检索结果-内蒙古大学图书馆

安徽医科大学学报 2025年第2期60卷 300-306页

作者：陈吉丽李雷蕾陈源佳赵艳谢渊周建奖贵州医科大学基础医学院贵阳550000 贵州医科大学分子生物学重点实验室贵阳550000 贵州医科大学附属医院肿瘤科贵阳550000

目的从线粒体未折叠蛋白反应(UPR MT)角度研究幽门螺杆菌(Hp)诱导胃癌细胞增殖的机制。方法用Hp感染C57BL6/J小鼠、人胃癌细胞AGS和SGC-7901,提取细胞线粒体蛋白,Western blot检测UPR MT的相关指标:激活转录因子5(ATF5),热休克蛋白60(mt... 详细信息

目的从线粒体未折叠蛋白反应(UPR MT)角度研究幽门螺杆菌(Hp)诱导胃癌细胞增殖的机制。方法用Hp感染C57BL6/J小鼠、人胃癌细胞AGS和SGC-7901,提取细胞线粒体蛋白,Western blot检测UPR MT的相关指标:激活转录因子5(ATF5),热休克蛋白60(mtHSP60)、热休克蛋白70(mtHSP70)及线粒体蛋白酶(ClpP)的表达。用免疫组织化学定位4个蛋白质在小鼠胃组织中的表达部位。用Hp感染AGS和SGC-7901细胞,RTCA和CCK-8检测细胞增殖。最后,利用UALCAN数据库中TCGA样本分析4个指标在胃癌组织中的表达。结果Hp感染能显著促进C57BL6/J小鼠胃上皮细胞、人胃癌细胞AGS和SGC-7901线粒体中ATF5、mtHSP60、mtHSP70、ClpP的表达,促进胃癌细胞增殖。与TCGA样本中人正常胃组织比较,ATF5、mtHSP60、mtHSP70、ClpP在胃癌组织中高表达,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论Hp感染能够诱导胃上皮细胞及胃癌细胞发生UPR MT,促进细胞增殖。

关键词：幽门螺杆菌胃癌细胞线粒体未折叠蛋白反应细胞增殖线粒体蛋白激活转录因子5

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以分子生物学课程改革驱动的医学科研人才培养模式探索

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继续医学教育 2025年第2期39卷 37-40页

作者：邓婕齐晓岚张婷王婵娟王琴容谢渊贵州医科大学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004

《国家中长期教育改革和发展规划纲要》明确指出,高等教育需提升人才培养的质量,特别是要增强学生的学习、实践及创新能力。医学生的创新意识与能力培养,对于现代社会及医学领域的发展至关重要。以贵州医科大学为例,探讨了“1+3”多维... 详细信息

《国家中长期教育改革和发展规划纲要》明确指出,高等教育需提升人才培养的质量,特别是要增强学生的学习、实践及创新能力。医学生的创新意识与能力培养,对于现代社会及医学领域的发展至关重要。以贵州医科大学为例,探讨了“1+3”多维度医学科研创新人才培养新模式,该模式基于地方病与少数民族疾病教育部重点实验室、贵州省医学分子生物学重点实验室及贵州医科大学分子生物学重点实验室的教学科研平台,突出了“分子生物学混合式教学改革”“本、硕、博科研创新实训基地”及“人文素质核心价值观教育”3个关键点,构建了以分子生物学课程体系建设为基础,融合优化教学模式与知识结构,建立学科交叉与开放共享实验课程体系、“三段式”导师制、协同思政教育、改革评价方式,以及创建全社会“开放共享”医学教育支撑平台的科研能力培养模式。此模式旨在提升专业与职业胜任力,有效提高医学科研创新人才的培养质量。

关键词：分子生物学医学科研创新混合式教学评价方式思政教育开放共享

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抗生物降解药渣中高效水解木质素的菌株筛选

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贵州医科大学学报 2025年第1期50卷 24-30页

作者：程敏王海洁黄劲赵亮王迪廖万清康颖倩贵州医科大学附属医院医院感染管理科贵州贵阳550004 贵州医科大学基础医学院微生物学教研室贵州贵阳550025 贵州省微生物与人类健康关系研究人才基地&贵州省普通高校病原生物学特色重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室贵州贵阳550025 海军军医大学长征医院皮肤科上海200003 上海市医学真菌分子生物学重点实验室上海200003

