检索结果-内蒙古大学图书馆

第二军医大学学报 2020年第5期41卷 513-519页

作者：袁媛张冠宇孙平新章越凡李铁军李文林安徽中医药大学研究生院药学系合肥230012 海军军医大学(第二军医大学)药学院药理学教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院细胞生物学教研室上海200433

目的采用成簇的规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白9(CRISPR/Cas9)基因编辑技术构建叉头框G1(FOXG1)基因敲除的人胚胎干细胞系,研究FOXG1基因在人胚胎干细胞早期神经诱导过程中的作用。方法利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,通过转染2个... 详细信息

目的采用成簇的规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白9(CRISPR/Cas9)基因编辑技术构建叉头框G1(FOXG1)基因敲除的人胚胎干细胞系,研究FOXG1基因在人胚胎干细胞早期神经诱导过程中的作用。方法利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,通过转染2个向导RNA(gRNA)诱导人胚胎干细胞FOXG1基因的大片段敲除,经单克隆筛选、测序分析和蛋白质印迹分析验证获得FOXG1基因敲除的人胚胎干细胞;通过细胞免疫荧光染色、qRT-PCR检测FOXG1基因敲除前后细胞在早期神经诱导过程中关键标志物配对框基因6(PAX6)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)和正小齿同源物2(OTX2)的表达。结果利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功获得FOXG1基因大片段缺失的人胚胎干细胞,细胞免疫荧光染色、qRT-PCR结果均显示人胚胎干细胞早期神经诱导过程中的关键标志物PAX6、SOX2和OTX2的表达并未受FOXG1缺失的影响。结论通过2个gRNA共转染可以快捷地诱导人胚胎干细胞FOXG1基因的大片段敲除。FOXG1基因缺失并不影响人胚胎干细胞的早期神经诱导。

关键词： CRISPR/Cas9基因编辑叉头框蛋白G1 基因敲除人胚胎干细胞

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葫芦素B联合奥沙利铂对人结肠癌SW480细胞增殖和凋亡的抑制作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2020年第1期46卷 78-83,I0005,I0006页

作者：冯杰任立群陈素贤万义增徐培斌锦州医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室辽宁锦州121000 锦州医科大学附属第三医院病理科辽宁锦州121000 吉林大学药学院实验药理与毒理教研室吉林长春130021 长春中医药大学中医学教研室吉林长春130117

目的:探讨葫芦素B (CUB)联合奥沙利铂(OXA)对人结肠癌SW480细胞增殖及凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:将SW480细胞分为对照组,10、20和40μmol·L^-1 CUB组,OXA组(100μmol·L^-1)及联合组(40μmol·L^-1 CUB+100μmol&... 详细信息

目的:探讨葫芦素B (CUB)联合奥沙利铂(OXA)对人结肠癌SW480细胞增殖及凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:将SW480细胞分为对照组,10、20和40μmol·L^-1 CUB组,OXA组(100μmol·L^-1)及联合组(40μmol·L^-1 CUB+100μmol·L^-1 OXA)。采用MTT法检测SW480细胞增殖率,Hoechst33258染色法观察SW480细胞形态表现,流式细胞术检测SW480细胞的细胞周期及细胞凋亡率,Western blotting法检测SW480细胞中半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3 (caspase-3)、活化后的caspase-3(cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2 (Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达水平。结果:MTT实验,与对照组比较,CUB组和OXA组细胞增殖率明显降低(P<0.05);与不同剂量CUB组和OXA组比较,联合组细胞增殖率明显降低(P<0.05)。Hoechst33258染色,与对照组比较,不同剂量CUB组和OXA组细胞蓝色荧光更亮,细胞核可见颗粒块状荧光;与不同剂量CUB组和OXA组比较,联合组细胞蓝色荧光明显变亮,颗粒状荧光明显增加。流式细胞术检测细胞周期,与对照组比较,不同剂量CUB组和联合组G2/M期细胞百分率明显升高(P<0.05),40μmol·L^-1 CUB组、OXA组和联合组S期细胞百分率明显升高(P<0.05)。流式细胞术检测细胞凋亡率,与对照组比较,不同剂量CUB组和OXA组细胞凋亡率明显升高(P<0.05);与不同剂量CUB组和OXA组比较,联合组细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。Western blotting法检测,与对照组比较,不同剂量CUB组、OXA组和联合组细胞中caspase-3和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),cleaved caspase-3和Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),cleaved caspase-3/caspase-3比值升高(P<0.05),Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05);与不同剂量CUB组和OXA组比较,联合组细胞上述蛋白表达水平及cleaved caspase-3/caspase-3和Bcl-2/Bax比值变化更明显(P<0.05)。结论:CUB联合OXA可有效抑制结肠癌SW480细胞增殖,其机制可能与细胞阻滞在S期、G2/M期及上调cleaved caspase-3/caspase-3比值、下调Bcl-2/Bax比值有关。

