检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学杂志 2022年第18期38卷 2133-2137页

作者：熊秀琴熊琴琴刘凯贤刘刚罗俊贵州医科大学基础医学院药理学教研室贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室

目的蔓荆子黄素对血小板活化的作用及机制探讨。方法采集健康志愿者肘静脉血并制备洗涤血小板，分为空白组（等量Tyrode's缓冲液）,对照组（1‰二甲基亚砜）,低、高剂量实验组(1,2μmol·L-1蔓荆子黄素),阿司匹林组(1 mmol... 详细信息

目的蔓荆子黄素对血小板活化的作用及机制探讨。方法采集健康志愿者肘静脉血并制备洗涤血小板，分为空白组（等量Tyrode's缓冲液）,对照组（1‰二甲基亚砜）,低、高剂量实验组(1,2μmol·L-1蔓荆子黄素),阿司匹林组(1 mmol·L-1)或替罗非班组(0.5μg·mL-1),各组均在37℃孵育10 min。用聚集仪检测不同激动药诱导的血小板聚集，用流式细胞仪检测血小板表面P-选择素表达和血小板激活复合物-1（platelet-activating compound-1,PAC-1）活化，用蛋白质印迹法检测血小板磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶（phosphorylate-phosphatidylinositol-3 kinase, p-PI3K）/PI3K、磷酸化蛋白激酶B（phosphorylate-protein kinase B,p-Akt）/Akt、磷酸化糖原合成酶激酶-3（phosphorylate-glycogen synthase kinase-3β,p-GSK3β）/GSK3β蛋白的表达水平。结果低、高剂量实验组和对照组、阿司匹林组对胶原诱导的血小板聚集率分别为（62.67±2.03）%,（1.33±0.88）%,（69.33±0.67）%和（0.33±0.33）%,p-PI3K/PI3K蛋白表达量分别为0.93±0.49,0.48±0.19,1.14±0.02和0.50±0.21,p-Akt/Akt蛋白表达量分别为0.94±0.01,0.53±0.35,1.15±0.03和0.45±0.24,p-GSK3β/GSK3β蛋白表达量分别为0.98±0.03,0.50±0.02,1.19±0.06和0.42±0.03。低、高剂量实验组和对照组、替罗非班组在血小板表面PAC-1活化率分别为（65.83±1.61）%,（50.53±2.11）%,（80.90±0.49）%和（5.20±0.46）%,P-选择素表达率分别为（30.10±1.78）%,（23.80±0.95）%,（46.60±1.31）%和（19.67±0.87）%。低、高剂量实验组的上述指标与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论蔓荆子黄素抑制血小板活化，可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路实现的。

关键词：蔓荆子黄素血小板聚集血小板释放磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B

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茚草酮的合成工艺改进

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化学研究与应用 2022年第4期34卷 933-936页

作者：廖伟科肖胜芳汤磊张国刚贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004 河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050018 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004

本论文以价廉易得的间氯苯乙酮为起始原料,经与甲基氯化镁加成、对甲苯磺酸脱水、N-氯代丁二酰亚胺氯代3步反应制得1-氯-3-(3-氯丙基-1-烯-2-基)苯(5);以邻苯二甲酸二乙酯为原料,经与丁酸乙酯环合制得2-乙基-1H-茚-1,3(2H)-二酮(7),7再... 详细信息

本论文以价廉易得的间氯苯乙酮为起始原料,经与甲基氯化镁加成、对甲苯磺酸脱水、N-氯代丁二酰亚胺氯代3步反应制得1-氯-3-(3-氯丙基-1-烯-2-基)苯(5);以邻苯二甲酸二乙酯为原料,经与丁酸乙酯环合制得2-乙基-1H-茚-1,3(2H)-二酮(7),7再与中间体5发生取代反应后经间氯过氧苯甲酸氧化制得终产物茚草酮(1),总收率47%(以2计),纯度99.77%。该路线反应原料廉价易得,反应条件温和、操作简便,适合工业化生产。

