检索结果-内蒙古大学图书馆

环境与职业医学 2023年第12期40卷 1387-1394页

作者：马璐吕佳鑫杨璐铭罗道朋朱凯张爱华贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室/公共卫生与健康学院卫生毒理学系贵州贵阳550025

[背景]砷可引起肝脏功能紊乱、脂肪变性、炎症、纤维化等不同程度肝损伤,但其机制尚不明确且缺乏有效治疗手段。[目的]从S-腺苷甲硫氨酸(SAM)代谢角度初步探讨刺梨汁对砷致大鼠肝损伤的干预作用及机制。[方法]36只Wistar大鼠按随机数字... 详细信息

[背景]砷可引起肝脏功能紊乱、脂肪变性、炎症、纤维化等不同程度肝损伤,但其机制尚不明确且缺乏有效治疗手段。[目的]从S-腺苷甲硫氨酸(SAM)代谢角度初步探讨刺梨汁对砷致大鼠肝损伤的干预作用及机制。[方法]36只Wistar大鼠按随机数字法分为6组,每组6只,雌雄各半。低、中、高砷剂量组分别给予2.5、5.0、10.0 mg·kg^(−1)亚砷酸钠(NaAsO_(2))(以体重计,后同)灌胃,对照组给予10 mL·kg^(−1)去离子水灌胃;刺梨汁干预组给予10 mg·kg^(−1)NaAsO_(2)灌胃4 h后给予10 mL·kg^(−1)刺梨汁灌胃;刺梨汁对照组给予10 mL·kg^(−1)刺梨汁灌胃;每天灌胃1次,每周灌胃6 d,共处理4个月。苏木素-伊红染色(HE染色)观察大鼠肝脏组织病理学改变;酶循环法、速率法分别检测大鼠肝功能指标总胆汁酸(TBA)、谷氨酰胺转移酶(γ-GT);超高效液相色谱(UPLC-MS)检测大鼠肝脏SAM、S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)含量;实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测大鼠肝脏中SAM代谢相关酶甘氨酸-N-甲基转移酶(GNMT)、烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)基因(Gnmt、Nnmt、Pemt)的mRNA水平。[结果]对照组大鼠肝细胞核染清晰,胞浆染色均匀,肝索呈放射状排列,无炎性细胞浸润;低、中、高砷剂量组可见不同程度的肝窦扩张、充血,炎性浸润。与对照组比较,中、高砷组TBA及高砷组γ-GT明显增加(P<0.05),且随染砷剂量增加逐渐升高(P趋势<0.05)。与对照组相比,低、中、高砷剂量组SAH含量明显增高,SAM含量、SAM/SAH明显降低(P<0.05),且均与染砷剂量呈剂量-反应关系(P趋势<0.05);SAM、SAM/SAH的降低与大鼠肝功能指标TBA(SAM:r=−0.569;SAM/SAH:r=−0.607)、γ-GT(SAM:r=−0.577;SAM/SAH:r=−0.622)的增加相关(P<0.05)。此外,与对照组相比,高砷剂量组Gnmt及低、中、高砷剂量组Nnmt、Pemt基因mRNA表达水平均明显上升(P<0.05),且随染砷剂量升高呈上升趋势(P趋势<0.05)。Gnmt、Nnmt、Pemt基因mRNA表达与SAM(r=−0.490,r=−0.567,r=−0.593)、SAM/SAH(r=−0.433,r=−0.564,r=−0.746)均呈负相关(P<0.05)。与高砷剂量组相比,刺梨汁干预组大鼠肝细胞肝窦扩张减轻,炎性浸润情况得到缓解;γ-GT、TBA明显降低,且恢复至对照组水平;Gnmt、Nnmt、Pemt基因mRNA表达明显降低,SAH含量下降,SAM含量及SAM/SAH回升(P<0.05)。[结论]砷诱导的大鼠肝损伤与肝脏Gnmt、Nnmt、Pemt基因mRNA表达升高和SAM消耗密切相关。刺梨汁可能通过抑制砷诱导的Gnmt、Nnmt、Pemt基因mRNA表达异常升高及SAM过度消耗改善砷引起的大鼠肝损伤。该研究结果为从维持SAM角度防治砷中毒肝损伤提供了依据。

