移植术后BKVN发生率约为1%~10%,发生BKVN的肾移植受者中10%~80%最终会进展到移植肾功能衰竭[1-2]。目前对于BKVN尚缺乏有效的治疗方法,有研究认为,来氟米特具有免疫抑制和抗病毒双重作用,能清除移植患者体内BKV,减缓BKVN的进展并改善移植肾功能[3-9],而羟苯磺酸钙具有改善组织纤维化、缓解肾病进展、改善肾功能的作用[10-13],下面我们报告采用来氟米特联合羟苯磺酸钙治疗BKVN的一些初步经验。

关键词：来氟米特羟苯磺酸钙肾移植 BK病毒相关性肾病

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肾移植术后布鲁氏菌病1例报道并文献复习

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器官移植 2018年第3期9卷 232-235页

作者：马锡慧肖漓钱叶勇李超石炳毅解放军第309医院全军器官移植研究所移植研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 解放军第309医院全军器官移植研究所移植研究室移植外科北京100091

目的分析并总结肾移植术后布鲁氏菌病的临床特点和诊疗经验。方法收集解放军第309医院2016年10月收治的1例肾移植术后布鲁氏菌病患者的临床资料,分析其临床特点和诊疗经过,并结合文献复习总结临床经验。结果患者肾移植术后3个月出现无... 详细信息

目的分析并总结肾移植术后布鲁氏菌病的临床特点和诊疗经验。方法收集解放军第309医院2016年10月收治的1例肾移植术后布鲁氏菌病患者的临床资料,分析其临床特点和诊疗经过,并结合文献复习总结临床经验。结果患者肾移植术后3个月出现无明显诱因体温升高,以上午发热为主,持续时间3 d,感染途径不明、其他感染症状不明显,经验性抗感染治疗1周效果不佳。经血培养确诊为羊布鲁氏菌感染。及时给予利福平、多西环素、复方磺胺甲恶唑抗感染,积极防治并发症,保护肝、肾功能等治疗,疗效良好。随访至该患者出院后1年,移植肾功能稳定,再未出现发热等感染症状。结论肾移植术后感染途径不明的布鲁氏菌病极为罕见,常见症状为波浪热。当经验性抗感染治疗效果不佳时,应及早多次进行血培养等相关检测尽快确诊,治疗方案为利福平与多西环素联合使用。

关键词：终末期肾病肾移植机会性感染布鲁氏菌病人畜共患病传染源抗生素免疫抑制剂

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实体器官移植术后隐球菌病的研究进展

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器官移植 2018年第1期9卷 9-15页

作者：陈莉萍解放军第309医院器官移植研究所器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

隐球菌病是实体器官移植术后最主要的致死性真菌感染性疾病,大多数伴有中枢神经系统侵犯。由于临床症状缺乏特异性,可能导致延误诊断,预后不佳,而早期诊断和充分有效的抗真菌治疗是改善移植受体隐球菌病预后的主要策略。本文对隐球菌病... 详细信息

隐球菌病是实体器官移植术后最主要的致死性真菌感染性疾病,大多数伴有中枢神经系统侵犯。由于临床症状缺乏特异性,可能导致延误诊断,预后不佳,而早期诊断和充分有效的抗真菌治疗是改善移植受体隐球菌病预后的主要策略。本文对隐球菌病的流行病学、发病机制、临床表现、诊断方法、防治措施,结合我国器官移植实际情况进行综述。

关键词：隐球菌病器官移植新型隐球菌格特隐球菌真菌感染中枢神经系统感染肺部感染免疫重建炎症综合征

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流式细胞术在肾移植术后感染中的诊断价值

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器官移植 2018年第2期9卷 137-141,155页

作者：马锡慧高钰韩永孙玉洁杜若刘培霞张文慧肖漓解放军第309医院全军器官移植研究所移植研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的探讨流式细胞术在肾移植术后感染中的诊断价值。方法根据术后影像学和实验室检查结果,将51例首次肾移植受体分为细菌组33例、真菌组9例、BK病毒组9例;另选择肾移植术后稳定的受体28例作为稳定组。采用流式细胞术分析各组受体外周血... 详细信息

