检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药科大学学报 2025年第1期56卷 110-118页

作者：莫欣荷万有琼汪巳卜马琴张俊陈英贵州医科大学药学院贵州省天然药物资源高效利用工程中心(天然药物资源优效利用重点实验室)贵阳550025

为了探讨负载黄芩苷(BAI)的交联硫辛酸纳米胶囊(BAI@cLANCs)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)衰老的影响,采用MTT法考察BAI@cLANCs的HUVECs毒性;MTT法、细胞核染色法、SA-β-gal染色法确定H_(2)O_(2)诱导HUVECs衰老的最佳浓度;荧光显微镜成像法、流式细胞术评估BAI@cLANCs的细胞摄取效果;SA-β-gal染色法测定细胞衰老比例,荧光显微镜成像法、多功能酶标仪检测衰老细胞中活性氧(ROS)水平,脂质氧化检测试剂盒检测细胞内丙二醛(MDA)含量,碘化丙啶单染流式细胞术分析细胞周期。结果显示:BAI@cLANCs(以BAI的浓度进行定量)在2.80~112 mmol/L范围内对HUVECs生长无显著影响;H_(2)O_(2)诱导HUVECs衰老的最佳条件为200μmol/L、25 min;cLANCs作为药物递送载体能显著增强BAI在HUVECs上的摄取效率;与正常组相比,H_(2)O_(2)模型组细胞活力下降,SA-β-gal染色阳性率增高,ROS、MDA含量增多,细胞阻滞于S期,进入G_(2)/M期的细胞减少;与H_(2)O_(2)模型组相比,BAI组、cLANCs组、BAI+cLANCs组、BAI@cLANCs组细胞活力升高,SA-β-gal染色阳性率降低,ROS、MDA含量减少,S期细胞百分比降低,进入G_(2)/M期的细胞增加,其中BAI@cLANCs组抗衰老效果最佳。研究结果表明,BAI与cLANCs均具有抗衰老活性,以cLANCs作为药物载体来负载BAI制成的BAI@cLANCs存在联合抗衰老的优势,可有效延缓H_(2)O_(2)诱导的HUVECs衰老。

关键词：黄芩苷交联硫辛酸纳米胶囊过氧化氢人脐静脉血管内皮细胞抗衰老

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基于MAFG下调的氧化苦参碱改善胆汁淤积性肝纤维化的研究

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中国医院药学杂志 2025年第1期45卷 22-28页

作者：郭林林潘迪郑田付凌云徐旖旎廖佳佳钮晓淑沈祥春贵州大学药学院贵州贵阳550025 贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳561113 泰州市药品检验院江苏泰州225300

目的:研究V-Maf鸟类肌筋膜纤维肉瘤癌基因同源物G(V-Mafavian musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog,MAFG)在氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)改善胆汁淤积性肝纤维化中的作用。方法:将6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组,分别为对照组,模型组[采用0.1%的3,5-二乙氧羰基-1,4-二氢-2,4,6三甲吡啶(3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydro-2,4,6-collidine,DDC)饲料],阳性对照组[奥贝胆酸(Obeticholic acid,OCA 5 mg·kg^(-1))],OMT低、高剂量组(OMT 25 mg·kg^(-1)和50 mg·kg^(-1))。每日给药一次,给药27 d后处死小鼠。检测小鼠血清中AST、ALT、TBA和TBIL水平,采用HE和Masson染色观察小鼠肝组织病理变化和胶原沉积情况,通过免疫组织化学实验观察α平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、纤连蛋白(fibronectin,FN)和MAFG的蛋白表达。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测α-SMA、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ)、Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ)、FN以及MAFG的蛋白水平。以转化生长因子1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)诱导人肝星状细胞(LX-2)活化建立肝纤维化体外模型,实验分为对照组、模型组(10 ng·mL^(-1)TGF-β1)、OMT低、高浓度组(2μmol·L^(-1)、10μmol·L^(-1))。采用Western blot检测各组细胞中α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、FN和MAFG蛋白的表达。采用慢病毒转染技术构建稳定过表达和敲低MAFG的LX-2细胞系,检测上述肝纤维化相关蛋白表达情况。结果:OMT能明显改善DDC诱导的胆汁淤积性肝纤维化(P<0.05),显著降低胆汁淤积型小鼠血清中AST、ALT、TBA和TBIL的表达水平(P<0.05)。OMT可明显下调小鼠肝脏内的纤维化相关蛋白α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、FN和MAFG的蛋白水平(P<0.05)。OMT可抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞纤维化相关蛋白和MAFG的蛋白水平(P<0.05)。过表达和敲低LX-2细胞中的MAFG蛋白,发现肝纤维化相关蛋白与MAFG蛋白发生同向变化。结论:OMT显著改善DDC诱导的胆汁淤积性肝纤维化,其机制可能是通过下调MAFG蛋白表达而发挥的,MAFG可能是治疗胆汁淤积性肝纤维化的潜在靶点。

