检索结果-内蒙古大学图书馆

天然产物研究与开发 2020年第5期32卷 792-798,804页

作者：晏英汤磊王建塔胡嘉琪徐冉朱高峰郝小江贵州医科大学医药卫生管理学院贵阳550025 贵州医科大学贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵阳550004 贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550014

前期研究发现seco-pregnane类甾体苷具有较强的抗烟草花叶病毒(TMV)活性,为进一步寻找活性化学成分,开展白薇化学成分研究。从白薇乙醇提取物的氯仿部位中分离得到10个单体化合物,根据其理化性质以及波谱数据鉴定为:glaucogenin-C 3-O-... 详细信息

前期研究发现seco-pregnane类甾体苷具有较强的抗烟草花叶病毒(TMV)活性,为进一步寻找活性化学成分,开展白薇化学成分研究。从白薇乙醇提取物的氯仿部位中分离得到10个单体化合物,根据其理化性质以及波谱数据鉴定为:glaucogenin-C 3-O-α-L-diginopyranosyl-(1→4)-β-D-thevetopyranoside(1)、glaucogenin-C 3-O-β-D-oleandropyranosyl-(1→4)-β-D-digitoxopyranosyl-(1→4)-α-L-cymaropyranoside(2)、glaucogenin-C 3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-oleandropyranoside(3)、glaucogenin-A 3-O-α-L-cymaropyranosyl-(1→4)-β-D-digitoxopyranosyl-(1→4)-β-D-oleandropyranoside(4)、glaucogenin-A 3-O-α-L-diginopyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranosyl-(1→4)-β-D-oleandropyranoside(5)、glaucogenin-A 3-O-α-L-cymaropyranosyl-(1→4)-α-L-cymaropyranosyl-(1→4)-β-D-oleandropyranoside(6)、glaucogenin-A 3-O-α-L-cymaropyranosyl-(1→4)-β-L-cymaropyranosyl-(1→4)-β-L-cymaropyranoside(7)、glaucogenin-A 3-O-α-L-cymaropyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranosyl-(1→4)-β-L-cymaropyranoside(8)、antofine(9)、2-O-β-D-fructofuranosyl-β-D-glucopyranoside(10)。化合物1~8,10均为首次从该植物中分离得到。采用半叶枯斑法,从钝化活性、保护活性、治疗活性三方面评估化合物1~9的生物活性,结果表明,化合物1和9具有显著的抗TMV活性。

关键词：白薇化学成分分离纯化抗TMV活性

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25-羟基胆固醇的合成及路线优化

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化学研究与应用 2023年第1期35卷 222-227页

作者：石维琦程铖汤磊王建塔陈文章朱高峰贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学基础医学院贵州贵阳550004 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004

以猪去氧胆酸为起始原料,经酯化、上保护、还原、氧化、缩合、水解、酯化、环氧化、还原等九步反应,制备25-羟基胆固醇,总收率30%。目标产物结构经^(1)HNMR和 ^(13)CNMR鉴定。

关键词：猪去氧胆酸 25-羟基胆固醇合成

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新型DPP-4抑制剂LGT-6在Caco-2细胞单层模型中的转运特性研究

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化学试剂 2021年第4期43卷 434-440页

作者：张宇班玉娟王忠元张丽汤磊廖伟科贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州省人民医院贵州贵阳550002 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004

通过建立Caco-2细胞单层模型探究降糖化合物LGT-6的转运特性。采用MTS法测定LGT-6的安全浓度范围,通过测定跨膜电阻、碱性磷酸酶活力、高渗透性药物普莱洛尔与低渗透性药物荧光素钠通透性实验的表观渗透系数P_(app)(AP→BL)来验证Caco-... 详细信息