目的从抗生物降解药渣中筛选对木质素水解能力强的真菌菌株。方法通过分离鉴定、纯培养及以木质素为唯一碳源液体发酵后测定木质素过氧化物酶(lignin peroxidase,LiP)与漆酶(laccase,Lac)酶活筛选堆放药渣中高效水解木质素的真菌。结果... 详细信息

目的从抗生物降解药渣中筛选对木质素水解能力强的真菌菌株。方法通过分离鉴定、纯培养及以木质素为唯一碳源液体发酵后测定木质素过氧化物酶(lignin peroxidase,LiP)与漆酶(laccase,Lac)酶活筛选堆放药渣中高效水解木质素的真菌。结果从药渣中分离出42株真菌,经过木质素碳源平板筛选进一步发现了8株水解效果较好的丝状真菌,其中ZYJHYZ246、ZYJHYZ257、ZYJHYZ280在平板上脱色效果最明显;将以上8株真菌进行分子鉴定及LiP及Lac酶活检测发现多数菌株在发酵第5~7天时达峰值,其中阳性对照NDM3-2在第7天时产LiP酶最高,为223.59 U/L,其次是ZYJHYZ268,生长第3天时达峰值(176.85 U/L);Lac酶活结果表明,ZYJHYZ268是产酶最高的一株菌,在第5天时达到250.83 U/L,是阳性对照最高产酶时期的1.8倍。结论筛选出的ZYJHYZ268经鉴定为Piloderma sp.,其能产较高水平LiP与Lac,具有良好的水解木质素的能力,为降解木质素菌株提供了更多选择。

关键词：木质素中草药渣丝状真菌水解酶活

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纳米化特比萘芬的制备及其与常规药物体外抗菌活性的比较

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贵州医科大学学报 2025年第4期50卷 536-544,554页

作者：程敏徐东旭马露王梅竹罗罡曹荷清周路路廖万清康颖倩贵州医科大学基础医学院微生物学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学附属医院医院感染管理科贵州贵阳550004 贵州省微生物与人类健康关系研究人才基地&贵州省普通高校病原生物学特色重点实验室贵州贵阳550025 海军军医大学长征医院皮肤科上海200003 上海市医学真菌分子生物学重点实验室上海200003

目的研究纳米化特比萘芬的制备及其与常规药物体外抗菌活性的比较。方法采用超声震荡技术制备纳米化特比萘芬,检测纳米化特比萘芬、特比萘芬、两性霉素-B、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶和氟康唑6种药物分别对红色毛癣菌GYKYQ02、石膏样小孢子菌... 详细信息

目的研究纳米化特比萘芬的制备及其与常规药物体外抗菌活性的比较。方法采用超声震荡技术制备纳米化特比萘芬,检测纳米化特比萘芬、特比萘芬、两性霉素-B、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶和氟康唑6种药物分别对红色毛癣菌GYKYQ02、石膏样小孢子菌GYKYQ01、白念珠菌ATCC10231和近平滑念珠菌ATCC22019的抗菌活性。结果成功制得粒径小、稳定性良好的纳米化特比萘芬;纳米化特比萘芬、特比萘芬、两性霉素-B、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶和氟康唑对红色毛癣菌GYKYQ02最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)依次为0.028125~0.05625、0.0625~0.125、0.0625~0.125、0.5~1、4~8及2~4 mg/L,对石膏样小孢子菌GYKYQ01 MIC依次为0.001758~0.003512、0.0625~0.125、0.0625~0.125、0.5~1、16~64及2~4 mg/L,对白念珠菌ATCC10231 MIC依次为0.0140625~0.028125、0.0625~0.125、0.03125、2~4、0.5~1及8~16 mg/L,对近平滑念珠菌ATCC22019 MIC依次为0.028125~0.05625、0.0625~0.125、0.0625、0.125、0.5~1、1 mg/L。结论本研究制备的纳米化特比萘芬与常规的5种药物相比,对两种皮肤癣菌和两种念珠菌的药敏试验的MIC值最低,抗真菌活性最好,抑菌效果增强。

关键词：纳米化特比萘芬抗菌活性皮肤癣菌念珠菌最低抑菌浓度

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APP N端在阿尔茨海默病病理中的多维调控作用及靶向治疗潜力

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贵州医科大学学报 2025年第3期50卷 313-324页