关键词：氧化苦参碱 MAFG 胆汁淤积性肝纤维化 TGF-β1 人肝星状细胞(LX-2)

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艳山姜挥发油调控KLF4的表达对高糖诱导血管平滑肌细胞自噬的作用机制

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贵州医科大学学报 2025年第2期50卷 191-198页

作者：敖睿颖陈虹雨吴江张闯何丽尚雪祎白德祚王宇庭贵州医科大学护理学院贵州贵安新区561113 毕节医学高等专科学校基础医学系贵州毕节551700 贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵安新区561113 黔西市人民医院药剂科贵州黔西551500

目的探讨艳山姜挥发油(essential oil of fructus alpiniae zerumbet,EOFAZ)基于肠道富集Krüppellike因子(krüppel-like factor 4,KLF4)信号,对高糖(high glucose,HG)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)自噬流障碍的作用。方法取VSMCs,以35 mmol/L葡萄糖诱导不同时间分为0 h组、12 h组、24 h组、48 h组、72 h组及96 h组,采用MTT法检测细胞存活率,Western blot检测微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)相关蛋白LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、自噬接头蛋白1(sequestosome-1,p62)及KLF4的表达水平;联用自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)分析EOFAZ对自噬的作用,将大鼠VSMCs分为Control组(5.5 mmol/L葡萄糖)、HG组(35 mmol/L葡萄糖)、低剂量EOFAZ组(35 mmol/L葡萄糖+1μg/L EOAFZ)、高剂量EOFAZ组(35 mmol/L葡萄糖+4μg/L EOFAZ)、CQ组(35 mmol/L葡萄糖+10μmol/L CQ)及CQ+EOFAZ组(35 mmol/L葡萄糖+10μmol/L CQ+4μg/L EOFAZ);采用Western blot检测LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、p62及KLF4的表达水平,细胞免疫荧光法检测p62的表达水平;采用siRNA技术敲低大鼠VSMCs内KLF4的表达,分为si NC组(空载体阴性对照)、si NC+HG组(si NC+35 mmol/L葡萄糖)、si NC+低剂量EOFAZ组(35 mmol/L葡萄糖+1μg/L EOFAZ)、si NC+高剂量EOFAZ组(35 mmol/L葡萄糖+4μg/L EOFAZ)、敲低KLF4(siRNA KLF4,siKLF4)组、si KLF4+HG组(si KLF4+35 mmol/L葡萄糖)、si KLF4+低剂量EOFAZ组(si KLF4+35 mmol/L葡萄糖+1μg/L EOFAZ)和si KLF4+高剂量EOFAZ组(si KLF4+35 mmol/L葡萄糖+4μg/L EOFAZ),Western blot法检测p62和KLF4的蛋白表达水平。结果35 mmol/L葡萄糖孵育24 h、48 h、72 h及96 h使VSMCs细胞增殖呈时间依赖性增加(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p62及KLF4的蛋白表达水平上调(P<0.01);与HG组比较,低、高剂量EOFAZ组可以不同程度下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p62以及KLF4的蛋白表达水平(P<0.01)和p62免疫荧光水平;与CQ组比较,CQ+EOFAZ组可下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p62以及KLF4的蛋白表达水平(P<0.01)和p62免疫荧光水平;与si KLF4+HG组比较,si KLF4+EOFAZ高剂量组降低p62与KLF4的蛋白表达水平(P<0.01)。结论EOFAZ改善HG诱导的VSMCs细胞自噬流障碍,其作用涉及对KLF4的表达水平的调节。

