检索结果-内蒙古大学图书馆

安徽医科大学学报 2024年第2期59卷 267-274页

作者：薛娟杨欣莫共柔刘龙江陈彪柴慧芳贵州中医药大学药学院基础实验室贵阳550025 贵州中医药大学基础医学院药理学实验室贵阳550025

目的基于网络药理学分析黄柏治疗肝损伤的作用及分子机制,并通过小鼠体内实验验证相关预测靶点及黄柏提取物-黄柏多糖对免疫性肝损伤的保护作用。方法利用TCMSP和Swiss target prediction数据库检索并筛选黄柏的有效成分及作用靶点,... 详细信息

目的基于网络药理学分析黄柏治疗肝损伤的作用及分子机制,并通过小鼠体内实验验证相关预测靶点及黄柏提取物-黄柏多糖对免疫性肝损伤的保护作用。方法利用TCMSP和Swiss target prediction数据库检索并筛选黄柏的有效成分及作用靶点,然后在GeneCards和OMIM网站获得疾病相关靶点,取化合物与疾病交集靶点做蛋白互作分析、GO生物功能和KEGG信号途径富集分析,接着对化合物及关键靶点蛋白进行分子对接,最后建立刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠肝损伤模型探讨黄柏提取物治疗肝损伤的作用机制。结果黄柏中共筛选出37个有效成分,其治疗关键靶点为肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、表皮生长因子受体(EGFR)和半胱天蛋白酶3(CASP3)等,富集分析显示黄柏可能通过MAPK级联反应的正向调控、氧化应激反应等分子机制及调控PI3K-Akt信号通路、脂质和动脉粥样硬化等通路发挥对肝脏的保护作用。动物实验发现黄柏多糖灌胃处理可提高肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,降低血清碱性磷酸酶(ALP)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织丙二醛(MDA)水平,调控血清炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,并降低肝组织中TNF-α mRNA表达。结论黄柏可通过作用于TNF-α、AKT1、STAT3、EGFR和CASP3等靶点,干预脂质和动脉粥样硬化通路来减轻氧化应激反应和炎症反应,达到保肝作用。

关键词：黄柏网络药理学多糖肝损伤分子对接

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曲古抑菌素A通过靶向HDAC4改善老龄自发性高血压大鼠心肌缺血模型的作用机制

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中国老年学杂志 2024年第19期44卷 4810-4815页

作者：郭云辉张楠楠刘鑫姜广坤王璐刘明贵州中医药大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳550025

目的探讨曲古抑菌素(TS)A通过靶向组蛋白去乙酰化酶(HDAC)4改善老龄自发性高血压(SHR)大鼠心肌缺血模型的作用机制。方法将SHR大鼠随机分为假手术组、模型组、TSA组和TSA+HDAC4组,每组10只,正常WKY大鼠10只为空白组。除空白组和假手术组... 详细信息

