检索结果-内蒙古大学图书馆

天麻素通过调控NF-кB/NLRP3信号通路对BV2细胞炎症损伤的保护作用

中成药 2023年第3期45卷 918-923页

作者：吴小盈周雪胡晓霞杨南赟陶玲沈祥春常楚瑞贵州医科大学药学院贵州贵阳550025 贵州省特色天然药物资源高效利用工程中心贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025

目的探讨天麻素对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞炎症反应的调控作用以及相关机制。方法实验分为正常组,模型组(LPS,1μg/mL),天麻素低、高剂量组(10、100μmol/L),米诺环素组(1μmol/L)。MTT法检测细胞存活率,ELISA法检测细胞上清液... 详细信息

目的探讨天麻素对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞炎症反应的调控作用以及相关机制。方法实验分为正常组,模型组(LPS,1μg/mL),天麻素低、高剂量组(10、100μmol/L),米诺环素组(1μmol/L)。MTT法检测细胞存活率,ELISA法检测细胞上清液中分泌物IL-1β、TNF-α水平,RT-qPCR法检测细胞IL-1β、TNF-αmRNA表达,Griess法检测细胞上清液NO水平,Western blot法检测细胞iNOS、TLR4、I-κBα、p-IκBα、胞核及胞浆NF-κB p65、NLRP3、cleaved caspase-1、cleaved IL-1β蛋白表达。免疫沉淀法检测NLRP3与ASC之间的相互作用以及NLRP3的泛素化水平;Western blot法检测ASC寡聚化水平。结果天麻素能够抑制LPS诱导的BV2细胞炎症相关因子NO、IL-1β、TNF-α的分泌,降低TNF-α、IL-1βmRNA表达,抑制NF-κB p65的入核,下调LPS诱导的BV2炎症相关蛋白iNOS、TLR4、p-IкBα、NLRP3、cleaved caspase-1、cleaved IL-1β的表达。同时天麻素可以促进NLRP3泛素化,抑制ASC的寡聚化,从而抑制NLRP3与ASC的结合,阻碍NLRP3炎症小体的组装。结论天麻素能抑制BV2小胶质细胞炎症损伤,其机制可能与抑制NF-κB活化及NLRP3炎症小体激活有关。

关键词：天麻素 BV2小胶质细胞炎症脂多糖 NF-кB NLRP3

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胆固醇对脂微球与人血清白蛋白相互作用的影响

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药物评价研究 2024年第8期47卷 1848-1859页

作者：李玲燕吴兴杰陈英王玉娥贺智勇沈祥春陶玲贵州医科大学药学院贵州省特色天然药物资源高效利用工程中心贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室贵州医科大学-贵阳市联合重点实验室天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳561113

目的研究胆固醇(CH)对脂微球(LM)与人血清白蛋白(HSA)形成蛋白晕的影响。方法采用高速剪切-高压均质两步乳化法制备LM及含CH的CH@LM后,分别将相同体积但不同浓度(8、12、24、36μmol·L^(-1))的HSA溶液与等体积不同质量浓度(10.76、... 详细信息

目的研究胆固醇(CH)对脂微球(LM)与人血清白蛋白(HSA)形成蛋白晕的影响。方法采用高速剪切-高压均质两步乳化法制备LM及含CH的CH@LM后,分别将相同体积但不同浓度(8、12、24、36μmol·L^(-1))的HSA溶液与等体积不同质量浓度(10.76、15.37、26.90、35.87、53.80 mg·mL^(-1))的LM及CH@LM(以LM计)用恒温震荡器孵育不同时间,采用尺寸排阻色谱法分离出含有HSA蛋白晕的LM-HSA和CH@LM-HSA复合物以及过剩的HSA。通过粒径仪检测粒径及聚合物分散性指数(PDI),紫外可见分光光度计检测蛋白晕复合物的紫外图谱,荧光酶标仪检测蛋白晕复合物荧光图谱,分子对接研究油相中辅料的主要成分与HSA的结合能、油相中各辅料之间的结合能,并采用考马斯亮蓝染色对蛋白晕复合物进行表征。结果LM、CH@LM自身稳定性较好,LM与HSA之间存在相互作用,所形成复合物的粒径及PDI具有时间及浓度相关性;加入CH后改变了复合物的粒径随时间的变化模式,同时减弱了由于LM浓度变化引起的与蛋白质之间相互作用的变化。加入CH后HSA自身荧光淬灭程度增强,最大吸收波长蓝移程度增加,表明加入CH后增强了LM与HSA的相互作用程度。CH与HSA的分子对接结合能绝对值最高,且有CH的油相中各辅料分子与分子间对接结合能均高于无CH参与组;LM-HSA及CH@LM-HSA均保留了HSA的特征条带。结论CH增强了LM对HSA的吸附能力,CH与其他辅料分子和蛋白具有更强的结合能力可能是主要原因。

