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肝硬化肝性脑病诊疗指南(2024年版)

中华肝脏病杂志 2024年第9期32卷 799-812页

作者：中华医学会肝病学分会徐小元丁惠国李文刚韩莹关玉娟贾继东魏来段钟平南月敏庄辉不详北京大学第一医院感染科北京100034 首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心解放军总医院第五医学中心肝脏肿瘤诊疗与研究中心广州医科大学附属市八医院肝病中心首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心河北医科大学第三医院中西医结合肝病科北京大学医学部病原生物学系

随着国内外有关肝硬化肝性脑病的基础和临床研究进展,中华医学会肝病学分会组织相关领域专家对2018年《肝硬化肝性脑病诊疗指南》进行了修订,对肝硬化肝性脑病的临床诊断、治疗、一级和二级预防提出了指导性建议。

关键词：肝硬化肝性脑病诊断治疗指南

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慢性药物性肝损伤相关肝硬化的代谢组学诊断标志物研究

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药学学报 2019年第8期54卷 1449-1456页

作者：卫璐戈王肖辉牛明刘晓熠涂灿周元园胡黄婉茵张雅铭李会芳邹正升肖小河王伽伯山西中医药大学山西晋中030619 解放军302医院全军中医药研究所北京100039 解放军302医院非感染性肝病诊疗与研究中心北京100039 解放军302医院中西医结合诊疗与研究中心北京100039

药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)约有15%~20%可进展为慢性化,进而较快发展为肝硬化,临床预后差。因此,筛选发现非侵入性诊断生物标志物对早期发现慢性DILI肝硬化患者具有重要临床意义。本研究通过血清代谢组学研究发现,... 详细信息

药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)约有15%~20%可进展为慢性化,进而较快发展为肝硬化,临床预后差。因此,筛选发现非侵入性诊断生物标志物对早期发现慢性DILI肝硬化患者具有重要临床意义。本研究通过血清代谢组学研究发现,慢性DILI无肝硬化组(34例)与慢性DILI肝硬化组(15例)在代谢谱存在显著差异,通过主成分分析(PCA)及正交校正偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),筛选出慢性DILI肝硬化组区别于未肝硬化组的特征差异代谢物35个。经代谢物鉴定及代谢通路富集分析,发现慢性DILI肝硬化组较无肝硬化组血清中胆汁酸、糖类代谢等代谢通路水平上调,溶血卵磷脂代谢水平下调,这些变化反映出肝硬化阶段肝脏的胆汁酸、脂质合成分解等功能性损伤更严重。进一步从差异代谢物中筛选到具有区分诊断能力的生物标志物5个:磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine)、lysoPC (18:1 (9Z))、肌酸(creatine)、牛磺鹅去氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid)和牛磺胆酸(taurocholic acid), ROC曲线下面积均大于0.6。其中磷脂酰胆碱与lysoPC (18:1 (9Z))的峰面积比值具有更好的区分诊断效果, ROC曲线下面积达0.867,且比值法有利于降低样本处理与检测仪器等系统误差,具有较好的临床应用潜力。

关键词：药物性肝损伤慢性化肝硬化代谢组学诊断生物标志物

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酒精性肝病合并药物性肝损伤的代谢组表征和生物标志物研究

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中国科学：生命科学 2019年第6期49卷 749-760页

作者：王肖辉景婧牛明卫璐戈刘晓熠涂灿柏兆方周元园张乐朱敬肖肖小河邹正升王伽伯湖南中医药大学药学院长沙410200 解放军302医院全军中医药研究所北京100039 解放军302医院非感染性肝病诊疗与研究中心北京100039 解放军302医院中西医结合诊疗与研究中心北京100039

随着社会经济的发展,在酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)基础上发生药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的问题日渐突出,然而ALD合并DILI(ALD-DILI)究竟是何者起主导作用时常难以界定,其损伤通路机制亦不完全清楚.本... 详细信息

