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MiR-155在砷致肝损伤大鼠Th17/Treg稳态失衡中的作用及机制研究

中华地方病学杂志 2024年第4期43卷 276-284页

作者：刘永莲朱凯孙宝飞董令王大朋张爱华贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室公共卫生与健康学院毒理学系省部共建地方病及民族区域性疾病防控协同创新中心贵阳550025

目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-155在砷致肝损伤大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)稳态失衡中的作用。方法选取32只健康清洁级Wistar大鼠(体质量为80~100 g),采用随机数字表法分为对照和低、中、高砷剂量组,每组8只,雌雄各半。... 详细信息

目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-155在砷致肝损伤大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)稳态失衡中的作用。方法选取32只健康清洁级Wistar大鼠(体质量为80~100 g),采用随机数字表法分为对照和低、中、高砷剂量组,每组8只,雌雄各半。对照组给予去离子水灌胃,低、中、高砷剂量组按体质量分别给予2.5、5.0、10.0 mg/kg亚砷酸钠溶液灌胃,每周灌胃6 d,持续饲养4个月。实验终期采集大鼠外周血及肝组织样本,采用流式细胞术检测大鼠外周血淋巴细胞中Th17及Treg亚群比例,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆中Th17、Treg主要效应因子白细胞介素(IL)-17、IL-10含量;实时荧光定量PCR检测血浆miR-155水平及肝组织细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)、Janus激酶3(JAK3)、信号转导和转录激活因子5(STAT5)mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测肝组织SOCS1、JAK3、STAT5、磷酸化(p)-JAK3、p-STAT5蛋白表达水平;并采用Pearson相关性分析进行各指标间的关联性分析。同时,利用miRNA靶基因在线预测数据库(TargetScan、miRanda及miRBase)分析miR-155与SOCS1 mRNA靶向结合情况,并进一步利用STRING数据库进行通路蛋白互作网络分析。结果(1)对照,低、中、高砷剂量组大鼠外周血Th17/Treg比值(中位数:0.12、0.15、0.18、0.24),IL-17/IL-10比值(中位数:0.20、0.28、0.35、0.37)及miR-155水平(中位数:1.03、1.60、2.07、3.34)比较,差异均有统计学意义(H=9.65、17.15、17.30,P=0.022、0.001、0.001);且中、高砷剂量组各指标水平均高于对照组,高砷剂量组各指标水平均高于低砷剂量组(均P<0.05)。(2)与对照组比较,中、高砷剂量组大鼠肝组织SOCS1 mRNA及蛋白表达水平均较低,而中、高砷剂量组JAK3、STAT5 mRNA表达水平及高砷剂量组JAK3、p-JAK3、STAT5、p-STAT5蛋白表达水平均较高(均P<0.05)。(3)关联性分析发现,大鼠外周血miR-155水平与外周血Th17/Treg、IL-17/IL-10比值均呈正相关(r=0.42、0.56,P=0.016、0.001);与肝组织SOCS1 mRNA、蛋白表达水平均呈负相关(r=-0.38、-0.41,P=0.032、0.018),而与肝组织JAK3、p-JAK3、STAT5、p-STAT5蛋白表达水平均呈正相关(r=0.39、0.37、0.50、0.47,P=0.028、0.039、0.004、0.007)。(4)miRNA靶基因在线预测数据库分析结果显示,miR-155与SOCS1 mRNA的3′非编码区存在碱基互补配对序列。STRING数据库分析结果显示,SOCS1可通过JAK3-STAT5通路作用于Treg特异转录因子FOXP3,其主要作用部位为Src同源2结构域。结论异常表达的miR-155通过靶向SOCS1调控JAK3-STAT5通路,进而参与砷暴露致肝损伤大鼠Th17/Treg稳态失衡。

关键词：砷中毒大鼠外周血肝脏微小RNA-155 JAK3-STAT5通路炎症

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亚砷酸钠抑制人肝细胞增殖并诱导其凋亡

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第11期37卷 1528-1539页

作者：孙宝飞杨和平余佳张爱华骆衡贵州医科大学基础医学院解剖学教研室贵阳550014 贵州医科大学药用植物功能及应用国家重点实验室贵阳550014 贵州医科大学公共卫生学院毒理学教研室环境污染监测与疾病控制教育部重点实验室贵阳550025 中国科学院贵州省天然产物化学重点实验室贵阳550014