作者：谭俊陈江齐晓岚贵州医科大学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州贵阳550004

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病理过程涉及多个机制,包括β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)积聚、Tau蛋白磷酸化、神经炎症以及突触丧失。淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)作为Aβ的前体,APP N端不仅调控Aβ... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病理过程涉及多个机制,包括β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)积聚、Tau蛋白磷酸化、神经炎症以及突触丧失。淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)作为Aβ的前体,APP N端不仅调控Aβ的生成,还在Tau病理、炎症反应和突触功能失调中扮演关键角色。APP N端由E1结构域、KPI域和AcD组成,调节多个病理通路,推动AD的进展。近年来研究揭示,APP N端的多功能性使其成为AD治疗的新兴靶点。靶向N端的策略,如6KApoE肽和AV-1959D疫苗,显示出在多靶点干预中的潜力,但仍面临血脑屏障穿透性和脱靶效应的挑战。未来的研究将聚焦APP N端在AD多病理网络中的作用,结合多组学技术、类器官模型及人工智能辅助药物设计,推动精准治疗策略的发展。

关键词：阿尔茨海默病 APP N端 Aβ生成 Tau病理靶向治疗

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HLA-DP基因2个单核苷酸多态性位点与贵州少数民族人群HBV感染的关联研究

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中华流行病学杂志 2016年第3期37卷 389-393页

作者：赵孝梅何燕张婷王婵娟张旺德禹文峰官志忠贵州医科大学分子生物学重点实验室贵阳550004

目的研究贵州省世居少数民族（布依族、苗族和水族等）人群人类白细胞抗原（HLA）-DP基因rs3077和rs9277535位点多态性与HBV感染的相关性。方法采用病例-对照研究,募集布依族、苗族和水族等共计256例HBV感染者作为病例组,同时选取142... 详细信息

目的研究贵州省世居少数民族（布依族、苗族和水族等）人群人类白细胞抗原（HLA）-DP基因rs3077和rs9277535位点多态性与HBV感染的相关性。方法采用病例-对照研究,募集布依族、苗族和水族等共计256例HBV感染者作为病例组,同时选取142例HBV自限性感染者和135例健康人群作为对照组。应用TaqMan-MGB探针实时荧光定量PCR单核苷酸多态性分型技术对HLA-DP基因rs3077和rs9277535位点进行分型。结果 HBV感染组、HBV自限性感染组和健康对照组相比：HLA-DP基因rs9277535位点的等位基因在HBV感染组和健康对照组之间分布差异有统计学意义（P〈0.05）,rs3077位点的等位基因和基因型在各组间的差异无统计学意义（P〉0.05）。显性模型下各组之间基因型频率比较：HLA-DP基因rs9277535位点在HBV感染组和健康对照组之间的差异有统计学意义（P〈0.05）,进一步校正年龄、性别因素后显示,AA＋AG基因型与GG基因型相比为乙型肝炎（乙肝）易感的保护因素（OR=0.645,95%CI：0.421～0.988）;rs3077位点在各组间比较均无统计学意义。性别分层后的显性模型下显示,男性携带rs3077位点CC＋CT基因型与TT基因型相比为乙肝易感的保护因素（OR=0.493,95%CI：0.266～0.916）;rs9277535位点在显性模型下各组比较基因型的分布差异无统计学意义。在布依族、苗族和水族人群中比较各组中等位基因和基因型分布,HLA-DP基因rs3077位点的基因型在布依族HBV感染组与健康对照组中的分布差异有统计学意义（χ^2=6.726,P=0.036）。结论 HLA-DP基因rs9277535位点携带A等位基因可能是乙肝易感的保护因素,男性携带rs3077位点C等位基因可能是乙肝易感的一个保护因素,rs3077和rs9277535位点多态性与HBV的自限性感染可能无关。HBV感染者HLA-DP基因rs3077位点的基因型分布存在民族间的差异。

关键词：肝炎病毒,乙型人类白细胞抗原单核苷酸多态性少数民族

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神经生长因子家族及其受体研究进展

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生理科学进展 1995年第2期26卷 115-120页

作者：黄秉仁蔡良琬中国协和医科大学医学分子生物学国家重点实验室

过去几年在神经营养因子、受体和神经元细胞程序性死亡的研究领域中取得了几项引人注目的进展：（１）神经生长因子（ＮＧＦ）基因家族的其他一些成员包括脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）、神经营养素－３（ＮＴ－３）、神经营养素－４... 详细信息