关键词：肠道富集Krüppellike因子艳山姜挥发油血管平滑肌细胞自噬流障碍氯喹

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基于蛋白质组学分析色胺酮抑制小鼠乳腺癌的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2020年第21期26卷 173-180页

作者：曾庆芳罗才荣张晓燕梁妍沈祥春陶玲周威贵州医科大学药学院天然药物资源优效利用重点实验室贵阳550025

目的:采用非标记定量(Label-free)蛋白质组学技术研究色胺酮抗小鼠体内乳腺癌的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-质谱联用技术检测色胺酮抗小鼠乳腺癌的表达蛋白,选择Ionoptics nano UPLC C18色谱柱(0.075 mm×250 mm,1.6μm),... 详细信息

目的:采用非标记定量(Label-free)蛋白质组学技术研究色胺酮抗小鼠体内乳腺癌的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-质谱联用技术检测色胺酮抗小鼠乳腺癌的表达蛋白,选择Ionoptics nano UPLC C18色谱柱(0.075 mm×250 mm,1.6μm),流动相0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液梯度洗脱,正离子模式,扫描范围m/z 100~1 700,使用MaxQuant 1.6.5.0进行数据库检索。采用Label-free高分辨质谱的蛋白质组学技术筛选4T1乳腺癌小鼠模型组与色胺酮(100 mg·kg-1)口服给药组之间的差异表达蛋白,进行色胺酮抗乳腺癌的蛋白质组学研究。结果:共鉴定出3 997个蛋白质,其中有2 911个蛋白可定量。模型组与色胺酮组共750个差异表达蛋白,其中286个蛋白上调,464个蛋白下调。基因本体分析表明,这些差异表达蛋白主要参与增殖、细胞迁移、凋亡、免疫、血管生成和炎症调节等生物学过程。京都基因与基因组百科全书通路分析进一步表明,这些蛋白主要集中于T细胞受体,B细胞受体,Toll样受体,核转录因子-κB(NF-κB),Ras蛋白,白细胞介素-17,肿瘤坏死因子,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路。结论:与色胺酮抗4T1乳腺癌作用密切相关的差异表达蛋白包括上调蛋白白细胞分化抗原14(CD14),前列腺素G/H合酶2(PTGS2),泛素蛋白连接酶E3和下调蛋白CD44,70 kDa热休克蛋白1A(HSPA1A),巨噬细胞移动抑制因子(MIF),NF-κB,核糖体蛋白S6激酶α-4(RPS6KA4)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1),提示色胺酮主要通过调节肿瘤炎症微环境来达到抑制小鼠乳腺癌的作用。

关键词：色胺酮乳腺癌 4T1细胞蛋白质组学差异表达蛋白肿瘤炎症微环境药理作用

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松油烯-4-醇通过改善线粒体动力学抑制血管平滑肌细胞钙化

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药学学报 2023年第10期58卷 3024-3031页

作者：涂梦欣黄梅张彦琦陈虹雨尚雪祎李金锦徐旖旎沈祥春张彦燕贵州医科大学药学院贵州贵阳550025 贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025

本研究旨在探讨松油烯-4-醇(terpinen-4-ol,T4O)对高糖(high glucose,HG)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)钙化的作用及机制。研究T4O对HG诱导的VSMC钙质沉积、成骨表型转化及线粒体动力学的作用。采用线粒体动... 详细信息