砷是于环境中的强毒性重金属,会导致人类和动物的健康问题,包括肝的疾病。长期暴露于砷仍然是世界范围内的环境健康问题,影响着数亿人。虽然砷诱导的氧化应激和细胞凋亡已被证实,但其潜在细胞凋亡机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨亚砷... 详细信息

砷是于环境中的强毒性重金属,会导致人类和动物的健康问题,包括肝的疾病。长期暴露于砷仍然是世界范围内的环境健康问题,影响着数亿人。虽然砷诱导的氧化应激和细胞凋亡已被证实,但其潜在细胞凋亡机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨亚砷酸钠(sodium arsenite,SA)诱导的肝中毒是否与DNA复制和修复途径的调节有关。MTT法和镜检法结果显示,SA对人肝细胞(L02)细胞增殖有抑制作用,而这种作用具有一定的时间及浓度依赖性。流式细胞仪检测不同浓度SA对L02细胞的影响,与对照组相比,高浓度的SA显著影响了L02细胞周期。此外,RNA测序结果表明,SA处理后的细胞差异表达基因集中在DNA复制过程和修复通路方面。同时,蛋白质印迹及实时定量PCR结果显示,SA可影响人RecQ DNA解旋酶和修复基因的表达,在我们的研究中,SA被证明在体外能抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,引起DNA损伤并阻止人肝细胞L02的细胞周期。基于以上结果表明,砷中毒可能与DNA复制和修复途径的调节有关,这为了解砷中毒的分子机制提供了思路。

关键词：砷人肝细胞 RecQ解旋酶 DNA修复途径

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双酚S和双酚F对雄性生殖系统损伤信号通路的生物信息学分析及其实验验证

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吉林大学学报(医学版) 2025年第2期51卷 460-470页

作者：石雨李景芝陈洪强周诗梦王娜曹佳尹俐刘文斌重庆理工大学药学与生物工程学院药学系重庆400054 重庆市巴南区疾病预防控制中心传染病防控与免疫规划科重庆401320 陆军军医大学军事预防医学系军队环境卫生学教研室重庆400038 陆军军医大学西南医院乳腺甲状腺外科重庆400038 贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州贵阳561113 陆军军医大学军事预防医学系毒理学研究所重庆400038

目的:通过生物信息学方法和实验验证,探讨新型双酚类污染物双酚S(BPS)和双酚F(BPF)诱导男性生殖系统损伤的信号通路。方法:生物信息学分析,从比较毒理基因组学数据库(CTD)筛选出与BPF和BPS相关的男性生殖系统疾病基因,并通过基因本体论(... 详细信息

目的:通过生物信息学方法和实验验证,探讨新型双酚类污染物双酚S(BPS)和双酚F(BPF)诱导男性生殖系统损伤的信号通路。方法:生物信息学分析,从比较毒理基因组学数据库(CTD)筛选出与BPF和BPS相关的男性生殖系统疾病基因,并通过基因本体论(GO)的功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测可能的信号通路及关键基因。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测不同浓度(1×10^(-3)、1×10^(-2)、1×10^(-1)、1×10^(0)、1×10^(1)和1×10^(2)μmol·L^(-1))BPS和BPF作用下各组细胞活力;将TM3细胞分为对照组(0.1%DMSO)、不同剂量BPS和不同剂量BPF组,采用20、40和80μmol·L^(-1)BPS及BPF分别处理细胞72 h后,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法检测各组细胞中关键基因mRNA及蛋白表达水平。结果:生物信息学分析,通过CTD筛选出的分别与BPS及BPF相关的男性系统疾病基因数为507及447个。GO富集分析,筛选出的基因主要富集于生殖系统发育和生殖结构发育等生物过程(BP)。KEGG通路分析,这些基因主要富集于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、缺氧诱导因子1(HIF-1)和细胞衰老等信号通路(P<0.001)中。实验验证,与对照组比较,1×10^(2)μmol·L^(-1)BPF和BPS组细胞活力明显降低(P<0.05),1×10^(-3)~1×10^(1)μmol·L^(-1)BPF和BPS组细胞活力无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。BPS处理后,与对照组比较,低、中和高剂量BPS组细胞中PI3K、AKT、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及CREB结合蛋白(CBP)mRNA表达水平降低(P<0.05),PI3K蛋白表达水平降低(P<0.05),B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平升高(P<0.05),丝氨酸蛋白酶肽酶抑制因子B支成员10(SERPINB10)mRNA表达水平升高(P<0.01);中和高剂量BPS组细胞中Bax及细胞纤毛内转运同源蛋白80(IFT80)mRNA表达水平升高(P<0.05);低和高剂量BPS组细胞中Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);低和中剂量BPS组细胞中附加性梳基因2(ASXL2)mRNA表达水平降低(P<0.01)。BPF处理后,与对照组比较,低、中和高剂量BPF组细胞中Bcl-2、HIF-1α及染色体结构维持蛋白质1B(SMC1B)mRNA表达水平降低(P<0.05),IFT80 mRNA表达水平升高(P<0.01),Bax蛋白表达水平升高(P<0.01);低和高剂量BPF组细胞中PI3K、AKT及环指蛋白130(RNF130)mRNA表达水平降低(P<0.05);中剂量组BPF细胞中CBP mRNA表达水平降低(P<0.05),RNF130 mRNA表达水平升高(P<0.05);高剂量BPF组细胞中PI3K和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:BPF和BPS可通过PI3K/AKT以及HIF-1信号通路产生生殖细胞毒性,损害男性生殖健康,RNF130和SMC1B可能是其诱导生殖毒性的重要靶点。

