检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4000-4010页

作者：叶丽田川赵晓娟陈梦蝶叶倩倩李强廖珠银李晔朱向情阮光萍何志旭舒莉萍潘兴华贵州医科大学基础医学院免疫学教研室组织工程与干细胞实验中心贵州省贵阳市550004 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院干细胞与免疫细胞生物医药技术国家地方联合工程实验室云南省细胞治疗技术转化医学重点实验室昆明市干细胞与再生医学重点实验室基础医学实验室云南省昆明市650032 遵义医科大学附属医院儿科学教研室贵州省遵义市563100

背景:脾脏具有储血、造血和免疫功能,随着年龄增长,脾脏结构退变、功能衰退引起免疫系统功能受损,进而加速机体衰老进程,而高活性脐带间充质干细胞治疗树鼩脾脏衰老尚未见报道。目的:探讨高活性脐带间充质干细胞对树鼩脾脏衰老的干预作... 详细信息

背景:脾脏具有储血、造血和免疫功能,随着年龄增长,脾脏结构退变、功能衰退引起免疫系统功能受损,进而加速机体衰老进程,而高活性脐带间充质干细胞治疗树鼩脾脏衰老尚未见报道。目的:探讨高活性脐带间充质干细胞对树鼩脾脏衰老的干预作用及机制。方法:从剖腹产的新生树鼩脐带组织中分离、培养和获得高活性脐带间充质干细胞,三系分化试剂盒检测成脂、成骨、成软骨分化能力,流式细胞术检测细胞周期和表面标志物。以感染复数值分别为100,120,140,160,180,200的吉凯基因绿色荧光蛋白转染第2代高活性脐带间充质干细胞,筛选最佳转染条件;转染后的第4代高活性脐带间充质干细胞尾静脉输注给老年治疗组树鼩,青年对照组和老年模型组不予特殊处理,治疗4个月时取脾脏组织,苏木精-伊红染色观察脾脏组织结构;β-半乳糖苷酶染色检测衰老相关半乳糖苷酶活性;免疫组织化学染色检测p21和p53蛋白表达水平;Ki67和PCNA免疫荧光染色检测细胞增殖活性;免疫荧光染色检测脾脏自噬蛋白分子Beclin1和APG5L/ATG5表达水平;活性氧荧光染色检测脾脏组织的活性氧含量;CD3免疫荧光染色检测总T淋巴细胞比例变化;酶联免疫吸附实验检测脾脏组织白细胞介素1β和转化生长因子β1分泌水平;DAPI复染细胞核观察绿色荧光蛋白标记的高活性脐带间充质干细胞在脾脏组织的分布情况。结果与结论:①高活性脐带间充质干细胞呈核小短梭形、鱼群样生长,G_(0)/G_(1)期占比大,具有向成脂、成骨和成软骨分化潜能。②感染复数为140且转染72 h为吉凯基因绿色荧光蛋白标记树鼩高活性脐带间充质干细胞的最佳条件。③与老年模型组相比,老年治疗组树鼩脾脏组织细胞排列紧密,白髓面积增加(P<0.01),红白髓界线清晰,生发中心占比无显著差异(P>0.05),脾脏组织衰老相关半乳糖苷酶活性水平降低(P<0.001),衰老蛋白分子p21和p53表达下调(P<0.001),增殖相关分子Ki67和PCNA表达上调(P<0.001,P<0.05),自噬相关分子Beclin1和APG5L/ATG5表达上调(P<0.001),活性氧含量降低(P<0.001),CD3^(+)T细胞比例增加(P<0.05),衰老相关分泌表型中白细胞介素1β分泌水平降低(P<0.001),转化生长因子β1分泌水平无显著差异(P>0.05)。与青年对照组相比,以上检测指标在老年治疗组中均有显著差异(P<0.05)。④冰冻组织切片观察可见老年治疗组树鼩脾脏组织中有绿色荧光蛋白标记的绿色荧光细胞。结果表明:静脉输注高活性脐带间充质干细胞可迁移至脾脏组织,抑制活性氧产生,下调衰老相关蛋白分子表达,诱导细胞自噬,促进细胞增殖,降低慢性炎症,进而改善脾脏组织结构和功能。

关键词：高活性脐带间充质干细胞树鼩脾脏衰老免疫自噬炎症

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提高间充质干细胞治疗难愈性创面的策略

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中国组织工程研究 2021年第7期25卷 1081-1087页

