检索结果-内蒙古大学图书馆

基于方证代谢组学联合靶向蛋白分析策略的痹痛宁胶囊质量标志物（Q-Marker）研究

中草药 2025年第8期56卷 2662-2677页

作者：刘绍博姚龙宇查鑫陈妍陶玲闫广利孔玲沈祥春王喜军贵州医科大学中药功效成分发掘与利用全国重点实验室贵州省特色天然药物资源高效利用工程中心贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室贵州医科大学-贵阳市联合重点实验室天然药物资源优效利用重点实验室黑龙江中医药大学经方与现代中药融合创新全国重点实验室

目的采用方证代谢组学联合靶向蛋白分析策略，进行痹痛宁胶囊（Bitongning Capsules,BC）质量标志物（quality markers,Q-Marker）的深入挖掘，为BC质量标准的提升奠定基础。方法以BC的临床主治病症为核心，建立风寒湿痹证下的骨关节... 详细信息

目的采用方证代谢组学联合靶向蛋白分析策略，进行痹痛宁胶囊（Bitongning Capsules,BC）质量标志物（quality markers,Q-Marker）的深入挖掘，为BC质量标准的提升奠定基础。方法以BC的临床主治病症为核心，建立风寒湿痹证下的骨关节病大鼠模型，进行非靶向代谢组学分析，提取病症成立下的血液代谢标记物，在药物有效性的前提下，确定BC治疗风寒湿痹证下骨关节病的关键代谢轮廓，并联合生物信息学方法，提取关键代谢轮廓中的核心蛋白靶点，进行与BC体内直接作用物质的分子对接分析，确定药效物质基础，并联合Q-Marker“五原则”体系，最终完成BC Q-Marker的深入挖掘。结果代谢组学分析中共发现以1-甲基烟酰胺、D-谷氨酰胺、亚麻酸等为主的30个小分子代谢产物，并确定α-亚麻酸代谢为BC治疗风寒湿痹证下骨关节病的关键调控代谢通路，进一步进行该通路所涉基因的提取，最终得到PLA2G2A、PLA2G2F、PLA2G2D等6个关键蛋白靶点。同时，共筛选所得BC体内直接作用物质22种，在分子对接分析的基础上，确定了异甘草苷、香橙素、5,3′,4′-三羟基黄酮3种体内直接作用物质，符合Q-Marker的“五原则”要求。结论异甘草苷、香橙素、5,3′,4′-三羟基黄酮成分在满足有效性的前提下，同时还满足可测性、溯源性、功效关联性、特异性等原则，确定为BC Q-Marker。

关键词：痹痛宁胶囊质量标志物方证代谢组学骨关节病药效物质基础风寒湿痹证生物信息学分子对接 α-亚麻酸可测性溯源性功效关联性特异性异甘草苷香橙素 5,3′,4′-三羟基黄酮

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鲜药石胡荽中1个新的倍半萜

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中国中药杂志 2025年第7期50卷 1803-1809页

作者：李齐激杨柳王丽周浪杨艳杨娟贵州医科大学中药功效成分发掘与利用全国重点实验室贵州省天然产物研究中心功能天然产物与产品研究所

采用硅胶、MCI、凝胶柱色谱以及半制备液相色谱等现代分离技术，从石胡荽鲜品95%乙醇提取物的石油醚、乙酸乙酯萃取部分中分离得到11个倍半萜。利用波谱学方法和NMR计算分别鉴定为minimin A（1）、短叶老鹳草素（2）、minimolide L（3）... 详细信息

采用硅胶、MCI、凝胶柱色谱以及半制备液相色谱等现代分离技术，从石胡荽鲜品95%乙醇提取物的石油醚、乙酸乙酯萃取部分中分离得到11个倍半萜。利用波谱学方法和NMR计算分别鉴定为minimin A（1）、短叶老鹳草素（2）、minimolide L（3）、minimolide A（4）、minimolide B（5）、arnicolide D（6）、microhelenin C（7）、2β-羟基-2,3-二氢-6-O-当归酰多梗白菜菊素（8）、11α,13-dihydroarnifolin（9）、（1S,2R,5R,6S,7S,8S,10R）-6-hydroxy-2-ethoxy-4-oxopseudoguai-11（13）-en-12,8-olide（10）、pulche-llin-2-O-isovalerate（11）。其中化合物1为新化合物，化合物9～11为首次从该属植物中分离得到。体外抗炎活性评价结果表明化合物1～11具有明显的抗炎活性，IC50在（0.13±0.03）～（13.11±0.17）μmol·L-1。