关键词：胆固醇脂微球人血清白蛋白蛋白晕相互作用

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艳山姜叶部一个新病害的鉴定及其化学防治

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云南农业大学学报（自然科学版） 2018年第1期33卷 41-46页

作者：张旭李启瑞肖涛沈祥春何明辉龙庆德贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学药学院贵州贵阳550025 贵州医科大学药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550004

【目的】在贵州民族药艳山姜的栽培过程中,发现一种艳山姜叶部未知病害,该病害严重地影响艳山姜药材的产量和品质,给药农造成了巨大的经济损失。因此,开展该病害病原菌的鉴定、化学药剂对该病原菌抑菌作用的初步研究,对制定病害防治对... 详细信息

【目的】在贵州民族药艳山姜的栽培过程中,发现一种艳山姜叶部未知病害,该病害严重地影响艳山姜药材的产量和品质,给药农造成了巨大的经济损失。因此,开展该病害病原菌的鉴定、化学药剂对该病原菌抑菌作用的初步研究,对制定病害防治对策有重要意义。【方法】利用柯赫氏法则对病原菌进行了分离和回接;使用形态学及分子系统学方法对病原菌进行了分类鉴定;采用含药平板法研究了7种化学杀菌剂对该病原菌进行室内药效试验。【结果】分离鉴定该病害的病原菌为新拟盘多毛孢属真菌,并筛选了可行的化学防治药剂:75%百菌清,80%代森锰锌和57.6%冠菌清对病原菌的抑制效果不明显,25%咪鲜胺和70%甲基托布津的抑菌效果相对较好,EC_(50)分别为0.150 3μg/mL和0.872 3μg/mL。【结论】该病害为艳山姜上的首次报道,笔者将其命名为艳山姜褐斑病,致病菌为新拟盘多毛孢属真菌;25%咪鲜胺对该病原菌室内防治效果较好,可作为艳山姜褐斑病的防治备选化学药剂。

关键词：艳山姜叶部新病害化学防治新拟盘多毛孢

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EOFAZ抑制TNF-α诱导的血管新生和炎症损伤

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中国药理学通报 2018年第11期34卷 1594-1599页

作者：付凌云杨红林丹黄妮雯徐旖旎陶玲沈祥春贵州医科大学药学院天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学药学院药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学药学院贵州省普通高等学校天然药物药理与成药性评价重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学药学院贵州省特色天然药物资源高效利用工程中心贵州贵阳550025

目的研究艳山姜挥发油(essential oil of Fructus Alpiniae zerumbet,EOFAZ)对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)诱导内皮细胞血管新生及炎性损伤的作用,以及作用机制。方法分别建立TNF-α诱导的体外内皮细胞血管新生及... 详细信息

目的研究艳山姜挥发油(essential oil of Fructus Alpiniae zerumbet,EOFAZ)对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)诱导内皮细胞血管新生及炎性损伤的作用,以及作用机制。方法分别建立TNF-α诱导的体外内皮细胞血管新生及体内小鼠胸主动脉炎性损伤模型。采用体外血管新生小管成环实验,分析TNF-α诱导HUVECs的血管新生;Western blot和qRT-PCR实验法分别检测HUVECs中VEGFR-2蛋白和mRNA的表达;ELISA法检测小鼠血清中VEGFR-2的分泌水平;采用HE染色分析小鼠胸主动脉炎性损伤。结果 EOFAZ和ERK抑制剂U0126明显抑制TNF-α诱导的HUVECs血管新生小管成环数量(P<0.01);EOFAZ能够下调TNF-α诱导小鼠血清中VEGFR-2的分泌(P<0.01);EOFAZ和U0126对TNF-α诱导的HUVECs中VEGFR-2的蛋白和mRNA表达有抑制作用(P<0.01);EOFAZ能够抑制TNF-α诱导小鼠胸主动脉炎性细胞的浸润。结论 EOFAZ能抑制TNF-α诱导血管新生和炎性损伤,其机制与通过ERK信号通路下调VEGFR-2的表达有关。

