检索结果-内蒙古大学图书馆

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：宋定毅马璐贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室公共卫生与健康学院毒理学系

目的环境砷暴露可导致肝功能紊乱、肝炎症、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。肝脂肪变性是砷致肝损伤发生发展的早期关键事件,但砷诱导肝脂肪变性机制尚不明确。本研究拟通过肝脂质组学分析,从脂代谢角度初步探讨砷致肝脂肪变性的可能机制,... 详细信息

目的环境砷暴露可导致肝功能紊乱、肝炎症、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。肝脂肪变性是砷致肝损伤发生发展的早期关键事件,但砷诱导肝脂肪变性机制尚不明确。本研究拟通过肝脂质组学分析,从脂代谢角度初步探讨砷致肝脂肪变性的可能机制,为进一步机制及干预研究提供新线索。材料与方法采用2.5,5.0,10.0 mg/L的亚砷酸钠处理小鼠6个月,构建砷致小鼠肝脂肪变性模型。采用HE和油红O染色观察小鼠肝脏脂肪变性情况;运用超高效液相色谱(UPLC)联合电喷雾电离质谱进行小鼠肝脏脂质组学检测;ELISA法检测小鼠肝脏甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL)、胆碱、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)水平以评估PC代谢途径与砷致肝脂肪变性的关系。结果 HE染色结果显示,与对照组相比,染砷组小鼠肝脏出现密集的微细脂肪空泡;油红O染色发现染砷组小鼠肝脏脂滴蓄积增加;且染砷组小鼠肝脏TG含量明显高于对照组,并随砷暴露剂量增加而增加;提示砷暴露可诱导小鼠肝脂肪变性。选择对照组、10.0mg/L亚砷酸钠处理组小鼠进行肝脏脂质组学分析,筛选出38种差异的脂质分子,包括30种甘油磷脂分子和8种鞘脂分子,综合文献分析提示甘油磷脂和鞘脂代谢都会影响脂肪酸摄取和VLDL的分泌排出导致脂质蓄积。在脂质组学分析中,我们还发现PC是富集最多、改变最显著的差异脂质分子。通过文献分析显示,PC代谢可能通过影响VLDL的分泌导致肝脂质排除障碍。为进一步证明PC代谢在砷致肝脂肪变性中的作用,研究进一步在动物模型中检测PC/胆碱、PC/PE的水平以反映PC合成的水平,结果显示,随染砷剂量的增加,小鼠肝脏PC/胆碱、PC/PE逐渐降低,VLDL分泌减少,且其与肝TG呈负相关,提示PC合成障碍可能参与砷诱导的肝脂肪变性。结论砷暴露可能诱导PC合成减少,从而抑制VLDL分泌,导致小鼠肝脂质蓄积。

关键词：砷肝脂肪变性脂质组学磷脂酰胆碱

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

信号素3A/4A与砷致小鼠心脏毒性的关系研究

引用

中国预防医学杂志 2021年第4期22卷 257-263页

作者：杨渊宋爽刘永莲董令贵州医科大学公共卫生学院毒理学系环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州贵阳550025

目的探讨信号素(semaphorin, Sema)3A/4A与砷致小鼠心脏毒性的关系。方法以健康雄性C57BL/6小鼠为实验对象,采用随机数字法将30只小鼠分为六组,每组5只,分别为对照组、亚砷酸钠(sodium arsenite, SA)染毒组(10.0 mg/kg)、Sema 3A抗体对... 详细信息