关键词：双酚S 双酚F 比较毒理基因组学数据库男性生殖损伤睾丸间质细胞

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砷、镉、铬肾毒性拮抗物质的研究进展

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中华地方病学杂志 2020年第1期39卷 73-78页

作者：杨渊张爱华贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室卫生毒理学教研室贵阳550025

砷、镉、铬属于环境中类金属或金属肾毒性污染物。研究发现,营养素、生物活性大分子、草本植物及其提取物、临床药物及化合物对砷、镉、铬化合物导致的实验动物肾损伤具有明显的拮抗效应,能够有效逆转肾小球滤过功能下降,减轻肾小管组... 详细信息

砷、镉、铬属于环境中类金属或金属肾毒性污染物。研究发现,营养素、生物活性大分子、草本植物及其提取物、临床药物及化合物对砷、镉、铬化合物导致的实验动物肾损伤具有明显的拮抗效应,能够有效逆转肾小球滤过功能下降,减轻肾小管组织的氧化应激和组织病理损伤,改善血清和尿液中的肾损伤生物学标志水平。文中对近年来各类物质拮抗砷、镉、铬肾毒性实验效应及其分子机制进行阐述,为肾毒性拮抗剂的开发应用提供参考。

关键词：砷镉铬肾毒性拮抗作用

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FOXP3高甲基化介导的免疫调节细胞Treg数量紊乱对燃煤型砷中毒风险的影响及刺梨制剂的干预作用

FOXP3高甲基化介导的免疫调节细胞Treg数量紊乱对燃煤型砷中毒风...

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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会

作者：马璐方晓琳孙宝飞魏绍峰邹忠兰罗鹏张爱华贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室卫生毒理学教研室

[目的]免疫功能紊乱是砷中毒病情进展的主要原因之一。调节T细胞(Treg)是调控机体免疫稳态的关键组分,也是近年发现的砷致免疫毒性新靶点。本研究以贵州省燃煤型砷中毒人群为研究对象,以Treg分化特异调节基因FOXP3甲基化修饰为切入点,探... 详细信息

