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从2005—2023年国家自然科学基金资助项目浅谈中药多糖的研究现状

中草药 2024年第4期55卷 1053-1062页

作者：吴建军邹剑马致洁徐愿巩仔鹏刘学伟国家自然科学基金委员会医学科学部十处北京100085 浙江中医药大学药学院浙江杭州310053 暨南大学药学院广东广州511443 首都医科大学附属北京友谊医院药学部北京100050 中日友好医院中医风湿病科北京100029 贵州医科大学药学院贵州省药物制剂重点实验室省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004

该文通过对2005—2023年国家自然科学基金中医药领域资助的中药多糖相关的项目进行回顾性分析,系统梳理和总结中药多糖的研究内容和热点。分析发现,中药多糖的主要研究内容集中于“活性及作用机制”“构效关系”和“吸收和代谢”等方面... 详细信息

该文通过对2005—2023年国家自然科学基金中医药领域资助的中药多糖相关的项目进行回顾性分析,系统梳理和总结中药多糖的研究内容和热点。分析发现,中药多糖的主要研究内容集中于“活性及作用机制”“构效关系”和“吸收和代谢”等方面,主要研究热点包括“黄芪多糖”“肠道菌群”“当归多糖”和“枸杞多糖”等。最后提出了我国中药多糖研究领域主要存在的3个潜在问题:多糖化学结构的表征技术无法满足实际需求;多糖吸收与代谢途径的有待明确;中药多糖与小分子的整体协同作用有待阐明。旨在为今后我国中药多糖的研究者提供参考,并为相关项目的申请者提供借鉴。

关键词：国家自然科学基金中药多糖活性及作用机制构效关系吸收和代谢黄芪多糖肠道菌群当归多糖枸杞多糖

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心脉通软胶囊的质量控制及稳定性考察

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中国药业 2019年第17期28卷 11-14页

作者：郑林刘丽娜李月婷李勇军黄勇王永林兰燕宇贵州医科大学·贵州省药物制剂重点实验室/药用植物功效与利用国家重点实验室·民族药与中药开发应用教育部工程研究中心

目的建立心脉通软胶囊的质量控制方法,考察其稳定性。方法采用薄层色谱法鉴别心脉通软胶囊中的荭草、山楂叶和三七;采用高效液相色谱法对君药荭草中的异荭草素、荭草素进行含量测定;运用加速试验和长期试验方法对心脉通软胶囊的稳定性... 详细信息

目的建立心脉通软胶囊的质量控制方法,考察其稳定性。方法采用薄层色谱法鉴别心脉通软胶囊中的荭草、山楂叶和三七;采用高效液相色谱法对君药荭草中的异荭草素、荭草素进行含量测定;运用加速试验和长期试验方法对心脉通软胶囊的稳定性进行考察。结果薄层色谱法均检出了心脉通软胶囊中的主要药材,异荭草素、荭草素的质量浓度分别在11.05~88.40μg/mL(r=0.9999)和10.83~86.60μg/mL(r=0.9997)范围内与峰面积积分值线性关系良好,且3批心脉通软胶囊经6个月加速试验和24个月长期试验考察,各项指标均符合质量标准要求。结论心脉通软胶囊质量可控,稳定性好。

关键词：心脉通软胶囊质量控制稳定性薄层色谱法高效液相色谱法

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金铁锁的药学研究进展

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中国药师 2021年第12期24卷 2231-2237页

作者：周祖英晏婷郑林王爱民李勇军蒲健黄勇贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550004 贵州医科大学药学院贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州益佰制药股份有限公司

金铁锁是石竹科植物金铁锁的干燥根,是我国西南地区民间常用草药,含有挥发油类、三萜皂苷类等多种化学成分,具有抑菌、抗炎、镇痛、抗氧化等多种药理活性,同时也具有一定的毒性。本文在广泛检索文献基础上对金铁锁植物的化学成分、药理... 详细信息

金铁锁是石竹科植物金铁锁的干燥根,是我国西南地区民间常用草药,含有挥发油类、三萜皂苷类等多种化学成分,具有抑菌、抗炎、镇痛、抗氧化等多种药理活性,同时也具有一定的毒性。本文在广泛检索文献基础上对金铁锁植物的化学成分、药理作用、质量控制、现代临床应用和开发利用研究进几个方面进行综述,为金铁锁资源的合理利用提供参考。

关键词：金铁锁化学成分药理作用质量控制现代临床应用开发利用

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稳定表达细胞色素P4502B6的Flp-In^(TM)CHO细胞系的建立及鉴定

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贵州医科大学学报 2024年第10期49卷 1435-1439,1446页

作者：李靖陆定艳陈帅帅孙佳郑林李勇军刘亭贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室&省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550004 万山区人民医院药剂科贵州铜仁554200 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004

