检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：刘永莲张爱华邹忠兰梁冰张碧霞董学新黄晓欣贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室卫生毒理学教研室贵州贵阳550025 中国人民解放军第44医院贵州贵阳550009

[目的]燃煤污染型地方性砷中毒(简称燃煤型砷中毒)是我国特有的地方性砷中毒病型，该病是居住在特定地理环境下的居民长期通过燃用高砷煤取暖、烘烤食物等摄入过多的砷而引发的一种慢性全身性疾病。其临床表现以皮肤病变为主，并伴有全... 详细信息

[目的]燃煤污染型地方性砷中毒(简称燃煤型砷中毒)是我国特有的地方性砷中毒病型，该病是居住在特定地理环境下的居民长期通过燃用高砷煤取暖、烘烤食物等摄入过多的砷而引发的一种慢性全身性疾病。其临床表现以皮肤病变为主，并伴有全身多系统、多脏器损害。免疫系统作为机体重要的防御系统，也是砷毒性作用的靶点之一。

关键词：砷中毒细胞因子白介素转化生长因子-β 肿瘤坏死因子-α

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肝生化指标在燃煤型砷中毒中诊断价值ROC曲线评价

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中国公共卫生 2016年第6期32卷 861-865页

作者：邹忠兰张爱华杨敬源李军胡昭宇唐旭东刘起展黄晓欣贵州医科大学环境污染与疾病监控省部共建教育部重点实验室卫生毒理学教研室贵州贵阳550025 中国人民解放军第44医院南京医科大学公共卫生学院

目的应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)探讨肝生化指标在燃煤型砷中毒中的诊断价值。方法2014年1月以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区为调查点,采用生物化学法检测调查对象肝生化指标。绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC)。结果砷中毒组血... 详细信息

目的应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)探讨肝生化指标在燃煤型砷中毒中的诊断价值。方法2014年1月以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区为调查点,采用生物化学法检测调查对象肝生化指标。绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC)。结果砷中毒组血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量和白球比(A/G)均低于对照组(P<0.01),碱性磷酸酶(ALP)活性和总胆汁酸(TBA)含量均高于对照组(P<0.05);中、重度砷中毒组血清谷氨酰胺转移酶(γ-GT)高于对照组(P<0.05);与对照比较,轻度组ALB、A/G、TBA、TP、ALP的AUC分别为0.79、0.71、0.64、0.63、0.60(P<0.05);敏感度A/G>ALP>ALB>TBA>TP;中度组ALB、TBA、A/G、TP、ALP、γ-GT的AUC值分别为0.86、0.81、0.76、0.67、0.61、0.59(P<0.05),TBA>ALB>A/G>ALP>TP>γ-GT。重度组ALB、TBA、A/G、TP、ALP、γ-GT的AUC值分别为0.89、0.87、0.79、0.72、0.67、0.63(P<0.01),TBA>A/G>ALB>TP>ALP>γ-GT。结论 ALB、TBA含量和A/G有助于砷中毒的早期诊断及分度诊断;TP、ALP、γ-GT可作为砷中毒辅助诊断和分度诊断的参考指标。

关键词：砷中毒煤肝损伤生化指标 ROC曲线

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DNA低甲基化及其与肿瘤关系的研究进展

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癌变．畸变．突变 2016年第3期28卷 243-245,F0003页

作者：魏绍峰张爱华贵州医科大学卫生毒理学教研室环境污染与疾病监控省部共建教育部重点实验室贵州贵阳550025

DNA甲基化是DNA的一种表观遗传学修饰方式,是基因表达调控的一种重要机制,现已用于研究非遗传毒物的致癌机制。在人类肿瘤中存在的DNA甲基化异常既包括局部的DNA甲基化水平降低或升高,也包括全基因组的DNA甲基化水平降低,而基因组DNA甲... 详细信息

DNA甲基化是DNA的一种表观遗传学修饰方式,是基因表达调控的一种重要机制,现已用于研究非遗传毒物的致癌机制。在人类肿瘤中存在的DNA甲基化异常既包括局部的DNA甲基化水平降低或升高,也包括全基因组的DNA甲基化水平降低,而基因组DNA甲基化水平降低是较早被发现的DNA甲基化改变形式之一。本文简要综述DNA低甲基化及其与肿瘤关系的研究进展。

关键词：表观遗传学 DNA 低甲基化肿瘤

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CYP1A1和CYP2E1基因多态性与燃煤型砷中毒发病风险关系

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中国公共卫生 2015年第10期31卷 1313-1316页