作者：汪显耀关亚琳刘忠山贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵州省贵阳市550004 贵州医科大学免疫学教研室贵州省贵安新区550025 贵州医科大学附属医院整形烧伤科贵州省贵阳市550004

背景:以间充质干细胞为基础的细胞疗法蓬勃发展,在治疗难愈性创面方面具有很大的前景优势。目的:综述提高间充质干细胞治疗难愈性创面疗效的策略,以期为临床治疗难愈性创面提供理论依据。方法:检索万方、CNKI、PubMed、Web of Science... 详细信息

背景:以间充质干细胞为基础的细胞疗法蓬勃发展,在治疗难愈性创面方面具有很大的前景优势。目的:综述提高间充质干细胞治疗难愈性创面疗效的策略,以期为临床治疗难愈性创面提供理论依据。方法:检索万方、CNKI、PubMed、Web of Science等数据库2002年3月至2020年3月期间关于间充质干细胞应用于难愈性创面的文献,检索词分别为“间充质干细胞,难愈性创面(慢性难愈性创面),创面修复,组织再生”和“mesenchymal stem cells,nonhealing chronic wound,wound repair,tissue regeneration”。排除陈旧以及重复的观点,将检索到的文献进行整理,共纳入64篇文献来进行分析。结果与结论:①梳理了难愈性创面的形成机制;②总结了间充质干细胞治疗难愈性创面的分子机制,例如直接分化、旁分泌、免疫调节、动员创面基底干细胞参与创面修复等;③总结了提高间充质干细胞对难愈性创面疗效的策略,例如基因修饰、预处理等;④上述研究为提高间充质干细胞治疗难愈性创面疗效提供了理论依据。

关键词：干细胞间充质干细胞难愈创面基因修饰预处理创面修复综述

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间充质干细胞作为溶瘤病毒细胞载体的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第2期28卷 176-183页

作者：汪显耀(综述) 何志旭赵星(审阅) 贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵州贵阳550004 贵州医科大学基础医学院免疫学教研室贵州贵阳550004 遵义医科大学附属医院儿科贵州遵义563000

溶瘤病毒能够在肿瘤细胞内大量增殖并最终裂解肿瘤细胞,同时还具有对肿瘤微环境的调控作用,激发宿主抗肿瘤免疫反应。但是溶瘤病毒经静脉注射后引发的机体抗病毒免疫应答以及溶瘤病毒的肿瘤靶向性差,使得临床上对肿瘤的疗效不佳。间充... 详细信息

溶瘤病毒能够在肿瘤细胞内大量增殖并最终裂解肿瘤细胞,同时还具有对肿瘤微环境的调控作用,激发宿主抗肿瘤免疫反应。但是溶瘤病毒经静脉注射后引发的机体抗病毒免疫应答以及溶瘤病毒的肿瘤靶向性差,使得临床上对肿瘤的疗效不佳。间充质干细胞具有肿瘤趋向性、免疫抑制功能和旁分泌效应。间充质干细胞运载溶瘤病毒既可以保护病毒不被免疫系统清除又可精准将病毒递送到肿瘤病变部位,同时病毒感染可改变间充质干细胞分泌的细胞因子谱,促进机体抗肿瘤免疫反应。因此,间充质干细胞运载溶瘤病毒是治疗复发/难治性实体肿瘤的理想选择。本文结合临床前及临床研究的有关进展,对间充质干细胞运载溶瘤病毒治疗实体肿瘤进行综述,为间充质干细胞运载溶瘤病毒的临床应用提供了理论依据。

关键词：溶瘤病毒间充质干细胞实体肿瘤肿瘤趋化性细胞载体

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苗药阿锐布抗大鼠肝硬化的实验研究

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黔南民族医专学报 2023年第1期36卷 4-7页

作者：帅敏胡光线梁子聪覃建锋王恒罗海燕易艾晶叶兰许键炜黔南民族医学高等专科学校贵州都匀558013 贵州医科大学药学院贵州贵阳550025 贵州医科大学药理学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵州贵阳550025

目的:探讨苗药阿锐布对CCl 4致大鼠肝硬化模型的预防作用。方法:取50只清洁级雄性SD大鼠,随机分为5组,正常对照组、模型对照组、阿锐布高、中、低剂量组,毎组10只。除正常对照组外,每只大鼠以3 ml/kg腹腔注射20%CCl 4橄揽油溶液建立慢... 详细信息