目的构建稳定表达细胞色素P4502B6(CYP2B6)的Flp-In^(TM)CHO细胞系。方法将Flp-In^(TM)CHO细胞分为Flp-In^(TM)CHO组、Flp-In^(TM)CHO空载体组及Flp-In^(TM)CHO-CYP2B6组,通过Lipofectamine2000转染试剂,分别将pcDNA5/FRT空质粒和pcDNA5/FRT-CYP2B6重组质粒转染至Flp-In^(TM)CHO空载体组细胞和Flp-In^(TM)CHO-CYP2B6组细胞中,利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)及荧光素酶实验检测转染细胞中CYP2B6 mRNA水平、蛋白表达水平及活性,用四氮唑盐(MTS)测定转染CYP2B6的Flp-In^(TM)CHO细胞对环磷酰胺的毒性敏感性。结果与Flp-In^(TM)CHO组和Flp-In^(TM)CHO空载体组相比,Flp-In^(TM)CHO-CYP2B6组细胞中CYP2B6的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)、酶活性显著增加(P<0.001),对环磷酰胺的毒性敏感度显著增加(P<0.001)。结论成功构建稳定表达CYP2B6的Flp-In^(TM)CHO细胞系,为研究药物代谢和筛选毒性药物提供工具。

关键词：细胞色素P4502B6 稳定表达酶活性环磷酰胺 Flp-In^(TM)CHO细胞系

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新型4-三氟甲基-6-甲氧基喹啉-2-胺衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

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中南药学 2023年第2期21卷 413-420页

作者：李成吕梦凡余佳徐必学徐广灿贵州中医药大学药学院贵阳550025 贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550014 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵阳550014

目的发现高效、低毒的新型抗肿瘤目标化合物。方法以4-甲氧基苯胺为原料,通过氨解、环化、氯代、偶联、烷基化等反应,设计并合成一系列新型4-三氟甲基-6-甲氧基喹啉-2-胺衍生物,并通过^(1)H NMR、^(13)C NMR、^(19)F NMR进行结构确证... 详细信息

目的发现高效、低毒的新型抗肿瘤目标化合物。方法以4-甲氧基苯胺为原料,通过氨解、环化、氯代、偶联、烷基化等反应,设计并合成一系列新型4-三氟甲基-6-甲氧基喹啉-2-胺衍生物,并通过^(1)H NMR、^(13)C NMR、^(19)F NMR进行结构确证。采用MTT法评价目标化合物对K562细胞(人慢性髓系白血病细胞)、LNCaP细胞(前列腺癌细胞)、PC3细胞(前列腺癌细胞)、HeLa细胞(人宫颈癌细胞)和A549细胞(人肺癌细胞)5种肿瘤细胞株的生长抑制活性。结果共合成了4-三氟甲基-6-甲氧基喹啉-2-胺衍生物17个。其中,在5μmol·L^(-1)浓度下,化合物5b对LNCaP细胞抑制率为42.61%,化合物5e对K562细胞抑制率为41.29%。结论建立了一种新型4-三氟甲基-6-甲氧基喹啉-2-胺衍生物的快速合成方法,部分化合物对肿瘤细胞的增殖具有一定的抑制活性,可为该类化合物的深入研究提供参考。

关键词：喹啉衍生物三氟甲基癌症抗肿瘤活性

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艳山姜脂肪油的提取及GC-MS分析

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沈阳药科大学学报 2024年第11期41卷 1459-1466页

作者：王晓伟肖婷吴林菁甘诗泉张彦燕胡晓霞沈祥春陶玲贵州医科大学药学院贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵安新区550025 贵州医科大学药学院贵州省特色天然药物高效利用工程中心/贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室/贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵安新区550025

目的采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术分析相同产地不同时期采收的艳山姜中脂肪油化学成分。方法以石油醚(沸程为60~90℃)为提取溶剂,采用索氏提取法提取艳山姜脂肪油,并对其进行甲酯化,后采用GC-MS法分析鉴定其化学成分,并进行精密度... 详细信息

目的采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术分析相同产地不同时期采收的艳山姜中脂肪油化学成分。方法以石油醚(沸程为60~90℃)为提取溶剂,采用索氏提取法提取艳山姜脂肪油,并对其进行甲酯化,后采用GC-MS法分析鉴定其化学成分,并进行精密度、稳定性以及重复性实验分析。结果S1、S2和S3中分别检测出52、47和42种成分,包括脂肪族类成分53种,萜类及其衍生物成分17种。此外,(E)-labda-8(17),12-diene-15,16-dial(S1:13.19%;S2:11.38%;S3:14.42%)均是3批艳山姜脂肪油中含量最高的成分,S3中4-甲氧基-6-苯乙基-2H-吡喃-2-酮(S1:9.28%,S2:8.41%,S3:5.27%)和γ-木罗烯(S1:3.54%,S2:4.13%,S3:2.28%)的相对含量明显低于S1和S2,含量差异较大。结论对3批不同时期采收的艳山姜中脂肪油进行GC-MS分析,发现种类和数量变化不大,相同成分的含量有差异,且该分析方法精密度高,重复性好,稳定性优,为艳山姜脂肪油的质量控制与评价提供参考以及后续的药效学研究提供实验依据。