目的探讨流式细胞术在肾移植术后感染中的诊断价值。方法根据术后影像学和实验室检查结果,将51例首次肾移植受体分为细菌组33例、真菌组9例、BK病毒组9例;另选择肾移植术后稳定的受体28例作为稳定组。采用流式细胞术分析各组受体外周血淋巴细胞亚群比例和绝对计数。比较各组肾移植受体的肾功能、外周血淋巴细胞亚群的比例及绝对计数;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析淋巴细胞亚群比例和绝对计数在肾移植术后感染性疾病中的诊断价值。结果与稳定组相比,细菌组、真菌组和BK病毒组血清肌酐(Scr)水平和血尿素氮(BUN)水平均有不同程度升高,差异均有统计学意义(P=0.035、0.007、0.024;0.037、0.006、0.032)。与稳定组比较,细菌组和真菌组CD16+CD56+自然杀伤(NK)细胞比例均下降(P=0.036、0.015);真菌组CD4+/CD8+T细胞比例明显下降(P=0.004)。与细菌组相比,真菌组和BK病毒组的CD3+CD8+T细胞比例均升高(P=0.013、0.008),CD3+CD4+T细胞比例均降低(P=0.003、0.010),CD4+/CD8+T细胞比例均明显下降(P=0.003、0.005)。与稳定组比较,细菌组、真菌组、BK病毒组CD3+T细胞数量、CD3+CD8+T细胞数量、CD16+CD56+NK细胞数量均明显降低(P=0.025、0.002、0.003;0.015、0.005、0.006;0.001、0.001、0.031);真菌组和BK病毒组CD3+CD4+T细胞数量降低(P=0.001、0.003);BK病毒组CD19+B细胞数量明显降低(P=0.019)。与细菌组比较,真菌组CD3+CD4+T细胞数量明显降低(P=0.023)。ROC曲线分析显示,CD3+CD4+T细胞和CD16+CD56+NK细胞数量诊断真菌感染的准确度较高,ROC曲线下面积分别为0.8492和0.8889;CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞和CD19+B细胞数量诊断BK病毒感染的准确度较高,ROC曲线下面积分别为0.8472、0.8452和0.8115。结论采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群可以评估患者机体免疫功能状态,绝对计数能够直观地判断免疫程度,两者结合对于肾移植受者感染性疾病的诊断和鉴别诊断具有指导意义。

关键词：肾移植细菌感染真菌感染 BK病毒感染流式细胞术淋巴细胞亚群 T细胞自然杀伤(NK)细胞受试者工作特征(ROC)曲线

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人类白细胞抗原-G阳性的脐带间充质干细胞体外诱导调节性T细胞的实验研究

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器官移植 2018年第2期9卷 97-102页

作者：白剑肖漓苗兰英林大勇刘鸿高钰陈文毕丽丽孔祥瑞黄海燕石炳毅解放军第309医院全军器官移植研究所移植研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 辽宁中医药大学

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-G阳性的脐带间充质干细胞在体外诱导调节性T细胞(Treg)产生的效果。方法从新生儿脐带中分离脐带间充质干细胞,采用脂质体转染的方式将PEGFP-N1-HLA-G质粒转染到脐带间充质干细胞中,设为PEGFP-N1-HLA-G组;... 详细信息

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-G阳性的脐带间充质干细胞在体外诱导调节性T细胞(Treg)产生的效果。方法从新生儿脐带中分离脐带间充质干细胞,采用脂质体转染的方式将PEGFP-N1-HLA-G质粒转染到脐带间充质干细胞中,设为PEGFP-N1-HLA-G组;转染空载体PEGFP-N1质粒的脐带间充质干细胞设为PEGFP-N1组;相同条件下,未加入空载体的脐带间充质干细胞设为空白对照组。采用流式细胞仪检测脐带间充质干细胞标志物;采用蛋白质免疫印迹法鉴定各组细胞HLA-G蛋白的表达;各组细胞与健康人外周血中CD4+T细胞混合培养24 h和48 h后,采用流式细胞仪检测CD4+CD25+Foxp3+Treg占全部T细胞的比例。结果脐带间充质干细胞CD45、CD34和HLA-DR呈阴性表达,CD29、CD44和CD105呈阳性表达;PEGFP-N1-HLA-G组可以表达HLA-G蛋白,与空白对照组和PEGFP-N1组比较差异均有统计学意义(均为P<0.01)。PEGFP-N1-HLA-G组细胞在与CD4+T细胞混合培养24 h后,CD4+CD25+Foxp3+Treg占全部T细胞的(15.3±1.9)%,在培养48 h后,CD4+CD25+Foxp3+Treg占全部T细胞的(14.3±2.1)%,与空白对照组和PEGFP-N1组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 HLA-G基因修饰后脐带间充质干细胞能够有效地在体外诱导CD4+CD25+Foxp3+Treg的产生。

关键词：人类白细胞抗原(HLA)-G 脐带间充质干细胞 T细胞调节性T细胞(Treg) 转染修饰免疫排斥免疫耐受 CD4+T细胞

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不同来源间充质干细胞抑制滤泡辅助性T细胞的作用及其机制研究