关键词：葫芦素B 奥沙利铂结肠肿瘤细胞增殖细胞凋亡

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基于网络药理学探讨热毒宁注射液治疗新型冠状病毒肺炎机制研究

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中药材 2020年第7期43卷 1786-1793页

作者：孙浠哲张宇驰刘雨新王桂媛黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040 岛根大学医学院微生物学教研室日本出云693-0021

目的:基于网络药理学的研究方法,筛选热毒宁注射液中的活性化合物,预测热毒宁注射液治疗新型冠状病毒肺炎的潜在作用靶点及信号通路,探讨作用机制。方法:利用TCMSP数据库筛选热毒宁注射液的活性化合物及对应的作用靶点;通过GeneCards数... 详细信息

目的:基于网络药理学的研究方法,筛选热毒宁注射液中的活性化合物,预测热毒宁注射液治疗新型冠状病毒肺炎的潜在作用靶点及信号通路,探讨作用机制。方法:利用TCMSP数据库筛选热毒宁注射液的活性化合物及对应的作用靶点;通过GeneCards数据库及OMIM数据库获取COVID-19的相关靶点;用Cytoscape3.7.2软件和STRING数据库构建药物-化合物-靶点网络和PPI网络;利用Bioconductor对作用靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:热毒宁注射液筛选得到活性化合物27个,相应的作用靶点211个。与COVID-19的共同靶点44个,GO富集分析得到条目1501个,KEGG通路富集分析得到相关通路45条,主要为IL-17信号通路、C-型凝集素受体信号通路、HIF-1信号通路及NF-κB信号通路。结论:热毒宁注射液治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制可能与其活性化合物通过多靶点、多通路进行抗炎、免疫调节等作用有关。

关键词：热毒宁注射液新型冠状病毒肺炎网络药理学靶点信号通路

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茯苓与僵蚕粗提物对UVB诱导豚鼠皮肤色素沉着的干预作用

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中药新药与临床药理 2019年第3期30卷 308-312页

作者：李亚鼎卞跃峰顾雨婷彭珏范奕伟王海颖上海中医药大学基础医学院上海201203 上海中医药大学中药学院中药学教研室上海201203

目的探讨茯苓与生僵蚕、麸炒僵蚕的水提醇沉粗提物对紫外线(UVB)诱导豚鼠皮肤色素沉着的干预作用。方法选定茯苓与生僵蚕、麸炒僵蚕3种中药,经过水提醇沉后制成乳膏,外用于花色豚鼠UVB诱导色素沉着模型,采用肉眼观察并积分,评价豚鼠皮... 详细信息

目的探讨茯苓与生僵蚕、麸炒僵蚕的水提醇沉粗提物对紫外线(UVB)诱导豚鼠皮肤色素沉着的干预作用。方法选定茯苓与生僵蚕、麸炒僵蚕3种中药,经过水提醇沉后制成乳膏,外用于花色豚鼠UVB诱导色素沉着模型,采用肉眼观察并积分,评价豚鼠皮肤反应,采用苏木精-伊红(HE)染色观察外用上述中药后黑素颗粒数量变化,并对豚鼠皮肤组织中酪氨酸酶(TYR)的含量进行检测。结果与模型组比较,茯苓组、生僵蚕组和茯苓配生僵蚕组的豚鼠皮肤色素明显变淡,组织黑素颗粒明显减少,组织匀浆液中TYR含量明显降低(P <0.05)。结论茯苓、生僵蚕和茯苓配生僵蚕具有抑制色素沉着的作用,其中生僵蚕抑制效果最佳,作用机制可能与其能够抑制TYR的分泌有关。