目的探讨信号素(semaphorin, Sema)3A/4A与砷致小鼠心脏毒性的关系。方法以健康雄性C57BL/6小鼠为实验对象,采用随机数字法将30只小鼠分为六组,每组5只,分别为对照组、亚砷酸钠(sodium arsenite, SA)染毒组(10.0 mg/kg)、Sema 3A抗体对照组(80μg/kg)、Sema 4A抗体对照组(80μg/kg)、Sema 3A抗体干预+SA染毒组、Sema 4A抗体干预+SA染毒组。小鼠经连续处理7 d(1次/d)后,HE染色观察心肌组织病理特征,ELISA法或WB法检测血清心肌肌钙蛋白(cardiac troponin I,cTnI)、肌酸激酶(creatine kinase, CK)和心脏组织Sema 3A/4A、白细胞介素-1β(interleukin, IL-1β)、IL-6、磷酸化蛋白激酶B2(phosphorylated protein kinase B2, p-AKT2)和核因子κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB p65)水平。结果与对照组比较,SA染毒组心脏组织有病理损伤,血清cTnI、CK水平升高,差异有统计学意义(t=2.79、7.04,P均<0.05)。与SA染毒组比较,Sema 4A抗体干预可拮抗SA诱导的心脏毒性效应。ELISA结果显示,与对照组比较,SA染毒组Sema 3A水平降低,Sema 4A、IL-1β、IL-6水平上升,差异有统计学意义(t=3.09、2.81、3.93、6.14,P均<0.05)。与SA染毒组比较,Sema 3A抗体干预后,Sema 3A进一步下调而Sema 4A、IL-1β和IL-6进一步上调,差异有统计学意义(t=2.82、2.77、2.78、4.39,P均<0.05)。Sema 4A抗体干预后,Sema 3A水平上调,而Sema 4A和IL-1β、IL-6水平下调,差异有统计学意义(t=2.83、2.87、3.07、4.21,P均<0.05),WB结果亦证实Sema 4A、p-AKT2、NF-κB p65表达下调,Sema 3A表达上调,差异有统计学意义(t=4.30、4.52、3.66、4.93,P均<0.05)。结论 Sema 4A抗体干预可减轻砷诱导小鼠心脏毒性,可能与Sema 3A/4A介导AKT2/NF-κB炎症信号通路抑制有关。

关键词：砷心脏毒性信号素3A 信号素4A 炎症

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

银杏叶片调控Nrf2-Keap1-ARE信号通路改善燃煤污染型地方性砷中毒大鼠肝损伤的作用

引用

中华地方病学杂志 2021年第6期40卷 441-447页

作者：胡勇姚茂琳于春张爱华贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室公共卫生学院卫生毒理学系贵阳550025

目的探讨银杏叶片调控核因子E2相关因子2(Nrf2)-Kelch样ECH联合蛋白1(Keap1)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路在燃煤污染型地方性砷中毒(简称燃煤型砷中毒)大鼠肝损伤中的作用。方法采用成组设计,30只Wistar大鼠按体重(80~100 g)采用随机... 详细信息

