检索结果-内蒙古大学图书馆

慢性氟中毒大鼠脑组织Erk激酶、AMPA受体亚基GluR1和GluR2的表达及硫酸软骨素的保护作用

中华地方病学杂志 2019年第6期38卷 446-452页

作者：王纯王胜远刘明海何琪钟毅梁璐璐何冬玲官志忠刘艳洁贵州医科大学附属医院病理科贵阳550004 贵阳市花溪区人民医院神经内科 550004 贵州医科大学附属医院麻醉科贵阳550004 贵州省分子生物学重点实验室贵州医科大学分子生物学重点实验室地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵阳550004

目的研究慢性氟中毒中枢神经系统损伤的机制,探讨硫酸软骨素的神经保护作用。方法48只雌性SD大鼠,体重为90~120 g。按体重采用随机数字表法分为8组,每组6只,分别为对照组,自由饮用自来水;低、高剂量染氟组,自由饮用含氟量为10、50 mg/L... 详细信息

目的研究慢性氟中毒中枢神经系统损伤的机制,探讨硫酸软骨素的神经保护作用。方法48只雌性SD大鼠,体重为90~120 g。按体重采用随机数字表法分为8组,每组6只,分别为对照组,自由饮用自来水;低、高剂量染氟组,自由饮用含氟量为10、50 mg/L的自来水;对照、低剂量染氟、高剂量染氟分别加生理盐水组,按要求饲养180 d后,用0.66 mg/kg生理盐水连续腹腔注射5 d(每天1次);低、高剂量染氟分别加硫酸软骨素组,按要求饲养180 d后,用0.66 mg/kg硫酸软骨素连续腹腔注射5 d(每天1次)。上述各组均饲以标准营养动物饲料,饲养周期为185 d,饲养结束后处死大鼠取脑组织。采用HE染色观察各组大鼠脑组织病理改变;免疫组织化学法(免疫组化)检测脑皮质中磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(phospho-Erk1/2),谷氨酸受体1、2(GluR1、GluR2)表达水平;免疫印迹法(Western Blot)检测脑皮质中Erk1/2、phospho-Erk1/2、GluR1、GluR2蛋白水平。结果各染氟组大鼠大脑皮质均可见神经元嗜酸性变化、丢失和层次排列不整齐,各染氟+硫酸软骨素组形态学改变均较各染氟组有明显改善。免疫组化结果显示,与对照组[(0.44±0.09)%、(1.49±0.05)%、(2.51±0.54)%]比较,低、高剂量染氟组phospho-Erk1/2[(1.47±0.09)%、(1.03±0.05)%]、GluR2[(2.37±0.06)%、(3.38±0.12)%]表达水平升高,GluR1[(1.49±0.02)%、(0.99±0.19)%]表达水平降低(P均< 0.05)。Western Blot结果显示,与对照组(1.00±0.12、1.76±0.33)比较,低、高剂量染氟组Erk1/2(3.10±0.76、1.99±0.01)、phospho-Erk1/2(3.27±0.25、2.67±0.05)蛋白水平升高(P均< 0.05);与低剂量染氟组比较,低剂量染氟+硫酸软骨素组Erk1/2、phospho-Erk1/2蛋白水平(1.30±0.31、2.20±0.34)明显降低(P均< 0.05)。与对照组(1.86±0.47、1.17±0.27)比较,低、高剂量染氟组GluR1蛋白水平(1.09±0.26、0.61 ±0.14)明显下降,GluR2蛋白水平(1.99±0.42、3.38±0.27)显著升高(P均< 0.05);与低、高剂量染氟组比较,低剂量染氟+硫酸软骨素、高剂量染氟+硫酸软骨素组GluR2蛋白水平(1.53±0.41、2.65±0.32)显著降低(P均< 0.05)。低、高剂量染氟组phospho-Erk1/2蛋白水平与GluR1蛋白水平呈负相关(r =-0.975、- 0.991,P均< 0.05),与GluR2蛋白水平呈正相关(r=0.986、0.993,P均< 0.05)。结论慢性氟中毒引起的中枢神经系统损伤可能与GluR1、GluR2激活Erk1/2信号通路有关,硫酸软骨素对这种损伤有一定的保护作用。