关键词：艳山姜挥发油人脐静脉内皮细胞肿瘤坏死因子α 细胞外信号调节激酶血管新生炎症血管内皮细胞生长因子受体-2

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刺梨黄酮对高脂血症小鼠血脂的影响及其分子机制

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贵州医科大学学报 2025年第3期50卷 325-335页

作者：唐嘉琦徐丽霞张青张紫麒宋萍萍付凌云贵州医科大学生物与工程学院贵州贵安新区561113 贵州医科大学药用植物功能与应用国家重点实验室贵州贵安新区561113 贵州医科大学药学院&天然药物资源最佳利用重点实验室贵州贵安新区561113

目的通过建立高脂血症(hyperlipidemia,HLP)小鼠模型,利用转录组学探索刺梨黄酮对HLP小鼠血脂和肝功能的影响及其潜在分子机制。方法将96只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机均分为12组,包括对照组(C组)、HLP模型组(M组)、阳性药物组(PC组)和9... 详细信息

目的通过建立高脂血症(hyperlipidemia,HLP)小鼠模型,利用转录组学探索刺梨黄酮对HLP小鼠血脂和肝功能的影响及其潜在分子机制。方法将96只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机均分为12组,包括对照组(C组)、HLP模型组(M组)、阳性药物组(PC组)和9组刺梨黄酮组[槲皮素(quercetin,QU)、杨梅素(myricetin,MY)和山奈素(kaempferol,KA)3种黄酮,各低、中、高3个浓度],分别进行相应的饮食和灌胃;6周后检测小鼠眼球血清中TG、TC、HDL、LDL、AST和ALT水平,确定各黄酮的相对最佳作用浓度;使用HE染色和油红O染色分析肝脏组织变化和肝细胞脂质积累程度;转录组分析刺梨黄酮作用下与脂质代谢相关的差异表达基因及其可能信号通路;RT-PCR和Western blot技术对关键基因和蛋白进行验证。结果血脂结果显示刺梨黄酮降血脂效果的最佳浓度,QU_(M)为200 mg/(kg·d)、MY_(M)为75 mg/(kg·d)和KA_(H)为100 mg/(kg·d);与C组相比,M组血清TG、TC、LDL和ALT水平显著上升且HDL显著降低(P<0.01),肝细胞中出现大量脂肪空泡并伴随着脂肪变性;相较于M组,QU_(M)组、MY_(M)组和KA_(H)组的TG、LDL及ALT水平降低(P<0.05),QU_(M)组的TC水平下降(P<0.05);血脂和肝功能结果显示,QU_(M)组效果优于MY_(M)组和KA_(H)组,且肝细胞内脂质沉积也得到明显改善;转录组分析揭示PPARα通路上的CYP4A14是3种刺梨黄酮共同影响的关键基因;RT-PCR和Western blot分析结果为3个黄酮组的CYP4A14表达均高于M组、且QU_(M)组>KA_(H)组>MY_(M)组(P<0.01)。结论刺梨3种黄酮成分均具有不同程度的降血脂作用,并能相应改善小鼠肝细胞脂质积累与脂肪变性,其共同机制可能与调节PPARα通路上关键基因CYP4A14的表达有关。

关键词：高脂血症刺梨黄酮转录组分析槲皮素杨梅素山奈素

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白藜芦醇-牛磺脱氧胆酸钠共无定形体系改善溶解度和物理稳定性

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中草药 2024年第21期55卷 7248-7256页

作者：李珏姜飞李慧丽沈祥春贺智勇易媛丹刘文陶玲贵州医科大学药学院贵州省特色天然药物资源高效利用工程中心贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室贵州医科大学-贵阳市联合重点实验室天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550006 贵州省妇幼保健院贵州贵阳550000

目的通过共无定形体系(coamorphous system,CAS)来改善和提升白藜芦醇(resveratrol,Res)的溶解度和物理稳定性。方法通过溶剂挥发法进行白藜芦醇-牛磺脱氧胆酸钠(sodium taurodeoxycholate,STD)共无定形体系(Res-STDCAS)制备研究,考... 详细信息

