检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2020年第16期51卷 4151-4159页

作者：彭剑青邹颖徐金转刘丽娜陶玲黄静肖长帅陈艺贵州医科大学贵州省特色天然药物资源高效利用工程中心(贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室贵州医科大学-贵阳市联合重点实验室天然药物资源优效利用重点实验室)药学院贵州贵阳550025

目的开发共载光敏剂玫瑰红(rose-bengal,RB)/上转换纳米粒(upconverting nanoparticles,UCNPs)/双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)的脂质体(LIP-RUD),并初步考察其体外抗结肠癌活性。方法采用溶剂热法和配体交换法制备水溶性UCNPs,通过薄膜分散法包载RB/UCNPs/DHA得到LIP-RUD;采用HPLC法检测LIP-RUD的包封率,用透射电子显微镜和粒径仪考察其理化性质;通过SOSG探针检测脂质体产生活性氧(ROS)的效率;采用激光共聚焦显微镜观察HCT-116结肠癌细胞对LIP-RUD的摄取情况,并用MTT法评价其体外抑制细胞生长的效果。结果制备得到的LIP-RUD粒径约150 nm,表面电位约-12 mV,RB和DHA包载效率分别达到54.5%和86.5%。UCNPs介导的光敏剂能量转换效率达49.8%;激光照射后,有大量单线态氧(singlet oxygen,1O_2)的生成,LIP-RUD中DHA的12 h累积释放率达到74.9%,相比于无光照组提高了25.6%。细胞实验表明,LIP-RUD能够显著提高药物对结肠癌细胞生长抑制作用,在激光照射下半数有效抑制浓度(IC_(50))为15.33μmol/L。结论 LIP-RUD为治疗结肠癌提供了光动力化疗联用的新思路,该脂质体平台有望增强光动力治疗的体内穿透性和光动力化疗的联合作用效果。

关键词：上转换纳米粒玫瑰红双氢青蒿素活性氧脂质体光敏剂结肠癌溶剂热法配体交换法薄膜分散法细胞摄取 MTT法单线态氧抑制作用

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艳山姜挥发油肺部定量给药用于缓解肺气肿的作用

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中国实验方剂学杂志 2022年第3期28卷 91-97页

作者：蔡梓民彭剑青陈艺潘迪张彦燕陶玲沈祥春龙庆德贵州医科大学贵州省特色天然药物资源高效利用工程中心贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室贵州医科大学-贵阳市联合重点实验室天然药物资源优效利用重点实验室药学院贵阳550025

目的:初步研究艳山姜挥发油(EOFAZ)经肺部定量给药后对猪胰弹性蛋白(PPE)诱导小鼠产生肺气肿的防治作用,并探讨其相关机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,EOFAZ低、高剂量组(2,20 mg·kg^(-1))及地塞米松组(1 mg·kg... 详细信息

目的:初步研究艳山姜挥发油(EOFAZ)经肺部定量给药后对猪胰弹性蛋白(PPE)诱导小鼠产生肺气肿的防治作用,并探讨其相关机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,EOFAZ低、高剂量组(2,20 mg·kg^(-1))及地塞米松组(1 mg·kg^(-1))。采用肺部给药定量雾化器每隔7 d给予PPE诱导小鼠产生肺气肿,共给药4次。在此期间,隔天使用肺部给药定量雾化器定量给予EOFAZ,共给药14次。小鼠肺部经苏木素-伊红(HE)染色用于观察各组形态学变化并测量和计算平均内衬间距(MLI),采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL^(-1)β),白细胞介素-6(IL-6)的含量,通过生化试剂盒测定肺组织中超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛(MDA)的含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核因子E2相关因子2(Nrf2),醌氧化还原酶1(NQO1),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax),Bcl-2的表达。结果:肺部形态学观察及MLI检测结果显示,与正常组比较,模型组小鼠肺部出现明显的炎症浸润、肺泡腔扩大和融合的现象,MLI升高(P<0.05);与模型组比较,EOFAZ肺部定量给药后能有效地缓解PPE引起的肺泡腔扩张、肺部炎症细胞浸润及肺组织细胞凋亡等病理变化,MLI也出现下降(P<0.05)。ELISA结果显示,模型组小鼠的炎症水平显著升高(P<0.01),肺部定量给予EOFAZ后血浆中TNF-α,IL^(-1)β和IL-6的含量均下降(P<0.01)。氧化应激结果显示,模型组小鼠的氧化应激水平显著升高(P<0.01),肺部定量给予EOFAZ后提高了肺组织中SOD,CAT的活力(P<0.01)和降低MDA的含量(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组凋亡蛋白明显升高(P<0.01),抗氧化应激蛋白Nrf2,NQO1表达明显下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,肺部定量给予EOFAZ后凋亡蛋白Bax/Bcl-2的蛋白相对表达量下降(P<0.01),抗氧化应激蛋白Nrf2,NQO1的表达增加(P<0.05)。结论:EOFAZ通过肺部定量给药能够有效降低炎症和氧化应激水平,减少肺组织细胞凋亡,缓解肺气肿的发生和发展,其抗氧化机制与提高Nrf2及其下游NQO1蛋白表达密切相关。

关键词：艳山姜挥发油肺部定量给药肺气肿氧化应激凋亡

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氧化苦参碱对高糖引起的H9C2细胞氧化应激损伤的影响

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中国实验方剂学杂志 2020年第11期26卷 113-118页

作者：杨雪莹韩星沈祥春贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价重点实验室贵阳550025 贵州医科大学天然药物优效利用重点实验室贵阳550025 贵州医科大学药学院贵阳550025