通过建立Caco-2细胞单层模型探究降糖化合物LGT-6的转运特性。采用MTS法测定LGT-6的安全浓度范围,通过测定跨膜电阻、碱性磷酸酶活力、高渗透性药物普莱洛尔与低渗透性药物荧光素钠通透性实验的表观渗透系数P_(app)(AP→BL)来验证Caco-2细胞单层模型的致密性。考察LGT-6在从Transwell顶端(AP)到底端(BL)及底端到顶端的转运特性,计算表观渗透系数和外排比。分析转运时间、给药浓度和P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对LGT-6转运特性的影响。Caco-2细胞单层模型建立成功,可用于LGT-6的转运特性研究。LGT-6的转运量随时间的延长及浓度的增大而增加,不同浓度的LGT-6在双向转运随浓度变化而变化,从AP→BL的P_(app)值为3.55×10^(-6)~5.64×10^(-6)cm/s,BL→AP的P_(app)为4.28×10^(-6)~8.76×10^(-6)cm/s,外排比(ER)均≥1.2。降糖化合物LGT-6在体外Caco-2细胞模型上的口服吸收较好,其转运方式主要以被动扩散为主,可能有P-糖蛋白参与其转运。

关键词： Caco-2细胞单层模型 LGT-6 表观渗透系数转运 P-糖蛋白外排比

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抗阿尔兹海默症灯盏乙素苷元衍生物设计、合成及活性研究

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化学试剂 2023年第8期45卷 47-56页

作者：李慧何筑陈娇李勇军汤磊傅晓钟贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004

基于阿尔兹海默症(AD)发病机制的复杂性,为了开发多功能的抗AD药物,根据多靶点导向配体(Multi-target directed ligands,MTDLs)策略,以灯盏乙素苷元为骨架,通过不同的连接体,连接具有胆碱酯酶抑制作用的N,N-双取代氨基甲酸酯片段和具有... 详细信息

基于阿尔兹海默症(AD)发病机制的复杂性,为了开发多功能的抗AD药物,根据多靶点导向配体(Multi-target directed ligands,MTDLs)策略,以灯盏乙素苷元为骨架,通过不同的连接体,连接具有胆碱酯酶抑制作用的N,N-双取代氨基甲酸酯片段和具有单胺氧化酶抑制作用的炔丙胺、N-甲基炔丙胺片段,设计并合成9个双靶点抗AD化合物,结构经过1HNMR、13CNMR和ESI-MS鉴定。对目标化合物进行胆碱酯酶和单胺氧化酶的活性测试,其中2-(4-((二甲基氨基甲酰基)氧基)苯基)-5,6-二羟基-4-氧代-4H-色烯-7-基5-(甲基(丙-2-炔-1-基)氨基)-5-氧代戊酸酯对两种酶具有相对较好的抑制活性。酶动力学结果说明该化合物对乙酰胆碱酯酶是混合型抑制。上述化合物不仅对自身和Cu2+诱导的A_(β1-42)聚集具有良好的抑制作用(87.57%和82.22%),而且还能诱导自身和Cu^(2+)诱导的Aβ_(1-42)原纤维的分解(75.01%和77.40%)。该化合物可以进行进一步结构优化和活性测试,为多靶点抗阿尔兹海默症提供候选化合物。

关键词：阿尔兹海默症灯盏乙素苷元胆碱酯酶单胺氧化酶多靶点定向配体

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斑蝥素经PI3K/Akt/PKC通路对血小板功能的调控作用

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中国药理学通报 2023年第7期39卷 1248-1255页

作者：郭芳田晓云熊秀琴袁兆伟张力袁语静刘涛刘刚贵州医科大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳550025 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004 贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵州贵阳550025

目的探讨斑蝥素(Cantharidin,CTD)对血小板功能的影响和抗血小板聚集的作用机制。方法采集健康志愿者静脉血,提取洗涤血小板,聚集仪检测CTD(2.5、5、10μmol·L^(-1))对胶原、凝血酶、ADP和佛波酯(Phorbol-12-myristate-13-acetat... 详细信息