目的探讨曲古抑菌素(TS)A通过靶向组蛋白去乙酰化酶(HDAC)4改善老龄自发性高血压(SHR)大鼠心肌缺血模型的作用机制。方法将SHR大鼠随机分为假手术组、模型组、TSA组和TSA+HDAC4组,每组10只,正常WKY大鼠10只为空白组。除空白组和假手术组外,采用冠状动脉结扎法建立老龄SHR大鼠心肌缺血模型,TSA组于造模前腹腔注射TSA,TSA+HDAC4组腹腔注射TSA+尾静脉注射慢病毒进行HDAC4过表达。采用超声心动图测定各组大鼠左心室短轴缩短率(LVFS)、射血分数(EF)、左室舒张末压(LVEDP)、每搏输出量(SV)、左心室质量指数(LVMI)及舒张期和收缩期左室后壁厚度(LVPWTd、LVPWTs);脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色检测大鼠心肌细胞凋亡率;免疫组化法检测心肌组织B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2、自噬相关蛋白(Atg)5和Atg7表达;免疫荧光法检测心肌组织活性氧(ROS)表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测心肌组织HDAC4、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、心房钠尿肽(ANP)和Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体(AT1-R)基因表达;Western印迹检测心肌组织HDAC4蛋白表达。结果与模型组相比,TSA组LVFS、EF、SV明显升高,LVEDP明显降低(P<0.05)。与模型组相比,TSA组心肌组织中HDAC4、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA和ROS水平显著降低,SOD和GSH-PX水平显著升高(P<0.05);与TSA组比较,TSA+HDAC4组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA和ROS水平显著升高,SOD和GSH-PX水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,TSA组LVPWT、LVMI、血压值及ANP和AT1-R水平显著降低(P<0.05);与TSA组比较,TSA+HDAC4组上述指标则显著升高(P<0.05)。与模型组相比,TSA组心肌组织中Bax、Atg5、Atg7表达水平及心肌细胞凋亡率显著降低,Bcl-2表达水平显著升高(P<0.05);与TSA组比较,TSA+HDAC4组Bax、Atg5、Atg7表达水平及心肌细胞凋亡率则显著升高,Bcl-2表达水平显著降低(均P<0.05)。结论TSA能够有效改善老龄SHR大鼠心肌缺血模型的心肌组织形态和心功能指标,其作用机制可能与抑制HDAC4表达从而缓解心肌组织炎症反应和氧化应激、减轻心肌肥厚、抑制心肌细胞凋亡和自噬有关。

关键词：曲古抑菌素A 细胞凋亡细胞自噬心肌缺血自发性高血压组蛋白去乙酰化酶4

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川续断皂苷Ⅵ对M1/M2型巨噬细胞极化的调节作用及机制

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中国免疫学杂志 2023年第12期39卷 2566-2570,2576页

作者：罗进芳刘明杨虹钱海兵(指导) 贵州中医药大学基础医学院药理学教研室贵阳550025

目的:研究川续断皂苷Ⅵ对M1/M2型巨噬细胞极化的调节作用及机制。方法:MTT法检测川续断皂苷Ⅵ对RAW264.7细胞活力的影响。ELISA检测脂多糖(LPS)诱导状态下RAW264.7细胞上清中TNF-α和IL-6的分泌量;Griess法检测LPS诱导状态下RAW264.7细... 详细信息

目的:研究川续断皂苷Ⅵ对M1/M2型巨噬细胞极化的调节作用及机制。方法:MTT法检测川续断皂苷Ⅵ对RAW264.7细胞活力的影响。ELISA检测脂多糖(LPS)诱导状态下RAW264.7细胞上清中TNF-α和IL-6的分泌量;Griess法检测LPS诱导状态下RAW264.7细胞上清中一氧化氮(NO)含量;荧光定量PCR检测TNF-α、IL-6、精氨酸酶-1(Arg-1)、血红素加氧酶1(HO-1)和细胞因子信号转导抑制蛋白-2(SOCS2)基因表达水平。Western blot检测一氧化氮合酶(iNOS)和p-p65蛋白表达。结果:在LPS诱导的RAW264.7细胞中,川续断皂苷Ⅵ抑制TNF-α、IL-6、iNOS和p-p65蛋白或基因表达水平,同时增加HO-1基因表达。川续断皂苷Ⅵ能抑制LPS诱导下RAW264.7细胞分泌的NO。川续断皂苷Ⅵ增加IL-4诱导下M2型巨噬细胞标志物Arg1和SOCS2基因表达。结论:川续断皂苷Ⅵ可以抑制RAW264.7巨噬细胞向M1型极化,同时促进其向M2型极化,可通过调节M1/M2型巨噬细胞极化发挥其抗炎免疫调节作用。

关键词：川续断皂苷Ⅵ 脂多糖白介素4 巨噬细胞极化

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基于网络药理学和实验验证探讨桦褐孔菌三萜抗宫颈癌HeLa细胞的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第3期41卷 313-323页