目的探讨银杏叶片调控核因子E2相关因子2(Nrf2)-Kelch样ECH联合蛋白1(Keap1)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路在燃煤污染型地方性砷中毒(简称燃煤型砷中毒)大鼠肝损伤中的作用。方法采用成组设计,30只Wistar大鼠按体重(80~100 g)采用随机数字表法分为5组,每组6只,雌雄各半。正常对照组常规喂饲4.5个月;银杏叶片对照组常规喂饲3个月后给予银杏叶片(25 mg/kg,6 d/周)1.5个月;饮水型砷中毒组和砷粮食污染组分别给予100 mg/L三氧化二砷(As_(2)O_(3))水溶液和含砷100 mg/kg饲料3个月后,常规喂饲1.5个月;银杏叶片治疗组喂饲含砷100 mg/kg饲料3个月后给予银杏叶片(25 mg/kg,6 d/周)1.5个月。采用硫代巴比妥酸比色法检测5组大鼠血清丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法检测血清铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)活力,二巯双硝基苯甲酸还原法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活力;荧光定量PCR、免疫组织化学及免疫印迹法检测5组大鼠肝组织Nrf2-Keap1-ARE信号通路指标基因的mRNA和蛋白表达;并采用Pearson相关分析指标间的相关性。结果饮水型砷中毒组、砷粮食污染组和银杏叶片治疗组血清MDA含量[(3.54±0.51)、(3.83±0.87)、(2.93±0.84)μmol/L]均高于正常对照组[(1.85±0.36)μmol/L,P均<0.05];SOD1[(68.21±4.37)、(64.53±9.96)、(73.09±5.43)U/ml]和GPx活力[(486.41±40.45)、(458.24±42.25)、(539.79±79.43)U/L]均低于正常对照组[(81.47±5.73)U/ml、(747.86±80.33)U/L,P均<0.05];与砷粮食污染组比较,银杏叶片治疗组MDA含量较低,SOD1和GPx活力均较高(P均<0.05)。饮水型砷中毒组、砷粮食污染组和银杏叶片治疗组肝组织SOD1和GPx1 mRNA表达均高于正常对照组(P均<0.05),银杏叶片治疗组均高于砷粮食污染组(P均<0.05)。砷粮食污染组肝组织SOD1蛋白表达低于正常对照组(P<0.05),饮水型砷中毒组、砷粮食污染组和银杏叶片治疗组肝组织GPx1蛋白表达均低于正常对照组(P均<0.05),银杏叶片治疗组SOD1和GPx1蛋白表达均高于砷粮食污染组(P均<0.05)。与正常对照组和砷粮食污染组比较,银杏叶片治疗组肝组织Keap1蛋白表达均较低(P均<0.05)。饮水型砷中毒组、砷粮食污染组和银杏叶片治疗组肝组织细胞质Nrf2、磷酸化Nrf2(pNrf2)蛋白表达均高于正常对照组(P均<0.05),银杏叶片治疗组pNrf2蛋白表达低于砷粮食污染组(P<0.05)。饮水型砷中毒组、砷粮食污染组和银杏叶片治疗组肝组织细胞核Nrf2、pNrf2蛋白表达均高于正常对照组(P均<0.05),且银杏叶片治疗组均高于砷粮食污染组(P均<0.05)。细胞核Nrf2、pNrf2蛋白表达与Keap1蛋白表达均呈负相关(r=-0.523、-0.401,P均<0.05),与SOD1、GPx1 mRNA表达均呈正相关(r=0.658、0.530,0.555、0.603,P均<0.05);SOD1、GPx1蛋白表达与其酶活力也均呈正相关(r=0.472、0.629,P均<0.05)。结论砷能诱导氧化应激损伤肝脏,银杏叶片能降低Keap1蛋白表达,促进Nrf2核转位后增强SOD1和GPx1 mRNA表达及部分逆转砷对SOD1和GPx1的转录后调控作用,增加其蛋白表达和酶活力,从而改善燃煤型砷中毒氧化应激状态和肝损伤。

关键词：砷中毒银杏叶片氧化应激肝损伤核因子E2相关因子2 Kelch样ECH联合蛋白1

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

α-硫辛酸通过调节自噬对砷致大鼠胰腺损伤的保护作用

α-硫辛酸通过调节自噬对砷致大鼠胰腺损伤的保护作用

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：杨秀丽万亭池蔡林李覃川赵丹妮陈红安仙蓉梁冰贵州医科大学基础医学院药理学教研室环境污染与疾病监控教育部重点实验室

目的砷是一种环境毒物和已确认的人类致癌物。在慢性砷中毒地区,已有研究证实糖尿病的发病率增加与砷密切相关,但其关系尚未完全阐明。α-硫辛酸是一种有机硫化合物,在糖脂代谢及螯合金属方面发挥重要作用。本研究拟基于自噬评价α-硫... 详细信息