关键词：石胡荽化学成分倍半萜 minimin A 抗炎活性

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固相萃取法-气相色谱-质谱法快速测定水果中36种农药残留

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现代食品科技 2018年第10期34卷 205-213页

作者：周雪陈婷婷李婉蓉刘学吴林菁张嫩玲贵州医科大学中药药剂学教研室(贵州省特色药用植物资源高效利用工程中心贵阳市-贵州医科大学天然药物药理与成药性评价联合实验室贵州省普通高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室)药学院贵州医科大学贵州贵安550025 省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室(贵州医科大学) 贵州贵阳550014

在固相萃取柱,样品提取溶剂及淋洗液体积的选择基础上,建立了水果中36种农药残留的气相色谱-质谱法(GC/MS)检测方法。水果样品经乙腈提取,采用石墨化碳黑/氨基柱(PC/NH2)净化后,用GC/MS单离子监测扫描模式(SIM)进行检测,基质匹配溶液外... 详细信息

在固相萃取柱,样品提取溶剂及淋洗液体积的选择基础上,建立了水果中36种农药残留的气相色谱-质谱法(GC/MS)检测方法。水果样品经乙腈提取,采用石墨化碳黑/氨基柱(PC/NH2)净化后,用GC/MS单离子监测扫描模式(SIM)进行检测,基质匹配溶液外标法定量。各个目标物在70.00ng/m L^560.0ng/m L范围内呈良好的线性相关,相关系数(R2)均不小于0.990,方法的检出限(LOD,S/N=3)为0.0001~0.0018 mg/kg,定量限(LOQ,S/N=10)为0.0002~0.0060 mg/kg。分别在提子基质中做低、中、高3个添加水平的加标回收试验,该方法的平均回收率为60.6%~116.5%,相对标准偏差RSD(n=6)在0.8%~9.5%之间。该方法前处理步骤简便,基质经固相萃取柱净化后的效果满意,特异性更强,适用范围广,适用于仁果类及小型攀缘类水果中多组分农残的筛查和确证工作。

关键词：固相萃取气相色谱串联质谱农药残留水果定量分析

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刺梨黄酮对高脂血症小鼠血脂的影响及其分子机制

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贵州医科大学学报 2025年第3期50卷 325-335页

作者：唐嘉琦徐丽霞张青张紫麒宋萍萍付凌云贵州医科大学生物与工程学院贵州贵安新区561113 贵州医科大学药用植物功能与应用国家重点实验室贵州贵安新区561113 贵州医科大学药学院&天然药物资源最佳利用重点实验室贵州贵安新区561113

目的通过建立高脂血症(hyperlipidemia,HLP)小鼠模型,利用转录组学探索刺梨黄酮对HLP小鼠血脂和肝功能的影响及其潜在分子机制。方法将96只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机均分为12组,包括对照组(C组)、HLP模型组(M组)、阳性药物组(PC组)和9... 详细信息

目的通过建立高脂血症(hyperlipidemia,HLP)小鼠模型,利用转录组学探索刺梨黄酮对HLP小鼠血脂和肝功能的影响及其潜在分子机制。方法将96只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机均分为12组,包括对照组(C组)、HLP模型组(M组)、阳性药物组(PC组)和9组刺梨黄酮组[槲皮素(quercetin,QU)、杨梅素(myricetin,MY)和山奈素(kaempferol,KA)3种黄酮,各低、中、高3个浓度],分别进行相应的饮食和灌胃;6周后检测小鼠眼球血清中TG、TC、HDL、LDL、AST和ALT水平,确定各黄酮的相对最佳作用浓度;使用HE染色和油红O染色分析肝脏组织变化和肝细胞脂质积累程度;转录组分析刺梨黄酮作用下与脂质代谢相关的差异表达基因及其可能信号通路;RT-PCR和Western blot技术对关键基因和蛋白进行验证。结果血脂结果显示刺梨黄酮降血脂效果的最佳浓度,QU_(M)为200 mg/(kg·d)、MY_(M)为75 mg/(kg·d)和KA_(H)为100 mg/(kg·d);与C组相比,M组血清TG、TC、LDL和ALT水平显著上升且HDL显著降低(P<0.01),肝细胞中出现大量脂肪空泡并伴随着脂肪变性;相较于M组,QU_(M)组、MY_(M)组和KA_(H)组的TG、LDL及ALT水平降低(P<0.05),QU_(M)组的TC水平下降(P<0.05);血脂和肝功能结果显示,QU_(M)组效果优于MY_(M)组和KA_(H)组,且肝细胞内脂质沉积也得到明显改善;转录组分析揭示PPARα通路上的CYP4A14是3种刺梨黄酮共同影响的关键基因;RT-PCR和Western blot分析结果为3个黄酮组的CYP4A14表达均高于M组、且QU_(M)组>KA_(H)组>MY_(M)组(P<0.01)。结论刺梨3种黄酮成分均具有不同程度的降血脂作用,并能相应改善小鼠肝细胞脂质积累与脂肪变性,其共同机制可能与调节PPARα通路上关键基因CYP4A14的表达有关。