作者：梁冰曹家艳张爱华贵州医科大学毒理学教研室贵州贵阳550025 环境污染与疾病监控省部共建教育部重点实验室

目的探讨CYP1A1基因和CYP2E1基因多态性与燃煤型砷中毒发病风险的关系。方法以130例燃煤型砷中毒患者为病例组,以140名健康居民为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)法检测CYP1A1 Msp I、CYP2E1 Dra I和CYP2E1 Pst ... 详细信息

目的探讨CYP1A1基因和CYP2E1基因多态性与燃煤型砷中毒发病风险的关系。方法以130例燃煤型砷中毒患者为病例组,以140名健康居民为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)法检测CYP1A1 Msp I、CYP2E1 Dra I和CYP2E1 Pst I位点基因多态性,并进行基因联合作用分析。结果CYP1A1基因Msp I位点m1/m1(纯合野生型)基因型和m1/m2+m2/m2(杂合型+纯合突变型)基因型在病例组和对照组的分布频率分别为34.2%、65.8%和30.9%、69.1%;CYP2E1基因Pst I位点c1/c1(纯合野生型)基因型和c1/c2+c2/c2(杂合型+纯合突变型)基因型在病例组和对照组的分布频率分别为62.6%、37.4%和57.4%、42.6%;CYP2E1基因Dra I位点DD(纯合野生型)和DC+CC(杂合型+纯合突变型)基因型在病例组和对照组的分布频率分别为58.7%、41.3%和61.4%、42.6%;上述3个多态位点各基因型在两组间的分布差异无统计学意义(P=0.341、0.574、0.972)。未发现CYP1A1 Msp I、CYP2E1 Pst I和CYP2E1 Dra I多态位点与燃煤型砷中毒的发病风险存在统计学关联(P校正=0.433、0.219、0.832);上述多态位点各基因型之间未发现存在联合作用。结论CYP1A1和CYP2E1基因多态性与燃煤型砷中毒的发病风险无关。

关键词：砷中毒煤 CYP1A1基因 CYP2E1基因基因多态性

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亚砷酸钠致大鼠肝功能损伤和肝纤维化形成及其机制探讨

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环境与健康杂志 2015年第10期32卷 859-862,F0003页

作者：曾丹罗鹏丁锴张豫吴雪艳龙义国方艺胡婷杨红艳贵州医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室贵州贵阳550000 省部共建教育部重点实验室环境污染与疾病监控实验室贵州医科大学基础医学院病理学教研室

目的探讨亚砷酸钠致大鼠肝功能损伤和肝纤维化形成及其机制。方法将32只成年清洁级SD大鼠随机分为对照(普通饲料)组和低、中、高剂量亚砷酸钠(饲料中砷含量分别为25、50、100 mg/kg)染毒组,每组8只,雌雄各半。采用喂饲法进行染毒,连续染... 详细信息

目的探讨亚砷酸钠致大鼠肝功能损伤和肝纤维化形成及其机制。方法将32只成年清洁级SD大鼠随机分为对照(普通饲料)组和低、中、高剂量亚砷酸钠(饲料中砷含量分别为25、50、100 mg/kg)染毒组,每组8只,雌雄各半。采用喂饲法进行染毒,连续染毒3个月。检测大鼠肝砷含量及血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的活力和透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的含量以及纤维化面积。结果与对照组比较,各剂量亚砷酸钠染毒组大鼠的肝砷含量均升高,肝脏增生纤维组织面积均增大,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,各剂量亚砷酸钠染毒组大鼠血清HA的含量和高剂量亚砷酸钠染毒组大鼠血清LN含量及高剂量亚砷酸钠染毒组雌性大鼠血清PCⅢ的含量以及中、高剂量亚砷酸钠染毒组雄性大鼠血清PCⅢ、Ⅳ-C的含量均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,各剂量亚砷酸钠染毒组大鼠血清ALT、AST的活力均升高,除雌性大鼠中、低剂量组外,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,大鼠的肝砷含量、肝脏增生纤维组织面积及血清ALT、AST的活力和HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的含量均呈上升趋势。结论亚砷酸钠饲料染毒可导致大鼠肝功能的损伤,进而发生肝纤维化。

关键词：亚砷酸钠肝功能肝纤维化

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2017年度预防医学国家自然科学基金项目申请与资助简介

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中华预防医学杂志 2017年第12期51卷 1137-1141页

作者：王大朋黄昕靳慧秦立强张作文贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室卫生毒理学教研室贵阳550025 湖南师范大学医学院预防医学系河北医科大学第一医院皮肤科苏州大学医学部公共卫生学院国家自然科学基金委员会医学科学部

国家自然科学基金预防医学领域资助方向主要包括放射医学、地方病学、职业病学以及预防医学各分支学科等相关基础研究，由国家自然科学基金委员会（简称自然科学基金委）医学科学部八处受理。

关键词：预防医学项目国家自然科学基金

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Keap1/Nrf2基因启动子区甲基化及下游基因转录调控对燃煤型砷中毒的影响

Keap1/Nrf2基因启动子区甲基化及下游基因转录调控对燃煤型砷中毒...