关键词：亚砷酸钠刺梨汁肝损伤 S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶

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Toll样受体4介导的炎症信号通路在无机砷致大鼠肝纤维化损伤中的作用

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中华地方病学杂志 2023年第1期42卷 17-23页

作者：宋倩范丽丽何瑞刁珩阮文丽徐慧芬王大朋贵州医科大学公共卫生与健康学院毒理学系、环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵阳550025

目的观察无机砷中毒大鼠肝组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号通路相关蛋白及其磷酸化蛋白表达水平,探讨TLR4介导的炎症信号通路在砷致肝纤维化损伤中的作用。方法将健康初断乳SD大鼠18只,按体重(80~100 g)采用随机数字... 详细信息

目的观察无机砷中毒大鼠肝组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号通路相关蛋白及其磷酸化蛋白表达水平,探讨TLR4介导的炎症信号通路在砷致肝纤维化损伤中的作用。方法将健康初断乳SD大鼠18只,按体重(80~100 g)采用随机数字表法分为3组,每组6只,雌雄各半。对照组给予10 ml/kg生理盐水灌胃;亚砷酸钠(NaAsO_(2))染毒组给予10 mg/kg NaAsO_(2)灌胃;TAK-242干预组给予10 mg/kg NaAsO_(2)灌胃,12周后同时给予0.5 mg/kg TLR4抑制剂TAK-242腹腔注射。每周给药6 d,持续36周。实验结束后采集各组大鼠肝组织和血清,HE、Masson染色法光镜下观察肝组织病理学及胶原纤维沉积情况;全自动生化分析仪检测血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)含量;蛋白质印迹法检测大鼠肝组织纤维化蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、波形蛋白(Vimentin)表达水平及TLR4信号通路相关蛋白TLR4,核转录因子κB(NF-κB)-p65亚基(p65)、NF-κB-p50亚基(p50)及其磷酸化蛋白p-p65、p-p50表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝组织炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10分泌水平。结果HE、Masson染色结果显示,与对照组比较,NaAsO_(2)染毒组出现明显的炎性细胞浸润、肝细胞坏死及胶原纤维沉积,而TAK-242干预组炎性细胞浸润情况较NaAsO_(2)染毒组有所改善,并且胶原纤维沉积减少。血清肝功能指标ALT、AST、ALP含量检测结果显示,NaAsO_(2)染毒组均高于对照组,而TAK-242干预组均低于NaAsO_(2)染毒组(均P<0.05)。蛋白质印迹法检测结果显示,NaAsO_(2)染毒组大鼠肝组织纤维化蛋白α-SMA、TGF-β1、Vimentin(1.04±0.19、0.92±0.14、1.20±0.21),TLR4信号通路相关蛋白及其磷酸化蛋白TLR4、p50、p-p50、p-p65表达水平(1.16±0.21、0.95±0.16、1.24±0.23、1.56±0.25)均高于对照组(0.44±0.08、0.42±0.08、0.72±0.07,0.69±0.15、0.71±0.11、0.46±0.07、0.54±0.11,均P<0.05),TAK-242干预组(0.60±0.13、0.59±0.16、0.49±0.11,0.47±0.08、0.86±0.09、0.79±0.14、1.02±0.17)表达水平均低于NaAsO_(2)染毒组(均P<0.05);p65表达水平3组间比较,差异无统计学意义(F=14.29,P=0.053)。ELISA检测结果显示,NaAsO_(2)染毒组大鼠肝组织IL-6、TNF-α分泌水平[(98.89±4.58)、(83.25±4.57)ng/g]均高于对照组[(27.30±3.92)、(27.77±1.83)ng/g,均P<0.05],而IL-10分泌水平[(36.88±3.86)ng/g]低于对照组[(77.96±7.87)ng/g,P<0.05];TAK-242干预组与NaAsO_(2)染毒组比较,IL-6、TNF-α分泌水平[(44.32±3.60)、(36.51±2.93)ng/g]均较低,IL-10分泌水平[(60.40±4.94)ng/g]较高(均P<0.05)。结论TLR4介导的炎症信号通路相关蛋白及其磷酸化蛋白在无机砷暴露大鼠肝组织中均高表达,抑制TLR4信号通路可明显减轻无机砷致大鼠肝纤维化损伤程度。