随着社会经济的发展,在酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)基础上发生药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的问题日渐突出,然而ALD合并DILI(ALD-DILI)究竟是何者起主导作用时常难以界定,其损伤通路机制亦不完全清楚.本文对临床血清标本进行代谢组学表征发现,ALD-DILI在代谢组水平上与DILI整体类似(差异化合物60个),而与ALD相差较大(差异化合物1232个);对差异代谢物进行鉴定及代谢通路分析发现,相较于单纯的DILI,ALD-DILI患者体内胆汁酸、氨基酸、脂质合成分解等功能性损伤更严重,与本课题组前期观察的临床表型一致.进一步筛选到可用于区分DILI与ALD-DILI的4个候选生物标志物(Phosphatidate,Phosphatidylethanolamine,Taurolithocholate,3-Ketolactose),ROC曲线下面积均大于0.8;其中Phosphatidate分别与3-Ketolactose,taurolithocholate的峰面积比值具有更好的区分诊断效果,ROC曲线下面积分别达0.918和0.886,且比值法有利于降低样本处理与检测仪器等系统误差,能较好地辅助临床早期鉴别诊断有酒精性肝病的药物性肝损伤,并指导临床合理用药.

关键词：药物性肝损伤酒精性肝病代谢组学生物标志物诊断

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180例乙肝相关性肝癌患者的中医体质分布、证侯类型及临床特点分析

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中国中西医结合杂志 2018年第12期38卷 1425-1429页

作者：桑秀秀杨慧银王仲霞王立福余思邈刘姝邑何婷婷景婧许文涛王丽苹王睿林解放军第302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039 解放军第302医院介入科北京100039

目的分析乙肝相关性肝癌患者中医体质分布、证侯类型及临床特点。方法通过计算180例乙肝相关性肝癌患者《中医体质量表》得分情况,分析患者中医体质类型,根据患者临床症状判断中医证型,比较主要体质类型及不同中医证型患者白细胞、中性... 详细信息

目的分析乙肝相关性肝癌患者中医体质分布、证侯类型及临床特点。方法通过计算180例乙肝相关性肝癌患者《中医体质量表》得分情况,分析患者中医体质类型,根据患者临床症状判断中医证型,比较主要体质类型及不同中医证型患者白细胞、中性粒细胞百分比(neutrophil-lymphocyte ratio, NLR)、红细胞、血红蛋白、凝血酶原时间(prothrombin time, PT)、凝血酶原活动度(prothrombin time activity, PTA)、国际标准化比值(international normalized ratio, INR)的差异,并记录患者有无食管胃底静脉曲张破裂出血。结果乙肝相关性肝癌患者体质类型以偏颇体质为主,整体偏颇体质类型分布以阳虚质[47例(26.1%)]、阴虚质[18例(10.0%)]、湿热质[17例(9.4%)]为主。男性偏颇体质以阳虚质[28例(19.7%)]、湿热质[16例(11.3%)]为主,女性以阳虚质[19例(50.0%)]为主。阳虚质患者红细胞及血红蛋白水平低于平和体质患者(P<0.05)。中医证型以湿瘀互结[51例(28.3%)]、肝郁脾虚[44例(24.4%)]、湿热蕴结[36例(20.0%)]为主。肝郁脾虚组PTA低于气滞血瘀组(P<0.05)。乙肝相关性肝癌并食管胃底静脉曲张破裂出血患者(17例)体质以阳虚质[6例(35.3%)]为主,证型以肝郁脾虚[6例(35.3%)]及肝肾阴虚证[5例(29.4%)]为主。结论乙肝相关性肝癌患者的偏颇体质以阳虚质、阴虚质、湿热质为主;湿瘀互结、肝郁脾虚、湿热蕴结为常见中医证型。阳虚质为上消化道出血的主要体质类型,肝郁脾虚及肝肾阴虚为上消化道出血的常见中医证型。

关键词：乙肝相关性肝癌中医体质中医证型

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12例肝淀粉样变性患者临床特征分析

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临床肝胆病杂志 2018年第4期34卷 836-839页

作者：余思邈王亚超朱云王立福杜宁孙永强许文涛王丽苹景婧张帆王睿林解放军第三〇二医院中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039

目的分析肝淀粉样变性患者的临床特点。方法收集2011年1月-2016年12月于解放军第三〇二医院肝病科住院治疗的12例确诊为肝淀粉样变性患者的临床资料,观察患者的一般资料、临床症状、体征、实验室检查结果、影像学特点、病理特点等。结果... 详细信息