目的砷是一种环境毒物和已确认的人类致癌物。在慢性砷中毒地区,已有研究证实糖尿病的发病率增加与砷密切相关,但其关系尚未完全阐明。α-硫辛酸是一种有机硫化合物,在糖脂代谢及螯合金属方面发挥重要作用。本研究拟基于自噬评价α-硫辛酸对砷致大鼠胰腺损伤的保护作用。方法实验以SD大鼠作为研究对象,实验分为对照组（蒸馏水）,亚砷酸钠组（NaAsO,8 mg/kg）,α-硫辛酸高、中、低剂量组（60、30、15 mg/kg）,NaAsO+自噬抑制剂氯喹组（8+30 mg/kg）,自噬诱导剂雷帕霉素组（30 mg/kg）,自噬诱导剂雷帕霉素+α-硫辛酸组（1 mg/kg+60 mg/kg）,连续灌胃给予等量蒸馏水、亚砷酸钠溶液和不同浓度的α-硫辛酸溶液12周,于9～12周灌胃氯喹溶液和雷帕霉素溶液。每周称一次体重并记录,统计4、8、12周体重;在12周末进行葡萄糖耐量试验;12周末麻醉大鼠,剪取毛发,电感耦合等离子体质谱仪检测毛发砷含量;心脏取血分离得到血清,检测血清胰岛素和糖化血清蛋白含量;取胰腺组织,苏木精-伊红染色法观察胰腺组织病理改变;透射电镜观察胰腺自噬体形成情况;免疫荧光标记法观察胰腺自噬通量;Western blot法检测自噬通路蛋白PI3K、Akt、mTOR、LC3、Beclin-1、P62表达情况。结果砷中毒大鼠体重降低;毛发砷含量增加;葡萄糖耐量异常,血清胰岛素和糖化血清蛋白含量异常,胰腺组织病理损伤。α-硫辛酸干预后,大鼠体重有所恢复;毛发砷含量降低;改善葡萄糖耐量异常;血清胰岛素和糖化血清蛋白含量得到恢复;胰腺组织病理损伤有所缓解。蛋白检测发现,NaAsO组Beclin-1和LC3蛋白表达增加,P62蛋白表达降低;自噬通量增加;自噬体形成增加。α-硫辛酸可下调Beclin-1和LC3蛋白表达,上调P62蛋白表达,抑制NaAsO诱导的自噬通量;自噬体形成减少且抑制由雷帕霉素诱导的自噬蛋白表达和自噬体形成。检测自噬通路蛋白结果显示α-硫辛酸可能通过影响自噬PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制NaAsO诱导的自噬,从而保护大鼠胰岛功能损伤。结论α-硫辛酸可以通过影响PI3K/Akt/mTOR通路抑制NaAsO诱导的胰腺细胞自噬,从而保护NaAsO引起胰腺损伤。

关键词： α-硫辛酸亚砷酸钠胰腺自噬

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

亚砷酸钠通过PI3K/Akt途径促进3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗的分子机制研究

亚砷酸钠通过PI3K/Akt途径促进3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗的分...

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：蔡林李杨秀丽雷理超杨祥青李汕梅梁冰贵州医科大学基础医学院药理学教研室环境污染与疾病监控教育部重点实验室

目的探讨亚砷酸钠是否能促进3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗及其与PI3K/Akt信号通路的相关性。方法以地塞米松（DEX）诱导3T3-L1前体脂肪细胞建立胰岛素抵抗模型:将3T3-L1细胞分化为成熟的脂肪细胞。加入不同浓度的DEX（0.0625～1μmol/L）... 详细信息