作者：邵骏菁杨颖王传功张晓平济宁医学院基础医学院山东济宁272067 济宁医学院药理学重点实验室山东济宁272067 山东中医药大学药学院济南250355

目的利用网络药理学和分子对接及体内验证实验探讨桦褐孔菌三萜成分抗宫颈癌HeLa细胞的潜在作用机制。方法基于文献研究结合数据库筛选桦褐孔菌三萜的主要活性成分,寻找活性成分以及HeLa细胞交集靶点,进行PPI网络构建,GO和KEGG富集分析... 详细信息

目的利用网络药理学和分子对接及体内验证实验探讨桦褐孔菌三萜成分抗宫颈癌HeLa细胞的潜在作用机制。方法基于文献研究结合数据库筛选桦褐孔菌三萜的主要活性成分,寻找活性成分以及HeLa细胞交集靶点,进行PPI网络构建,GO和KEGG富集分析,分子对接进行验证。建立HeLa裸鼠模型,桦褐孔菌三萜灌胃给药,裸鼠处死后采用Western blotting检测指标。结果经过筛选得到15个符合条件的活性成分的274个相关联靶点。与2046个HeLa细胞相关靶点取交集,获得104个桦褐孔菌三萜抗HeLa细胞的潜在靶点。通过“药物-成分-靶点-疾病”网络分析,PIK3CA、MAPK3、MDM2、AR、CCND1可能是桦褐孔菌三萜纯化物抗HeLa细胞的潜在靶点。KEGG富集分析结果显示,PI3K/Akt信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路等多个信号通路可能是桦褐孔菌三萜抗HeLa细胞的潜在作用途径。分子对接结果显示,核心成分与关键靶点均有较强的潜在结合能力。体内实验结果表明桦褐孔菌三萜可抑制模型小鼠肿瘤生长,调节模型小鼠的免疫功能,促进模型小鼠肿瘤凋亡,抑制PI3K和AKT的磷酸化。结论基于网络药理学、分子对接和体内验证方法,证明了桦褐孔菌三萜通过多组分、多靶点发挥抗HeLa细胞的作用,为桦褐孔菌的进一步研发及其抗肿瘤作用机制的探讨提供参考。

关键词：桦褐孔菌三萜 HeLa细胞网络药理学分子对接 PI3K/Akt通路 HeLa裸鼠模型

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OAT1/3在肾小管表达差异及竞争性抑制对急性马兜铃酸Ⅰ肾小管损伤的影响

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药物评价研究 2024年第10期47卷 2301-2308页

作者：杨心怡黄春华李小芬李茂娟夏铭汤海明刘德芳艾兴辉楼迪栋贵州中医药大学基础医学院法医学教研室贵州贵阳550000 贵州中医药大学司法鉴定所贵州贵阳550000 贵州中医药大学贵州省法医中药毒理学特色重点实验室贵州贵阳550000

目的通过丙磺舒(PRB)抑制有机阴离子转运蛋白(OAT)1和3,观察马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)对大鼠肾小管上皮细胞的急性损伤,以探究AAⅠ进入肾小管上皮细胞的途径。方法雄性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照(PEG300)组、PRB(150 mg·kg^(-1)... 详细信息