目的分析肝淀粉样变性患者的临床特点。方法收集2011年1月-2016年12月于解放军第三〇二医院肝病科住院治疗的12例确诊为肝淀粉样变性患者的临床资料,观察患者的一般资料、临床症状、体征、实验室检查结果、影像学特点、病理特点等。结果 12例肝淀粉样变性患者中,男11例(91.7%),女1例(8.3%);年龄40~67岁,平均(53.0±8.5)岁,其中AA型肝淀粉样变性2例(16.7%),AL型肝淀粉样变性10例(83.3%)。临床症状主要表现为乏力7例(58.3%),纳差5例(41.7%),肝区不适疼痛9例(75.0%),蛋白尿8例(66.7%)。影像学检查肝硬化12例(100%),肝大12例(100%),脾大8例(66.7%)。实验室检查Alb水平下降8例(66.7%),肝功能异常11例(91.7%),TBil水平升高7例(58.3%),GGT水平升高12例(100%),ALP水平升高11例(91.7%)。结论肝淀粉样变性多发于中年男性,临床出现肝硬化、肝大、蛋白尿、肝功能异常、ALP及GGT水平升高时,需高度警惕肝淀粉样变性可能,进行活组织病理检查可确诊。目前该病无有效的特异性治疗方法,但早期诊断、早期干预,及时处理相关并发症,可对患者预后起到一定的改善作用。

关键词：肝疾病淀粉样变性疾病特征

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索磷布韦联合利巴韦林治疗初治基因2型慢性HCV感染者的有效性及安全性分析

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临床肝胆病杂志 2020年第1期36卷 80-83页

作者：宋广军饶慧瑛李广明郭晓林贾战生张明香贾继东姜相君郑素军赵英仁尚佳杨兴祥蔡大川南月敏王福生毛青谢尧秦宏魏来北京大学人民医院肝病科北京100044 郑州市第六人民医院肝病科郑州450061 吉林大学第一医院肝胆胰内科长春130021 空军军医大学唐都医院传染病肝病中心西安710038 沈阳市第六人民医院中西医结合肝病科沈阳110006 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京100050 青岛市市立医院消化内科青岛266011 首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心北京100069 西安交通大学医学院第一附属医院感染性疾病科西安710065 河南省人民医院感染科郑州450003 四川省人民医院感染科成都610072 重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010 河北医科大学第三医院中西医结合肝病科石家庄500000 解放军总医院第五医学中心肝病生物研究中心北京100039 陆军军医大学第一附属医院感染科重庆400038 首都医科大学附属北京地坛医院肝病科北京100015 北京凯因科技股份有限公司北京100176 北京大学人民医院肝病科(现就职于北京清华长庚医院) 北京100044

目的评价索磷布韦联合利巴韦林对初治基因2型慢性HCV感染者的有效性和安全性。方法在全国16家研究中心筛选初治基因2型慢性HCV感染者,所有受试者接受索磷布韦(400 mg/片,1片/d)联合利巴韦林(体质量<75 kg,1000 mg/d;体质量≥75 kg,12... 详细信息

目的评价索磷布韦联合利巴韦林对初治基因2型慢性HCV感染者的有效性和安全性。方法在全国16家研究中心筛选初治基因2型慢性HCV感染者,所有受试者接受索磷布韦(400 mg/片,1片/d)联合利巴韦林(体质量<75 kg,1000 mg/d;体质量≥75 kg,1200 mg/d)治疗12周,停药随访12周。主要的疗效指标为治疗结束停药随访12周时获得持续病毒学应答情况。次要疗效指标包括:治疗2、4、8、12周及停药后4周时HCV RNA低于定量下限的比率;治疗4、8、12周时病毒学反跳率;停药随访4、12周的复发率。并观察治疗期不良事件发生情况,以评价药物的安全性。结果共入组136例受试者,非肝硬化121例,代偿期肝硬化15例。停药12周获得的持续病毒学应答率为92.6%(95%可信区间:88.3%~97.0%);治疗第8周,有1例病毒学反跳;停药4周时,有8例病毒学复发;停药12周时,有10例病毒学复发。入组的136例受试者中,共有128(94.1%)例报告了549例次治疗期不良事件,研究用药相关治疗期不良事件243例次(99例受试者,72.8%),未出现导致索磷布韦调药或暂停用药的不良事件,6(4.4%)例受试者发生了7例次严重不良事件,仅1例考虑与研究用药可能有关(肝低回声区性质待查),未出现导致试验中止或受试者死亡的不良事件。结论索磷布韦联合利巴韦林治疗初治的基因2型慢性HCV感染可获得较高的持续病毒学应答,不良反应大多为轻度,安全性可接受。