目的:探讨苗药阿锐布对CCl 4致大鼠肝硬化模型的预防作用。方法:取50只清洁级雄性SD大鼠,随机分为5组,正常对照组、模型对照组、阿锐布高、中、低剂量组,毎组10只。除正常对照组外,每只大鼠以3 ml/kg腹腔注射20%CCl 4橄揽油溶液建立慢性肝纤维化模型,1次/周,共造模6周。模型稳定后,各组给予相应剂量药物灌胃(低剂量组100 mg/kg、中剂量组200 mg/kg、高剂量组400 mg/kg),正常组及模型组给予等体积的蒸馏水灌胃,连续给药6周,每日1次。干预结束后,检测大鼠血清中AST、ALT、ALP、ALB和TB的水平,以及大鼠肝脏病理学变化及肝纤维化情况。结果:与对照组比较,模型对照组大鼠血清AST、ALT、ALP的含量显著增高,而血清ALB、TB的含量明显降低;与模型对照组比较,阿锐布水提液高、中、低剂量组大鼠血清AST、ALT、ALP的含量不同程度降低(P<0.05),而血清ALB、TB的含量不同程度增高(P<0.05),差异均具有统计学意义。阿锐布水提液各剂量组在血清AST、ALT、ALP、ALB、TB含量的比较,未见明显差异(P>0.05)。病理学结果显示,正常对照组大鼠肝脏结构正常,肝细胞排列整齐、有序、中央静脉未见明显充血;模型对照组大鼠肝脏可见大量肝细胞损伤、出现局灶性坏死并有明显纤维化,炎症区中央静脉扩张充血;阿锐布水提液高、中、低剂量组可见不同程度肝细胞损伤及点状坏死,有少量纤维化,但与模型对照组比较肝细胞损伤及纤维化明显减轻。阿锐布水提液各剂量组之间的比较未见明显差异。结论:长期服用阿锐布可以对肝细胞起到保护作用,减轻肝细胞损伤及纤维化程度,起到预防肝硬化的发生与发展。

关键词：大鼠肝硬化民族药

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四肢痛风石外科治疗时机和适应证

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中国组织工程研究 2021年第30期25卷 4883-4890页

作者：朱坤智卢涛罗张风吴展羽周玉虎叶川贵州医科大学附属医院骨科贵州省贵阳市550004 贵州医科大学细胞工程生物医药技术国家地方联合工程实验室贵州省贵阳市550004 贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵州省贵阳市550004

背景:四肢痛风石的治疗包括内科和外科干预,目前对外科干预的适应证和时机仍有争论,且对于手术操作的技巧认识不足,导致很大一部分患者没有得到有效和及时的救治。目的:综述目前四肢痛风石外科治疗的研究进展和发展前景,探讨各种外科治... 详细信息

背景:四肢痛风石的治疗包括内科和外科干预,目前对外科干预的适应证和时机仍有争论,且对于手术操作的技巧认识不足,导致很大一部分患者没有得到有效和及时的救治。目的:综述目前四肢痛风石外科治疗的研究进展和发展前景,探讨各种外科治疗方式的适应证、时机及手术要点,希望为四肢痛风石的外科治疗起到一定的指导作用。方法:通过计算机检索中国知网、万方和PubMed等数据库,中文检索词为"痛风,手术,外科治疗,关节镜,关节置换,医学工程,生物材料",英文检索词为"tophi,tophaceous,gout,gouty arthritis,tophus,surgery,surgical treatment,arthroplasty,arthroscopy,medical engineering,biomaterials"。通过纳入与排除标准,最终选择74篇相关文献进行归纳总结。结果与结论:(1)目前药物治疗是痛风石治疗的基石,但仍有很大一部分患者需要进行外科干预;(2)对于早期痛风石患者,在平衡手术治疗的潜在优势和相关风险后可开展手术;对于晚期痛风石患者,外科治疗是一种较为有效的办法,但外科治疗避免不了医源性的损伤;(3)未来还需要寻找一种有效且无副损伤的方法来治疗痛风石,医学工程及组织工程技术有望解决这一难题。

关键词：痛风石痛风性关节炎外科治疗手术关节镜关节置换综述

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芥子碱硫氰酸盐增强HepG2细胞对吉西他滨敏感性的作用

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中成药 2021年第4期43卷 901-907页

作者：孙远梅曾智锐王婧雅彭明兵雷珊杨宇石兰金芝张毅陈腾祥贵州医科大学基础医学院生理教研室贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院病理科贵州贵阳550004 贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵州贵阳550004 贵州医科大学附属肿瘤医院贵州贵阳550004