关键词：大鼠氟中毒细胞外信号调节蛋白激酶1/2 受体,谷氨酸硫酸软骨素

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PC12细胞氧糖剥夺不同时间段再灌注后内质网应激及细胞凋亡

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中国老年学杂志 2020年第6期40卷 1297-1301页

作者：郑菊刘雨霞张文萍吴昌学李毅齐晓岚官志忠肖雁贵州医科大学分子生物学重点实验室地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州贵阳550004 赣南医学院赣南医学炎症与免疫中心贵州医科大学学报编辑部

目的观察大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤(PC12细胞)细胞氧糖剥夺(OGD)不同时间段再灌注(OGD/R)后内质网应激及凋亡的变化,探讨神经元OGD再灌注所致内质网应激与凋亡的关系。方法利用无糖DMEM及三气培养箱对PC12细胞进行OGD,不同时间段OGD后... 详细信息

目的观察大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤(PC12细胞)细胞氧糖剥夺(OGD)不同时间段再灌注(OGD/R)后内质网应激及凋亡的变化,探讨神经元OGD再灌注所致内质网应激与凋亡的关系。方法利用无糖DMEM及三气培养箱对PC12细胞进行OGD,不同时间段OGD后恢复正常培养24 h,根据不同OGD时间段,将细胞分为五组:control、3 h/24 h、6 h/24 h、9 h/24 h、12 h/24 h,OGD/R相应时间后,采用Western印迹检测内质网相关蛋白分子伴侣葡萄糖调节蛋白(GRP)78、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)及凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3的表达,免疫荧光方法检测GRP78蛋白的表达情况,并利用流式细胞仪检测凋亡率。结果 OGD/R后,与control组相比,6 h/24 h、9 h/24 h、12 h/24 h组细胞中GRP78蛋白及caspase-3蛋白的表达水平明显增加(P<0.01,P<0.05),而PERK蛋白在各组中无明显变化。用Spearman相关性分析结果显示,capase-3蛋白与GRP78蛋白表达水平成呈正相关(R=0.561,P<0.05);流式细胞仪检测结果显示,与control组相比,各组的凋亡率明显增高(P<0.01)。结论 PC12细胞OGD/R后内质网应激及凋亡呈动态变化,且内质网应激蛋白GRP78与凋亡蛋白caspase-3的表达水平有关,这将对缺血再灌注后神经元损伤的研究具有一定的意义。

关键词： PC12细胞氧糖剥夺再灌注内质网应激凋亡

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激活原代星形胶质细胞α7尼古丁胆碱能受体对PI3K/Akt/HSP70信号通路的影响

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中国老年学杂志 2019年第22期39卷 5577-5581页

作者：董智慧吕菊谢鹏任真奎官志忠禹文峰贵州医科大学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州贵阳550004 黔西南州人民医院检验科贵州医科大学病理学教研室

目的研究尼古丁激活星形胶质细胞α7尼古丁胆碱能受体(nAChR)对热休克蛋白(HSP)70表达的影响,探讨激活α7nAChR对阿尔茨海默病(AD)的神经保护作用及其机制。方法从刚出24 h内的小鼠的大脑皮质中分离出原代星形胶质细胞,培养并进行细胞... 详细信息

目的研究尼古丁激活星形胶质细胞α7尼古丁胆碱能受体(nAChR)对热休克蛋白(HSP)70表达的影响,探讨激活α7nAChR对阿尔茨海默病(AD)的神经保护作用及其机制。方法从刚出24 h内的小鼠的大脑皮质中分离出原代星形胶质细胞,培养并进行细胞纯度鉴定。将培养好的星形胶质细胞分为空白对照组、尼古丁组、α7nAChR阻断剂MLA组、MLA+尼古丁组、PI3K/Akt信号通路阻断剂LY294002组和LY294002+尼古丁组。用Western印迹法检测细胞内HSP70及P-Akt蛋白的表达情况。结果与对照组相比,尼古丁组中HSP70的表达水平显著升高(P<0.01);与尼古丁组相比,MLA+尼古丁组中HSP70蛋白表达水平受到明显抑制(P<0.05);LY294002+尼古丁组中HSP70蛋白表达水平明显受到抑制(P<0.05);且尼古丁可以显著上调P-Akt蛋白水平(P<0.05),该上调效应能被MLA或LY294002抑制(P<0.05)。结论尼古丁激活星形胶质细胞α7nAChRs,可通过PI3K/Akt信号通路上调HSP70蛋白表达水平。