目的通过丙磺舒(PRB)抑制有机阴离子转运蛋白(OAT)1和3,观察马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)对大鼠肾小管上皮细胞的急性损伤,以探究AAⅠ进入肾小管上皮细胞的途径。方法雄性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照(PEG300)组、PRB(150 mg·kg^(-1))组、AAⅠ(80 mg·kg^(-1))组、AAⅠ(80 mg·kg^(-1))+PRB(150mg·kg^(-1))组,每2天ig给药1次,连续给药4次。观察大鼠肾脏指数;生化仪检测血清肌酐(CREA)和尿素氮(BUN)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学变化;免疫组化染色观察OAT1和OAT3在肾小管的组织定位和蛋白表达水平;免疫透射电镜观察OAT1和OAT3在肾小管上皮细胞的亚细胞定位和表达水平。结果与溶剂对照组相比,AAⅠ组肾脏指数、CREA和BUN水平显著增加(P<0.01、0.001);AAⅠ+PRB组与AAⅠ组相比,肾脏指数、CREA和BUN水平显著降低(P<0.05、0.001)。HE染色结果显示,与溶剂对照组相比,AAⅠ组肾近端小管上皮细胞(PCTEC)出现空泡样变性、微绒毛脱落以及片状坏死脱落,而AAⅠ+PRB组与AAⅠ组相比,PCTEC空泡样变性率下降,无其他类型病理学变化;另外,肾远端小管上皮细胞(DCTEC)AAⅠ组与AAⅠ+PRB组呈现少量空泡样变性。免疫组化和电镜结果显示,OAT1主要在PCTEC基底膜侧表达,OAT3主要在DCTEC基底膜侧表达,且AAⅠ暴露后,与溶剂对照组比较,前者在近端小管(PCT)表达有下降趋势(P<0.05),后者在远端小管(DCT)表达有上升趋势(P<0.05)。结论 AAⅠ能够导致PCT和DCT的损伤,PRB抑制OAT1和OAT3后,能够改善肾脏功能,并减少肾小管上皮细胞的病理学损害;OAT1可能是AAⅠ进入PCTEC的主要通道,而OAT3则可能是其进入DCTEC的主要通道。

关键词：马兜铃酸I 有机阴离子转运蛋白1 有机阴离子转运蛋白3 丙磺舒肾小管损伤

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肾小管上皮细胞特异性转运马兜铃酸机制研究进展

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药物评价研究 2024年第2期47卷 401-408页

作者：杨心怡黄春华李小芬汤海明楼迪栋贵州中医药大学基础医学院法医学教研室贵州贵阳550000 贵州省法医中药毒理学特色重点实验室贵州贵阳550000 贵州中医药大学司法鉴定所贵州贵阳550000

因应用不当或饮食污染摄入马兜铃酸I所引起的、以进展性间质纤维化为特征的急慢性肾炎称为马兜铃酸肾病或巴尔干地方性肾病。马兜铃酸I特异性损伤近端小管,而对肾脏其他组织细胞未表现出明显的直接损伤作用。因此,近曲小管上皮细胞通过... 详细信息

因应用不当或饮食污染摄入马兜铃酸I所引起的、以进展性间质纤维化为特征的急慢性肾炎称为马兜铃酸肾病或巴尔干地方性肾病。马兜铃酸I特异性损伤近端小管,而对肾脏其他组织细胞未表现出明显的直接损伤作用。因此,近曲小管上皮细胞通过有机阴离子蛋白1和3特异性摄入马兜铃酸I,是马兜铃酸I发挥特异性肾毒性作用的关键。近年来对肾小管摄取马兜铃酸I的机制已明确,但参与其在肾小管上皮细胞顶膜侧转运的蛋白鲜有报道。通过综述马兜铃酸I在肾小管的消除机制,以期为预防和治疗马兜铃酸肾病提供新靶点。

关键词：马兜铃酸马兜铃酸I 马兜铃酸肾病有机阴离子转运蛋白肾毒性近端小管

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基于网络药理学及体外实验探究温下方正丁醇部位联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌的作用机制

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 471-486页

作者：陈瑞杰毕倩宇施杰民钟婧韩晋涛季旭明湖州市中心医院浙江湖州313000 浙江中医药大学基础医学院浙江杭州310053 浙江省神经药理学与转化研究重点实验室浙江杭州310053 浙江中医药大学中医药科学院浙江杭州310053