过去几年在神经营养因子、受体和神经元细胞程序性死亡的研究领域中取得了几项引人注目的进展：（１）神经生长因子（ＮＧＦ）基因家族的其他一些成员包括脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）、神经营养素－３（ＮＴ－３）、神经营养素－４（ＮＴ－４）、神经营养素－５（ＮＴ－５）的发现；（２）神经生长因子三维结构及功能和进化之关系的阐明；（３）定性了两种神经生长因子受体ｐ７５（ＮＧＦＲ）和原癌基因ｐ１４０（ｔｒｋＡ）以及相关的ｔｒｋ家族的另外两个神经营养因子受体ｐ１４５（ｔｒｋＢ）及ｐ１４５（ｔｒｋＣ）。发现ＬＮＧＦＲ是相关细胞的致死基因；（４）确认ＮＧＦ等能用于神经退行性疾病的治疗。本文一并予以扼要介绍。

关键词：神经生长因子家族受体神经退行性疾病

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贵州苗药方“四大血”对CIA大鼠滑膜血管增生的作用机制

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西安交通大学学报（医学版） 2019年第5期40卷 824-829,F0003页

作者：袁桃花黄宇键李佳豪曹恒吴昌学吴宁贵州医科大学基础医学院贵州贵阳550025 贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550025 贵州医科大学医学分子生物学重点实验室贵州贵阳550025

目的研究贵州苗药方“四大血”(SX)对胶原蛋白诱导的关节炎(CIA)大鼠滑膜血管增生的作用机制。方法42只SD大鼠随机分成“四大血”高、中、低剂量组(SX 40g/kg组、SX 20g/kg组、SX 10g/kg组),雷公藤多苷片对照组(GTW)、空白对照组(Nor)... 详细信息

目的研究贵州苗药方“四大血”(SX)对胶原蛋白诱导的关节炎(CIA)大鼠滑膜血管增生的作用机制。方法42只SD大鼠随机分成“四大血”高、中、低剂量组(SX 40g/kg组、SX 20g/kg组、SX 10g/kg组),雷公藤多苷片对照组(GTW)、空白对照组(Nor)、模型组(Mod),每组7只。构建牛Ⅱ型CIA大鼠模型。测量大鼠后肢足跖的肿胀程度并进行关节炎指数(AI)评分,蛋白免疫印记法检测滑膜组织中人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)的表达,实时荧光定量法检测大鼠滑膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)mRNA表达,酶联免疫吸附试验检测大鼠血清VEGF的表达水平。结果 GTW组及SX各治疗组关节炎指数(AI)评分和足肿度都小于Mod组(P<0.01)。在光镜下观察大鼠足趾病理组织切片,Mod组可见大量炎性细胞浸润,各层组织结构混乱。与Mod组相比,SX组和GTW组炎性细胞浸润明显下降,纤维组织增生水肿减轻,炎性细胞数减少(P<0.01);血清中VEGF含量降低(P<0.01);GTW和SX40g/kg、10g/kg剂量组滑膜组织中VEGF、VEGFR-2mRNA的表达水平均降低(P<0.05,P<0.01);GTW组、SX组关节滑膜组织中PTEN的表达上升(P<0.05,P<0.01);SX组和GTW组AKT、PI3K蛋白表达下调(P<0.01)。结论 SX能上调负调控蛋白PTEN,进而减缓PI3K/AKT通路的活化程度,下调VEGF、VEGFR-2的表达。本研究为RA的治疗提供了新靶点。

关键词：苗药验方“四大血” 类风湿性关节炎 PTEN/PI3K/AKT通路

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苗药验方四大血对人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡和焦亡的影响

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南方医科大学学报 2021年第10期41卷 1473-1483页

作者：吴宁袁桃花姬进忠程瑶李明义梁玺孙见飞刘华吴昌学贵州医科大学基础医学院贵州贵阳550025 贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550025 贵州医科大学医学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004

目的探讨苗药验方四大血(SX)对人类风湿性关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLSs)凋亡和焦亡的影响。方法数据库检索RA及凋亡、焦亡相关靶蛋白;韦恩软件分析获得与RA相关凋亡及焦亡蛋白;RA-凋亡-焦亡靶蛋白互作(PPI)网络构建以获取RA中凋亡... 详细信息