关键词：茚草酮合成工艺研究

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树豆酮酸B的全合成

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化学试剂 2022年第11期44卷 1690-1694页

作者：殷智鑫许小婷郭兵汤磊王建塔范菊娣贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004 贵州省常见慢性病发病机制和药物研究重点实验室贵州贵阳550004

树豆酮酸B显示出良好的过氧化物酶体增生物激活受体γ拮抗活性,具有潜在抗糖尿病的生物活性。以4-甲氧基水杨酸甲酯为起始原料,经Williamson醚化、O[1,3]迁移和Claisen重排一锅反应、酚羟基甲基化保护、酯水解、C—H活化/环合级联反应... 详细信息

树豆酮酸B显示出良好的过氧化物酶体增生物激活受体γ拮抗活性,具有潜在抗糖尿病的生物活性。以4-甲氧基水杨酸甲酯为起始原料,经Williamson醚化、O[1,3]迁移和Claisen重排一锅反应、酚羟基甲基化保护、酯水解、C—H活化/环合级联反应、选择性脱甲基、水解6步反应合成树豆酮酸B,总收率为18.2%,化合物结构经^(1)HNMR、^(13)CNMR和ESI-HRMS表征,与目标产物相符。报道树豆酮酸B的全合成路线,为树豆酮酸B的开发应用奠定了基础。

关键词：树豆酮酸B 糖尿病 Claisen重排 C—H活化/环合级联反应全合成

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兰索拉唑潜在杂质的合成

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化学试剂 2020年第9期42卷 1120-1124页

作者：杨良张毅朱高峰金幸王建塔汤磊贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004 上海慈瑞医药科技股份有限公司上海201109

根据兰索拉唑原料药合成方法及注射剂制备工艺分析可能产生的潜在杂质,并进行合成。以邻苯二胺为起始原料分别进行源自2-羟基苯并咪唑或2-巯基苯并咪唑的4个潜在杂质的合成。目标化合物经高效液相色谱法测定纯度后采用红外光谱、核磁共... 详细信息

根据兰索拉唑原料药合成方法及注射剂制备工艺分析可能产生的潜在杂质,并进行合成。以邻苯二胺为起始原料分别进行源自2-羟基苯并咪唑或2-巯基苯并咪唑的4个潜在杂质的合成。目标化合物经高效液相色谱法测定纯度后采用红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱以及高分辨质谱进行化学结构确证。合成化合物的纯度均大于98.0%,结构确证数据与目标化合物相符。4个潜在杂质的制备方法简便、纯度高,可作为对照品用于兰索拉唑未知杂质的分析和鉴定。

关键词：兰索拉唑潜在杂质对照品合成结构确证

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树豆酮酸A合成方法的改进

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化学研究与应用 2021年第10期33卷 2039-2043页

作者：许小婷陈瑞郭兵汤磊王建塔贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004 贵州省重大疾病发病机制研究及药物防治重点实验室贵州贵阳550004

本研究对树豆酮酸A的合成方法进行改进。以2,4-二甲氧基苯甲酸为起始原料,经C—H活化/环合级联反应、选择性脱甲基、威廉姆森醚化、克莱森重排、水解得到目标产物,总收率为21.3%。采用^(1)H NMR、^(13)C NMR和ESI-HRMS对所合成的化合物... 详细信息

本研究对树豆酮酸A的合成方法进行改进。以2,4-二甲氧基苯甲酸为起始原料,经C—H活化/环合级联反应、选择性脱甲基、威廉姆森醚化、克莱森重排、水解得到目标产物,总收率为21.3%。采用^(1)H NMR、^(13)C NMR和ESI-HRMS对所合成的化合物进行表征。本研究为树豆酮酸A的制备提供了一个操作简单、条件温和的合成方法。