运用网络药理学、分子对接和体外实验探究温下方正丁醇部位(n-butanol fraction of Wenxia Formula,NWXF)联合吉非替尼(gefitinib,GEF)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的潜在作用机制。超高效液相色谱-四极杆-静电... 详细信息

运用网络药理学、分子对接和体外实验探究温下方正丁醇部位(n-butanol fraction of Wenxia Formula,NWXF)联合吉非替尼(gefitinib,GEF)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的潜在作用机制。超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Orbitrap MS)检测NWXF的主要化学成分,利用SwissADME数据库筛选NWXF的活性成分,SwissTargetPrediction数据库获取NWXF活性成分的潜在作用靶点,OMIM和GeneCards数据库搜集NSCLC相关疾病靶点。运用Cytoscape 3.9.0软件和STRING数据库对共同靶点进行蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络构建和关键靶点筛选,利用DAVID数据库进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,预测其可能的作用机制。运用SYBYL-X 2.0软件对核心成分与关键靶点进行分子对接验证。MTT法检测NWXF和GEF单用及联用对人非小细胞肺癌细胞(A549、PC-9)增殖的抑制作用以及NWXF对人胚肺成纤维细胞MRC-5的作用,运用Q值评价两药联用的效果,TUNEL法检测NWXF和GEF单用及联用对A549、PC-9细胞凋亡的影响,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测NWXF和GEF单用及联用对A549、PC-9细胞EGFR、JNK、Bax mRNA表达的影响,蛋白印迹(Western blot,WB)法检测NWXF和GEF单用及联用对A549和PC-9细胞EGFR、p-EGFR、JNK、p-JNK、Bax蛋白表达的影响。结果共获取NWXF治疗NSCLC的77种活性成分、488个潜在靶点及49个关键靶点。GO富集分析结果显示,NWXF干预NSCLC可能与调控细胞增殖、凋亡过程及蛋白质磷酸化等生物学过程相关,KEGG富集分析结果显示,NWXF干预NSCLC可能与调控MAPK信号通路、PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路及肿瘤中的microRNA等信号通路相关。NWXF中核心成分与关键靶点分子对接结果显示,91.9%的对接分值>5,表明核心成分与关键靶点有较好的结合能力。体外实验表明NWXF和GEF联用可协同抑制A549、PC-9细胞增殖,提高细胞凋亡率,抑制p-EGFR/EGFR、p-JNK/JNK蛋白表达水平和EGFR、JNK mRNA的表达水平,增加Bax mRNA和蛋白表达水平。综上,该研究利用网络药理学、分子对接和体外实验阐明NWXF联合GEF可协同治疗NSCLC,其作用机制与调控EGFR/JNK通路进而促进细胞凋亡相关。

关键词：温下方正丁醇部位吉非替尼非小细胞肺癌凋亡网络药理学分子对接机制

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耐药性癫痫发病机制及其治疗研究进展

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药学学报 2023年第3期58卷 581-592页

作者：徐骋昊邬鹏程黄通敏陆海美许正浩浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053 浙江中医药大学基础医学院浙江杭州310053 浙江省神经药理学与转化研究重点实验室浙江杭州310053

癫痫是一种慢性神经系统疾病,影响着全球7000多万人。尽管已有30多种抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)上市,但仍有约1/3癫痫患者的癫痫发作无法被药物有效控制,而成为耐药性癫痫患者。明确耐药性癫痫机制和开发有效的耐药性癫痫治... 详细信息

癫痫是一种慢性神经系统疾病,影响着全球7000多万人。尽管已有30多种抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)上市,但仍有约1/3癫痫患者的癫痫发作无法被药物有效控制,而成为耐药性癫痫患者。明确耐药性癫痫机制和开发有效的耐药性癫痫治疗方法已经成为癫痫研究领域的热点内容。本篇综述从中枢转运体、神经网络和药物靶点3个假说对耐药性癫痫发病机制研究进展进行探讨,并对现有的切除手术、深部脑刺激、生酮饮食、精确治疗及中医药治疗等耐药性癫痫潜在治疗方法及其研究进展进行整理,以期为耐药性癫痫的机制研究及临床治疗提供参考。