目的探讨芥子碱硫氰酸盐增强人肝癌细胞HepG2对吉西他滨敏感性的作用及分子机制。方法应用计算机分子对接技术分析芥子碱硫氰酸盐结合多耐药性相关蛋白ABCB1和ABCG2的能力,罗丹明123实验检测芥子碱硫氰酸盐对HepG2细胞外排药物能力的影... 详细信息

目的探讨芥子碱硫氰酸盐增强人肝癌细胞HepG2对吉西他滨敏感性的作用及分子机制。方法应用计算机分子对接技术分析芥子碱硫氰酸盐结合多耐药性相关蛋白ABCB1和ABCG2的能力,罗丹明123实验检测芥子碱硫氰酸盐对HepG2细胞外排药物能力的影响,CCK-8、克隆形成实验、流式细胞术分别检测芥子碱硫氰酸盐联合吉西他滨对HepG2细胞增殖、克隆形成、凋亡的影响,Western blot实验检测芥子碱硫氰酸盐联合吉西他滨对HepG2细胞中ABCB1、ABCG2、活化半胱天冬酶-8(Cleave caspase-8)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、凋亡相关基因(Bax)表达的影响。结果芥子碱硫氰酸盐可稳定结合多耐药性相关蛋白ABCB1、ABCG2,降低HepG2细胞外排药物的能力,增强吉西他滨对HepG2细胞增殖和克隆形成的抑制作用(P<0.05)及吉西他滨诱导HepG2凋亡的能力(P<0.05),抑制ABCB1、ABCG2蛋白表达,增强吉西他滨诱导的Bcl-2表达减少及Cleave caspase8、Bax表达增加(P<0.05)。结论芥子碱硫氰酸盐能靶向抑制多耐药相关蛋白ABCB1和ABCG2,增强肝癌HepG2细胞对吉西他滨的敏感性。

关键词：芥子碱硫氰酸盐人肝癌细胞HepG2 吉西他滨敏感性

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白藜芦醇对高糖环境下肾小管上皮细胞PTEN表达及纤维化效应的影响

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中国中药杂志 2021年第18期46卷 4793-4799页

作者：孙兰伍徐娴彭煜芬贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵州贵阳550025 贵州省黔东南苗族侗族自治州中医医院影像科贵州凯里556000

观察白藜芦醇(resveratrol,Res)对高糖培养条件下的大鼠肾小管上皮细胞第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)表达的影响,探讨Res减轻高糖条件下肾小管上皮细... 详细信息

观察白藜芦醇(resveratrol,Res)对高糖培养条件下的大鼠肾小管上皮细胞第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)表达的影响,探讨Res减轻高糖条件下肾小管上皮细胞纤维化病变效应的作用及可能机制。将高糖培养的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)给予Res或PTEN抑制剂SF1670预处理后,分别设正常糖组(NG)、正常糖+SF1670组(NS)、高糖组(HG)、高糖+SF1670组(HS)、高糖+不同浓度(5、10、25μmol·L^(-1))Res处理组。采取免疫荧光细胞化学法观察E-cadherin、α-SMA在肾小管上皮细胞中的表达和分布;Western blot法检测PTEN、E-cadherin、α-SMA、p-Akt^((Thr308))、collagen Ⅳ蛋白的表达变化;real-time PCR法检测PTEN mRNA的表达水平。结果显示,与NG组相比,HG组PTEN mRNA和蛋白表达减少,E-cadherin蛋白表达减少,而α-SMA、p-Akt^((Thr308))、collagenⅣ蛋白表达增多。与HG组相比,随Res剂量增加,PTEN mRNA和蛋白表达水平逐渐上调,E-cadherin蛋白表达水平逐渐上调,α-SMA、collagen Ⅳ、p-Akt^((Thr308))蛋白表达水平逐渐下调,呈量效依赖性。与NG组相比,NS组无明显差异。与HG组相比,HS组E-cadherin蛋白表达进一步减少,α-SMA、p-Akt^((Thr308))、collagen Ⅳ蛋白表达进一步增多,而PTEN mRNA和蛋白表达无明显差异。使用PTEN抑制剂后不影响PTEN,但其他蛋白表达变化均与Res处理后的效应相反,且加重了纤维化病变效应,提示SF1670产生作用是通过抑制PTEN,激活Akt,增加collagen Ⅳ等细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成,从而促进纤维化。结果表明,Res可拮抗高糖介导的肾小管上皮细胞纤维化病变效应,其机制可能是通过上调PTEN抑制PI3K/Akt信号通路而实现的。