关键词：阿尔茨海默病 α7尼古丁胆碱能受体热休克蛋白70 星形胶质细胞

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幽门螺杆菌临床分离株CagA的序列比对及其对胃上皮细胞形态与功能的影响

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微生物学通报 2021年第5期48卷 1681-1688页

作者：全欣莹曾晓燕熊林王文玲赵艳谢渊王琴容张启芳周建奖贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004 遵义市第一人民医院检验科贵州遵义563100 贵州省肿瘤医院腹部肿瘤科贵州贵阳550001

【背景】细胞毒素相关基因A蛋白(Cytotoxin Associated Gene A Protein,CagA)是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)重要的效应蛋白,CagA的多态性与胃癌的发生发展密切相关。【目的】比较幽门螺杆菌临床分离株的CagA结构差异,探讨不同CagA... 详细信息

【背景】细胞毒素相关基因A蛋白(Cytotoxin Associated Gene A Protein,CagA)是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)重要的效应蛋白,CagA的多态性与胃癌的发生发展密切相关。【目的】比较幽门螺杆菌临床分离株的CagA结构差异,探讨不同CagA对胃上皮细胞形态及功能的影响。【方法】对27株幽门螺杆菌的CagA序列进行比对,分析氨基酸组成差异及变异情况,用含不同CagA序列的5株***感染低恶性胃上皮细胞AGS 6 h,感染复数(Multiplicity of Infection,MOI)为30:1,显微镜观察细胞形态变化,Western Blot法检测极性调节激酶1b(Polarity-Regulating Kinase 1b,PAR1b)的表达,ELISA检测培养液中白介素8(Interleukin-8,IL-8)的浓度。【结果】临床分离株的CagA存在结构和氨基酸组成差异,西方株的EPIYA基序存在更多变异,具有完整cagA基因的菌株感染后细胞形态发生显著变化。Western Blot分析结果显示:与对照组比较,西方株NCTC 11639和*** 26695感染的细胞中PAR1b的表达升高,而东亚株*** GZ7感染的细胞中PAR1b表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);突变株*** GZ15及*** GZ7/ΔcagA感染后PAR1b的表达无显著变化。与对照组比较,实验组中***感染的细胞培养液中IL-8浓度均增加,东亚株促进IL-8分泌的能力大于西方株。【结论】含不同CagA的幽门螺杆菌发挥不同的生物学功能。东亚株能抑制PAR1b的表达,促进IL-8分泌的能力更强,***感染引起的细胞形态变化依赖cagA基因的完整性。

关键词：幽门螺杆菌细胞毒素相关基因A 蛋白 EPIYA 基序极性调节激酶1b 白介素8

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血管性认知功能障碍大鼠胆碱酯酶及胆碱乙酰化酶的表达

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中国老年学杂志 2020年第11期40卷 2396-2401页

作者：任家谋高玉梅吴昌学李毅王凡贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省医学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004 贵阳市第四人民医院贵州医科大学附属医院神经外科

目的观察乙酰胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰化酶(ChAT)在血管性认知障碍(VCI)大鼠脑内表达的变化。方法采用四血管法复制大鼠轻度认知功能障碍模型,并使用Morris水迷宫检测假手术组和造模2 w,1个月,3个月模型鼠的学习和记忆功能,对假手术组... 详细信息