关键词：耐药性癫痫发病机制精确治疗生酮饮食中医药治疗

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基于岗位胜任力的中西医临床医学专业药理学教学改革探索

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教育进展 2024年第4期14卷 822-828页

作者：陈帅郭云辉刘明贵州中医药大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳

随着世界医学教育改革的深入,岗位胜任力成为医学专业教育的核心。药理学,作为中西医临床医学重要课程,对培养全面医学素养和临床实践能力的人才至关重要。本文分析了岗位胜任力在药理学教学中的应用和实践,探讨基于此的中西医药理学教... 详细信息

随着世界医学教育改革的深入,岗位胜任力成为医学专业教育的核心。药理学,作为中西医临床医学重要课程,对培养全面医学素养和临床实践能力的人才至关重要。本文分析了岗位胜任力在药理学教学中的应用和实践,探讨基于此的中西医药理学教学改革进展。传统药理学教育过于理论化,与临床实践脱节,难以满足实际工作需求。改革强调将理论与实际需求结合,采用案例分析、实践操作、小组讨论等方法,增强学生实践技能。更新教学内容,强化中西药理知识结合,提升学生对药物相互作用和联合应用的理解。这些教学改革旨在提升学生专业技能,培养综合素质和创新能力,更好地满足现代医学发展需求,为中西医结合培养优秀医学人才,具有重要理论和实践意义。

关键词：药理学中西医临床医学岗位胜任力教学改革

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基于网络药理学探讨川续断治疗类风湿关节炎的作用机制

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医学信息 2024年第6期37卷 14-21页

作者：喻杨何吉岑村红支太发黄聪邓颖罗进芳贵州中医药大学基础医学院药理学教研室贵州中医药大学药学院

目的基于网络药理学探讨川续断治疗类风湿关节炎（RA）的有效成分及作用机制。方法通过Herb、BATMAN-TCM数据库及文献报道对药物化合物进行筛选，使用SwissTargetPrediction数据库进行主要活性成分潜在靶点筛选，利用GeneCards、OMIM... 详细信息

目的基于网络药理学探讨川续断治疗类风湿关节炎（RA）的有效成分及作用机制。方法通过Herb、BATMAN-TCM数据库及文献报道对药物化合物进行筛选，使用SwissTargetPrediction数据库进行主要活性成分潜在靶点筛选，利用GeneCards、OMIM、TTD数据库筛选疾病相关靶点。使用在线作图工具Venny获得川续断与RA的共同靶点；运用String构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络，通过Cytoscape软件对关键靶蛋白进行筛选；将交集靶点导入到DAVID数据库中，进行GO功能及KEGG通路富集分析，并应用Cytoscape软件构建疾病-通路-靶点-药物相互作用网络。结果筛选过后得到川续断11种成分及178个潜在靶点，1032个与RA疾病相关靶点，川续断-RA共同靶点52个，其中VEGFA、EGFR和IL-2是PPI网络中Betweenness最大的3个靶基因；GO功能分析显示，川续断对RA的治疗作用主要与平滑肌细胞增殖的正调控、细胞迁移的正调节、基因表达的负调控、细胞外间隙、细胞质、细胞质膜、内肽酶活性、酶结合、锌离子结合等相关；KEGG通路富集分析显示，涉及到癌症通路、钙离子信号通路、血脂和动脉粥样硬化通路、Ras信号通路、Rap1信号通路、化学致癌–受体激活通路等信号通路。结论川续断可能是通过调节VEGFA、EGFR、IL-2等靶点，发挥抑制炎症反应、调节免疫功能等作用来治疗RA。

关键词：网络药理学类风湿关节炎川续断

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