目的通过共无定形体系(coamorphous system,CAS)来改善和提升白藜芦醇(resveratrol,Res)的溶解度和物理稳定性。方法通过溶剂挥发法进行白藜芦醇-牛磺脱氧胆酸钠(sodium taurodeoxycholate,STD)共无定形体系(Res-STDCAS)制备研究,考察了最佳物质的量比;利用粉末X射线衍射、傅里叶变换红外光谱、拉曼光谱、固态核磁、差示扫描量热分析和扫描电子显微镜等技术表征其固态特征,并考察其在不同pH值缓冲液中的溶解度,进一步研究其吸湿性和物理稳定性。结果固态表征结果显示,白藜芦醇与STD形成了具有单一玻璃化转变温度的CAS,且存在分子间氢键作用;溶解度结果显示,在Res-STD-CAS物质的量比为1∶1、1∶2、1∶3的CAS中,白藜芦醇的溶解度均高于其原料药及其物理混合物;在40℃、75%相对湿度条件下,其稳定性高达3个月。结论 Res-STD-CAS大幅提高了白藜芦醇的溶解度,并具有良好的物理稳定性。

关键词：白藜芦醇牛磺脱氧胆酸钠共无定形体系增溶溶解度稳定性溶剂挥发法吸湿性

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氧化苦参碱磷脂复合物自乳化释药系统的研制

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中草药 2018年第18期49卷 4277-4283页

作者：王益李婉蓉杨佳佳周雪吴林菁甘诗泉沈祥春陶玲贵州医科大学药学院贵州贵阳550025 贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室药用植物功效与利用省部共建国家重点实验室贵州省普通高等学校天然药物药理与成药性评价重点实验室贵阳市天然药物药理与成药性评价重点实验室贵州贵阳550014

目的制备氧化苦参碱(OMT)磷脂复合物(PC)自乳化释药系统(OMT-PC-SEDDS),并对其进行质量评价及体外释放度考察。方法通过伪三元相图的绘制,以乳化区域面积为指标,筛选处方中乳化剂、助乳化剂种类及混合乳化剂比值(K_m),以溶解度大小考察... 详细信息

目的制备氧化苦参碱(OMT)磷脂复合物(PC)自乳化释药系统(OMT-PC-SEDDS),并对其进行质量评价及体外释放度考察。方法通过伪三元相图的绘制,以乳化区域面积为指标,筛选处方中乳化剂、助乳化剂种类及混合乳化剂比值(K_m),以溶解度大小考察油相种类,确定最佳处方;并对OMT-PC-SEDDS的外观、平均粒径、自乳化时间、体外释放特性及稳定性进行评价。结果 OMT-PC-SEDDS最佳处方为乳化剂Kolliphor HS 15与助乳化剂乙醇质量比为2∶1,中链甘油三酯(MCT)与Kolliphor HS 15和乙醇的总质量的质量比为2∶8。制备得到的OMT-PC-SEDDS外观呈澄明液体,稳定性良好,加水稀释后形成浅乳白色并带淡蓝色乳光的乳液,透射电子显微镜(TEM)观察呈类球形,分布均匀;平均粒径为(355.00±19.50)nm,Zeta电位为(-12.80±0.66)mV。在pH 6.8磷酸缓冲液中,OMT、OMT-PC和OMT-PC-SEDDS的体外释放在4 h分别达到93.84%、88.39%、88.61%。结论考察所得最佳处方制备的OMT-PC-SEDDS粒径适宜,稳定性良好。

关键词：氧化苦参碱磷脂复合物伪三元相图自乳化释药系统体外释放稳定性

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蜘蛛香不同部位挥发性化学成分分析

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中华中医药杂志 2021年第10期36卷 6193-6197页

作者：龙庆德杨南赟李启瑞沈祥春张旭贵州医科大学药学院贵州医科大学天然药物优效利用重点实验室贵阳550025

目的:分析蜘蛛香地上茎叶部位和地下根茎部位的挥发性化学成分的异同。方法:采用水蒸气蒸馏法分别提取地上茎叶和地下根茎部位的挥发油,利用气相色谱-质谱联用仪对其进行分析鉴定。结果:蜘蛛香地上茎叶部位挥发油鉴定出57种挥发性化学成... 详细信息