目的观察乙酰胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰化酶(ChAT)在血管性认知障碍(VCI)大鼠脑内表达的变化。方法采用四血管法复制大鼠轻度认知功能障碍模型,并使用Morris水迷宫检测假手术组和造模2 w,1个月,3个月模型鼠的学习和记忆功能,对假手术组和造模2 w,1个月,3个月模型鼠脑内神经元的变化用苏木素-伊红(HE)染色和尼氏染色进行鉴定,然后用酶标仪测定大鼠血浆和海马AChE、ChAT酶活性,Western印迹检测大鼠大脑皮层AChE及ChAT蛋白的表达变化,免疫组织化学检测大鼠大脑皮层不同的区域AChE及ChAT的表达变化。结果在造模2 w模型鼠中未出现明显学习记忆障碍,1个月后出现记忆障碍和学习障碍,模型建立后1~3个月痴呆状况仍然持续并有下降趋势,且出现相应的神经细胞损伤及尼氏小体的丢失。与假手术组比较,模型组血浆中AChE酶活性下降,ChAT则相反。模型组脑内AChE蛋白表达增加,ChAT蛋白的表达减少;通过免疫组化结果显示,随着造模时间的延长,AChE的表达逐渐增加,ChAT则呈现逐渐减少趋势。结论持续的脑缺血、缺氧即可导致大鼠海马及血AChE表达升高,ChAT表达下降,且随着缺血时间的延长,这些改变更为明显,据此可初步认为胆碱能神经系统的改变与VCI发生发展密切相关。

关键词：血管性认知障碍乙酰胆碱酯酶胆碱乙酰化酶

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α7神经型尼古丁受体激动剂PNU282987对APP/PS1小鼠海马组织中DYN-Ⅰ蛋白表达的影响

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中风与神经疾病杂志 2017年第9期34卷 777-781页

作者：王晓玲邓于新董阳婷官志忠齐晓岚王凡地方病与少数民族疾病教育部重点实验室(贵州医科大学) 贵州贵阳550004 贵州省医学分子生物学重点实验室(贵州医科大学) 贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院病理科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院神经外科贵州贵阳550004

目的研究特异性激动APP/PS1转基因小鼠脑组织中α7神经型尼古丁受体(α7 nAChR)水平后对海马组织DYN-Ⅰ蛋白的影响;探讨α7 nAChR在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病机制中的神经保护作用机制。方法实验动物分为对照组(Control)... 详细信息

目的研究特异性激动APP/PS1转基因小鼠脑组织中α7神经型尼古丁受体(α7 nAChR)水平后对海马组织DYN-Ⅰ蛋白的影响;探讨α7 nAChR在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病机制中的神经保护作用机制。方法实验动物分为对照组(Control)、野生加PNU282987组(WP)、APP/PS1转基因组(APP/PS1)和APP/PS1加PNU282987组(AP)各8只,WP和AP组给予α7 nAChRs特异性激动剂PNU-282987,另两组给予生理盐水,给药方式为小鼠24 w龄时1 mg/kg腹腔注射PNU-282987,连续5 d。采用Real-time PCR法和蛋白免疫印迹(Western Blot)法分别测定小鼠海马组织中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白表达水平的变化。结果与control组相比,APP/PS1组海马组织中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白水平下降(P<0.05,P<0.01);而特异性激动α7 nAChR水平后,与对照组相比WP组中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白水平升高(P<0.05,P<0.01);与APP/PS1组相比AP组小鼠大脑海马组织中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.01,P<0.01)。结论特异性激动APP/PS1转基因小鼠海马组织中α7 nAChR水平能够使网格蛋白内吞调节蛋白DYN-Ⅰ表达升高。这可能提示了α7 nAChR对突触有一定的保护作用,进一步说明α7 nAChR在阿尔茨海默病的发病中起着重要作用。

关键词： α7神经型尼古丁受体阿尔茨海默病 APP/PS1转基因鼠 DYN-Ⅰ

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氟中毒对神经细胞损伤及自噬的影响

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贵州医科大学学报 2024年第5期49卷 625-635页

作者：王正薇高霄蔡娜何雯雯唐智齐晓岚官志忠肖雁贵州医科大学地方病与少数民族性疾病教育部重点实验室贵州医科大学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004

目的探讨氟中毒对小鼠小胶质细胞株BV2和小鼠来源神经母细胞瘤细胞株N2a及小鼠大脑皮质神经细胞损伤及自噬的影响。方法8周龄清洁级雄性C57BL/6J野生型小鼠,随机分为对照组(饮水含氟量<0.5 mg/L)、低氟组(饮水含氟量10.0 mg/L)和高氟... 详细信息