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器官移植 2018年第4期9卷 297-303页

作者：匡国杰陈文石炳毅军事科学院军事医学研究院解放军第309医院器官移植研究所北京100091

目的探讨不同来源的间充质干细胞(MSC)对滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)的抑制作用及其机制。方法采用脐带来源MSC(UC MSC)、骨髓来源MSC(BM MSC)、脂肪来源MSC(Fat MSC)分别与外周血单核细胞(PBMC)混合培养48 h,并设立对照组,采用流式细胞... 详细信息

目的探讨不同来源的间充质干细胞(MSC)对滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)的抑制作用及其机制。方法采用脐带来源MSC(UC MSC)、骨髓来源MSC(BM MSC)、脂肪来源MSC(Fat MSC)分别与外周血单核细胞(PBMC)混合培养48 h,并设立对照组,采用流式细胞仪检测4组培养物中Tfh细胞占淋巴细胞比例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测4组培养物上清中白细胞介素(IL)-21的含量。将BM MSC与PBMC共同培养,分别加入吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂1-甲基色氨酸(1-MT)、IL-10抗体、人类白细胞抗原(HLA)-G抗体,分别为1-MT组、IL-10抑制组、HLA-G抑制组,另设不加其他物质的BM MSC组,培养48 h后采用流式细胞仪检测Tfh细胞占淋巴细胞比例。结果流式细胞术检测结果显示,与对照组比较,BM MSC组Tfh细胞的比例降低,差异有统计学意义(P<0.05);与BM MSC组比较,UC MSC组和Fat MSC组Tfh细胞的比例较高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。ELISA结果显示,与对照组比较,BMMSC组IL-21含量降低,差异有统计学意义(P<0.05);与BM MSC组比较,UC MSC组和Fat MSC组IL-21含量较高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。机制研究结果显示1-MT组、IL-10抑制组和HLA-G抑制组Tfh细胞的比例分别为(1.75±0.07)%、(1.31±0.09)%和(1.50±0.03)%,与BM MSC组[(1.03±0.43)%]比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 BM MSC对Tfh细胞分化的抑制效果最好,抑制IL-21的效果最好,其发挥抑制Tfh细胞分化的机制可能与促进IDO分泌有关。

关键词：器官移植间充质干细胞滤泡辅助性T细胞外周血单核细胞(PBMC) 吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO) 白细胞介素-21(IL-21) 流式细胞术免疫抑制作用

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他克莫司代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系

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器官移植 2018年第4期9卷 278-282页

作者：孙忠蔚范宇柏宏伟钱叶勇解放军医学院北京100853 解放军第309医院全军器官移植研究所泌尿二科

目的探讨他克莫司(FK506)代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系。方法选择解放军第309医院全军器官移植研究所接受同种异体肾移植术的80例受体作为研究对象。对纳入研究的80例受体进行细胞色素P450(CYP)3A5基因多态性检测,根据基因... 详细信息

目的探讨他克莫司(FK506)代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系。方法选择解放军第309医院全军器官移植研究所接受同种异体肾移植术的80例受体作为研究对象。对纳入研究的80例受体进行细胞色素P450(CYP)3A5基因多态性检测,根据基因检测结果分为快代谢组(CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*1/*1基因型,38例)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3基因型,42例)。分析80例受体的CYP3A5基因型分布情况;比较两组受体FK506代谢率[浓度/剂量比(C/D值)];比较两组受体术后6个月内BK病毒感染事件[包括BK病毒尿症、BK病毒血症、BK病毒性肾病(BKVN)]的发生率。结果 80例受体中,CYP3A5*1/*1基因型5例(6%),CYP3A5*1/*3基因型33例(41%),CYP3A5*3/*3基因型42例(53%)。在80例受体的160个等位基因中,CYP3A5*3等位基因占117个,即CYP3A5*3等位基因变异率为73.1%。快代谢组受体术后1、3、6个月的C/D值均低于相应时间的慢代谢组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。快代谢组和慢代谢组受体BK病毒尿症发生率分别为37%和29%,BK病毒血症发生率分别为18%和2%,BKVN发生率分别为3%和0,快代谢组BK病毒血症的发生率高于慢代谢组,差异有统计学意义(P=0.02),两组受体BK病毒尿症和BKVN发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论根据CYP3A5基因型学检测结果发现FK506代谢率高的肾移植受体,其术后早期BK病毒血症发生风险高。

关键词： BK病毒肾移植细胞色素P450(CYP)3A5 基因多态性他克莫司代谢率 BK病毒血症 BK病毒尿症 BK病毒性肾病(BKVN)

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常用免疫抑制剂对Tfr细胞和Breg细胞的作用研究

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器官移植 2018年第5期9卷 360-364,404页

作者：于涛陈文刘志佳黄海燕肖漓石炳毅解放军第309医院全军器官移植研究所器官移植与免疫调节北京市重点实验室(BZ0106)国家卫生健康委员会肾脏移植质量控制中心北京100091