[目的]免疫功能紊乱是砷中毒病情进展的主要原因之一。调节T细胞(Treg)是调控机体免疫稳态的关键组分,也是近年发现的砷致免疫毒性新靶点。本研究以贵州省燃煤型砷中毒人群为研究对象,以Treg分化特异调节基因FOXP3甲基化修饰为切入点,探讨FOXP3甲基化改变及其介导的Treg数量紊乱与砷中毒及其病情进展的关联性;并运用课题组前期研究发现的具有缓解砷中毒症状的天然药植物刺梨开展砷中毒人群干预研究,探讨刺梨对FOXP3甲基化介导的Treg数量紊乱的干预作用,以揭示Treg细胞对砷中毒患病风险的影响及其作为砷中毒干预靶点的可能性。[方法]选择贵州省燃煤污染型砷中毒病区88例砷中毒者作为砷中毒组(包括轻、中、重度砷中毒对象),以非砷污染村41例健康村民为对照组。采用分层(年龄、性别)随机分组法将砷中毒组随机分为刺梨组和安慰剂组,刺梨组给予刺梨口服制剂20ml/天,连续3个月;安慰剂组采用与刺梨组相同的方式给予等量的安慰剂口服制剂(不含刺梨提取物)。采集对照组、砷中毒组干预前后尿样和血样,采用ICP-MS检测研究对象尿砷含量;流式细胞术检测外周血CD4+T淋巴细胞中Treg细胞的比例;焦磷酸测序检测外周血淋巴细胞FOXP3基因甲基化水平。[结果]①FOXP3甲基化及Treg数量可响应砷暴露负荷的改变:在总体研究对象及砷中毒对象中均发现随尿砷负荷增加,外周血淋巴细胞FOXP3甲基化水平增加、Treg细胞数量降低。②FOXP3高甲基化通过减少Treg数量增加砷中毒患病风险:与对照组比较,砷中毒组FOXP3甲基化水平增加了1.60倍、Treg数量减少了51.7%;二元及有序Logistic回归分析显示FOXP3甲基化水平的增加和Treg数量的减少均可增加砷中毒患病[FOXP3:OR=1.215(1.110-1.3290);Treg:1/OR=25.64(7.19-90.90)]及砷中毒向更严重程度进展的风险[FOXP3:OR=1.247(1.158-1.344);Treg:1/OR=2.95(1.57-5.56)];中介分析模型进一步揭示FOXP3高甲基化介导的砷中毒患病风险增加有41.67%是通过减少Treg数量来实现的。③刺梨制剂通过抑制FOXP3高甲基化纠正砷中毒人群Treg数量异常减少:协方差分析显示刺梨干预可显著降低砷中毒人群FOXP3异常高甲基化、抑制Treg数量减少,而安慰剂组干预前后两指标无显著改变;分类中介模型发现刺梨干预对砷中毒人群Treg数量的恢复有50.30%是通逆转FOXP3异常高甲基化实现的。[结论]FOXP3高甲基化可通过介导Treg数量紊乱增加砷中毒患病及其进展的风险,刺梨制剂可能通过逆转FOXP3高甲基化纠正砷中毒人群Treg数量的紊乱。

关键词：砷燃煤型砷中毒 FOXP3甲基化 Treg细胞

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辅助性T细胞-17与调节性T细胞在燃煤污染型砷中毒患者外周血中的比例变化及意义

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中华地方病学杂志 2019年第2期38卷 101-106页

作者：夏仕青方晓琳朱凯董令邹忠兰刘永莲王大朋张爱华贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室卫生毒理学教研室贵阳550025

目的观察燃煤污染型砷中毒患者外周血中辅助性T细胞-17(Thelper17,Th17)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)占淋巴细胞的百分比及Th17/Treg细胞比值变化,探讨Th17、Treg细胞平衡在砷致免疫损伤机制中的作用。方法采用病例-对照研究... 详细信息