目的探讨氟中毒对小鼠小胶质细胞株BV2和小鼠来源神经母细胞瘤细胞株N2a及小鼠大脑皮质神经细胞损伤及自噬的影响。方法8周龄清洁级雄性C57BL/6J野生型小鼠,随机分为对照组(饮水含氟量<0.5 mg/L)、低氟组(饮水含氟量10.0 mg/L)和高氟组(饮水含氟量50.0 mg/L),每组10只喂养12周;BV2及N2a正常培养后分对照组、低氟组(培养基含氟量1.0 mmol/L)和高氟组(培养基含氟量1.5 mmol/L);采用CCK8检测不同浓度氟处理下BV2和N2a细胞增殖活力变化,氟离子选择电极法检测造模小鼠尿、血、骨氟含量变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测BV2、小鼠大脑皮质中小胶质细胞活化标志物离子钙结合衔接分子1(Iba-1)的表达变化及N2a细胞、BV2细胞和小鼠大脑皮质中自噬相关微管相关蛋白1轻链3(LC3)及自噬受体蛋白P62蛋白(SQSTM1/P62)的表达水平;线粒体动力学及自噬融合分裂相关蛋白线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、动力相关蛋白1(Drp1)、张力蛋白同源物诱导的假定激酶1(Pink1)及E3泛素连接酶(Parkin)的表达水平。结果CCK8结果显示,1.5 mmol/LNaF处理的BV2、N2a细胞增殖活力明显下降(P<0.001,);低氟组小鼠氟斑牙发生率为60%,高氟组小鼠氟斑牙发生率为80%;与对照组比较,染氟组小鼠尿、血、骨氟含量明显上升(P<0.001);蛋白免疫印迹结果显示,与对照组比较,高氟组的小鼠大脑皮质和BV2的小胶质细胞活化标志物Iba-1表达水平显著升高(P<0.001,P<0.01),高氟组的小鼠大脑皮质和BV2及N2a细胞自噬相关蛋白LC3、Parkin、Pink1表达量显著增加(P<0.05)、P62水平显著下降(P<0.01);线粒体融合蛋白Mfn1、Mfn2水平显著增加(P<0.001),分裂蛋白Drp1无明显变化。结论氟中毒可导致线粒体损伤、破坏线粒体融合分裂平衡并引起细胞自噬,为阐明氟中毒神经系统损伤与细胞自噬之间相互关系提供新思路。

关键词：氟中毒细胞自噬线粒体分裂融合线粒体自噬小胶质细胞小鼠

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医学分子生物学教学改革的探索

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教育界（高等教育） 2018年第6期 66-67页

作者：谢渊张婷禹文峰贵州医科大学地方病与少数民族性疾病教育部重点实验室贵州医科大学分子生物学重点实验室

医学分子生物学是一门十分重要的课程.为有效解决医学专业分子生物学教学中存在的教学模式单一、课程内容设置不合理以及考核方式不客观等问题,文章提出有效的解决对策与建议,提高分子生物学教学改革的成效,进而提升医学专业学生运用分... 详细信息

医学分子生物学是一门十分重要的课程.为有效解决医学专业分子生物学教学中存在的教学模式单一、课程内容设置不合理以及考核方式不客观等问题,文章提出有效的解决对策与建议,提高分子生物学教学改革的成效,进而提升医学专业学生运用分子生物学理论解决实际问题的能力。

关键词：分子生物学医学教学改革

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幽门螺杆菌毒力蛋白cagA基因敲除突变株构建及鉴定

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贵州医科大学学报 2020年第2期45卷 125-131页

作者：李抄陈定宇张晓怡赵艳王琴容周建奖谢渊贵州医科大学地方病与少数民族性疾病教育部重点实验室贵州省医学分子生物学重点实验室贵州医科大学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004

目的:构建幽门螺杆菌(Hp)毒力蛋白cagA基因敲除突变株并进行鉴定。方法:采用基因打靶技术,从Hp 1004基因组扩增cagA基因的上、下游同源重组臂序列,从pACYC184质粒上扩增氯霉素(Cm)序列,通过融合聚合酶链式反应(PCR)技术获得cagA基因敲... 详细信息