关键词：砷中毒大鼠肝纤维化 Toll样受体4 免疫炎症

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亚砷酸钠对SD大鼠肝组织纤维化及上皮-间质转化相关蛋白表达的影响

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环境与职业医学 2022年第12期39卷 1404-1410页

作者：刁珩范丽丽阮文丽徐慧芬宋倩何瑞王大朋贵州医科大学公共卫生与健康学院毒理学系/环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州贵阳550025

[背景]长期砷暴露易造成其在肝脏内蓄积,从而导致肝脏病变。相关研究显示间充质细胞在肝纤维化中起着重要作用,且上皮-间质转化(EMT)是间充质细胞的主要来源之一。[目的]探讨不同剂量亚砷酸钠染毒对SD大鼠肝组织纤维化及EMT相关蛋白表... 详细信息

[背景]长期砷暴露易造成其在肝脏内蓄积,从而导致肝脏病变。相关研究显示间充质细胞在肝纤维化中起着重要作用,且上皮-间质转化(EMT)是间充质细胞的主要来源之一。[目的]探讨不同剂量亚砷酸钠染毒对SD大鼠肝组织纤维化及EMT相关蛋白表达的影响。24只健康初断乳SD大鼠随机分为4组,每组6只,雌雄各半,分别为对照组(10 mL·kg^(-1)生理盐水)、2.5 mg·kg^(-1)亚砷酸钠组、5.0 mg·kg^(-1)亚砷酸钠组和10.0 mg·kg^(-1)亚砷酸钠组,灌胃染毒,每天一次,每周六次。每周称重大鼠一次,持续36周后收集大鼠血清及肝组织,称重并计算脏器系数。苏木精-伊红(HE)染色和马松(Masson)三色染色观察大鼠肝纤维化损伤病理改变程度;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中肝纤维化相关蛋白透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)和Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)分泌水平;Western blotting法检测大鼠肝组织中肝星状细胞(HSCs)活化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1),以及EMT相关标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(Ncadherin)、波形蛋白(Vimentin)、锌指转录因子(Snail)表达水平。[结果]与对照组相比,染毒第36周时,10.0 mg·kg^(-1)亚砷酸钠组雌、雄大鼠体重均降低(P<0.05),肝脏系数增加(P<0.05)。病理染色结果显示:各亚砷酸钠染毒组大鼠肝组织可见大量炎性细胞浸润,肝实质细胞液化坏死、变性,同时,大鼠肝组织胶原纤维阳性着色面积均且随染砷剂量增加而逐渐上升(P<0.05)。ELISA和Western blotting结果显示:5.0、10.0 mg·kg^(-1)亚砷酸钠组HA、LN、PⅢNP、COL-Ⅳ分泌水平较对照组和2.5 mg·kg^(-1)亚砷酸钠组增加(P<0.05);与对照组相比,各染砷剂量组大鼠肝组织中α-SMA、TGF-β1蛋白表达均上升(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05),而N-cadherin、Vimentin、Snail表达水平升高(P<0.05)。[结论]亚砷酸钠暴露可诱导SD大鼠HSCs活化及肝纤维化损伤,导致细胞外基质分泌水平增加,同时伴有肝组织EMT,提示EMT与砷致肝纤维化损伤过程密切相关。

关键词：砷肝纤维化肝星状细胞细胞外基质上皮-间质转化

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亚砷酸钠对人正常肝细胞线粒体功能及SIRT1/PGC-1α通路相关蛋白表达的影响

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环境与职业医学 2022年第12期39卷 1411-1416页

作者：王祺马璐张爱华贵州医科大学公共卫生与健康学院毒理学系/环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州贵阳550025

[背景]长期砷暴露可引起不同程度的肝损伤,线粒体损伤可能是砷致肝损伤的早期关键事件,沉默信息调节因子2(sir2)相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物受体辅助激活因子-1α(PGC-1α)是调控线粒体质量和功能的重要通路,而砷所致肝损伤是否... 详细信息