目的观察燃煤污染型砷中毒患者外周血中辅助性T细胞-17(Thelper17,Th17)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)占淋巴细胞的百分比及Th17/Treg细胞比值变化,探讨Th17、Treg细胞平衡在砷致免疫损伤机制中的作用。方法采用病例-对照研究方法,以贵州省黔西南州雨樟燃煤污染型砷中毒病区为调查点,选择149例砷中毒患者为病例组,年龄为(50.69±6.14)岁,其中男性94例,女性55例;并按照《地方性砷中毒诊断》(WS/T211-2015)标准将其划分为轻度砷中毒组(39例)、中度砷中毒组(54例)和重度砷中毒组(56例);以距离病区约12km的非砷暴露村的41例居民为对照组,年龄为(45.76±7.88)岁,其中男性12例,女性29例。采集调查对象发样及外周血,采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测发砷含量,流式细胞术检测外周血中Th17、Treg细胞占淋巴细胞的百分比,并分析各组Th17/Treg细胞比值变化情况。结果对照组,轻、中、重度砷中毒组发砷含量[中位数(四分位数):0.12(0.08~0.18)、0.20(0.16~0.33)、0.25(0.18~0.41)、0.28(0.21~0.50)μg/g]组间比较差异有统计学意义(H=52.22,P<0.01),且各砷中毒组均高于对照组(P均<0.05)。中、重度砷中毒组人群外周血中Th17细胞占淋巴细胞的百分比[(0.42±0.21)%、(0.41±0.23)%]高于对照组[(0.29±0.16)%,P均<0.05];轻、中、重度砷中毒组人群外周血中Treg细胞占淋巴细胞的百分比[(0.37±0.18)%、(0.31±0.19)%、(0.27±0.18)%]低于对照组[(0.71±0.20)%,P均<0.05],且重度砷中毒组低于轻度砷中毒组(P<0.05);轻、中、重度砷中毒组Th17/Treg细胞比值(1.17±0.63、1.56±0.69、1.83±0.85)高于对照组(0.43±0.22,P均<0.05),且重度砷中毒组高于轻度砷中毒组(P<0.05)。相关性分析结果显示,发砷含量与外周血中Th17细胞占淋巴细胞的百分比和Th17/Treg细胞比值均呈正相关关系(r=0.323、0.608,P均<0.05);与Treg细胞占淋巴细胞的百分比呈负相关关系(r=-0.486,P<0.05)。结论燃煤污染型砷中毒可引起患者外周血中Th17细胞占淋巴细胞的比例升高,Treg细胞占淋巴细胞的比例降低,进而改变Th17/Treg细胞平衡状态,导致机体免疫耐受能力减弱、炎性反应调节紊乱,从而参与砷致免疫损伤的发生发展。

关键词：砷中毒煤辅助性T细胞-17 调节性T细胞

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刺梨汁对砷致肝损伤大鼠氧化水平和微量元素的调节作用

刺梨汁对砷致肝损伤大鼠氧化水平和微量元素的调节作用

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中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会第六届第六次专业委员会议暨第二十二届全国学术交流会

作者：徐玉艳于春曾奇兵姚茂琳陈雄张爱华贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州医科大学卫生毒理学教研室

目的：建立燃煤型砷中毒大鼠模型,探讨刺梨汁对砷中毒大鼠元素代谢的影响及其与肝损害关系.方法：健康断乳Wistar 大鼠40 只,雌雄各半,随机分为4 组,即对照组、砷中毒组、单纯刺梨组、刺梨拮抗组,每组10 只,喂养90d.采用ICP-OES 测定大... 详细信息

目的：建立燃煤型砷中毒大鼠模型,探讨刺梨汁对砷中毒大鼠元素代谢的影响及其与肝损害关系.方法：健康断乳Wistar 大鼠40 只,雌雄各半,随机分为4 组,即对照组、砷中毒组、单纯刺梨组、刺梨拮抗组,每组10 只,喂养90d.采用ICP-OES 测定大鼠毛发、尿液及肝脏中14 种元素含量;采用全自动生化分析仪检测大鼠血清AST、CHE、ALB、TP、TBIL 含量;采用生物化学法检测大鼠肝组织MDA、-SH、GSH-Px、T-SOD、CuZn-SOD.结果：砷中毒组肝脏、毛发和尿液中的砷含量高于其他三组(p＜0.05);与对照组、刺梨拮抗组相比,砷中毒组AST 活性和TBIL 含量升高,CHE 活性和TP 含量降低(p＜0.05),砷中毒组出现肝窦扩张、充血、脂肪变性等病理学改变;砷中毒组血清和肝脏匀浆中MDA含量高于对照组、刺梨拮抗组(p＜0.05);砷中毒组血清和肝脏匀浆中-SH、GSH-Px、T-SOD、CuZn-SOD 酶活性均低于对照组、刺梨拮抗组(p＜0.05);与对照组、刺梨拮抗组相比,砷中毒组肝脏中Cu、Ca、Fe、Mg、Se、Zn,头发中Fe、Se、Zn 的含量均减少(p＜0.05);肝脏中Al、Hg、Si,头发中Al、Mn 均增高(p＜0.05),砷中毒组尿中Cu、Fe、Mg、Se 和Zn 含量增高,Al 和Hg 含量减少(p＜0.05).结论：刺梨汁可通过调节元素代谢紊乱、氧化与抗氧化平衡,从而减轻燃煤砷致肝损伤.