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：郑雯琳张爱华贵州医科大学公共卫生学院毒理学教研室环境污染与疾病监控省部共建教育部重点实验室

【目的】了解燃煤砷暴露者Keap1、Nrf2基因甲基化状态、mRNA表达及Nrf2调控的抗氧化基因谷氨酸-半胱氨酸合成酶亚单位(GCLC亚基、GCLM亚基)的mRNA表达情况,探讨其在燃煤型砷中毒中的作用。【材料和方法】以贵州省兴仁燃煤型砷中毒病区... 详细信息

【目的】了解燃煤砷暴露者Keap1、Nrf2基因甲基化状态、mRNA表达及Nrf2调控的抗氧化基因谷氨酸-半胱氨酸合成酶亚单位(GCLC亚基、GCLM亚基)的mRNA表达情况,探讨其在燃煤型砷中毒中的作用。【材料和方法】以贵州省兴仁燃煤型砷中毒病区为调查点,确定经健康体检合格的207例砷暴露者为砷暴露组,按地方性砷中毒诊断标准(WS/T211-2001)分为病区非病人组(46例)、轻度砷中毒组(46例)、中度砷中毒组(60例)、重度砷中毒组(55例);同时选择距离病区约13公里的某非病区村为对照组调查点,确定生活习惯和经济条件与病区人群相近、并经健康体检合格的64例居民为对照组。甲基化特异性PCR法检测观察对象外周血中Keap1、Nrf2启动子区甲基化状态;实时荧光PCR法检测Keap1、Nrf2、GCLC、GCLMmRNA表达。【结果】①Keap1甲基化阳性率:与对照组和病区非病人组比较,轻度砷中毒组、中度砷中毒组及重度砷中毒组甲基化阳性率均增高,且随着砷中毒程度的加重逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05)。②Nrf2甲基化阳性率:与对照组和病区非病人组比较,轻度砷中毒组、中度砷中毒组及重度砷中毒组Nrf2基因甲基化阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。③Keap1、Nrf2、GCLC、GCLM mRNA表达:与对照组和病区非病人组比较,轻度砷中毒组、中度砷中毒组及重度砷中毒组Keap1 mRNA表达降低,Nrf2、GCLC、GCLM mRNA表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。④相关性分析显示:Keap1甲基化阳性率与Keap1 mRNA表达呈负相关,即随着甲基化阳性率的升高,Keap1 mRNA表达降低;Keap1 mRNA表达与GCLC、GCLM mRNA表达呈负相关,即随着Keap1 mRNA表达降低,GCLC、GCLM mRNA表达升高;Nrf2 mRNA表达与GCLC、GCLM mRNA表达呈正相关,即随着Nrf2 mRNA表达升高,GCLC、GCLM mRNA表达升高。【结论】砷暴露可导致Keap1基因启动子区高甲基化,进而抑制其mRNA表达;砷可使GCLC、GCLM的mRNA表达上调,原因可能与砷导致Keap1启动子区高甲基化而抑制Keap1mRNA表达有关;未观察到砷对暴露人群Nrf2基因启动子区DNA甲基化有明显影响,但砷可使Nrf2mRNA表达上调,其原因和作用有待进一步探讨。

关键词：砷中毒煤 Keap1 Nrf2 甲基化

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砷对大鼠肝脏Nrf2-ARE结合能力的影响及银杏叶片的干预作用

砷对大鼠肝脏Nrf2-ARE结合能力的影响及银杏叶片的干预作用

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：王祺张爱华贵州医科大学公共卫生学院毒理学教研室环境污染与疾病监控省部共建教育部重点实验室

【目的】检测砷中毒大鼠肝脏细胞核内核因子-E2-相关因子-2(Nrf2)与抗氧化反应元件(ARE)结合能力及其下游基因转录和蛋白表达,探讨砷对Nrf2-ARE结合能力的影响及其银杏叶片的干预作用和机制。【材料和方法】砷中毒大鼠模型建立:健康断乳... 详细信息