本研究旨在探讨松油烯-4-醇(terpinen-4-ol,T4O)对高糖(high glucose,HG)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)钙化的作用及机制。研究T4O对HG诱导的VSMC钙质沉积、成骨表型转化及线粒体动力学的作用。采用线粒体动力相关蛋白Drp-1(dynamin-related protein 1,Drp-1)抑制剂Mdivi-1分析线粒体动力学和VSMC钙化之间的相关性以及T4O的作用。采用茜素红S染色观察钙盐沉积,流式细胞术检测细胞内Ca^(2+)含量;Western blot、免疫荧光检测表型转化相关标志物[α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)和Runt相关转录因子2(Runt related transcription factor 2,Runx2)和线粒体动力学相关标志物[线粒体融合蛋白1(mitofusin1,MFN1)、线粒体融合蛋白2(mitofusin2,MFN2)和Drp-1]的表达。结果显示,T4O低、高剂量能够不同程度抑制HG诱导的α-SMA、MFN1、MFN2表达水平的下调,抑制BMP2、Runx2、Drp-1表达水平的上调,减少细胞内Ca^(2+)含量和钙盐沉积,有效抑制HG诱导的VSMC钙化和线粒体动力学紊乱。T4O组、Mdivi-1组、T4O+Mdivi-1组能够上调HG诱导的α-SMA、MFN1、MFN2的表达水平,下调BMP2、Runx2、Drp-1的蛋白表达水平,抑制钙盐沉积,且T4O组与T4O+Mdivi-1组上述指标无明显差异。上述研究结果表明,松油烯-4-醇能够抑制Drp-1的表达水平,调节线粒体动力学紊乱,抑制HG诱导的VSMC钙化。

关键词：松油烯-4-醇血管平滑肌细胞成骨表型转化血管钙化线粒体动力学

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红景天苷调控KLF4/eNOS信号抑制Hcy诱导内皮-间质转分化的作用

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中国药理学通报 2021年第5期37卷 681-686页

作者：何丽涂梦欣黄梅彭剑青姜丰沈祥春张彦燕贵州医科大学药学院临床药学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025

目的基于KLF4/eNOS信号,研究红景天苷(salidroside,SAL)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导内皮细胞间质转分化(EndMT)的作用及机制。方法(1)研究SAL对Hcy诱导EndMT的作用。不同剂量SAL预处理后,给予Hcy(1 mmol·L^(-1))共孵育48 h诱导EndMT... 详细信息

目的基于KLF4/eNOS信号,研究红景天苷(salidroside,SAL)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导内皮细胞间质转分化(EndMT)的作用及机制。方法(1)研究SAL对Hcy诱导EndMT的作用。不同剂量SAL预处理后,给予Hcy(1 mmol·L^(-1))共孵育48 h诱导EndMT。采用Western blot检测VE-cadherin、α-SMA、KLF4及eNOS的蛋白水平,划痕修复实验检测细胞迁移能力,硝酸还原酶法检测细胞内NO水平,细胞免疫荧光技术检测KLF4表达及定位。(2)基于KLF4/eNOS信号,研究SAL抑制EndMT的信号机制。采用siRNA技术实现细胞内KLF4的沉默,Western blot检测VE-cadherin与α-SMA,KLF4及eNOS的蛋白水平。结果(1)SAL上调Hcy诱导的VE-cadherin及下调α-SMA的表达,降低细胞迁移能力,上调eNOS/NO信号轴水平,并抑制KLF4的表达及向胞核转位。(2)沉默KLF4可下调α-SMA及KLF4的表达,上调VE-cadherin和eNOS的表达。与SAL+siKLF4组比较,SAL组及siKLF4组对表型标志物的作用无明显差异。结论SAL抑制Hcy诱导的EndMT,其作用与调节KLF4/eNOS信号途径有关。

关键词：红景天苷人脐静脉内皮细胞血管内皮功能内皮-间质转分化 KLF4 eNOS

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艳山姜挥发油纳米乳的制备及其体内分布情况考察

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 126-133页

作者：徐金转张莉莉周正莉徐珊周翔黄磊巩仔鹏陈艺沈祥春贵州医科大学药学院贵州省天然药物资源高效利用工程中心天然药物资源优效利用重点实验室贵州省药物制剂重点实验室贵阳550025

目的:制备包载艳山姜挥发油(EOFAZ)的口服纳米乳,考察其体外促吸收效果和体内分布情况。方法:将醋柴胡多糖(VBCP)和牛血清白蛋白(BSA)通过Maillard反应进行偶联,制备多糖-蛋白偶联物VBCP-BSA。以VBCP-BSA为乳化剂,维生素B12(VB_(12))为... 详细信息