关键词：高脂血症刺梨黄酮转录组分析槲皮素杨梅素山奈素

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氧化苦参碱磷脂复合物固体脂质纳米粒冻干粉的制备与质量评价

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中国实验方剂学杂志 2019年第7期25卷 146-152页

作者：严俊丽李婉蓉杨佳佳王益贺智勇姜丰周雪吴林菁甘诗泉王恒沈祥春陶玲贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州省天然药物资源高效利用工程中心贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室天然药物资源优效利用重点实验室贵阳550025 黔南民族医学高等专科学校贵州都匀558003

目的:制备氧化苦参碱磷脂复合物固体脂质纳米粒(OMT-PC-SLN)冻干粉,并对其进行药剂学性质评价。方法:采用伪三元相图优选微乳处方;以包封率为指标,采用单因素试验优选OMT-PC-SLN冻干粉的处方工艺;利用透射电子显微镜(TEM)观察该制剂的... 详细信息

目的:制备氧化苦参碱磷脂复合物固体脂质纳米粒(OMT-PC-SLN)冻干粉,并对其进行药剂学性质评价。方法:采用伪三元相图优选微乳处方;以包封率为指标,采用单因素试验优选OMT-PC-SLN冻干粉的处方工艺;利用透射电子显微镜(TEM)观察该制剂的外观形态,激光粒度仪测定粒径,并考察OMT-PC-SLN冻干粉的体外释药性能。结果:最佳处方工艺为大豆磷脂和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(Kolliphor HS 15)为乳化剂,乙醇为助乳化剂,乳化剂与助乳化剂的比例(Km)=3∶2,油相∶(乳化剂+助乳化剂)=1∶9,氧化苦参碱磷脂复合物-硬脂酸-大豆磷脂-Kolliphor HS 15-乙醇(30∶100∶180∶360∶360);含4%甘露醇的水50 m L为外水相,1 000 r·min-1冰浴搅拌固化1 h,于-20℃预冻24 h,取出,干燥24 h。OMT-PC-SLN冻干粉外观呈类球形,包封率(38. 09±1. 24)%,平均粒径785. 5 nm,多分散系数(PDI) 0. 456,Zeta电位-24. 82 m V;体外释放结果表明OMT-PC-SLN冻干粉2 h时累积释放率72. 63%,12 h累积释放率98. 42%,原料药在2 h的累积释放率98. 60%。结论:优选的OMT-PC-SLN冻干粉处方工艺稳定、重复性好;与原料药相比,OMT-PC-SLN冻干粉体外释放较慢,具有一定的缓释效果。

关键词：氧化苦参碱磷脂复合物伪三元相图法固体脂质纳米粒冻干粉体外释药性能包封率冻干保护剂

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基于“双态”在体肠循环灌流模型研究隔山消提取物肠吸收特性差异

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中国中药杂志 2022年第23期47卷 6340-6347页

作者：孙佳刘利琴勾健陈思颖巩仔鹏刘亭李勇军陆苑贵州医科大学、贵州省药物制剂重点实验室、省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004

该文旨在考察隔山消提取物中6个成分(丁香酸、东莨菪内酯、白首乌二苯酮、告达亭、青阳参苷元和去酰基萝藦苷元)的肠吸收特性。采用在体肠循环灌流模型,研究“双态”即正常与功能性消化不良(FD)模型状态下,隔山消提取物中丁香酸等成分... 详细信息