关键词：茯苓僵蚕豚鼠皮肤色素沉着

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麻杏石甘汤对RSV感染肺炎大鼠模型量效关系的研究

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中药药理与临床 2019年第3期35卷 33-37页

作者：崔艳茹曾杰李惠兰黄小婷张明月邱沙英屈飞江西中医药大学基础医学院生理学教研室南昌330004 江西中医药大学药学院药理学教研室南昌330004 江西省中药药理学重点实验室南昌330004

目的:建立呼吸道合胞病毒(RSV)感染大鼠肺炎模型,并探讨麻杏石甘汤治疗该模型的量效关系及分子机制。方法:72只SD大鼠被随机分成正常对照组、病毒感染模型组、利巴韦林组和麻杏石甘汤9个剂量组,每组6只。除正常对照组外,其它组经呼吸道... 详细信息

目的:建立呼吸道合胞病毒(RSV)感染大鼠肺炎模型,并探讨麻杏石甘汤治疗该模型的量效关系及分子机制。方法:72只SD大鼠被随机分成正常对照组、病毒感染模型组、利巴韦林组和麻杏石甘汤9个剂量组,每组6只。除正常对照组外,其它组经呼吸道合胞病毒滴鼻吸入感染1天,建立病毒感染模型。第2天起,各组大鼠灌胃相应药物或生理盐水,一天1次,连续5天。使用肺功能检测仪检测大鼠肺功能,HE染色后在光镜下观察各组大鼠肺组织炎症变化情况,ELISA法检测大鼠血浆中IFN-γ、IL-4、IL-6的含量。结果:麻杏石甘汤能明显减轻RSV感染导致的肺炎,减轻肺水肿。与对照组相比,模型组的肺湿干重比显著增加,IFN-γ、EEP、TE水平下降,RT、PENE、IL-6、IL-4水平上升。与模型组比,麻杏石甘汤给药组的肺湿干重比明显降低;明显提高EEP、TE的水平,降低RT和PENH的水平,IFN-γ水平明显上升,IL-6、IL-4水平明显下降。经GraphPad Prism 6拟合后,TE拟合系数最好,经非线性拟合后,量效曲线呈"S"型,R^2=0.9020,半数有效量[D]50=3.992 g/kg。治疗窗为[D]20~[D]80=(3.040~5.243)g/kg。结论:麻杏石甘汤治疗大鼠RSV病毒感染肺炎模型具有量效关系,其机制可能为升高IFN-γ水平,降低IL-4和IL-6的水平。

关键词：麻杏石甘汤呼吸道合胞病毒 RSV肺炎肺功能

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培养自主学习能力的中药药理学教学方法初探

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中国民族民间医药 2019年第22期28卷 136-138页

作者：刘明杨欣杨虹钱海兵黄勇其李亚烽黄聪李来来罗进芳贵州中医药大学基础医学院药理教研室

为倡导"以学生为中心"的中药药理学自主学习能力的培养,培养创新能力、研究能力和综合能力的复合应用型人才。笔者教研室在中药药理学教学过程中,运用多种不同的教学方法和手段,包括案例教学法、翻转课堂、新药研发故事法及... 详细信息

为倡导"以学生为中心"的中药药理学自主学习能力的培养,培养创新能力、研究能力和综合能力的复合应用型人才。笔者教研室在中药药理学教学过程中,运用多种不同的教学方法和手段,包括案例教学法、翻转课堂、新药研发故事法及科研讲座式教学模式等,引导其自主学习及独立思考。通过上述的教学改革,实现了"基于本科生创新能力培养""以学生为中心"的教学理念,提高了中药药理学教学质量。