关键词： GC-MS 艳山姜脂肪油化学成分质量控制

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余庆花椒精油挥发性成分分析及其对红白血病HEL细胞分化和凋亡的影响

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食品安全质量检测学报 2024年第2期15卷 317-326页

作者：黄裕兵陈菊潘雄李艳梅贵州省天然产物研究中心贵阳550014 贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550014 贵州省农业科学院辣椒研究所贵阳550006

目的研究余庆花椒精油(Yuqing Zanthoxylum bungeanum essential oil,YZBO)的挥发性成分及YZBO对红白血病HEL细胞分化和凋亡的影响。方法采用顶空固相微萃取-气相色谱-质谱法(headspace solid-phase microextraction-gas chromatography-mass spectrometry,HS-SPME-GC-MS)分析YZBO的挥发性成分,并以不同质量浓度YZBO处理HEL细胞24 h后,采用MTT和台酚蓝计数分析细胞存活,流式细胞仪检测HEL细胞CD71、CD235a、CD41的分化情况,流式细胞仪和Hoechst33258染色法检测HEL细胞凋亡情况。结果YZBO含有99种化学成分,包括28种醇类物质、7种酯类物质、1种醛类物质、6种酸类物质、4种酮类物质、37种烯烃类、7种烷烃类物质、2种炔烃类物质、2种酚类物质和5种其他物质。橙花叔醇、榄香醇和τ-杜松醇是主要的醇类物质,乙酸苯乙酯和异乔木萜醇乙酸酯是其主要酯类物质。YZBO对HEL细胞的半抑制浓度(median inhibitory concentration,IC_(50))值为2.94386μg/mL,可促进CD71(45.6%)和CD235a(38.8%)的分化,而对CD41的分化不明显,可诱导HEL细胞程序性凋亡,凋亡数目呈剂量和时间依赖性,镜下和染色观察发现细胞体积变小,核固缩以及呈高亮蓝色等典型细胞凋亡形态学改变。结论YZBO的主要挥发性成分是烷烃类、醇类、烯烃类化合物,YZBO具有抗红白血病HEL细胞的生物活性,可促进分化未成熟的HEL细胞向成熟细胞方向分化,抑制向巨核细胞方向分化,并诱导其凋亡。

关键词：余庆花椒精油挥发性成分 HEL细胞细胞分化细胞凋亡

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羊耳菊活性部位对PXR高表达HepG2细胞中CYP3A4蛋白表达的影响

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贵州医科大学学报 2020年第10期45卷 1137-1142页

作者：杨畅宋菲何俊奇王永林李勇军兰燕宇陈一飞刘亭贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室&贵州省药物制剂重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004 上海药品评审核查中心上海201203

目的:探讨羊耳菊活性部位(IC-MAC)对孕烷X受体(PXR)高表达HepG2细胞中细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)蛋白表达的影响。方法:将质粒pcDNA3.1-PXR转化至DH5α感受态大肠杆菌中扩增并提取质粒,采用FuGENE 6转染试剂,将pcDNA3.1-PXR质粒转染至... 详细信息

目的:探讨羊耳菊活性部位(IC-MAC)对孕烷X受体(PXR)高表达HepG2细胞中细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)蛋白表达的影响。方法:将质粒pcDNA3.1-PXR转化至DH5α感受态大肠杆菌中扩增并提取质粒,采用FuGENE 6转染试剂,将pcDNA3.1-PXR质粒转染至人肝癌HepG2细胞,以重组PXR为对照,采用Western blot技术测定PXR-HepG2和HepG2细胞中PXR的表达,并筛选得到高表达PXR的PXR-HepG2细胞模型;将PXR-HepG2细胞和HepG2细胞分别分为阴性对照组(DMSO组,0.1%)、药物处理组(25、50、100 mg/L IC-MAC)和阳性药物组[PXR激动剂利福平(RIF)组,10μmol/L],分别处理24、48及72 h后,采用Western blot技术测定细胞中CYP3A4蛋白的表达。结果:Western blot结果显示,与HepG2细胞相比,转染pcDNA3.1-PXR质粒的PXR-HepG2细胞中PXR表达明显上调(P<0.01),证明PXR-HepG2细胞模型构建成功;25、50及100 mg/L IC-MAC分别作用于PXR-HepG2和HepG2细胞24、48和72 h后,与DMSO组相比,25、50及100 mg/L IC-MAC均可上调PXR-HepG2和HepG2细胞中CYP3A4表达(P<0.05),且PXR-HepG2细胞上调幅度较HepG2细胞更大。结论:PXR高表达的PXR-HepG2细胞中IC-MAC上调CYP3A4蛋白表达的幅度大于HepG2细胞,提示IC-MAC可能通过PXR来调控CYP3A4蛋白的表达。