目的探讨亚砷酸钠是否能促进3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗及其与PI3K/Akt信号通路的相关性。方法以地塞米松（DEX）诱导3T3-L1前体脂肪细胞建立胰岛素抵抗模型:将3T3-L1细胞分化为成熟的脂肪细胞。加入不同浓度的DEX（0.0625～1μmol/L）分别诱导24 h～120 h,葡萄糖氧化酶法测定细胞葡萄糖摄取量（ISGU）,确定胰岛素完全抵抗浓度、亚抵抗浓度、最佳诱导时间;以不同浓度NaAsO（0.0625～16μmol/L）作用3T3-L1细胞96 h,采用MTT法检测细胞活性,选择对细胞活性无影响的NaAsO浓度;将3T3-L1细胞分为正常组、胰岛素亚抵抗组（0.1μmol/L DEX）、胰岛素完全抵抗组（0.5μmol/L DEX）、NaAsO联合DEX组（0.1μmol/L DEX联合0.0625～1μmol/L NaAsO）,分别作用72 h～120 h,采用葡萄糖氧化酶法测定细胞ISGU,确定最佳联合浓度及最佳联合时间。模型建立成功后,对游离脂肪酸（FFA）及PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达进行检测。结果 ISGU检测发现,0.5μmol/L DEX为胰岛素完全抵抗浓度,0.1μmol/L DEX为胰岛素亚抵抗浓度,最佳诱导时间为96 h;MTT检测发现,0.0625～1μmol/L的NaAsO浓度作用96 h后对3T3-L1细胞无活性影响;后续将以上NaAsO浓度与0.1μmol/L DEX联合后,ISGU检测发现0.25、0.5、1μmol/L NaAsO与0.1μmol/L DEX能够促进3T3-L1细胞胰岛素抵抗的发生,同时其联合后的最佳抵抗时间为96 h;以0.25、0.5、1μmol/L NaAsO与0.1μmol/L DEX联合后,作用96 h,刺激3T3-L1细胞产生胰岛素抵抗,通过测定FFA含量发现,与正常组比较,NaAsO与DEX联合后FFA含量呈浓度依耐性增多;胰岛素信号通路相关蛋白表达检测发现:与正常对照组比较,0.25、0.5、1μmol/L NaAsO联合0.1μmol/L DEX组的P-IR、PI3K、PDK2、P-AKT、GLUT4蛋白表达减少,P-IRS-1、P-FOXO1蛋白表达增加。结论本研究初步阐明砷能促进胰岛素抵抗的发生,且PI3K/Akt信号通路可能参与NaAsO联合DEX促进3T3-L1细胞产生胰岛素抵抗。

关键词：亚砷酸钠 3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗 PI3K信号通路

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

亚砷酸钠联合胰岛素致HepG2细胞胰岛素抵抗的分子机制

亚砷酸钠联合胰岛素致HepG2细胞胰岛素抵抗的分子机制

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：安仙蓉蔡林李杨秀丽管俊欢吴琴姑杨慧梁冰贵州医科大学基础医学院药理学教研室环境污染与疾病监控教育部重点实验室

目的探讨亚砷酸钠（NaAsO）联合胰岛素致HepG2细胞胰岛素抵抗的分子机制。方法以HepG2细胞为研究对象制备胰岛素抵抗模型:以10～6～10～9 mol/L胰岛素分别作用细胞24 h和48 h,葡萄糖氧化酶法（GOD-POD）检测葡萄糖消耗量,选择胰岛素作... 详细信息

目的探讨亚砷酸钠（NaAsO）联合胰岛素致HepG2细胞胰岛素抵抗的分子机制。方法以HepG2细胞为研究对象制备胰岛素抵抗模型:以10～6～10～9 mol/L胰岛素分别作用细胞24 h和48 h,葡萄糖氧化酶法（GOD-POD）检测葡萄糖消耗量,选择胰岛素作用的最佳浓度及时间。NaAsO对HepG2细胞毒性观察:不同浓度NaAsO（5～500μmol/L）作用HepG2细胞24 h,MTT法检测细胞毒性,选择NaAsO联合胰岛素的最佳剂量。设阴性对照组、10～7 mol/L胰岛素抵抗组、10～8 mol/L胰岛素组、10～8mol/L胰岛素和不同浓度NaAsO（5、15、30μmol/L）联合组分别作用细胞24 h和48 h。采用GOD-POD法检测葡萄糖消耗量选择胰岛素最佳联合浓度及时间;对糖代谢相关指标:己糖激酶、丙酮酸激酶、糖原含量进行检测;Western Blot法检测胰岛素信号通路及糖代谢相关蛋白的表达变化。结果检测不同浓度胰岛素作用HepG2细胞24 h后胰岛素抵抗最明显,10～7 mol/L胰岛素作为胰岛素抵抗浓度,10～8 mol/L胰岛素为联合给药组胰岛素浓度,24 h作为最佳抵抗时间;检测NaAsO的细胞毒性发现:不同浓度的NaAsO（5～500μmol/L）作用HepG2细胞24 h后,5、15、30μmol/LNaAsO对HepG2细胞活性无影响,因此将以上NaAsO浓度作为联合给药浓度;将NaAsO浓度与10～8 mol/L胰岛素联合后,GOD-POD检测发现5、15、30μmol/L NaAsO联合10～8 mol/L胰岛素能够促进HepG2细胞胰岛素抵抗,最佳联合时间为24 h;以5、15、30μmol/L NaAsO与10～8 mol/L胰岛素联合后,作用24 h,刺激HepG2细胞产生胰岛素抵抗,测定糖代谢指标发现,与正常组比较,NaAsO与胰岛素联合后己糖激酶、丙酮酸激酶活性降低,糖原含量减少;胰岛素信号通路相关蛋白表达发现:与正常对照组比较,5、15、30μmol/L NaAsO联合10～8 mol/L胰岛素的P-IR、PI3K、P-AKT、GLUT4蛋白表达减少,P-IRS-1、P-FOXO1、P-GSK3β蛋白表达增加。结论NaAsO联合胰岛素可致HepG2细胞产生胰岛素抵抗,其分子机制与抑制胰岛素信号通路进而影响糖代谢有关。