目的探讨苗药验方四大血(SX)对人类风湿性关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLSs)凋亡和焦亡的影响。方法数据库检索RA及凋亡、焦亡相关靶蛋白;韦恩软件分析获得与RA相关凋亡及焦亡蛋白;RA-凋亡-焦亡靶蛋白互作(PPI)网络构建以获取RA中凋亡和焦亡重要靶蛋白;Autodock vina软件进行分子对接验证SX主要活性成分与凋亡和焦亡相关蛋白的结合能力,并通过PyMoL软件进行可视化。人源第2代RA-FLSs MH7A细胞检测SX对MH7A细胞抑制率后分为空白对照组、雷公藤多甘片阳性对照组(TGT组,5 mg/L)及5、10、20、40 mg/L SX组,采用Wound-healing实验、Transwell法、ELISA法及Western blot法分别检测MH7A细胞的迁移和侵袭能力、凋亡和焦亡相关蛋白。结果获得RA相关凋亡靶蛋白9个、焦亡靶蛋白15个、RA-凋亡-焦亡重叠靶蛋白4个,SX主要活性成分与TNF-α、Fas、Bax等靶蛋白均具有较高亲和力;与空白组相比,给药处理24、48、72 h,随着SX浓度增加,对MH7A细胞抑制率增加(P<0.05),药物作用6、12、24 h,同一时间点内MH7A细胞划痕修复率随SX浓度增加而减少(P<0.05);药物作用24 h,20、40 mg/L SX组MH7A细胞侵袭个数减少(P<0.05);20、40 mg/L SX组和TGT组TNF-α、IL-1β、IL-18的表达水平均下降(P<0.05);20、40 mg/L SX组Bax/Bcl-2比值均增加(P<0.05);5、40 mg/L SX组Caspase-1表达量均减少(P<0.05);20、40 mg/L SX组Fas和FasL表达量均增加(P<0.05)。结论SX可诱导MH7A细胞凋亡、抑制其焦亡,减缓炎症反应,其作用机制可能与下调TNF-α、IL-1β、IL-18细胞因子水平,上调Bax、Fas、FasL,抑制Bcl-2和Caspase 1蛋白表达有关。

关键词：苗药方四大血类风湿性关节炎细胞凋亡细胞焦亡数据挖掘分子对接

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利用免疫抑制小鼠模型检测真菌病毒对黄曲霉菌致病力影响

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微生物学报 2022年第5期62卷 1784-1794页

作者：杨碧刘翔田询禹文峰齐晓岚江银辉贵州医科大学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州贵阳550004

【目的】构建用于比较黄曲霉(Aspergillus flavus,***)菌株之间致病力差异的小鼠感染模型,并利用该模型评价真菌病毒AfPV1对宿主***致病力的影响。【方法】用不同浓度环磷酰胺腹腔注射Institute of Cancer Research(ICR)小鼠,根据白细... 详细信息

【目的】构建用于比较黄曲霉(Aspergillus flavus,***)菌株之间致病力差异的小鼠感染模型,并利用该模型评价真菌病毒AfPV1对宿主***致病力的影响。【方法】用不同浓度环磷酰胺腹腔注射Institute of Cancer Research(ICR)小鼠,根据白细胞的数量判断小鼠免疫抑制程度;通过滴鼻和尾静脉两种感染方法接种不同浓度的***孢子量,统计14 d以内小鼠的死亡率,确定***最佳的孢子接种量;通过小鼠组织的菌落负荷量以及肺部组织的病理观察,确定***感染是否成功;最后利用该小鼠模型评价真菌病毒AfPV1对寄主***致病力的影响。【结果】腹腔注射环磷酰胺的浓度为250 mg/kg时,能够达到免疫抑制水平;小鼠组织真菌负荷和病理组织切片观察显示***成功感染接种的ICR小鼠组织;在滴鼻接种模型中,***的孢子接种量为40μL(1×10^(6) CFU/mL)时比较合适评价***菌株之间的差异;在尾静脉接种的模型中,***的孢子接种量在50μL(1×10^(6) CFU/mL)比较合适评价***菌株之间的差异;病毒AfPV1能够引起***的致病力下降,但是不影响***在小鼠肺部的定殖量。【结论】本研究构建的小鼠感染模型能够评价***菌株之间致病力的差异;真菌病毒AfPV1的感染降低了宿主***的致病力。

关键词： Aspergillus flavus 真菌病毒免疫抑制小鼠感染模型尾静脉注射滴鼻接种

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