关键词：催化域羊耳菊活性部位瞬时转染细胞色素CYP3A4 孕烷X受体

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黑骨藤对高表达表皮生长因子受体突变体Ⅲ的人胶质母细胞瘤细胞DKMG的影响及机制

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贵州医科大学学报 2023年第10期48卷 1137-1144页

作者：唐银彤官志忠陆定艳陈帅帅吴忠秀曹陶涛郭玮钰刘亭贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室&省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室&贵州省医学分子生物学重点实验室贵州贵阳550001 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004

目的探讨黑骨藤对高表达表皮生长因子(EGF)受体突变体Ⅲ(EGFRvⅢ)的人胶质母细胞瘤细胞DKMG的影响及其机制。方法取对数生长期的DKMG和不表达EGFRvⅢ的人脑星形胶质母细胞瘤细胞U87MG,各自分为空白(Con)组(DMEM培养液)、低浓度黑骨藤组(... 详细信息

目的探讨黑骨藤对高表达表皮生长因子(EGF)受体突变体Ⅲ(EGFRvⅢ)的人胶质母细胞瘤细胞DKMG的影响及其机制。方法取对数生长期的DKMG和不表达EGFRvⅢ的人脑星形胶质母细胞瘤细胞U87MG,各自分为空白(Con)组(DMEM培养液)、低浓度黑骨藤组(100 mg/L黑骨藤培养液)、中浓度黑骨藤组(200 mg/L黑骨藤培养液)及高浓度黑骨藤组(400 mg/L黑骨藤培养液),处理细胞24 h,采用细胞增殖与毒力检测试剂盒(MTS)检测各组DKMG、U87MG细胞的存活率,采用流式细胞术检测各组DKMG细胞凋亡率;实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(qRT-PCR)检测各组DKMG细胞中EGFRvⅢ、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及BCL2-Associated X(Bax)的信使核糖核酸(mRNA)表达,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组DKMG细胞中EGFRvⅢ、Bcl-2、Bax、半胱氨酸蛋酶家族(Caspase-3、Cleaved caspase-3)蛋白的表达。结果MTS检测显示,与Con组相比,各浓度黑骨藤组DKMG细胞存活率明显降低(P<0.05),各浓度黑骨藤组U87MG细胞存活率比较、差异无统计学意义(P>0.05);流式细胞术结果表明,与Con组比较,各浓度黑骨藤组DKMG细胞凋亡率明显增加(P<0.05);qRT-PCR结果表明,与Con组比较,各浓度黑骨藤组DKMG细胞中EGFRvⅢ和Bcl-2 mRNA表达降低(P<0.05),Bax表达无变化(P>0.05);Western blot结果显示,各浓度黑骨藤组DKMG细胞中EGFRvⅢ、Bcl-2及Caspase-3蛋白表达下降(P<0.05),Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达升高(P<0.05)。结论黑骨藤可诱发DKMG细胞凋亡,产生细胞杀伤作用,其机制可能与下调EGFRvⅢ、Bcl-2、Caspase-3表达及上调Bax、Cleaved caspase-3表达有关。

关键词：细胞凋亡黑骨藤 DKMG细胞 U87MG细胞表皮生长因子受体突变体Ⅲ 细胞毒性

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氮杂环马蹄金素衍生物的合成及抗HBV活性

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贵阳中医学院学报 2019年第3期41卷 37-41页

作者：姜欣怡曾晓萍卢苇徐必学梁光义贵州中医药大学贵州贵阳550002 贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550014 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵州贵阳550014

目的:对苗药马蹄金的活性成分马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]进行结构修饰,以期获得抗乙肝病毒(HBV)活性更好、毒性更低目标分子。方法:以MTS为先导化合物,设计合成一系列含氮杂环取代的MTS衍生物并对... 详细信息

目的:对苗药马蹄金的活性成分马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]进行结构修饰,以期获得抗乙肝病毒(HBV)活性更好、毒性更低目标分子。方法:以MTS为先导化合物,设计合成一系列含氮杂环取代的MTS衍生物并对其进行抗HBV活性测试。结果:合成了新的MTS衍生物共计6个,经体外活性筛选结果显示有3个衍生物具有抗HBV活性。结论:化合物4b、6b、6c显示较好的抗HBV活性,说明含氮杂环取代的苗药马蹄金的活性成分MTS衍生物值得深入研究。

关键词：马蹄金素衍生物氮杂环合成抗HBV活性

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