关键词：白藜芦醇 SF1670 肾小管上皮细胞 PTEN 纤维化

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卡瓦胡椒素B对人胰腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响及机制

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贵州医科大学学报 2022年第7期47卷 766-772页

作者：李悦崔冬冰郑迪杰王秀红贵州医科大学护理学院贵州贵阳550004 贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院肝胆外科贵州贵阳550004

目的探讨卡瓦胡椒素B(FKB)对人胰腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响及机制。方法取对数生长期的人胰腺癌细胞株PANC-1和SW1990,分别设置对照组[0.1%二甲基亚砜(DMSO)]和5、10、20、40μmol/L FKB组,采用细胞增殖实验(CCK-8)和平板克隆形成... 详细信息

目的探讨卡瓦胡椒素B(FKB)对人胰腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响及机制。方法取对数生长期的人胰腺癌细胞株PANC-1和SW1990,分别设置对照组[0.1%二甲基亚砜(DMSO)]和5、10、20、40μmol/L FKB组,采用细胞增殖实验(CCK-8)和平板克隆形成实验检测各组胰腺癌细胞PANC-1和SW1990的增殖能力,采用Transwell实验检测各组胰腺癌细胞PANC-1和SW1990的侵袭能力,采用Western blot检测各组胰腺癌细胞PANC-1和SW1990的凋亡蛋白[半胱天冬酶-3(Caspase-3)、Caspase-9]和上皮细胞-间充质转化(EMT)蛋白[E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-cadherin及波形蛋白(Vimentin)]的表达。结果与DMSO组比,随着FKB浓度的增加,PANC-1和SW1990细胞的增殖和侵袭能力逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与DMSO组比,随着FKB浓度的增加,PANC-1和SW1990细胞的Caspase-3、Caspase-9、E-cadherin蛋白表达增加,N-cadherin和Vimentin蛋白表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论FKB可抑制人胰腺癌细胞的增殖及侵袭能力,机制可能与促进细胞凋亡、干预EMT过程有关。

关键词：胰腺肿瘤细胞凋亡细胞增殖卡瓦胡椒素B 上皮细胞-间充质转化侵袭半胱天冬酶-3

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聚3-羟基丁酸酯4-羟基丁酸酯/聚乙二醇/氧化石墨烯组织工程支架的制备和性能评价

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中国组织工程研究 2021年第22期25卷 3466-3472页

作者：刘鋆杨龙王伟宇周玉虎吴颖卢涛舒莉萍马敏先叶川贵州医科大学附属医院骨科贵州省贵阳市550004 贵州医科大学细胞工程生物医药技术国家地方联合工程实验室贵州省贵阳市550004 贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵州省贵阳市550004 贵州医科大学附属口腔医院口腔修复科贵州省贵阳市550004

背景:聚3-羟基丁酸酯4-羟基丁酸酯(poly3-hydroxybutyrate4-hydroxybutyrate,P34HB)支架因亲水性不足而在组织工程领域的应用受限。目的:探索P34HB、聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)共溶剂混合氧化石墨烯(graphene oxide,GO)复合静电纺丝支架的理化性能和生物相容性。方法:采用静电纺丝技术分别制备P34HB、P34HB/PEG、P34HB/PEG/GO支架材料,利用扫描电镜观察静电纺丝支架的三维结构,光学测量仪测定支架上水滴的静接触角,力学测试仪分析静电纺丝支架的拉伸应力应变情况和拉伸弹性模量。将3种支架分别与大鼠骨髓间充质干细胞共培养,MTT法检测细胞黏附,Alamar blue法检测细胞增殖,Live/Dead荧光染色观察细胞存活率,扫描电镜观察细胞形态。结果与结论:①扫描电镜显示3组支架纤维随机分布,P34HB、P34HB/PEG、P34HB/PEG/GO组纤维直径逐渐减少;②P34HB/PEG、P34HB/PEG/GO支架的接触角小于P34HB支架(P<0.01);③P34HB/PEG、P34HB/PEG/GO支架的应变率低于P34HB支架(P<0.05或P<0.01),P34HB/PEG/GO支架的弹性模量高于P34HB/PEG支架(P<0.05),3组支架抗拉强度比较差异无显著性意义(P>0.05);④P34HB/PEG/GO组共培养1,3,6 h的细胞黏附数量多于P34HB组、P34HB/PEG组(P<0.01),且P34HB/PEG组多于P34HB组(P<0.01);⑤P34HB/PEG/GO组共培养4,7 d的细胞增殖快于P34HB组、P34HB/PEG组(P<0.05或P<0.01);⑥共培养7 d后,扫描电镜显示P34HB/PEG/GO支架表面细胞量最大、铺展最好,Live/Dead荧光染色该组细胞存活率最高;⑦结果表明,P34HB/PEG/GO静电纺丝支架具有一定的力学性能与良好的亲水性,能有效促进细胞增殖、黏附。

