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TMEM173、IFNGR1、IFNGR2和IRF8基因单核苷酸多态性与结核病易感性的相关性研究

中国防痨杂志 2025年第5期47卷 629-638页

作者：黄辉敏王蕾程丽平孙勤王文娟杨华贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵阳561113 同济大学附属上海市肺科医院上海市结核病(肺)重点实验室上海市感染性疾病(结核病)临床研究中心上海200433

目的:探讨干扰素基因刺激物(TMEM173)、干扰素γ受体1(IFNGR1)、干扰素γ受体2(IFNGR2)、干扰素调节因子8(IRF8)基因多态性与结核病易感性的相关性。方法:采用病例对照的研究方法,选取2020年1月至2022年12月上海市肺科医院收治的286例... 详细信息

目的:探讨干扰素基因刺激物(TMEM173)、干扰素γ受体1(IFNGR1)、干扰素γ受体2(IFNGR2)、干扰素调节因子8(IRF8)基因多态性与结核病易感性的相关性。方法:采用病例对照的研究方法,选取2020年1月至2022年12月上海市肺科医院收治的286例肺结核患者(观察组)与同期健康人群484名(对照组)作为研究对象,采集两组人群的外周静脉血进行基因组DNA提取、基因分析和单核苷酸多态性(SNP)筛选,应用SNPscan TM多重SNP分型技术进行基因分型。采用卡方检验比较这些位点的基因型、等位基因和单倍型在观察组和对照组之间的频率分布差异,分析在显性、隐性和超显性遗传模型下各个SNP位点与结核病易感性的关联性。采用多因素logistic回归分析各位点的交互作用与结核病易感性的关联。结果:所有位点等位基因频率分布均符合哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)定律。携带IRF8基因rs8064189位点T等位基因(OR=1.290,95%CI:1.047~1.590,P=0.017)、TT基因型(OR=1.689,95%CI:1.098~2.597,P=0.017)、GT-TT基因型(OR_(显性)=1.231,95%CI:0.999~1.517,P=0.047)和rs8052521位点的CC基因型(OR=1.628,95%CI:1.033~2.565,P=0.035;OR_(隐性)=1.306,95%CI:1.037~1.645,P=0.037),以及该基因CTGAA单倍体型(OR=1.271,95%CI:1.078~1.513,P=0.011)可明显增加结核病的发病风险。携带IFNGR2基因rs9808753位点AG基因型(OR=1.450,95%CI:1.038~2.025,P=0.029)、AA-GG基因型(OR_(超显性)=0.807,95%CI:0.671~0.970,P=0.025)可明显增加结核病发病风险。携带IFNGR1基因TTGG单倍体型(OR=1.160,95%CI:1.014~1.350,P=0.047)可明显增加结核病发病风险。多因素logistic回归分析发现,携带TMEM173基因rs7380824位点CT基因型的个体结核病发病风险提高了1.431倍(OR=1.431,95%CI:1.034~1.979,P=0.031)。未发现其他基因任一位点与结核病易感性的相关性。结论:TMEM173、IFNGR1、IFNGR2、IRF8基因可能为中国人群结核病易感基因。

关键词：结核基因多态性,单核苷酸疾病遗传易感性

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贵州省2014-2020年耐多药结核病患者三类治疗延迟现况及其影响因素

引用

中华疾病控制杂志 2022年第11期26卷 1283-1289页

作者：王芸陈慧娟禄晓龙杨敬源贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室环境感染性疾病研究室贵阳550025 贵州医科大学公共卫生与健康学院流行病与卫生统计学系贵阳550025 贵州省疾病预防控制中心结核病防治研究所贵阳550025 贵州医科大学医药卫生管理学院卫生经济学教研室贵阳550025

目的分析贵州省2014―2020年耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者三类治疗延迟现况及影响因素。方法从“结核病管理信息系统”中收集患者信息;趋势χ^(2)检验分析率随时间变化趋势;χ^(2)检验和多因素logisti... 详细信息

目的分析贵州省2014―2020年耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者三类治疗延迟现况及影响因素。方法从“结核病管理信息系统”中收集患者信息;趋势χ^(2)检验分析率随时间变化趋势;χ^(2)检验和多因素logistic回归分析模型用于延迟因素分析。根据患者治疗延迟天数将其分为三类:第I类(延迟>1 d)、第II类(延迟>7 d)和第III类(延迟>14 d)。结果 2014―2020年贵州省登记的1 309例MDR-TB患者中第I、II和III类治疗延迟率分别为43.6%、30.0%和22.7%。三类延迟率均随时间变化呈总体下降趋势(均有P<0.001)。但2019年12月―2020年延迟率较以往有所升高,其中2019年12月延迟率最高达47%;2020年总体延迟率较2019年上升。农民、有固定职业、来自毕节市诊疗机构、采用传统药物敏感性试验诊断、既往接受过抗结核病治疗和确诊时住院治疗的患者更容易发生延迟(均有P<0.05)。结论贵州省2014―2020年MDR-TB患者三类治疗延迟率均较高,虽呈逐年下降趋势,但自2019年12月起延迟率较以往有所升高。职业、诊疗机构、诊断方式、抗结核病治疗史和确诊时治疗模式是患者治疗延迟的影响因素,应采取综合措施以降低治疗延迟的发生。