关键词：中药药理学以学生为中心自主学习教学改革

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腺苷A3受体在中枢神经系统痛觉传导通路及浅筋膜的表达分布

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中华中医药学刊 2019年第4期37卷 803-806,1031-1032页

作者：屈飞邱沙英崔艳茹黄小婷陈爱社江西中医药大学药学院药理学教研室江西南昌330004 江西省中药药理学重点实验室江西南昌330004 江西中医药大学基础医学院生理学教研室江西南昌330004

目的:明确腺苷A3受体在针刺镇痛中的作用,探讨腺苷A3受体在中枢神经系统痛觉传导通路及浅筋膜的表达分布。方法:免疫组织化学法及Western Blot法分析腺苷A3受体在大鼠L4-S1脊髓神经节段、脑干、丘脑、大脑皮层及后三里、腹股沟中点处、... 详细信息

目的:明确腺苷A3受体在针刺镇痛中的作用,探讨腺苷A3受体在中枢神经系统痛觉传导通路及浅筋膜的表达分布。方法:免疫组织化学法及Western Blot法分析腺苷A3受体在大鼠L4-S1脊髓神经节段、脑干、丘脑、大脑皮层及后三里、腹股沟中点处、腹膜浅筋膜的表达分布;鼠尾光照测痛仪观察针刺大鼠后三里对热辐射痛的镇痛作用,腹腔注射IB-MECA及Reversine对针刺镇痛的影响。结果:免疫组织化学法及Western Blot法分析显示,腺苷A3受体在痛觉传导通路中的脊髓、脑干、丘脑、大脑皮层均有分布,且在脊髓表达最高,依次是丘脑,大脑皮层,脑干。腺苷A3受体在后三里、腹股沟中点处、腹膜浅筋膜亦有分布,Western Blot法分析腹膜表达高于腹股沟和后三里,但免疫组织化学法分析各组光密度这一趋势并不明显。针刺后三里穴位进针后5、10、15、20、25、30 min甩尾潜伏期明显延长,具有时间依赖性,且在进针15～20 min镇痛效果最佳。腺苷A3受体激动剂IB-MECA可加强针刺效应,而腺苷A3受体拮抗剂Reversine可减弱该效应。结论:腺苷A3受体在中枢神经系统痛觉传导通路及浅筋膜均有丰富表达,参与针刺镇痛生理过程。

关键词：腺苷A3受体针刺镇痛痛觉传导通路浅筋膜

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清肺化痰汤对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道炎症和黏液分泌的调控作用研究

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中华中医药学刊 2019年第9期37卷 2064-2067,2305页

作者：屈飞黄小婷崔艳茹李惠兰邱沙英江西中医药大学药学院药理学教研室江西南昌330004 江西省中药药理学重点实验室江西南昌330004 江西中医药大学基础医学院生理学教研室江西南昌330004

目的:探讨清肺化痰汤对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)大鼠模型气道炎症和黏液分泌的调控机制研究。方法:建立COPD大鼠模型。50只大鼠随机分为对照组、COPD模型组和清肺化痰汤低、中、高剂量组。Real-t... 详细信息