关键词：亚砷酸钠胰岛素胰岛素抵抗胰岛素信号通路糖代谢

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

燃煤污染型地方性砷中毒患者病情与血脂异常的关联分析

引用

中华地方病学杂志 2021年第5期40卷 363-367页

作者：田海东王文娟邹忠兰孙宝飞杨敬源张爱华贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室公共卫生学院毒理学系贵阳550025

目的了解燃煤污染型地方性砷中毒(简称燃煤型砷中毒)患者病情与血清脂代谢指标的关系。方法采用病例-对照研究方法,在贵州省黔西南州雨樟镇燃煤型砷中毒病区村,将依据《地方性砷中毒诊断》(WS/T 211-2015)标准确诊的204例砷中毒患者纳... 详细信息

目的了解燃煤污染型地方性砷中毒(简称燃煤型砷中毒)患者病情与血清脂代谢指标的关系。方法采用病例-对照研究方法,在贵州省黔西南州雨樟镇燃煤型砷中毒病区村,将依据《地方性砷中毒诊断》(WS/T 211-2015)标准确诊的204例砷中毒患者纳入病例组,其中男性87例、女性117例,年龄为(53.37±8.06)岁;并按临床分度将其分为轻度砷中毒组(71例)、中度砷中毒组(59例)和重度砷中毒组(74例);另在距病区村约12 km的非砷暴露村选择63例居民纳入对照组,其中男性23例、女性40例,年龄为(53.78±9.10)岁。对各组人群进行面对面问卷调查,包括一般人口学特征、吸烟情况、饮酒情况等基本信息;并采集空腹外周血,采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。结果对照组和轻、中、重度砷中毒组血清TC[(4.94±1.00)、(5.00±0.99)、(5.27±0.94)、(5.57±1.07)mmol/L]、TG[(2.17±0.90)、(2.25±1.31)、(2.66±1.43)、(2.78±1.40)mmol/L]、LDL-C[(2.51±0.79)、(2.74±0.64)、(2.97±0.66)、(3.15±0.80)mmol/L]、HDL-C[(1.57±0.55)、(1.42±0.43)、(1.36±0.42)、(1.30±0.38)mmol/L]比较,差异均有统计学意义(F=5.83、3.64、9.72、4.41,P<0.01或<0.05);其中,重度砷中毒组血清TC和中、重度砷中毒组血清TG、LDL-C水平均明显高于对照组(P均<0.05),中、重度砷中毒组血清HDL-C水平均明显低于对照组(P均<0.05);重度砷中毒组血清TC、TG、LDL-C水平均明显高于轻度砷中毒组(P均<0.05)。经线性趋势检验,血清TC、TG和LDL-C水平随砷中毒程度加重均呈上升趋势(F_(趋势)=15.77、10.14、29.15,P均<0.05),HDL-C水平随砷中毒程度加重呈下降趋势(F_(趋势)=12.75,P<0.05)。对照组和轻、中、重度砷中毒组血清TC、TG、LDL-C水平异常率比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=21.16、16.60、8.29,P<0.01或<0.05);其中,中、重度砷中毒组血清TC、TG水平异常率和重度砷中毒组血清LDL-C水平异常率均高于对照组(P均<0.05),重度砷中毒组血清TC、TG、LDL-C水平异常率均高于轻度砷中毒组(P均<0.05)。各组间血清HDL-C水平异常率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=2.11,P>0.05)。趋势χ^(2)分析结果显示,血清TC、TG、LDL-C水平异常率随砷中毒程度加重均呈增高趋势(χ^(2)趋势=19.90、15.25、7.63,P均<0.05)。logistic回归分析结果显示,重度砷中毒组患者血清TC水平异常风险是对照组的2.90倍[比值比(OR)=2.90,95%置信区间(CI):1.43~5.91],LDL-C水平异常风险是对照组的2.87倍(OR=2.87,95%CI:1.22~6.71)。结论燃煤型砷中毒患者病情与其血脂异常存在关联。