目的:分析蜘蛛香地上茎叶部位和地下根茎部位的挥发性化学成分的异同。方法:采用水蒸气蒸馏法分别提取地上茎叶和地下根茎部位的挥发油,利用气相色谱-质谱联用仪对其进行分析鉴定。结果:蜘蛛香地上茎叶部位挥发油鉴定出57种挥发性化学成分,占挥发油总量95.88%;地下根茎部位挥发油鉴定出36种挥发性化学成分,占挥发油总量98.79%;其中茎叶部位和根茎部位的共有成分28种,主要有广藿香醇、α-愈创木烯、α-布藜烯等;仅存于茎叶部位的挥发性化学成分有29种,其中新植二烯首次在蜘蛛香挥发油中发现。结论:蜘蛛香地上茎叶部位挥发性化学成分比地下根茎部位多,且与蜘蛛香药材功效密切相关,建议将蜘蛛香全株入药,提高蜘蛛香药材利用度。

关键词：蜘蛛香挥发性化学成分气相色谱-质谱联用

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基于Nrf2-PPARγ信号通路的艳山姜挥发油对高糖诱导人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用及机制

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中华中医药杂志 2021年第9期36卷 5569-5572页

作者：吴国萍方官琴陶玲沈祥春贵州医科大学药理学教研室贵阳550025 贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵阳550025

目的:探索艳山姜挥发油(EOFAZ)对高糖诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用及潜在的作用机制。方法:体外传代培养HUVECs,分为空白对照组,甘露醇对照组,高糖组,EOFAZ低、高剂量组及罗格列酮组。给药24h后,采用MTT法检测细胞存活率... 详细信息

目的:探索艳山姜挥发油(EOFAZ)对高糖诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用及潜在的作用机制。方法:体外传代培养HUVECs,分为空白对照组,甘露醇对照组,高糖组,EOFAZ低、高剂量组及罗格列酮组。给药24h后,采用MTT法检测细胞存活率,吉姆萨染色观察HUVECs形态,细胞划痕实验测定HUVECs划痕修复能力。机制探讨设Nrf2激动剂(Bardoxolone,80nmol/L)/抑制剂(ML385,5μmol/L)组,以及EOFAZ和Bardoxolone/ML385联用组。此外Nrf2 siRNA被用于进一步证实Nrf2-PPARγ介导的EOFAZ对高糖所致内皮损伤的保护作用。蛋白免疫印记法分析PPARγ蛋白的表达。结果:高糖明显降低细胞活力和划痕修复能力(P<0.01),诱导HUVECs出现病理形态,但给予EOFAZ或罗格列酮预处理后能够明显改善上述现象。此外,Bardoxolone与EOFAZ对PPARγ蛋白表达有相似的调控作用,而ML385并未明显影响EOFAZ对PPARγ蛋白的调节功能,敲除Nrf2显著逆转EOFAZ对PPARγ蛋白的上调(P<0.05)。结论:EOFAZ对高糖诱导HUVECs损伤具有明显的改善作用,其作用机制与激活Nrf2-PPARγ信号通路相关。

关键词：艳山姜挥发油人脐静脉内皮细胞高糖过氧化物酶体增殖物激活受体γ 转录因子NF-E2相关

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基于ZAc热点区域的BRD4 Bromodomain抑制剂设计与活性研究

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2023年第12期32卷 971-988页

作者：李慧丽李珏何丹丹陶玲江渝斌沈祥春姜飞贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学药学院天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025

Bromodomain是一种表观遗传读取器,在识别乙酰化组蛋白方面发挥关键功能而越来越受到关注。Bromodomain结构域的蛋白质与多种疾病的发展有关,靶向Bromodomain结构域已成为开发蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的重要策略。本研究在BRD4的乙... 详细信息

Bromodomain是一种表观遗传读取器,在识别乙酰化组蛋白方面发挥关键功能而越来越受到关注。Bromodomain结构域的蛋白质与多种疾病的发展有关,靶向Bromodomain结构域已成为开发蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的重要策略。本研究在BRD4的乙酰赖氨酸结合位点中发现了ZA通道上的新热点。为探究该热点的重要性,对基于结构的3,5-二甲基异恶唑基BRD4抑制剂(4)进行了药物设计,并围绕ZA通道热点合成了一系列具有结构修饰的衍生物。结构优化产生了具有纳摩尔蛋白和细胞效力的有前途的衍生物21。研究表明,ZA通道热点可能在BRD4抑制剂的活性和选择性中起重要作用。

关键词：蛋白-蛋白相互作用 BRD4 ZAc区域急性髓性白血病细胞

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