目的探讨斑蝥素(Cantharidin,CTD)对血小板功能的影响和抗血小板聚集的作用机制。方法采集健康志愿者静脉血,提取洗涤血小板,聚集仪检测CTD(2.5、5、10μmol·L^(-1))对胶原、凝血酶、ADP和佛波酯(Phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA,PKC激动剂)诱导的血小板聚集,和对ATP释放的影响。荧光显微镜拍照观察CTD对纤维蛋白原表面的血小板扩展功能和对血小板斑块回缩的影响。检测CTD联用740Y-P(PI3K特异性激动剂)对胶原诱导血小板的聚集率,Western blot检测PI3K蛋白磷酸化水平。小鼠腹腔注射CTD(0.35、0.7 mg·kg^(-1))和阿司匹林(30 mg·kg^(-1)),观察胶原诱导各组离体血小板聚集率,检测PI3K、Akt和PKC蛋白磷酸化水平,检测凝血指标凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和小鼠断尾流血时间。结果 CTD抑制胶原、凝血酶和PMA诱导的血小板聚集和抑制ATP释放,对ADP诱导的血小板聚集无影响,CTD抑制血小板扩展和斑块回缩,740Y-P处理能够减弱CTD对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。CTD抑制离体血小板聚集功能和PI3K、Akt和PKC磷酸化水平,延长APTT和小鼠尾巴出血时间。结论 CTD抑制血小板聚集、释放、扩展、斑块回缩和影响止血功能,其机制与调控PI3K、Akt和PKC蛋白磷酸化水平有关。

关键词：斑蝥素血小板聚集斑块回缩抗血小板药 PI3K/Akt PKC通路

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吲哚类化合物GY3通过AMPK/COX-2信号通路诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡

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安徽医科大学学报 2017年第11期52卷 1674-1679页

作者：胡楚娇周波杨英杨付梅孙黔云汤磊贵州医科大学贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵阳550004 贵州医科大学药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550004

目的探究吲哚类化合物GY3对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的作用,及其对腺苷酸活化蛋白激酶/环氧合酶-2(AMPK/COX-2)信号通路的影响。方法以AMPK激活剂5-氨基-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)和COX-2抑制剂塞来昔布为阳性对照药物,利用MT... 详细信息

目的探究吲哚类化合物GY3对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的作用,及其对腺苷酸活化蛋白激酶/环氧合酶-2(AMPK/COX-2)信号通路的影响。方法以AMPK激活剂5-氨基-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)和COX-2抑制剂塞来昔布为阳性对照药物,利用MTT方法、流式细胞术检测不同浓度的GY3、AICAR、塞来昔布及AICAR+塞来昔布联用对MCF-7细胞增殖和凋亡的影响;用Western blot方法检测不同浓度GY3和AMPK抑制剂Compound C联用对MCF-7细胞乙酰辅酶A羧化酶、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(P-ACC)、COX-2蛋白表达的影响。结果 GY3可上调PACC的表达、下调COX-2的表达(P<0.01,P<0.05),同时显著降低MCF-7细胞的活力(P<0.01,P<0.05),抑制MCF-7细胞的增殖,诱导MCF-7细胞发生凋亡(P<0.05),并且呈现一定的浓度依赖性;Compound C可有效地阻断GY3对AMPK的激活和COX-2的抑制作用,其作用与AICAR、塞来昔布及AICAR+塞来昔布联用的比较显示GY3的抑癌活性较高。结论 GY3能有效抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖,诱导其凋亡,其机制与激活AMPK、抑制COX-2的表达有关。

关键词：吲哚类化合物乳腺癌 AMPK COX-2 凋亡

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7-氮杂吲哚N-氧化物的区域选择性脱氧硫醚化反应

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化学通报 2021年第7期84卷 743-747,742页

作者：高灿王星吴益徐冉陈岩勤陈瑞汤磊王聪贵州医科大学药学院贵州医科大学药用植物功效与利用国家重点实验室贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵阳550025

本文开发了一种3-硫代-7-氮杂吲哚衍生物的合成方法。研究发现,在30%的I_(2)的催化作用下,磺酰肼和7-氮杂吲哚N-氧化物在正丁醇中110℃条件下反应以53%~86%的产率得到硫醚化产物。该反应有较好的区域选择性和底物适应性,并具有反应时间... 详细信息

本文开发了一种3-硫代-7-氮杂吲哚衍生物的合成方法。研究发现,在30%的I_(2)的催化作用下,磺酰肼和7-氮杂吲哚N-氧化物在正丁醇中110℃条件下反应以53%~86%的产率得到硫醚化产物。该反应有较好的区域选择性和底物适应性,并具有反应时间较短、绿色环保和操作简便等优点。