关键词：砷中毒煤血脂异常

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

贵州省2014-2020年耐多药结核病患者三类治疗延迟现况及其影响因素

引用

中华疾病控制杂志 2022年第11期26卷 1283-1289页

作者：王芸陈慧娟禄晓龙杨敬源贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室环境感染性疾病研究室贵阳550025 贵州医科大学公共卫生与健康学院流行病与卫生统计学系贵阳550025 贵州省疾病预防控制中心结核病防治研究所贵阳550025 贵州医科大学医药卫生管理学院卫生经济学教研室贵阳550025

目的分析贵州省2014―2020年耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者三类治疗延迟现况及影响因素。方法从“结核病管理信息系统”中收集患者信息;趋势χ^(2)检验分析率随时间变化趋势;χ^(2)检验和多因素logisti... 详细信息

目的分析贵州省2014―2020年耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者三类治疗延迟现况及影响因素。方法从“结核病管理信息系统”中收集患者信息;趋势χ^(2)检验分析率随时间变化趋势;χ^(2)检验和多因素logistic回归分析模型用于延迟因素分析。根据患者治疗延迟天数将其分为三类:第I类(延迟>1 d)、第II类(延迟>7 d)和第III类(延迟>14 d)。结果 2014―2020年贵州省登记的1 309例MDR-TB患者中第I、II和III类治疗延迟率分别为43.6%、30.0%和22.7%。三类延迟率均随时间变化呈总体下降趋势(均有P<0.001)。但2019年12月―2020年延迟率较以往有所升高,其中2019年12月延迟率最高达47%;2020年总体延迟率较2019年上升。农民、有固定职业、来自毕节市诊疗机构、采用传统药物敏感性试验诊断、既往接受过抗结核病治疗和确诊时住院治疗的患者更容易发生延迟(均有P<0.05)。结论贵州省2014―2020年MDR-TB患者三类治疗延迟率均较高,虽呈逐年下降趋势,但自2019年12月起延迟率较以往有所升高。职业、诊疗机构、诊断方式、抗结核病治疗史和确诊时治疗模式是患者治疗延迟的影响因素,应采取综合措施以降低治疗延迟的发生。

关键词：耐多药结核病治疗延迟影响因素

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

表皮生长因子受体抑制剂埃罗替尼对亚砷酸钠致大鼠肝纤维化损伤的干预作用

引用

环境与健康杂志 2021年第6期38卷 388-392页

作者：徐慧芬马璐陈雄范丽丽张爱华王大朋贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州医科大学公共卫生学院卫生毒理学系贵州贵阳550025

目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂埃罗替尼对亚砷酸钠染毒致大鼠肝纤维化损伤的作用.方法将18只健康初断乳清洁级SD大鼠按体重随机分为3组,每组6只,雌雄各半,分别为对照(生理盐水)组、亚砷酸钠... 详细信息