关键词：树豆酮酸A C-H活化/环合级联反应合成

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兰索拉唑潜在有关物质的合成

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中国医药工业杂志 2021年第8期52卷 1032-1036页

作者：杨良吴益汤磊王建塔贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004 贵州省常见慢性病发病机制研究及药物防治重点实验室贵州贵阳550004

为更好地对兰索拉唑进行质量控制,合成了3个潜在杂质。以2-氯甲基-3-甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐和2-巯基苯并咪唑为起始原料,经缩合、氧化后在稀盐酸条件下降解重排制备1-甲基-12-硫代苯并[4’,5’]咪唑并[2’,1’:2,3]咪唑并[1,5-a]吡啶-... 详细信息

为更好地对兰索拉唑进行质量控制,合成了3个潜在杂质。以2-氯甲基-3-甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐和2-巯基苯并咪唑为起始原料,经缩合、氧化后在稀盐酸条件下降解重排制备1-甲基-12-硫代苯并[4’,5’]咪唑并[2’,1’:2,3]咪唑并[1,5-a]吡啶-2(12H)-酮(1),收率3.5%;以兰索拉唑和2-巯基乙醇为原料,经形成二硫化物中间体后还原得到1-(1H-苯并咪唑-2-基)-2,3-二甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶鎓(2),收率3.2%;苯磺酸三氟乙酯与兰索拉唑经取代反应制备1-(2,2,2-三氟乙基)-2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(3),收率27.0%。本研究首次报道了兰索拉唑潜在有关物质1~3的合成路线,结构均经NMR、高分辨质谱法确证与目标化合物一致。

关键词：兰索拉唑有关物质合成

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2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的合成工艺改进

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化学工程与技术 2021年第4期11卷 247-253页

作者：殷玉洁鄢小燕晏英贵州医科大学药学院贵州贵阳贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳

本文以硝酸胍和丙二酸二乙酯为起始原料,在醇钠的碱性条件下发生环化反应生成2-氨基-4,6-二羟基嘧啶,再通过在N,N-二甲基苯胺催化条件下,与三氯氧磷发生反应,氯化得到2-氨基-4,6-二氯嘧啶,最后再与甲醇钠发生甲氧基化反应得到目标化合... 详细信息

本文以硝酸胍和丙二酸二乙酯为起始原料,在醇钠的碱性条件下发生环化反应生成2-氨基-4,6-二羟基嘧啶,再通过在N,N-二甲基苯胺催化条件下,与三氯氧磷发生反应,氯化得到2-氨基-4,6-二氯嘧啶,最后再与甲醇钠发生甲氧基化反应得到目标化合物2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶,收率84.97%。目标化合物HPLC纯度为99.8%。试验通过探讨反应条件对目标化合物的产率和纯度的影响,优选出最佳的反应条件,获得了一个环保,成本低廉,操作简单,反应条件温和,适合于工业化的生产工艺。

关键词： 2-氨基-4 6-二甲氧基嘧啶合成工艺改进

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基因毒性杂质的控制策略及其在HPLC-MS中的应用

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药物化学 2022年第3期10卷 247-256页

作者：胡克荣陈瑞班玉娟黄静贵州医科大学药学院贵州贵阳贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳

在药品研发中,基因毒性杂质的评估一直是药品质量评价的重点内容,关系到药品上市的安全性。基因毒性杂质危险系数高,对人体的危害性大,选用高灵敏度、专属性良好的分析仪器并结合TTC概念选择合适的分析方法是目前控制药物中基因毒性杂... 详细信息

在药品研发中,基因毒性杂质的评估一直是药品质量评价的重点内容,关系到药品上市的安全性。基因毒性杂质危险系数高,对人体的危害性大,选用高灵敏度、专属性良好的分析仪器并结合TTC概念选择合适的分析方法是目前控制药物中基因毒性杂质含量的核心内容。其是药物开发的重要组成部分,贯穿于整个研发过程。高效液相色谱–质谱联用技术作为药物基因毒性杂质研究的有力分析工具之一,已广泛应用于多种基因毒性杂质的分析与鉴定。本文将从基因毒性杂质的概念、国内外的法规要求、以及HPLC-MS在基因毒性杂质中的应用进行概述,以期为基因毒性杂质的有效控制提供参考依据,保证患者用药安全。