关键词：丙型肝炎基因型抗病毒药持续病毒学应答

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中药药源性肝损伤因果关系的评价策略和方法

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药学学报 2018年第6期53卷 920-928页

作者：王伽伯张乐郭玉明柏兆方肖小河中国人民解放军第三0二医院全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军第三0二医院中西医结合诊疗与研究中心北京100039

中药药源性肝损伤是中药临床应用中常见的严重不良反应之一,一直困扰着中药新药研发、临床安全用药及产业化发展。阐明肝损伤与中药之间的因果关系是极具挑战的国际性难题,也是正确认识中药安全性问题的前提和关键。然而,由于中药自身... 详细信息

中药药源性肝损伤是中药临床应用中常见的严重不良反应之一,一直困扰着中药新药研发、临床安全用药及产业化发展。阐明肝损伤与中药之间的因果关系是极具挑战的国际性难题,也是正确认识中药安全性问题的前提和关键。然而,由于中药自身的复杂性以及临床上影响中药药源性肝损伤的因素众多,患者肝损伤与中药之间的因果关系更是难以评价;同时现有的评价方法主要是针对临床诊疗设计的,不适用于中药新药的研发以及上市后再评价。为此,本文综述分析了国内外主要因果关系评价方法的类型和优缺点,进一步以新药研发中的药源性肝损伤因果关系评价为目标,结合中药复杂性特点,提出基于整合证据链的中药药源性肝损伤因果关系评价新策略和新方法,以期科学厘定患者肝损伤与中药之间的因果关系,提高中药新药研发成功率,更好地发现、规避和防范中药药源性肝损伤风险,为公众健康服务。

关键词：中药药源性肝损伤因果关系评价整合证据链

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老年共病合并用药致药物性肝损伤的临床特点分析

老年共病合并用药致药物性肝损伤的临床特点分析

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第十九次全国中医肝胆病学术会议

作者：王丽苹王立福余思邈许文涛张帆景婧孙永强王睿林解放军第302医院中西医结合肝病诊疗中心中医科

目的通过收集70例老年共病患者合并用药后导致药物性肝损伤，对其临床特点、基础疾病、合并用药情况进行探讨，为临床防治提供资料，以便提高对本病的认识。方法回顾性分析70例在我院住院年龄≥ 60岁合并两种和(或)两种以上慢性病的... 详细信息

目的通过收集70例老年共病患者合并用药后导致药物性肝损伤，对其临床特点、基础疾病、合并用药情况进行探讨，为临床防治提供资料，以便提高对本病的认识。方法回顾性分析70例在我院住院年龄≥ 60岁合并两种和(或)两种以上慢性病的老年人，同时排除合并病毒性肝病、自身免疫性肝病、酒精性肝病，均因合并应用多种药物导致的药物性肝损伤患者，总结其临床表现、基础疾病、合并用药、治疗及转归等。

关键词：老年共病药物性肝损伤临床特点基础疾病合并用药治疗和预后

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酒精性肝病中西医结合个体化诊疗

酒精性肝病中西医结合个体化诊疗

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中国医药教育协会中医药教育促进工作委员会成立大会暨首届中医药教育发展论坛

作者：王睿林解放军302医院中西医结合诊疗与研究中心中医科

需要掌握和了解的内容：酒精性肝病的定义;酒精性肝病的西医诊断和中医辨证分型;酒精性肝病的西医治疗原则和常用药物;酒精性肝病形成和发展的个体差异性;酒精性肝病的中西医结合个体化诊疗。

关键词：酒精性肝病病理诊断临床治疗中西医结合

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187例中草药及其制剂导致肝损伤病例前瞻性临床研究

187例中草药及其制剂导致肝损伤病例前瞻性临床研究

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第十九次全国中医肝胆病学术会议

作者：何婷婷张宁白云峰周坤周超王葽宫嫚钟学文解放军302医院中西医结合诊疗与研究中心中西医结合科航天中心医院中医科

目的观察中草药及其制剂导致肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)临床特征。方法前瞻性分析2015年9月至2016年6月解放军第302医院187例HILI住院患者一般情况、用药史、生化指标、预后、三种诊断方法(整合证据链法iEC、结构化专家... 详细信息

目的观察中草药及其制剂导致肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)临床特征。方法前瞻性分析2015年9月至2016年6月解放军第302医院187例HILI住院患者一般情况、用药史、生化指标、预后、三种诊断方法(整合证据链法iEC、结构化专家意见SEOP、因果关系评分RUCAM)诊断结果差异。

关键词：中药肝损伤中药整合证据链临床特征预后

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