目的:构建幽门螺杆菌(Hp)毒力蛋白cagA基因敲除突变株并进行鉴定。方法:采用基因打靶技术,从Hp 1004基因组扩增cagA基因的上、下游同源重组臂序列,从pACYC184质粒上扩增氯霉素(Cm)序列,通过融合聚合酶链式反应(PCR)技术获得cagA基因敲除打靶片段,克隆入载体pUCmT,得到打靶载体pUCmT-ΔcagA::Cm;再通过电转化法将pUCmT-ΔcagA::Cm质粒直接转入Hp 1004,氯霉素抗性平板筛选cagA基因敲除株并命名为Hp/ΔcagA::Cm;采用PCR进行鉴定,并用Hp/ΔcagA::Cm和Hp/cagA感染原代胃癌细胞,检测胞内cagA的表达和对细胞形态的影响。结果:融合PCR构建打靶片段长度为1794 bp,打靶载体转化Hp并筛选后,用cagA外侧引物PCR扩增Hp/ΔcagA::Cm和野生型Hp/cagA,产物长度分别为2150 bp和5014 bp;Hp/ΔcagA::Cm和Hp/cagA分别感染细胞后,细胞死亡数量多于感染Hp/ΔcagA::Cm突变株,差异有统计学意义(P<0.01);野生型Hp/cagA菌株及其感染细胞内cagA蛋白表达水平较Hp/ΔcagA::Cm突变型菌株及其感染细胞明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:成功构建Hp/ΔcagA::Cm突变株,并在感染细胞中得到验证,表明cagA蛋白对细胞有一定的毒性作用。

关键词：螺杆菌,幽门基因打靶感染细胞毒性相关蛋白cagA 聚合酶链式反应电转化

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贵州汉族、苗族和布依族原发性高血压与载脂蛋白E基因单核苷酸多态性的关系

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中华高血压杂志 2023年第3期31卷 247-256页

作者：李瑞超宋居会赵安宿刁晓艳张婷官志忠王婵娟何燕贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州省医学分子生物学重点实验室省部共建地方病及民族区域性疾病防控协同创新中心贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院心血管内科

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因单核苷酸多态性(SNP)与贵州汉族、苗族、布依族人群原发性高血压(EH)的关联性。方法通过病例-对照研究方法,选取贵州雷山苗族、荔波布依族及贵阳汉族原发性高血压患者343例(苗族110例,布依族119例,汉族114... 详细信息

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因单核苷酸多态性(SNP)与贵州汉族、苗族、布依族人群原发性高血压(EH)的关联性。方法通过病例-对照研究方法,选取贵州雷山苗族、荔波布依族及贵阳汉族原发性高血压患者343例(苗族110例,布依族119例,汉族114例)和健康对照335例(苗族111例,布依族117例,汉族107例),并收集年龄、性别、身高、体质量、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油等临床资料和生化指标,采用t检验或χ^(2)检验比较两组临床资料与生化指标的差异。分别采用Sequenom MassARRAY和竞争性等位基因特异性PCR(KASP)基因分型技术对以上人群ApoE基因5个SNP位点(rs7259620、rs440446、rs769449、rs1065853、rs439401)和2个SNP位点(rs429358、rs7412)进行基因分型,采用logistic回归分析ApoE基因多态性与贵州人群EH的遗传关系。结果在贵州苗族和布依族人群中,没有发现与EH关联的SNP位点。汉族人群rs439401等位基因及基因型在EH组和对照组的分布差异具有统计学意义(χ^(2)=6.438,P=0.011和χ^(2)=6.389,P=0.041)。与TT或TC基因型相比,CC基因型增加EH的患病风险(OR=2.164,95%CI 1.035~4.526,P=0.040)。与单倍型G-G-T(rs7259620-rs1065853-rs439401)相比,单倍型G-G-C降低汉族人群原发性高血压的患病风险(OR=0.465,95%CI 0.263~0.824,P=0.008)。多因子降维分析结果显示,rs440446,rs429358,rs7412对于苗族EH的发生具有交互作用(χ^(2)=10.012,P=0.002);rs7259620,rs1065853,rs439401对于布依族EH的发生具有交互作用(χ^(2)=3.972,P=0.046);rs7259620,rs440446,rs439401对于汉族EH的发生具有交互作用(χ^(2)=10.155,P=0.001)。结论 ApoE基因rs439401位点及单倍型G-G-C(rs7259620-rs1065853-rs439401)可能与贵州汉族EH的发生有关联。

关键词：原发性高血压载脂蛋白E 基因多态性贵州民族

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