该文旨在考察隔山消提取物中6个成分(丁香酸、东莨菪内酯、白首乌二苯酮、告达亭、青阳参苷元和去酰基萝藦苷元)的肠吸收特性。采用在体肠循环灌流模型,研究“双态”即正常与功能性消化不良(FD)模型状态下,隔山消提取物中丁香酸等成分在不同肠段、不同药物浓度及胆汁影响下的肠吸收差异。结果表明,随着浓度的增加,白首乌二苯酮的吸收显著降低(P<0.01),丁香酸等成分的吸收不呈剂量依赖性增加,提示白首乌二苯酮可能为主动吸收过程,其他成分可能并非单纯的一种吸收方式;正常与FD模型状态下各成分的主要吸收部位不同,FD模型状态下的累积吸收转化率总体上低于正常状态下的累积吸收转化率;除东莨菪内酯外,胆汁对“双态”下的青阳参苷元等成分的吸收均具有显著抑制作用(P<0.05)。可见小肠对药物的吸收具有选择性,FD病理状态和胆汁对主要成分的吸收均有影响,这为隔山消创新药物研制及药材资源深度开发提供了理论依据。

关键词：隔山消 “双态” 在体肠循环灌流模型肠吸收差异

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稳定表达hOAT1的HEK293细胞系的建立及鉴定

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中国药理学通报 2018年第10期34卷 1471-1476页

作者：李静杨洋肖涛李韬欧瑜傅晓钟刘亭贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室/药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550002 贵州医科大学药学院贵州贵阳550002 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004 贵阳市妇幼保健院药剂科贵州贵阳550002

目的构建人肾脏近曲小管阴离子转运体1(human organic anion transporter 1,hOAT1)-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)质粒,获得稳定表达pEGFP-hOAT1的HEK-293细胞系。方法构建EGFP与hOAT1的融合基因表达载体pEGFP-hOAT1,并利用FuGENE 6转染试剂将其转染至HEK293细胞中,用荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达情况,经G418抗性筛选获得稳定转染细胞株。用RT-PCR法、qRT-PCR法和Western blot技术,检测稳定转染细胞及正常细胞hOAT1 mRNA和蛋白的表达情况,并进一步用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)考察稳定转染细胞的对氨基马尿酸摄取能力,以及丙磺舒对hOAT1的抑制作用。结果使用该文的方法,细胞转染率可达90%。RT-PCR、qRT-PCR、Western blot,以及对氨基马尿酸摄取、丙磺舒抑制实验结果显示,相对于正常组,转染细胞在荧光显微镜下呈绿色荧光,其hOAT1表达均呈阳性(P<0.01);稳定转染细胞的对氨基马尿酸摄取能力明显升高(P<0.05),且丙磺舒对hOAT1有明显的抑制作用(P<0.05)。结论高效快速地建立了稳定高表达hOAT1的HEK293细胞系,为核苷类膦酸类似物这类药物引起的临床剂量依赖性肾毒性的机制研究奠定了模型基础,也为体外研究hOAT1底物或抑制剂的筛选提供了一个便利的工具。

关键词：人有机阴离子转运体1 融合蛋白稳定转染 HEK293细胞对氨基马尿酸丙磺舒

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民族药羊屎条的化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

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中国中药杂志 2024年第17期49卷 4695-4701页

作者：龙楚仪李齐激周浪胡占兴杨娟贵州医科大学药学院省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳561113 贵州省天然产物研究中心贵州贵阳550014

研究民族药羊屎条Viburnum utile乙醇提取物的化学成分。采用D101大孔树脂、硅胶、Sephadex LH-20柱色谱等手段进行分离,利用NMR、MS等波谱技术鉴定结构并开展α-葡萄糖苷酶抑制活性检测。从该药材90%乙醇提取物中共分离16个化合物,分... 详细信息

研究民族药羊屎条Viburnum utile乙醇提取物的化学成分。采用D101大孔树脂、硅胶、Sephadex LH-20柱色谱等手段进行分离,利用NMR、MS等波谱技术鉴定结构并开展α-葡萄糖苷酶抑制活性检测。从该药材90%乙醇提取物中共分离16个化合物,分别鉴定为viburnumide A(1)、维生素E(2)、α-香树脂醇(3)、α-托可醌(4)、narjatamanin B(5)、咖啡酸乙酯(6)、柚皮素(7)、芹菜素(8)、ethylβ-D-ribo-hex-3-ulopyranoside(9)、反式对羟基肉桂酸(10)、穗花杉双黄酮(11)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(12)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(13)、鄂西香茶菜苷(14)、熊果酸(15)、2α-羟基齐墩果酸(16)。其中化合物1为新化合物,化合物2~16均为首次从羊屎条中分离得到。化合物11的α-葡萄糖苷酶抑制作用(IC50为4.0μmol·L^(-1))与阳性对照阿卡波糖(IC50为2.3μmol·L^(-1))相当。