关键词：耐多药结核病治疗延迟影响因素

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性别-年龄-肺功能分期与复合生理指数对特发性肺纤维化患者死亡风险的预测价值比较研究

引用

中国全科医学 2021年第35期24卷 4485-4491页

作者：蔡博陈娴秋杨文兰杨光红黄劲全华冯永红贵州医科大学公共卫生学院贵州省贵阳市550025 环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州省贵阳市550025 同济大学附属上海市肺科医院呼吸与危重症医学科上海市200433 同济大学附属上海市肺科医院肺循环科上海市200433 同济大学附属上海市肺科医院结核病(肺)重点实验室上海市200433 同济大学附属上海市肺科医院感染性疾病(结核病)临床研究中心上海市200433

背景性别-年龄-肺功能(GAP)分期和复合生理指数(CPI)均作为预测特发性肺纤维化(IPF)患者死亡风险的工具,常被国内外学者使用,而哪一种模型更具有优势或临床应用价值,目前鲜见报道。目的探讨GAP分期与CPI对IPF患者死亡风险的预测价值。... 详细信息

背景性别-年龄-肺功能(GAP)分期和复合生理指数(CPI)均作为预测特发性肺纤维化(IPF)患者死亡风险的工具,常被国内外学者使用,而哪一种模型更具有优势或临床应用价值,目前鲜见报道。目的探讨GAP分期与CPI对IPF患者死亡风险的预测价值。方法选取2012—2019年在同济大学附属上海市肺科医院确诊的有完整临床数据及回访记录的200例IPF患者为研究对象,其中男181例(90.5%),女19例(9.5%);年龄41~85岁,平均年龄(66.0±7.6)岁。分别使用GAP分期与CPI评分对患者进行分组,GAPⅠ期109例(54.5%),GAPⅡ期75例(37.5%),GAPⅢ期16例(8.0%);CPI评分≤41分99例(49.5%),CPI评分>41分101例(50.5%)。对不同GAP分期及CPI分组下IPF患者的临床、影像学、肺功能等特征进行比较,发现其符合GAP分期与CPI的模型分布特征。使用Cox比例风险回归模型对IPF患者的预后因素进行分析,并绘制两模型预测IPF患者死亡率的受试者工作特征曲线(ROC曲线)计算两模型ROC曲线下面积(AUC),利用Medcalc软件分析两模型在总体以及不同时间点上对IPF死亡风险的预测能力。结果Cox比例风险回归模型结果显示,GAP评分高〔HR=1.038,95%CI(1.023,1.054)〕、CPI评分高〔HR=1.509,95%CI(1.286,1.771)〕、GAPⅡ期〔HR=2.622,95%CI(1.536,4.475)〕、GAPⅢ期〔HR=4.002,95%CI(1.947,8.226)〕是IPF患者预后的独立危险因素(P<0.05)。GAP分期预测IPF患者1年内死亡率、2年内死亡率、3年内死亡率、总体死亡率的AUC分别为0.685〔95%CI(0.616,0.749)〕、0.675〔95%CI(0.606,0.740)〕、0.642〔95%CI(0.571,0.708)〕、0.668〔95%CI(0.598,0.733)〕,CPI预测IPF患者1年内死亡率、2年内死亡率、3年内死亡率、总体死亡率的AUC分别为0.750〔95%CI(0.684,0.809)〕、0.745〔95%CI(0.679,0.804)〕、0.735〔95%CI(0.669,0.795)〕、0.745〔95%CI(0.679,0.804)〕。GAP分期与CPI预测IPF患者2年内死亡率、3年内死亡率、总体死亡率的AUC比较,差异均有统计学意义(Z=2.193,P=0.0283;Z=2.918,P=0.0035;Z=2.529,P=0.0114);GAP分期与CPI预测IPF患者1年内死亡率的AUC比较,差异无统计学意义(Z=1.799,P=0.0721)。结论CPI与GAP分期对于IPF预后均是非常有效的预测指标,且CPI在总体死亡率以及2年、3年内死亡率的预测上明显优于GAP分期,但AUC仅为0.64~0.75,其准确预测能力有限,仍需探索建立更为实用有效的风险预测模型。

关键词：特发性肺纤维化性别-年龄-肺功能模型复合生理指数预后预测

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