目的:探讨清肺化痰汤对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)大鼠模型气道炎症和黏液分泌的调控机制研究。方法:建立COPD大鼠模型。50只大鼠随机分为对照组、COPD模型组和清肺化痰汤低、中、高剂量组。Real-time RT-PCR法检测肺组织MUC5AC mRNA的表达,免疫组织化学法检测肺组织MUC5AC蛋白表达,ELISA检测肺泡灌洗液中MUC5AC的表达,ELISA检测肺组织TNF-α和IL-1β的表达,Western Blot检测肺组织中NF-κB的表达。结果:(1)COPD模型组大鼠肺组织中MUC5AC mRNA明显升高,和正常对照组比较有统计学差异(P<0.05),清肺化痰汤治疗后MUC5AC mRNA的表达水平下降,呈剂量依赖性,和模型组相比较,中剂量组和高剂量组差异有统计学意义;(2)免疫组化结果显示,对照组呈弱阳性表达,COPD模型组可见大量的MUC5AC表达,清肺化痰汤各组治疗后MUC5AC的表达明显下降;(3)ELISA结果显示COPD模型组大鼠肺泡灌洗液中MUC5AC蛋白量明显高于正常对照组(P<0.05);清肺化痰汤各组治疗后,肺泡灌洗液中MUC5AC蛋白量明显低于COPD模型组(P<0.05);(4)ELISA结果显示COPD模型组大鼠肺组织中TNF-α和IL-1β蛋白量明显高于对照组(P<0.05);清肺化痰汤各组治疗后,大鼠肺组织中TNF-α和IL-1β蛋白量明显低于COPD模型组(P<0.05),呈剂量依赖性;(5)Western Blot结果显示COPD模型组大鼠肺组织中NF-κB表达明显高于对照组(P<0.05);清肺化痰汤各组治疗后,大鼠肺组织中NF-κB的表达水平低于COPD模型组(P<0.05),呈剂量依赖性。结论:清肺化痰汤通过抑制NF-κB信号通路调节TNF-α、IL-1β炎症因子的表达,从而抑制气道上皮MUC5AC的表达。

关键词：清肺化痰汤肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1β MUC5AC 黏液高分泌

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血管性痴呆治疗的相关研究进展

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西北药学杂志 2020年第6期35卷 976-979页

作者：申海玉查青张慧楠李小强晁旭缪峰陕西中医药大学基础医学院咸阳712000 空军军医大学药学系药理学教研室西安710032 国家中医药管理局中药胃肠药理重点研究室西安710032 陕西中医药大学第二附属医院咸阳712000

目的汇总血管性痴呆常见的发病机制以及相关药物治疗和辅助治疗的研究成果,为该病的防治及临床用药提供理论基础及方向。方法查阅并整理国内外近年的相关文献,进行归纳总结。结果阐述并总结了盐酸多奈哌齐、丁苯酞、尼莫地平和丹参酚B... 详细信息

目的汇总血管性痴呆常见的发病机制以及相关药物治疗和辅助治疗的研究成果,为该病的防治及临床用药提供理论基础及方向。方法查阅并整理国内外近年的相关文献,进行归纳总结。结果阐述并总结了盐酸多奈哌齐、丁苯酞、尼莫地平和丹参酚B等常见药物治疗以及辅助治疗方法针灸和高压氧治疗。结论血管性痴呆的发病机制尚不完全明确,临床用药及实验室研究表明,针对不同病人的发病机制应实施个体化的药物治疗方案。

关键词：血管性痴呆药物治疗辅助治疗发病机制

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黄芪多糖对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1/Smads信号通路的影响

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中国药理学通报 2018年第4期34卷 512-516页

作者：李承德王煜曲敬蓉张晓俊毛淑梅聂克山东中医药大学基础医学院山东济南250355 潍坊医学院药理学教研室山东省重点应用药理学实验室山东潍坊261053 广东药科大学中药学院中药药理教研室广东广州510006

目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾脏TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、糖尿病组(DM组)、APS低、高剂量组。一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备DM大鼠模型。APS低、高剂量组分别给予200、400 mg·kg^(-1)·d^(-1)APS干预8周。检测大鼠空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、血肌酐、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肾损伤标志物尿肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、尿骨桥蛋白(osteopontin,OPN)浓度。检测大鼠肾脏TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad7、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 1,TIMP-1)、TIMP-2水平。结果与正常组比较,DM组大鼠空腹血糖、血肌酐、尿素氮、尿KIM-1、OPN浓度明显升高;肾脏TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、TIMP-1、TIMP-2水平明显升高,而肾脏Smad7、MMP-2、MMP-9明显降低。APS明显降低了DM大鼠空腹血糖、血肌酐、尿素氮、尿KIM-1、尿OPN浓度,并抑制了肾脏TGF-β1/Smads信号通路的活性。结论 APS对DM大鼠有肾脏保护作用,其机制可能与抑制DM大鼠肾脏TGF-β1/Smad信号通路有关。

关键词：黄芪多糖糖尿病肾损伤 TGF-β1 Smads MMP TIMP

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