[背景]长期砷暴露可引起不同程度的肝损伤,线粒体损伤可能是砷致肝损伤的早期关键事件,沉默信息调节因子2(sir2)相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物受体辅助激活因子-1α(PGC-1α)是调控线粒体质量和功能的重要通路,而砷所致肝损伤是否与SIRT1/PGC-1α通路介导的线粒体功能障碍有关目前尚不清楚。[目的]探讨亚砷酸钠(NaAsO2)对人正常肝细胞线粒体功能及SIRT1/PGC-1α通路相关蛋白表达的影响及机制。[方法]以人正常肝细胞(MIHA细胞)为研究对象,分别以不同浓度的NaAsO2(0、5、10、20μmoI·L^(-1))处理MIHA细胞24 h后收集细胞进行研究。采用透射电镜观察线粒体超微结构,荧光法检测三磷酸腺苷(ATP)浓度,流式细胞术检测线粒体膜电位(MMP)水平,免疫印迹法检测SIRT1、PGC-1α及其下游核呼吸因子1(NRF1)抗体、线粒体转录因子A(TFAM)蛋白表达水平。采用单因素方差分析及趋势性检验进行数据统计分析。[结果]MIHA细胞活力随NaAsO2浓度的升高逐渐降低(F=6495.47,P<0.001)。透射电镜结果显示10μmol·L^(-1)NaAsO2处理组线粒体大小不一、肿胀或伸长呈棒状,20μmol·L^(-1)NaAsO2处理组线粒体肿胀呈气球状或空泡状。MIHA细胞ATP浓度及MMP水平均随NaAsO2浓度的升高逐渐降低(FATP趋势=172.28,FMMP趋势=59.91;均P<0.001)。与对照组相比,5μmoI·L^(-1)NaAsO2处理组SIRT1、PGC-1α、NRF1及TFAM蛋白表达水平均无明显变化,但10μmol·L^(-1)NaAsO2处理组SIRT1、PGC-1α及TFAM蛋白表达水平降低(P<0.05),20μmol·L^(-1)NaAsO2处理组SIRT1、PGC-1α及NRF1蛋白表达水平降低(P<0.05);趋势性检验结果显示,SIRT1、PGC-1α、NRF1及TFAM蛋白表达水平均随NaAsO2浓度的升高逐渐降低(FSIRT1趋势=47.07,P<0.001;FPGC-1α趋势=15.17,P<0.01;FNRF1趋势=13.54,P<0.01;FTFAM趋势=4.20,P<0.05)。[结论]SIRT1/PGC-1α及其下游NRF1和TFAM的表达下调可能参与了NaAsO2诱导肝细胞线粒体功能障碍。

关键词：亚砷酸钠人正常肝细胞线粒体沉默信息调节因子2相关酶1 过氧化物酶体增殖物受体辅助激活因子-1α

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炎症标志物在砷致大鼠肺损伤中表达及意义

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中国公共卫生 2022年第8期38卷 1039-1042页

作者：王文娟郑凡艳王庆陵张爱华贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室/公共卫生学院毒理学系贵阳550025

目的探讨亚砷酸钠(NaAsO_(2))染毒大鼠肺损伤效应及炎症标志物表达情况及意义。方法32只Wistar大鼠,按体重随机分为4组:对照组、2.5、5和10 mg/kg/d染毒剂量组,连续灌胃4个月。免疫荧光法和ELISA法分别检测Clara细胞蛋白(CC16)、基质金... 详细信息

目的探讨亚砷酸钠(NaAsO_(2))染毒大鼠肺损伤效应及炎症标志物表达情况及意义。方法32只Wistar大鼠,按体重随机分为4组:对照组、2.5、5和10 mg/kg/d染毒剂量组,连续灌胃4个月。免疫荧光法和ELISA法分别检测Clara细胞蛋白(CC16)、基质金属蛋白酶–9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制物–1(TIMP-1)在肺组织和血清中的表达水平,组织和血清中蛋白表达的相关性采用Pearson相关性分析。结果自实验90 d开始,中、高砷剂量组大鼠体重降低(P<0.05);NaAsO_(2)染毒组大鼠肺组织和血清中CC16表达水平均降低(P<0.05),肺组织CC16表达水平与其在血清中的含量呈正相关(r=0.89,P<0.05);NaAsO_(2)染毒组大鼠肺组织和血清中MMP-9表达水平均升高(P<0.05),肺组织MMP-9表达水平与其在血清中的含量呈正相关(r=0.50,P<0.05);MMP-9/TIMP-1在肺组织中的表达与血清中水平呈正相关(r=0.38,P<0.05)。结论砷暴露诱导了大鼠肺组织损伤,炎症标志物与砷致大鼠肺损伤发生发展有关。