【目的】检测砷中毒大鼠肝脏细胞核内核因子-E2-相关因子-2(Nrf2)与抗氧化反应元件(ARE)结合能力及其下游基因转录和蛋白表达,探讨砷对Nrf2-ARE结合能力的影响及其银杏叶片的干预作用和机制。【材料和方法】砷中毒大鼠模型建立:健康断乳Wistar大鼠30只,随机分为正常对照A组(常规喂养),饮水型砷中毒组(饮用含砷100mg/L水),燃煤型砷中毒组(低、中、高砷粮食污染组:喂饲高砷煤烘烤玉米粉配制的含砷饲料,含砷量分别为25、50、100mg/kg),每组6只,实验周期90天;银杏叶片干预模型建立:健康断乳Wistar大鼠30只,随机分为正常对照B组(常规喂养135天),单纯银杏叶片组(常规喂养90天后,银杏叶片25mg/kg·bw灌胃45天,6d/周),饮水型砷中毒对照组(饮用含砷100 mg/L水90天后,饮用灭菌自来水45天),高砷粮食污染对照组(喂饲含砷100mg/kg的饲料90天后,喂饲标准饲料45天),银杏叶片治疗组(喂饲含砷100mg/kg的饲料90天后,喂饲标准饲料45天,喂饲标准饲料期间银杏叶片25mg/kg·bw灌胃,6d/周),每组6只。实验终期采集大鼠肝脏组织,凝胶电泳迁移试验(EMSA)法检测大鼠肝脏细胞核内Nrf2-ARE结合能力;实时荧光定量PCR(qPCR)检测大鼠肝脏醌NADH脱氢酶1(NQO1)和血红素氧合酶1(HO-1)mRNA表达;免疫印迹法(Western blotting)检测大鼠肝脏NQO1和HO-1蛋白表达。【结果】随染砷浓度的升高,大鼠肝脏Nrf2-ARE结合能力、NQO1和HO-1mRNA及蛋白表达逐渐增强,与正常对照A组比较,差异有统计学意义(p<0.05);高砷粮食污染组与饮水型砷中毒组比较,各指标差异均无统计学意义(p>0.05);相关性分析显示,砷中毒大鼠肝脏Nrf2-ARE结合能力与NQO1和HO-1mRNA表达量及NQO1和HO-1蛋白表达均呈正相关关系(p<0.01)。银杏叶片干预后,其结果与正常对照B组比较,单纯银杏叶片组大鼠肝脏Nrf2-ARE结合能力、NQO1和HO-1mRNA及蛋白表达均增强;与高砷粮食污染对照组比较,银杏叶片治疗组大鼠肝脏Nrf2-ARE结合能力、NQO1和HO-1mRNA及蛋白表达亦增强,差异均有统计学意义(p<0.05);高砷粮食污染对照组与饮水型砷中毒对照组比较,各指标差异均无统计学意义(p>0.05)。【结论】砷可在一定程度上激活Keap1/Nrf2-ARE抗氧化防御通路,但其作用有限,尚不能阻抗砷的毒性作用;银杏叶片可改善砷所致大鼠肝损伤,该作用与其进一步有效增强Keap1/Nrf2-ARE通路的抗氧化防御功能有关。

关键词：砷中毒煤 Nrf2 ARE 银杏叶片

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银杏叶片和刺梨汁单独或联合用药对砷中毒大鼠肝脏Cu/ZnSOD和HO-1mRNA表达的影响

银杏叶片和刺梨汁单独或联合用药对砷中毒大鼠肝脏Cu/ZnSOD和HO-1...

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：姚茂琳张爱华李军李昌哲贵州医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室环境污染与疾病监控省部共建教育部重点实验室

【目的】探讨银杏叶片、刺梨汁单独或联合用药对砷中毒大鼠肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA表达的影响。【材料和方法】健康断乳Wistar大鼠40只,按体重随机分为正常对照组、砷中毒组、刺梨汁治疗组、银杏叶片治疗组... 详细信息