关键词：刺梨汁砷肝脏氧化应激元素

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燃煤污染型砷中毒患者外周血Foxp3、TGF-β1、IL-2的表达差异及意义

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中华地方病学杂志 2019年第2期38卷 91-95页

作者：方晓琳夏仕青朱凯董令邹忠兰刘永莲王大朋张爱华贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室卫生毒理学教研室贵阳550025

目的观察燃煤污染型砷中毒患者外周血转录因子叉头/翼状螺旋转录因子3(Foxp3)、免疫因子转化生长因子-β1(TGF-β1)、T淋巴细胞活化相关因子白细胞介素2(IL-2)的表达水平变化,分析砷暴露对机体免疫功能的影响。方法采用病例-对照研究方... 详细信息

目的观察燃煤污染型砷中毒患者外周血转录因子叉头/翼状螺旋转录因子3(Foxp3)、免疫因子转化生长因子-β1(TGF-β1)、T淋巴细胞活化相关因子白细胞介素2(IL-2)的表达水平变化,分析砷暴露对机体免疫功能的影响。方法采用病例-对照研究方法,以贵州省黔西南州雨樟燃煤污染型砷中毒病区为调查点,参照《地方性砷中毒诊断》(WS/T211-2015)标准,选择经临床复查确认的149例[男性94例、女性55例,年龄为(50.69±6.14)岁]砷中毒患者为病例组,根据皮肤损害将其分为轻度砷中毒组(39例)、中度砷中毒组(54例)和重度砷中毒组(56例);另选择41例[男性12例、女性29例,年龄为(45.76±7.88)岁]距病区约12km的非砷暴露村居民作为对照组。在知情同意下采集研究对象晨尿及外周血,采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测尿砷含量,并经尿肌酐(Cr)校正;采用实时荧光定量PCR方法检测外周血调节性T细胞(Treg细胞)特异转录因子Foxp3基因的表达水平;采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清Treg细胞相关免疫因子TGF-β1及IL-2的含量。结果各砷中毒组患者尿砷含量[中位数(四分位数):29.13(19.75~54.50)、31.81(17.52~53.31)、30.51(18.35~45.76)μg/gCr]高于对照组[21.62(17.65~28.44)μg/gCr,P均<0.05]。各砷中毒组患者外周血Foxp3mRNA表达水平[中位数(四分位数):0.58(0.17~1.27)、0.32(0.17~0.61)、0.33(0.13~0.62)]显著低于对照组[0.87(0.64~1.50),P均<0.05];与轻度砷中毒组比较,中、重度砷中毒组患者外周血Foxp3mRNA表达水平降低(P均<0.05)。各砷中毒组患者血清TGF-β1含量[(13.14±5.19)、(12.85±5.51)、(12.78±4.95)μg/L]高于对照组[(3.90±1.53)μg/L,P均<0.05]。各砷中毒组患者血清IL-2含量[(9.85±5.38)、(11.64±6.40)、(12.27±6.19)ng/L]低于对照组[(34.30±4.84)ng/L,P均<0.05],重度砷中毒组患者血清IL-2含量高于轻度砷中毒组(P<0.05)。结论砷暴露可致患者外周血Treg细胞特异转录因子Foxp3及相关免疫因子TGF-β1和IL-2发生异常改变,提示Treg细胞功能异常可能与砷中毒有关。

关键词：砷中毒煤 Foxp3 免疫因子

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CD4＋CD25＋Foxp3调节性T细胞在砷暴露大鼠肝脏中的表达差异及意义

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中华地方病学杂志 2018年第2期37卷 96-101页

作者：董令张爱华朱凯王大朋刘永莲邹忠兰王庆陵贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室卫生毒理学教研室贵阳550025

目的观察砷暴露大鼠肝脏中CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（regulatoryTcell，Treg）的表达变化，探讨砷致肝损害的免疫调节机制。方法选取健康Wistar大鼠32只，按体质量采用随机数字表法分为对照组，低、中、高砷剂量组，每组8只。对... 详细信息