关键词：砷肺炎症组织血清

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亚慢性砷暴露对大鼠肝脏糖代谢影响

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中国公共卫生 2022年第9期38卷 1193-1198页

作者：杨秀丽吴先进安仙蓉杨慧兰管俊欢梁冰贵州医科大学基础医学院药理学教研室贵阳550025 贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室

目的探讨亚慢性砷暴露对大鼠肝脏糖代谢的影响及相关分子机制。方法以SD大鼠为研究对象,实验设对照组(灌胃蒸馏水)、亚砷酸钠(NaAsO_(2))高、中、低剂量组(8、4、2 mg/kg,灌胃NaAsO_(2))。连续12周。记录大鼠体重,第12周口服葡萄糖耐... 详细信息

目的探讨亚慢性砷暴露对大鼠肝脏糖代谢的影响及相关分子机制。方法以SD大鼠为研究对象,实验设对照组(灌胃蒸馏水)、亚砷酸钠(NaAsO_(2))高、中、低剂量组(8、4、2 mg/kg,灌胃NaAsO_(2))。连续12周。记录大鼠体重,第12周口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检测葡萄糖耐受情况。12周后处死大鼠,取毛发和肝脏,检测毛发砷含量、肝脏糖原含量、己糖激酶和丙酮酸激酶活性;观察肝脏病理变化;检测糖代谢相关蛋白磷脂酰肌醇–3–激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶–3β(GSK3β)、磷酸化糖原合成酶激酶–3β(P-GSK3β)、葡萄糖转运体2(GLUT2)、葡萄糖转运体4(GLUT4)表达情况。结果统计大鼠体重变化发现,亚砷酸钠高、中剂量组雄性和雌性大鼠体重在第8、12周时有所降低;与对照组[0.43±0.08]mg/kg相比,NaAsO_(2)高、中、低剂量组[(49.24±8.02)、(21.06±3.42)、(14.59±2.00)mg/kg]毛发砷含量明显升高(P<0.05);大鼠葡萄糖耐量异常、肝脏糖原含量降低;与对照组己糖激酶、丙酮酸激酶[(2.84±0.08)、(55.95±0.96)(U/mg)]活性相比,NaAsO_(2)高、中剂量组己糖激酶[(1.94±0.11)、(2.14±0.03)(U/mg)]、丙酮酸激酶[(43.64±1.05)、(44.26±0.10)(U/mg)]活性降低(P<0.05);病理结果显示,NaAsO_(2)高、中剂量组肝细胞轻度脂肪变性,有较多圆形空泡产生;WB结果表明,与对照组[PI3K(1.03±0.02)、AKT(1.36±0.02)、P-GSK3β/GSK3β(0.96±0.04)、GLUT2(1.24±0.12)、GLUT4(1.80±0.15)]相比,NaAsO_(2)高剂量组PI3K[0.76±0.06]、 AKT[1.19±0.04]、 P-GSK3β/GSK3β[0.76±0.03]、 GLUT2[0.82±0.11]和GLUT4[0.88±0.14]蛋白表达降低,NaAsO_(2)中剂量组AKT[1.08±0.10]、 GLUT4[1.38±0.10]蛋白表达降低,NaAsO_(2)低剂量组GLUT4[1.10±0.12]蛋白表达降低(P<0.05)。结论亚慢性砷暴露可致大鼠肝脏糖代谢紊乱,其机制可能与改变糖原含量、影响糖代谢相关酶活性和相关蛋白表达有关。

关键词：亚砷酸钠 SD大鼠肝脏糖代谢

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COVID-19疫情前后28个国家生育率变化及影响因素研究:线性模型和中断时间序列分析

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陆军军医大学学报 2024年第17期46卷 2021-2028,F0003页