关键词：骨材料氧化石墨烯聚乙二醇组织工程支架静电纺丝生物材料

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苗药腹水草对大鼠肝纤维化的治疗作用及其分子机制

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贵州医科大学学报 2024年第10期49卷 1440-1446页

作者：许键炜伍徐娴罗晨曦冉渺金岑王岚秦臻贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵州贵阳550032 贵州医科大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳550032 贵州医科大学儿科学院贵州贵阳550032 贵州医科大学医学影像学院贵州贵阳550032 贵州医科大学医学科学研究所贵州贵阳550000 贵州中医药大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳550000

目的探讨苗药腹水草(VLY)水提物调控转化生长因子-β/Smad蛋白(TGF-β/Smad)信号通路对大鼠肝纤维化的影响。方法取干燥VLY全植株加热回流提取物配置成100 g/L溶液,40只SD大鼠随机均分为对照组、模型组、秋水仙碱(阳性药)组(0.2 mg/kg)... 详细信息

目的探讨苗药腹水草(VLY)水提物调控转化生长因子-β/Smad蛋白(TGF-β/Smad)信号通路对大鼠肝纤维化的影响。方法取干燥VLY全植株加热回流提取物配置成100 g/L溶液,40只SD大鼠随机均分为对照组、模型组、秋水仙碱(阳性药)组(0.2 mg/kg)及VLY水提物低(400 mg/kg)、高(800 mg/kg)剂量组,后4组大鼠皮下注射CCl 4诱导肝纤维化模型;造模第7周开始,对照组和模型组大鼠灌胃生理盐水,其余各组大鼠灌胃相应药物,1次/d、连续4周,同期观察各组大鼠一般情况并测量体质量;各组大鼠末次给药1周后称体质量,取眼内眦血,检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)等肝功能指标及血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)等肝纤维化指标;取血后处死各组大鼠,取肝脏称质量并计算脏器指数;取部分肝左叶组织、采用苏木精-伊红(HE)及苦味酸-酸性品红(VG)染色观察肝脏的组织学特征,采用免疫组织化学染色观察肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和TGF-β蛋白的表达,并进行灰度值分析。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢,肝脏质量及肝指数升高(P<0.01),血清AST、ALT、ALP、TBIL水平增高(P<0.01),TP、ALB水平降低(P<0.05),HA、LN、PCⅢ及ColⅣ水平升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,秋水仙碱组及VLY低、高剂量组大鼠肝脏质量及肝指数降低(P<0.01),血清AST、ALT、TBIL、ALP水平降低(P<0.01),TP、ALB水平升高(P<0.05),HA、LN、PCⅢ及ColⅣ水平降低(P<0.05或P<0.01);HE染色显示,模型组大鼠肝组织严重受损,秋水仙碱组和VLY低、高剂量组大鼠肝脏炎症细胞浸润较模型组减轻;VG染色显示,模型组大鼠肝组织可见较多染成红色的胶原纤维,秋水仙碱组和VLY低、高剂量组大鼠肝脏内胶原纤维较模型组明显减少,VLY低、高剂量组疗效优于秋水仙碱组;免疫组织化学染色显示,模型组大鼠肝组织中α-SMA和TGF-β表达较对照组升高(P<0.01),秋水仙碱组和VLY低、高剂量组大鼠肝组织中α-SMA、TGF-β表达较模型组明显减少(P<0.01)。结论VLY水提物可改善肝纤维化大鼠的肝功能,抑制肝纤维化的发生发展,其机制可能与调节TGF-β/Smad信号通路、减少肝纤维化相关因子分泌有关。

关键词：炎症转化生长因子-β 肝纤维化肝损伤腹水草 α-平滑肌肌动蛋白

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