目的探讨常用免疫抑制剂对滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)和调节性B细胞(Breg细胞)的作用。方法收集6例健康志愿者的外周血(每例5 mL),采用人淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞进行培养,将细胞分为对照组(未加入免疫抑制剂)、环孢素组(250 ng/mL... 详细信息

目的探讨常用免疫抑制剂对滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)和调节性B细胞(Breg细胞)的作用。方法收集6例健康志愿者的外周血(每例5 mL),采用人淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞进行培养,将细胞分为对照组(未加入免疫抑制剂)、环孢素组(250 ng/mL)、他克莫司组(10 ng/mL)和西罗莫司组(10 ng/mL),分别用相应免疫抑制剂刺激48 h。用流式细胞仪检测各组淋巴细胞中Breg细胞和Tfr细胞的比例;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组上清液中白细胞介素(IL)-21的含量。结果与对照组比较,环孢素组、他克莫司组和西罗莫司组淋巴细胞中Breg细胞的比例均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);环孢素组和他克莫司组淋巴细胞中Tfr细胞比例均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);西罗莫司组淋巴细胞中Tfr细胞比例下降,差异亦有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与对照组比较,环孢素组和他克莫司组上清液中IL-21含量均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05);西罗莫司对IL-21分泌的影响不大,差异无统计学意义(P>0.05)。结论环孢素和他克莫司具有抑制B细胞免疫反应的作用。

关键词：器官移植调节性B细胞(Breg细胞) 滤泡调节性T细胞(Tfr细胞) 免疫抑制剂环孢素他克莫司西罗莫司白细胞介素(IL)-21

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肾移植术后1年内反复发作性泌尿系感染的危险因素分析

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解放军医学院学报 2018年第8期39卷 663-665,669页

作者：齐宝玉李超钱叶勇王振柏宏伟李钢范宇刘路鹏解放军第309医院全军器官移植研究所泌尿二科北京100091

目的探讨肾移植术后反复发作性泌尿系感染(recurrent urinary tract infection,RUTI)的高危因素和临床特点。方法回顾性分析本中心259例肾移植受者术后1年内泌尿系感染发生情况,依据发生次数分为单发性感染(isolated urinary tract infe... 详细信息

目的探讨肾移植术后反复发作性泌尿系感染(recurrent urinary tract infection,RUTI)的高危因素和临床特点。方法回顾性分析本中心259例肾移植受者术后1年内泌尿系感染发生情况,依据发生次数分为单发性感染(isolated urinary tract infection,IUTI)组和RUTI组;分析RUTI的临床特征,应用非条件Logistic回归进行多因素分析,确定其危险因素。结果 RUTI组尿中白细胞数[(2 240±350)/ml vs(123±78)/ml,P<0.01]、并发全身炎症反应比例(68.4%vs 10.5%,P<0.01)、先前应用抗生素比例(89.5%vs 45.3%,P<0.01)、1年移植肾切除率(42.1%vs 0,P<0.01)、受者死亡率(31.6%vs 0,P<0.01)均高于ITUI组。RUTI发生率为7.3%,心脏死亡供肾(HR:2.1,95%CI:1.3~5.6;P<0.01)、多重耐药菌感染(HR:9.2,95%CI:6.1~28.9;P<0.01)是其发生的独立危险因素。结论评估供者来源感染风险、注意多重耐药菌高发性,是防治肾移植术后RUTI的关键。

关键词：肾移植泌尿系感染反复发作性多重耐药菌

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IL-21mRNA在肾移植受者中的表达及其与排斥反应的关系

IL-21mRNA在肾移植受者中的表达及其与排斥反应的关系

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2018年《国际检验医学杂志》学术年会

作者：陈昌庆蔡明许晓光黄海燕韩永李响李聪然袁清孙曙李州利中国人民解放军第309医院全军器官移植研究所泌尿外科中国人民解放军第309医院全军器官移植研究所移植研究室

目的通过研究IL-21在肾移植受者中的转录表达水平,探讨IL-21mRNA与移植肾发生排斥反应的相关性,为临床诊断和防治排斥反应提供一定的理论依据。方法严格按照纳入标准选取我院健康体检人员15名及肾移植术后穿刺及复查患者47名,分为四组:... 详细信息

目的通过研究IL-21在肾移植受者中的转录表达水平,探讨IL-21mRNA与移植肾发生排斥反应的相关性,为临床诊断和防治排斥反应提供一定的理论依据。方法严格按照纳入标准选取我院健康体检人员15名及肾移植术后穿刺及复查患者47名,分为四组:正常组(15例)、肾功能稳定组(20例)、急性排斥组(15例)和慢性排斥组(12例)。应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测这四组研究对

关键词： IL-21 肾移植急性排斥反应慢性排斥反应

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