作者：陈益陈卿刘涵王大朋曹佳贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵阳561113 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所电磁辐射与医学防护教育部重点实验室重庆400038

目的分析COVID-19疫情暴发前后不同国家经季节和日历调整后的生育率(seasonally and calendar adjusted fertility rate,SAFR)趋势的变化及其影响因素。方法使用国际人类生育力数据库(Human Fertility Database,HFD)中28个国家自2012年1月至2022年12月的月度SAFR数据,以2020年12月(2020年3月疫情暴发起点加9个月妊娠过程)为节点划分为疫情前(2012.1-2020.11)和疫情后(2020.12-2022.12)进行比较,使用中断时间序列方法分析各国疫情前后的SAFR趋势(短期波动和长期趋势)是否发生变化,使用秩和检验分析疫情前SAFR、人均GDP、公共卫生和社会措施(public health and social measures,PHSM)和失业率是否与SAFR趋势变化有关。结果疫情后28个国家中19个国家的SAFR出现短期下降,随后反弹。对于长期趋势,2个国家由下降趋势转为上升趋势,8个国家由上升趋势转为下降趋势,6个国家的SAFR保持不变。SAFR变化率下降主要集中在部分中欧国家以及地中海西岸的国家,而SAFR变化率增加的国家主要分布在北欧以及西欧地区。SAFR无短期波动的国家疫情前的SAFR低于有短期波动的国家(P=0.041),SAFR变化率下降国家的疫情前SAFR(P=0.005)与人均GDP(P=0.027)均低于SAFR变化率上升国家。未发现SAFR短期波动或长期趋势与PHSM严重程度指数或失业率存在关联。结论COVID-19疫情对28个国家的SAFR造成了不同的短期和长期影响,特别是经济水平和疫情前SAFR相对较低的国家可能更易遭到进一步打击。COVID-19疫情对各国人口的更长期影响值得进一步关注。

关键词： COVID-19 生育率中断时间序列分析影响因素

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基于蛋白质组学和代谢组学分析初步探讨苯并(k)荧蒽致小鼠生殖损伤的作用机制

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1523-1534页

作者：李雅文王丹丹王芙蓉周妮娅王大朋曹佳贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵阳561113 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038

目的通过蛋白质组学和代谢组学探究苯并(k)荧蒽[Benzo(k)fluoranthene,BkF]对雄性小鼠生殖损伤潜在的作用机制。方法选取20只健康清洁级6周龄雄性昆明小鼠[体质量(18±2)g],按完全随机分组分为对照组、低剂量BkF组(7.5 mg/kg)、中剂... 详细信息

目的通过蛋白质组学和代谢组学探究苯并(k)荧蒽[Benzo(k)fluoranthene,BkF]对雄性小鼠生殖损伤潜在的作用机制。方法选取20只健康清洁级6周龄雄性昆明小鼠[体质量(18±2)g],按完全随机分组分为对照组、低剂量BkF组(7.5 mg/kg)、中剂量BkF组(15 mg/kg)、高剂量BkF组(30 mg/kg),每组5只。对照组灌胃给予玉米油,低、中、高剂量BkF组分别给予7.5、15.0、30.0 mg/(kg/d)剂量的BkF,按照10 mL/kg的体积,经口连续灌胃35 d生精周期。每周5 d进行灌胃,连续5周。建模完成后,轻断食10 h进行取材。采用计算机辅助精子分析(computer-assisted sperm analysis,CASA)软件检测分析精液参数;HE染色分析睾丸组织病理结构;采用生物信息学技术分析差异蛋白通路;采用火山图分析高剂量BkF组和对照组差异表达前10的蛋白质;液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)非靶向代谢组学技术,筛选出差异代谢物;通过KEGG及KEGG信号通路注释分析和GO富集分析差异代谢物。结果与对照组比较,BkF处理的小鼠精子数量和活力有下降趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。病理切片结果显示,与对照组比较,BkF处理的小鼠生精小管管腔扩张,生精细胞排列紊乱。蛋白质组学检测睾丸组织蛋白水平,发现Spata46、Rab5b等蛋白水平降低,Zscan21、Aifm2等蛋白水平升高(P<0.01)。蛋白质组学京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopeclia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析显示,其主要涉及吞噬体、蛋白质输出、核糖体等通路。基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析显示其主要涉及雄性减数分裂Ⅰ、组蛋白乙酰化、p53信号通路的调控、细胞周期的正向调节、细胞死亡的正向调节等信号通路。代谢组学KEGG显示发现氨基糖和核苷酸糖代谢与其他代谢途径联系最为密切。结论蛋白质组学和代谢组学分析结果表明BkF暴露与精子生成、细胞凋亡和周期、DNA损伤、氨基糖和核苷酸糖代谢等相关。