目的:制备包载艳山姜挥发油(EOFAZ)的口服纳米乳,考察其体外促吸收效果和体内分布情况。方法:将醋柴胡多糖(VBCP)和牛血清白蛋白(BSA)通过Maillard反应进行偶联,制备多糖-蛋白偶联物VBCP-BSA。以VBCP-BSA为乳化剂,维生素B12(VB_(12))为吸收促进剂,中链甘油三酯与EOFAZ混合作为油相,通过高能外力乳化法制备负载EOFAZ的纳米乳,对该纳米乳的粒径及粒径分布、表面Zeta电位、EOFAZ含量、外观形态等进行表征,并利用荧光素示踪法考察荧光素标记的EOFAZ纳米乳在体外的吸收效果及体内的分布情况。结果:VBCP与BSA通过Maillard反应48 h后形成偶联物VBCP-BSA,并具有较高的接枝度。以VBCP-BSA为乳化剂,制备得到均一的粉色纳米乳液EOFAZ@VBCP-BSA/VB_(12)。该纳米乳的粒径<100 nm,粒径分布均匀,表面弱负电荷,呈圆球形,对EOFAZ的包封率>80%,其具有良好的体外吸收效果,口服后能增强肝脏蓄积。结论:设计的蛋白多糖纳米乳能够有效负载EOFAZ,促进口服吸收,增强肝脏分布,可为口服EOFAZ保肝制剂的开发提供实验依据。

关键词：纳米乳多糖-蛋白偶联物维生素B_(12)(VB_(12)) 艳山姜挥发油(EOFAZ) 口服制剂体内分布肝靶向

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吴茱萸碱磷脂复合物自乳化药物递送系统的制备、表征及胃黏膜渗透性研究

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中国药房 2022年第9期33卷 1056-1061页

作者：宋朔尧杨贵前陶玲沈祥春张环李和蓉王守莉石惠云刘文贵州医科大学药学院贵阳550025 贵州省天然药物资源优效利用重点实验室贵阳550025

目的制备吴茱萸碱磷脂复合物自乳化药物递送系统(EVO-PC-SMEDDS),并对其进行表征及胃黏膜渗透性考察。方法制备EVO-PC-SMEDDS,检测其粒径、多分散系数(PDI)和Zeta电位,并进行显微观察。考察该制剂在不同pH(1.2、2.0、4.0、7.0)模拟胃液... 详细信息

目的制备吴茱萸碱磷脂复合物自乳化药物递送系统(EVO-PC-SMEDDS),并对其进行表征及胃黏膜渗透性考察。方法制备EVO-PC-SMEDDS,检测其粒径、多分散系数(PDI)和Zeta电位,并进行显微观察。考察该制剂在不同pH(1.2、2.0、4.0、7.0)模拟胃液中的稳定性。测定该制剂的包封率和载药量,并进行体外释放考察。将大鼠胃黏膜组织和尤斯灌流室技术相结合,考察该制剂的胃黏膜渗透性。结果EVO-PC-SMEDDS的粒径为(53.63±1.51)nm、PDI为0.217±0.017、Zeta电位为(-12.20±0.15)mV、包封率为(95.25±0.97)%、载药量为(19.30±1.21)mg/g。在透射电子显微镜下,EVO-PC-SMEDDS呈大小均匀的类球形乳滴。稳定性实验结果显示,EVO-PC-SMEDDS在不同pH的模拟胃液中,粒径、PDI、Zeta电位均无明显变化,稳定性良好。体外释放实验结果显示,与吴茱萸碱(EVO)原料药比较,EVO-PC-SMEDDS的体外累积释放率提高了6.83倍,符合一级动力学释放模型。胃黏膜渗透性实验结果显示,EVO-PC-SMEDDS的累积渗透转运量、渗透速率、渗透通量及累积渗透曲线下面积均高于EVO原料药。结论本研究成功制得EVO-PC-SMEDDS,且该制剂稳定性良好,可明显改善EVO的体外释放行为和胃黏膜渗透性。

关键词：自乳化药物递送系统吴茱萸碱表征胃黏膜释放

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EOFAZ抑制TNF-α诱导的血管新生和炎症损伤

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中国药理学通报 2018年第11期34卷 1594-1599页

作者：付凌云杨红林丹黄妮雯徐旖旎陶玲沈祥春贵州医科大学药学院天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学药学院药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学药学院贵州省普通高等学校天然药物药理与成药性评价重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学药学院贵州省特色天然药物资源高效利用工程中心贵州贵阳550025