关键词：区域选择性硫醚化碘催化磺酰肼 7-氮杂吲哚

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PF-4989216的合成工艺优化

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化学研究与应用 2020年第8期32卷 1524-1528页

作者：廖伟科张宇雷前程汤磊王忠元贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004 贵州省人民医院贵州贵阳550002 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004

以价廉易得的丙二腈为起始原料,经二硫化碳/碘甲烷取代、巯基乙酸乙酯环合、桑德迈尔反应制得中间体(5),5再经钨酸钠/双氧水体系氧化进而得到中间体(6),6经吗啉取代后再与2-氟-4-氰基苯硼酸进行Suzuki偶联得到中间体(8),8与甲酰胺/甲醇... 详细信息

以价廉易得的丙二腈为起始原料,经二硫化碳/碘甲烷取代、巯基乙酸乙酯环合、桑德迈尔反应制得中间体(5),5再经钨酸钠/双氧水体系氧化进而得到中间体(6),6经吗啉取代后再与2-氟-4-氰基苯硼酸进行Suzuki偶联得到中间体(8),8与甲酰胺/甲醇钠反应进一步制得酰胺9,9与DMF-DMA发生缩合后再与水合肼环合制得PF-4989216,总收率19.6%(以2计),纯度99.73%。该路线反应条件温和、操作简单,具有较好的工业化前景。

关键词： PF-4989216 合成工艺研究

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PARP抑制剂的虚拟筛选、酶抑制活性及代谢稳定性研究

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化学通报 2024年第7期87卷 864-871,844页

作者：周其鈺张娜娜卢江溶陈瑞翁江张吉泉贵州医科大学药学院贵阳561113 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵阳561113 中山大学药学院广州510006

聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(Poly-ADP-ribose polymerase, PARP)通过“合成致死”效应对携带BRCA突变的患者疗效显著,现已成为癌症治疗的重要靶点。多款PARP抑制剂已批准上市,极大改善了当前卵巢癌的治疗现状,但其耐药性与低亚型选择性... 详细信息

聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(Poly-ADP-ribose polymerase, PARP)通过“合成致死”效应对携带BRCA突变的患者疗效显著,现已成为癌症治疗的重要靶点。多款PARP抑制剂已批准上市,极大改善了当前卵巢癌的治疗现状,但其耐药性与低亚型选择性受到了研究人员的广泛关注。本研究采用虚拟筛选和生物活性实验验证,发现化合物Y041-8647对PARP的酶抑制活性IC_(50)值为1.4μmol/L。体外代谢稳定性研究表明,Y041-8647在人工胃肠液、血浆及体外肝微粒体中稳定性良好。此外,通过分子动力学揭示了Y041-8647与7KK5蛋白的相互作用模式。化合物Y041-8647可作为进一步改造的先导化合物,为新型PARP抑制剂的开发提供了新的思路。

关键词： PARP抑制剂虚拟筛选代谢稳定性分子动力学

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吲哚-3-羧酸类化合物的设计、合成及体外降糖活性研究

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化学试剂 2019年第1期41卷 18-22页

作者：张吉泉李述敏武婷婷彭金刚马晓段习琴汤磊贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004 贵阳市公共卫生救治中心贵州贵阳550004

以苯醌及3-氨基巴豆酸乙酯为原料,经环合、苄基化得到关键中间体5-苄氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸乙酯。关键中间体经水解及酰胺化得到3个目标化合物。关键中间体经磺酰化及水解可再次得到4个目标化合物,共合成7个目标化合物。其化学结... 详细信息

以苯醌及3-氨基巴豆酸乙酯为原料,经环合、苄基化得到关键中间体5-苄氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸乙酯。关键中间体经水解及酰胺化得到3个目标化合物。关键中间体经磺酰化及水解可再次得到4个目标化合物,共合成7个目标化合物。其化学结构均经高分辨质谱、核磁共振氢谱及碳谱确证。人肝癌Hep G2细胞上的促糖消耗活性显示,所合成化合物均具有一定的促糖消耗活性。其中,5-苄氧基-2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-吲哚-3-甲酸的降糖活性与先导化合物GY3相当。

关键词：糖尿病吲哚降糖活性腺苷酸活化蛋白激酶合成

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