关键词：苯并(k)荧蒽雄性生殖损伤精子生成蛋白质组学分析代谢组学分析

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丝裂原诱导基因6在砷致人肝星状细胞活化及细胞外基质沉积中的作用

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环境与职业医学 2022年第2期39卷 200-205页

作者：阮文丽范丽丽徐慧芬宋倩何瑞刁珩张玉琼张爱华王大朋贵州医科大学公共卫生与健康学院毒理学系/环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州贵阳550025 贵州省疾病预防控制中心贵州贵阳550004

[背景]砷是一种环境毒物,长期或过量砷暴露可致机体肝纤维化损伤,其具体机制尚不清楚;丝裂原诱导基因6(Mig-6)在多种疾病或癌症中具有保护作用,但其在砷致肝纤维化损伤过程的作用尚不清楚。[目的]探讨Mig-6在亚砷酸钠(NaAsO_(2))致人肝... 详细信息

[背景]砷是一种环境毒物,长期或过量砷暴露可致机体肝纤维化损伤,其具体机制尚不清楚;丝裂原诱导基因6(Mig-6)在多种疾病或癌症中具有保护作用,但其在砷致肝纤维化损伤过程的作用尚不清楚。[目的]探讨Mig-6在亚砷酸钠(NaAsO_(2))致人肝星状细胞(HSC)活化及细胞外基质(ECM)沉积中的作用及机制。[方法]采用0、1.875、3.75、7.5、15μmol·L^(-1)NaAsO_(2)处理体外常规培养的人肝星状细胞株(Lx-2)24 h,另以7.5μmol·L^(-1)NaAsO_(2)处理Lx-2细胞0、12、24、48、72 h,到达处理终点收集细胞。进一步采用pcDNA3.1(+)/Mig-6质粒转染Lx-2细胞,并在此基础上以7.5μmol·L^(-1)NaAsO_(2)处理细胞24 h,另设空白对照组、pcDNA3.1(+)空载体转染组、pcDNA3.1(+)/Mig-6转染组、单独染砷组(7.5μmol·L^(-1));收集各组细胞及培养上清,Western blotting法检测Mig-6及Lx-2细胞活化相关蛋白[α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)]表达水平,ELISA法检测培养细胞上清中ECM主要成分[透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)]的分泌水平。[结果]NaAsO_(2)处理Lx-2细胞后,与对照组(1.000±0.000)比较,3.75、7.5、15μmol·L^(-1)染砷组Mig-6蛋白表达水平降低(0.561±0.095、0.695±0.048、0.401±0.030)(P<0.05);染砷24、48、72 h后Mig-6蛋白表达水平(0.856±0.036、0.515±0.077、0.491±0.060)均较0 h时(1.000±0.000)降低(P<0.05)。过表达Mig-6后,Lx-2细胞活化相关蛋白检测结果显示,与对照组比较,单独染砷组α-SMA和TGF-β1蛋白表达水平均升高(P<0.05);而与单独染砷组比较,Mig-6过表达联合染砷组α-SMA、TGF-β1蛋白表达水平则降低(P<0.05);ELISA法检测结果显示,与对照组比较,单独染砷组HA、LN、PⅢNP、COL-Ⅳ分泌水平升高(P<0.05);而与单独染砷组比较,Mig-6过表达联合染砷组HA、LN、PⅢNP、COL-Ⅳ分泌水平则降低(P<0.05)。[结论]砷可下调HSC中Mig-6蛋白表达水平,过表达Mig-6可逆转砷暴露所引起的HSC活化及ECM沉积,提示Mig-6在砷所致HSC激活及ECM沉积中具有保护作用。