目的研究艳山姜挥发油(essential oil of Fructus Alpiniae zerumbet,EOFAZ)对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)诱导内皮细胞血管新生及炎性损伤的作用,以及作用机制。方法分别建立TNF-α诱导的体外内皮细胞血管新生及... 详细信息

目的研究艳山姜挥发油(essential oil of Fructus Alpiniae zerumbet,EOFAZ)对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)诱导内皮细胞血管新生及炎性损伤的作用,以及作用机制。方法分别建立TNF-α诱导的体外内皮细胞血管新生及体内小鼠胸主动脉炎性损伤模型。采用体外血管新生小管成环实验,分析TNF-α诱导HUVECs的血管新生;Western blot和qRT-PCR实验法分别检测HUVECs中VEGFR-2蛋白和mRNA的表达;ELISA法检测小鼠血清中VEGFR-2的分泌水平;采用HE染色分析小鼠胸主动脉炎性损伤。结果 EOFAZ和ERK抑制剂U0126明显抑制TNF-α诱导的HUVECs血管新生小管成环数量(P<0.01);EOFAZ能够下调TNF-α诱导小鼠血清中VEGFR-2的分泌(P<0.01);EOFAZ和U0126对TNF-α诱导的HUVECs中VEGFR-2的蛋白和mRNA表达有抑制作用(P<0.01);EOFAZ能够抑制TNF-α诱导小鼠胸主动脉炎性细胞的浸润。结论 EOFAZ能抑制TNF-α诱导血管新生和炎性损伤,其机制与通过ERK信号通路下调VEGFR-2的表达有关。

关键词：艳山姜挥发油人脐静脉内皮细胞肿瘤坏死因子α 细胞外信号调节激酶血管新生炎症血管内皮细胞生长因子受体-2

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星点设计-效应面法优化丹皮酚脂微球处方工艺及其体外释药机制研究

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中草药 2020年第15期51卷 3901-3910页

作者：杨佳佳韦世权李婉蓉杨增秋吴林菁周雪肖婷沈祥春陶玲贵州医科大学贵州省特色天然药物资源高效利用工程中心(贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室贵州医科大学-贵阳市联合重点实验室天然药物资源优效利用重点实验室)药学院贵州贵阳550025

目的采用星点设计-效应面法优化丹皮酚脂微球(Pae-LM)的处方工艺并考察其体外释药行为。方法以平均粒径和离心稳定性常数(Ke)为评价指标,分别对油相以及复合油比例、磷脂(PC)和硬脂酸用量、乳化剂种类、稳定剂种类及用量、PC与CH(胆固醇... 详细信息

目的采用星点设计-效应面法优化丹皮酚脂微球(Pae-LM)的处方工艺并考察其体外释药行为。方法以平均粒径和离心稳定性常数(Ke)为评价指标,分别对油相以及复合油比例、磷脂(PC)和硬脂酸用量、乳化剂种类、稳定剂种类及用量、PC与CH(胆固醇)的质量比、高速剪切温度及时间、均质压力及时间进行处方工艺筛选。采用星点设计效应面法考察丹皮酚投药量、高压均质压力对Pae-LM制剂性质的影响,用二项式模型及多元线性回归模型拟合建立指标与因素之间的数学关系,根据评价指标的最佳数学模型描绘效应面,经效应面法分析最佳处方。按照优化所得最佳处方制备Pae-LM,并考察体外释药特性。结果最优处方制得的Pae-LM外观基本圆整,平均粒径为(149.27±0.57)nm,Zeta电位为(-36.01±3.09)mV,包封率为(98.24±0.32)%,载药量为(11.94±0.04)%。Ke与2个考察因素之间存在可信定量关系,且二项式模型较多元线性模型置信度高。丹皮酚原料药12、24、36 h的累积释放量分别为71.84%、85.21%、95.07%,而Pae-LM在12、24、36 h时累积释放量仅为57.21%、59.66%、63.91%,药物释放符合Ritger-peppas模型。结论星点设计-效应面法适用于Pae-LM的处方优化。优化的Pae-LM粒径适宜,包封率高,可为丹皮酚心血管递送系统的开发提供参考。

关键词：丹皮酚脂微球星点设计-效应面法体外释放机制离心稳定性常数 Ritger-peppas模型心血管递送系统

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