【目的】探讨银杏叶片、刺梨汁单独或联合用药对砷中毒大鼠肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA表达的影响。【材料和方法】健康断乳Wistar大鼠40只,按体重随机分为正常对照组、砷中毒组、刺梨汁治疗组、银杏叶片治疗组、刺梨汁与银杏叶片联合治疗组(简称联合治疗组),每组8只,雌雄各半。正常对照组以灭菌自来水灌胃4.5个月;砷中毒组及3个治疗组用NaAs02水溶液(砷10mg/kg·bw)灌胃3个月后停止染砷,砷中毒组灭菌自来水灌胃1.5个月,各治疗组分别给予刺梨汁原液、银杏叶片(25mg/kg·bw)以及两药联合治疗1.5个月;各组灌胃容量均为10ml/kg·bw,6d/周。实验终期采集大鼠肝脏组织,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测大鼠肝脏Cu/ZnSOD和HO-1mRNA表达情况。【结果】与正常对照组比较,砷中毒组、银杏叶片治疗组、刺梨汁治疗组、联合治疗组Cu/ZnSOD和H0-1 mRNA表达量均升高;与砷中毒对照组比较,联合治疗组Cu/ZnSOD mRNA,刺梨汁治疗组、银杏叶片治疗组、联合治疗组H0-1mRNA表达量均明显升高,差异均有统计学意义(p<0.05);各治疗组之间除联合治疗组H0-1mRNA表达量较银杏叶片治疗组明显升高外(p<0.05),其余差异均无统计学意义(p>0.05)。【结论】砷可在一定程度上上调大鼠肝脏Cu/ZnSOD和HO-1 mRNA表达,银杏叶片和刺梨汁单独或联合治疗均可进一步诱导Cu/ZnSOD和H0-1 mRNA表达上调,结合前期发现经银杏叶片和刺梨汁治疗后砷中毒大鼠肝脏中SOD活力、HO-1含量亦明显升高,MDA含量降低,提示两种药物单独或联合治疗可通过诱导Cu/ZnSOD和H0-1 mRNA表达,增强抗氧化酶活性,拮抗砷中毒大鼠肝脏氧化损伤。

关键词：砷中毒银杏叶片刺梨汁 Cu/ZnSOD HO-1

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银杏叶片对燃煤型砷中毒大鼠肝细胞凋亡及Bax、Bcl-2表达的影响

银杏叶片对燃煤型砷中毒大鼠肝细胞凋亡及Bax、Bcl-2表达的影响

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：谢婷婷张爱华贵州医科大学公共卫生学院毒理学教研室环境污染与疾病监控省部共建教育部重点实验室

【目的】了解银杏叶片对燃煤型砷中毒大鼠肝细胞凋亡,以及肝脏Bax、Bcl-2 mRNA和蛋白表达的影响。【材料和方法】Wistar大鼠24只,随机分为正常对照组、高砷粮食污染组、银杏叶片治疗组和单纯银杏叶片组每组6只。正常对照组喂以标准饲料... 详细信息

【目的】了解银杏叶片对燃煤型砷中毒大鼠肝细胞凋亡,以及肝脏Bax、Bcl-2 mRNA和蛋白表达的影响。【材料和方法】Wistar大鼠24只,随机分为正常对照组、高砷粮食污染组、银杏叶片治疗组和单纯银杏叶片组每组6只。正常对照组喂以标准饲料4.5个月;高砷粮食污染组喂以含砷量为100 mg/kg的饲料(以高砷煤烘烤玉米粉为主要原料配制)3个月后,再以标准饲料喂饲1.5个月;银杏叶片干预组喂以含砷量为100mg/kg的饲料3个月后,按25 mg/kg·bw灌胃给予银杏叶片,给药同时喂以标准饲料1.5个月;单纯银杏叶片组喂饲标准饲料3个月后,按25 mg/kg·bw灌胃给予银杏叶片,给药同时喂以标准饲料1.5个月。采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法检测肝细胞凋亡情况;采用实时荧光定量PCR和Western blot检测肝组织Bax、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平。【结果】高砷粮食污染组肝细胞凋亡率(14.84±1.16),显著高于正常对照和单纯银杏叶片组(分别为9.09±0.70、8.86±0.70),银杏叶片治疗组肝细胞凋亡率(11.68±1.26)显著低于高砷粮食污染组,差异有统计学意义(p<0.05)。高砷粮食污染组Bax mRNA和蛋白相对表达量显著高于正常对照和单纯银杏叶片组,银杏叶片治疗组Bax mRNA和蛋白相对表达量显著低于高砷粮食污染组(p<0.05)。各组Bcl-2蛋白相对表达量差异无统计学意义(p>0.05),但银杏叶片治疗组Bax/Bcl-2蛋白比值显著低于高砷粮食污染组(p<0.05)。【结论】银杏叶片对砷诱导的肝细胞凋亡有一定的改善作用,其机制可能与参与Bax和Bcl-2的表达调控有关。

关键词：砷中毒煤细胞凋亡银杏叶片

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