关键词：丝裂原诱导基因6 亚砷酸钠肝星状细胞肝纤维化细胞外基质

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LXRα/SREBP-1c在砷致大鼠脂代谢紊乱中的作用

引用

中华地方病学杂志 2022年第7期41卷 517-523页

作者：王登杰王文娟邹忠兰张爱华贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室公共卫生与健康学院毒理学系贵阳550025

目的:探讨肝X受体α(LXRα)/固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)在砷致大鼠脂代谢紊乱中的作用,为砷致脂代谢紊乱的机制研究提供依据。方法:将24只健康清洁级Wistar大鼠,按体质量(80~100 g)采用随机数字表法分为4组,每组6只,雌雄各半。... 详细信息

目的:探讨肝X受体α(LXRα)/固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)在砷致大鼠脂代谢紊乱中的作用,为砷致脂代谢紊乱的机制研究提供依据。方法:将24只健康清洁级Wistar大鼠,按体质量(80~100 g)采用随机数字表法分为4组,每组6只,雌雄各半。对照组给予去离子水灌胃;低、中、高砷剂量组分别给予2.5、5.0、10.0 mg·kg-1·d-1亚砷酸钠水溶液灌胃,每周染砷6 d,连续处理4个月,实验终期采集各组大鼠血液及肝脏样本。采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测大鼠肝组织砷含量;全自动生化分析仪检测大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;实时荧光定量PCR法检测肝组织LXRα、SREBP-1c mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织LXRα、SREBP-1c、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、磷酸化ACC(pACC)蛋白表达水平。结果:低、中、高砷剂量组大鼠肝砷含量分别为(61.04±4.98)、(62.66±6.71)、(87.86±13.89)μg/g,均高于对照组[(2.43±0.63)μg/g,P均<0.05],且高砷剂量组大鼠肝砷含量高于低、中砷剂量组(P均<0.05)。低、中、高砷剂量组大鼠血清TG水平分别为(0.90±0.17)、(1.28±0.24)、(1.82±0.18)mmol/L,均高于对照组[(0.50±0.12)mmol/L,P均<0.05];低、中、高砷剂量组大鼠血清LDL-C水平分别为(0.54±0.04)、(0.63±0.07)、(0.69±0.08)mmol/L,均高于对照组[(0.27±0.05)mmol/L,P均<0.05];中、高砷剂量组大鼠血清TC水平分别为(1.88±0.23)、(2.10±0.10)mmol/L,均高于对照组[(1.51±0.14)mmol/L,P均<0.05];中、高砷剂量组大鼠血清HDL-C水平分别为(0.84±0.11)、(0.71±0.14)mmol/L,均低于对照组[(1.15±0.08)mmol/L,P均<0.05];且中、高砷剂量组大鼠血清TG、LDL-C水平均高于低砷剂量组(P均<0.05),高砷剂量组大鼠血清TG水平高于中砷剂量组(P<0.05)。高砷剂量组大鼠肝组织LXRαmRNA表达水平高于对照组及低砷剂量组(P均<0.05);低、中、高砷剂量组和对照组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。中、高砷剂量组大鼠肝组织LXRα蛋白表达水平均高于对照组(P均<0.05);高砷剂量组大鼠肝组织LXRα蛋白表达水平高于低砷剂量组(P<0.05);高砷剂量组大鼠肝组织SREBP-1c、ACC蛋白表达水平均高于对照组(P均<0.05)。染砷大鼠血清TG、TC、LDL-C水平,肝组织LXRαmRNA及LXRα、SREBP-1c、ACC蛋白表达水平与肝砷含量均呈正相关(r=0.84、0.62、0.89、0.55、0.54、0.64、0.70,P均<0.05),血清HDL-C水平与肝砷含量呈负相关(r=-0.75,P<0.001)。结论:亚砷酸钠可引起大鼠血清TG、TC、LDL-C水平升高、HDL-C水平降低以及肝脏LXRα、SREBP-1c蛋白表达水平升高,提示砷致大鼠脂代谢紊乱可能与其上游LXRα/SREBP-1c调控机制有关。

关键词：大鼠砷肝脏脂代谢

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