目的观察砷暴露大鼠肝脏中CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（regulatoryTcell，Treg）的表达变化，探讨砷致肝损害的免疫调节机制。方法选取健康Wistar大鼠32只，按体质量采用随机数字表法分为对照组，低、中、高砷剂量组，每组8只。对照组给予去离子水灌胃，染砷各组按体质量用2．00∥L的亚砷酸钠（NaAsO：）水溶液进行灌胃，依次为1．25、2．50、5．00ml／kg，每周6d，染砷时间为4个月。实验终期收集各组大鼠肝脏组织。采用电感耦合等离子体质谱仪（***）检测肝砷含量；免疫组织化学法检测大鼠肝脏组织内Treg细胞的表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠肝匀浆白细胞介素．10（IL-10）、转化生长因子．131（TGF-131）、Ib6、IL-17、IL-2的表达。结果低、中、高砷剂量组肝砷含量[中位数（四分位数）：638．30（527．91～802．58）、591．64（513．82～723．16）、792．55（695．93-1074．41）μg／g]较对照组[28．57（17．64～35．64）μg／g]增高（P均〈0．05），且高砷剂量组高于中砷剂量组（P〈0．05）。中、高砷剂量组大鼠肝脏Treg阳性细胞面数密度[（2．25±0．50）、（4．00±2．16）个／cm2]高于对照组[（O．60±0．54）个／cm2,P均〈0．05]，且高砷剂量组高于低砷剂量组[（1．50±0．58）个／cm2，P〈0。05]。低、中、高砷剂量组大鼠肝脏IL．10表达[（5．58±1．70）、（6。78±1．09）、（7．18±0．53）μg/L]高于对照组[（2．32±0．83）μg/L，P均〈0．05]，且高砷剂量组高于低砷剂量组（P〈0．05）；高砷剂量组TGF-131表达[（9．06±3．60）μg／L]高于对照组[（1．46±0．65）μg／L，P〈0．05]；高砷剂量组炎性细胞因子IL-6表达[（5．03±1．39）μg／L]高于对照组[（2．33±0．66）μg／L，P〈0，05]和低砷剂量组[（2．46±1．71）μg／L，P〈0．05]；而对照组，低、中、高砷剂量组肝脏内IL-17表达[（4．87±1．64）、（7．50±2．74）、（6．21±1．47）、（7．23±2．68）μg／L]组间比较，差异无统计学意义（F=1．429，P〉0．05）；高砷剂量组肝脏IL-2表达[（9．93±2．65）μg／L]低于对照组[（16．30±3．98）μg/L，P〈0．05]。肝砷含量与肝脏IL．10、TGF-131、IL．17、IL-6表达呈正相关（rs=0．696、0．463、0．632、0．502，P均〈0．05），与IL-2表达呈负相关（rs=0．522，P〈0．05）。结论随着砷暴露水平的增加，大鼠肝砷含量、CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg表达增加，相应细胞因子分泌异常；砷致大鼠肝脏免疫微环境紊乱，形成免疫耐受，抑制免疫清除，可能是砷致大鼠免疫性肝损害发生发展的重要原因。

关键词：砷调节性T细胞肝损伤免疫抑制

来源：评论

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组蛋白修饰在砷中毒发病机制中的研究进展

引用

癌变．畸变．突变 2019年第2期31卷 153-156页

作者：侯腾马璐张爱华贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室/公共卫生学院卫生毒理学教研室贵州贵阳550025

地方性砷中毒是由于特定地区的居民从饮水、空气或食物中长期摄入过量的砷化物所引起的涉及全身多器官损害的生物地球化学性疾病,因其发病机制不明确、缺乏特效药及早期生物学标志物等因素,长期以来成为政府和科技工作者研究的重点和热... 详细信息

地方性砷中毒是由于特定地区的居民从饮水、空气或食物中长期摄入过量的砷化物所引起的涉及全身多器官损害的生物地球化学性疾病,因其发病机制不明确、缺乏特效药及早期生物学标志物等因素,长期以来成为政府和科技工作者研究的重点和热点。表观遗传修饰不仅与砷暴露呈现相关性,又可通过调控关键分子的表达参与砷诱导的早期损伤,成为近年来砷中毒机制研究的重要方向。作为表观遗传修饰的重要模式之一,组蛋白修饰能稳定激活或抑制基因的表达,有望为地方性砷中毒提供新的治疗靶点。但组蛋白修饰是如何调控砷诱导关键基因的表达参与砷中毒的发生发展,以及与砷中毒机制之间的关系,有待深入研究,现将组蛋白修饰在砷中毒发病机制的研究进展进行综述。

关键词：地方性砷中毒砷诱导组蛋白修饰遗传损伤氧化应激

来源：评论

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