关键词：羊屎条化学成分 viburnumide A α-葡萄糖苷酶抑制活性

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UPLC-Q-TOF-MS/MS分析苗药云实皮的化学成分

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中国药房 2020年第20期31卷 2481-2486页

作者：罗媛王昌权巩仔鹏李月婷王爱民陈思颖黄勇郑林贵州省骨科医院药剂科贵阳550002 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室/药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550004 贵州医科大学药学院贵阳550004 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵阳550004

目的:建立全面、快速分析苗药云实皮化学成分的方法,为该药质量控制和药效物质基础研究提供参考。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)。色谱柱为Agilent SB-C18,流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%... 详细信息

目的:建立全面、快速分析苗药云实皮化学成分的方法,为该药质量控制和药效物质基础研究提供参考。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)。色谱柱为Agilent SB-C18,流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液(梯度洗脱),流速为0.25 mL/min,柱温为30℃,进样量为2μL;电喷雾离子源,正、负离子模式全程扫描,扫描范围为m/z 50~1500,毛细管电压为4.5 kV,雾化气(氮气)压力为1.2 Bar,去溶剂气为氮气,去溶剂气流速为8 L/min,去溶剂气温度为200℃。使用Data Analysis 4.2软件分析各成分峰的碎片离子信息,结合相关文献和对照品质谱图指认云实皮的化学成分。结果:在正离子模式下,共确定并指认9个化合物,峰1、2、3、4、5、6、7、8、9分别为儿茶素、原苏木素B、表儿茶素、没食子酸乙酯、槲皮素、木犀草素、3-去氧苏木查耳酮、异甘草素、亚油酸;在负离子模式下,共确定21个色谱峰,并指认了其中13个,峰3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、15、21分别为儿茶素、短叶苏木酚酸、原苏木素B、表儿茶素、没食子酸乙酯、表儿茶素没食子酸酯、槲皮素、白藜芦醇、苏木查耳酮、木犀草素、3-去氧苏木查耳酮、异甘草素、亚油酸。结论:成功建立了可分析云实皮化学成分的UPLC-Q-TOF-MS/MS法。

关键词：苗药云实皮超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱联用技术化学成分分析鉴定

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平衡透析法测定羊耳菊提取物中9个成分的血浆蛋白结合率

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中国中药杂志 2019年第7期44卷 1475-1484页

作者：鲍红松侯靖宇胡贺佳李月婷郑林黄勇王广成周孟兰燕宇巩仔鹏贵州医科大学药学院贵州省药物制剂重点实验室省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004 贵州省骨科医院药剂科贵州贵阳550002

为了测定民族药羊耳菊提取物中9个成分的血浆蛋白结合率。首先采用平衡透析法测定提取物中9个成分血浆蛋白结合率,生物样本用甲醇沉淀蛋白法进行处理,再以葛根素为内标,利用超高效液相色谱-质谱仪串联测定血浆及缓冲溶液中的绿原酸、新... 详细信息

为了测定民族药羊耳菊提取物中9个成分的血浆蛋白结合率。首先采用平衡透析法测定提取物中9个成分血浆蛋白结合率,生物样本用甲醇沉淀蛋白法进行处理,再以葛根素为内标,利用超高效液相色谱-质谱仪串联测定血浆及缓冲溶液中的绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、东莨菪苷、1,3-O-二咖啡酰基奎宁酸、3,4-O-二咖啡酰基奎宁酸、3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸和4,5-O-二咖啡酰基奎宁酸等9个成分的浓度。结果发现在所研究浓度范围内,9个成分呈现良好的线性关系(r≥0.999),准确度、精密度、提取回收率和稳定性等均符合生物样品测定要求,且并无内源性杂质干扰,表明该文所建立的方法稳定可靠,可用于羊耳菊药材中9种成分在人和大鼠血浆中的血浆蛋白结合率测定。9种成分在人和大鼠血浆中的平均蛋白结合率分别在(41.07±0.046)%～(94.95±0.008)%,(37.66±0.043)%～(97.46±0.013)%。结果表明羊耳菊提取物中9个成分在人和大鼠中的血浆蛋白结合率存在差异。

关键词：羊耳菊咖啡酰基奎宁酸血浆蛋白结合率平衡透析法

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