关键词：基因毒性杂质 HPLC-MS 警示结构限度控制

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大鼠胆汁中黄芩苷代谢物的分离、纯化及其对肝癌细胞HepG2增殖的影响研究

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中国药房 2020年第7期31卷 800-805页

作者：朱亚南张硕张敏孟小夏杨七妹汤磊张荣平高秀丽省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550025 贵州医科大学药学院贵阳550025 贵州省高校微生物与生化药学工程中心贵阳550004 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵阳550004 昆明医科大学药学院昆明650500

目的:从大鼠胆汁中分离纯化黄芩苷的代谢物,并研究其对肝癌细胞HepG2增殖的影响。方法:取6只SD大鼠,麻醉后进行胆管插管,待大鼠清醒后,灌胃给予黄芩苷(168 mg/kg),收集灌胃给药后24 h的胆汁样品1,经处理后,采用高效液相色谱法进行初步分... 详细信息

目的:从大鼠胆汁中分离纯化黄芩苷的代谢物,并研究其对肝癌细胞HepG2增殖的影响。方法:取6只SD大鼠,麻醉后进行胆管插管,待大鼠清醒后,灌胃给予黄芩苷(168 mg/kg),收集灌胃给药后24 h的胆汁样品1,经处理后,采用高效液相色谱法进行初步分析;另取5只SD大鼠,同上述方法麻醉、插管后,灌胃给予黄芩苷(400 mg/kg),并收集灌胃给药后48 h的胆汁样品2,经处理后,采用半制备型高效液相色谱法对代谢物进行分离纯化;采用紫外光谱、红外光谱、质谱、核磁共振技术并结合其理化性质对分离得到的代谢物进行鉴定;采用MTT法及高内涵细胞成像分析法研究代谢物对HepG2细胞增殖的影响。结果:黄芩苷通过胆汁主要代谢成代谢物1和代谢物2,经分离纯化后分别鉴定为千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷和黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷。MTT法结果显示,代谢物2对HepG2细胞具有显著的增殖抑制作用,其半数抑制浓度(IC50)为90μg/mL;高内涵细胞成像分析法结果显示,在一定浓度下,代谢物2可能通过改变HepG2细胞线粒体分布及膜通透性从而抑制细胞增殖(代谢物1的药理活性已有报道,本研究略去)。结论:成功分离并鉴定出2个黄芩苷的胆汁代谢物,其中代谢物2黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷对HepG2细胞具有显著的增殖抑制作用。

关键词：黄芩苷代谢物千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷分离纯化高内涵细胞成像分析肝癌细胞HepG2

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高等院校大型仪器设备使用效益问题探索

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教育现代化 2019年第71期 194-195+206页

作者：王建塔汤磊贵州医科大学药学院贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心

大型仪器设备是高校实验室建设、运行、发展的三要素之一,也是培养创新性人才的基础,如何加强仪器设备管理,提高设备使用效益成为很多学校面临的共同难题。该文在此基础上,分析其主要原因,结合自己的实际经验提出可以通过强化大型仪器... 详细信息

大型仪器设备是高校实验室建设、运行、发展的三要素之一,也是培养创新性人才的基础,如何加强仪器设备管理,提高设备使用效益成为很多学校面临的共同难题。该文在此基础上,分析其主要原因,结合自己的实际经验提出可以通过强化大型仪器投资回报、加大共享平台建设力度、完善开放共享激励机制等办法有针对性地提升仪器设备的使用效益,希望能给相关工作者提供一定的参考。

关键词：高等院校大型仪器设备使用效益

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