目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂埃罗替尼对亚砷酸钠染毒致大鼠肝纤维化损伤的作用.方法将18只健康初断乳清洁级SD大鼠按体重随机分为3组,每组6只,雌雄各半,分别为对照(生理盐水)组、亚砷酸钠(10.0 mg/kg亚砷酸钠灌胃)染毒组和埃罗替尼干预(10.0 mg/kg亚砷酸钠灌胃12周后,同时2.0 mg/kg埃罗替尼腹腔注射)组,每天1次,连续染毒36周.采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测大鼠肝组织EGFR及其磷酸化表达水平和肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中肝纤维化相关蛋白透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)和Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)的分泌水平.结果与对照组相比,亚砷酸钠染毒组大鼠肝组织p-EGFR、α-SMA和TGF-β1蛋白的表达水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);而与亚砷酸钠染毒组相比,埃罗替尼干预组大鼠肝组织p-EGFR、α-SMA和TGF-β1表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05).亚砷酸钠染毒组和埃罗替尼干预组大鼠肝组织t-EGFR蛋白的表达水平均略高于对照组,但差异均无统计学意义(P>0.05).与对照组相比,亚砷酸钠染毒组大鼠血清HA、LN、PⅢNP、COL-Ⅳ的分泌水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);而埃罗替尼干预组大鼠血清上述因子分泌水平均低于亚砷酸钠染毒组,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,亚砷酸钠染毒组大鼠肝组织胶原纤维阳性着色面积增加,差异有统计学意义(P<0.05);与亚砷酸钠染毒组相比,埃罗替尼干预组大鼠肝组织胶原纤维阳性着色面积减少,差异有统计学意义(P<0.05).结论 EGFR抑制剂埃罗替尼可抑制肝星状细胞活化,减少胶原纤维沉积,从而减轻亚砷酸钠诱导的大鼠肝纤维化损伤.

关键词：砷肝纤维化表皮生长因子受体埃罗替尼

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

亚砷酸钠抑制人肝细胞增殖并诱导其凋亡

引用

中国生物化学与分子生物学报 2021年第11期37卷 1528-1539页

作者：孙宝飞杨和平余佳张爱华骆衡贵州医科大学基础医学院解剖学教研室贵阳550014 贵州医科大学药用植物功能及应用国家重点实验室贵阳550014 贵州医科大学公共卫生学院毒理学教研室环境污染监测与疾病控制教育部重点实验室贵阳550025 中国科学院贵州省天然产物化学重点实验室贵阳550014

砷是于环境中的强毒性重金属,会导致人类和动物的健康问题,包括肝的疾病。长期暴露于砷仍然是世界范围内的环境健康问题,影响着数亿人。虽然砷诱导的氧化应激和细胞凋亡已被证实,但其潜在细胞凋亡机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨亚砷... 详细信息

砷是于环境中的强毒性重金属,会导致人类和动物的健康问题,包括肝的疾病。长期暴露于砷仍然是世界范围内的环境健康问题,影响着数亿人。虽然砷诱导的氧化应激和细胞凋亡已被证实,但其潜在细胞凋亡机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨亚砷酸钠(sodium arsenite,SA)诱导的肝中毒是否与DNA复制和修复途径的调节有关。MTT法和镜检法结果显示,SA对人肝细胞(L02)细胞增殖有抑制作用,而这种作用具有一定的时间及浓度依赖性。流式细胞仪检测不同浓度SA对L02细胞的影响,与对照组相比,高浓度的SA显著影响了L02细胞周期。此外,RNA测序结果表明,SA处理后的细胞差异表达基因集中在DNA复制过程和修复通路方面。同时,蛋白质印迹及实时定量PCR结果显示,SA可影响人RecQ DNA解旋酶和修复基因的表达,在我们的研究中,SA被证明在体外能抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,引起DNA损伤并阻止人肝细胞L02的细胞周期。基于以上结果表明,砷中毒可能与DNA复制和修复途径的调节有关,这为了解砷中毒的分子机制提供了思路。

关键词：砷人肝细胞 RecQ解旋酶 DNA修复途径

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：