目的:研究氧化苦参碱对高糖诱导H9C2细胞氧化应激损伤的保护机制。方法:分组培养H9C2心肌细胞并分为空白组,高糖组,氧化苦参碱低、高剂量组(50,100 mg·L^-1),阳性药维生素E组(1×10^-4 mol·L^-1),甘露醇等渗组。通过乳酸... 详细信息

目的:研究氧化苦参碱对高糖诱导H9C2细胞氧化应激损伤的保护机制。方法:分组培养H9C2心肌细胞并分为空白组,高糖组,氧化苦参碱低、高剂量组(50,100 mg·L^-1),阳性药维生素E组(1×10^-4 mol·L^-1),甘露醇等渗组。通过乳酸脱氢酶外漏法检测细胞损伤,检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量变化,通过荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)含量和细胞线粒体功能的完整性,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组细胞内MDA,ROS含量,Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.01),而SOD活性、线粒体膜电位和Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与高糖组比较,氧化苦参碱显著降低乳酸脱氢酶的外泄、显著抑制细胞内ROS的产生(P<0.01),明显降低MDA的含量和Bax蛋白的表达(P<0.05),增加SOD活性、线粒体膜电位和Bcl-2蛋白的表达(P<0.01)。结论:氧化苦参碱通过改善线粒体功能来调节氧化应激从而抑制由高糖引起的H9C2心肌细胞凋亡。

关键词：氧化苦参碱氧化应激线粒体细胞凋亡糖尿病心肌病

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蜘蛛香不同部位挥发性化学成分分析

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中华中医药杂志 2021年第10期36卷 6193-6197页

作者：龙庆德杨南赟李启瑞沈祥春张旭贵州医科大学药学院贵州医科大学天然药物优效利用重点实验室贵阳550025

目的:分析蜘蛛香地上茎叶部位和地下根茎部位的挥发性化学成分的异同。方法:采用水蒸气蒸馏法分别提取地上茎叶和地下根茎部位的挥发油,利用气相色谱-质谱联用仪对其进行分析鉴定。结果:蜘蛛香地上茎叶部位挥发油鉴定出57种挥发性化学成... 详细信息

目的:分析蜘蛛香地上茎叶部位和地下根茎部位的挥发性化学成分的异同。方法:采用水蒸气蒸馏法分别提取地上茎叶和地下根茎部位的挥发油,利用气相色谱-质谱联用仪对其进行分析鉴定。结果:蜘蛛香地上茎叶部位挥发油鉴定出57种挥发性化学成分,占挥发油总量95.88%;地下根茎部位挥发油鉴定出36种挥发性化学成分,占挥发油总量98.79%;其中茎叶部位和根茎部位的共有成分28种,主要有广藿香醇、α-愈创木烯、α-布藜烯等;仅存于茎叶部位的挥发性化学成分有29种,其中新植二烯首次在蜘蛛香挥发油中发现。结论:蜘蛛香地上茎叶部位挥发性化学成分比地下根茎部位多,且与蜘蛛香药材功效密切相关,建议将蜘蛛香全株入药,提高蜘蛛香药材利用度。

关键词：蜘蛛香挥发性化学成分气相色谱-质谱联用

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1,8-桉叶油素自微乳给药系统的制备及质量评价和细胞摄取研究

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中草药 2020年第9期51卷 2418-2426页

作者：李婉蓉王菲陈建波杨佳佳杨增秋杨贵前宋朔尧肖婷周雪吴林菁张敏沈祥春陶玲贵州省特色天然药物高效利用工程中心贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州医科大学药学院贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学院贵州贵阳550025

目的优化1,8-桉叶油素(1,8-cineole,1,8-Cin)自微乳给药系统(1,8-cineole self-microemulsion drug delivery system,1,8-Cin-SMEDDS)处方,对其进行表征并进行细胞摄取考察。方法通过绘制伪三元相图,确定1,8-Cin-SMEDDS有效自乳化区域,进行初步处方筛选。以粒径和载药量为指标,采用星点设计-效应面法对1,8-Cin-SMEDDS处方进行优化并验证。荧光显微镜观察高糖损伤的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)对1,8-Cin-SMEDDS的摄取情况。结果1,8-Cin-SMEDDS的最佳处方是大豆油(7.5%)与1,8-Cin(22.5%)为混合油相,HS15(56%)为乳化剂,乙醇(14%)为助乳化剂,滴加纯水至8m L得半透明略带蓝色乳光液体。透射电镜观察其外观呈球形液滴,激光粒度Zeta电位测定仪测得平均粒径为(131.68±1.44)nm,Zeta电位为(-10.03±1.63)m V;HPLC法测得包封率为(99.890±0.012)%,载药量为(224.750±0.028)mg/g。HUVEC细胞摄取实验结果表明,细胞对1,8-Cin-SMEDDS的摄取高于游离1,8-Cin。结论1,8-Cin-SMEDDS制备方法简便,重复性好,所得1,8-Cin-SMEDDS外观良好,包封率高,理化性质稳定,且能促进细胞摄取。

关键词： 1,8-桉叶油素自微乳伪三元相图星点设计-效应面法细胞摄取人脐静脉内皮细胞

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刺梨黄酮对高脂血症小鼠血脂的影响及其分子机制

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贵州医科大学学报 2025年第3期50卷 325-335页

作者：唐嘉琦徐丽霞张青张紫麒宋萍萍付凌云贵州医科大学生物与工程学院贵州贵安新区561113 贵州医科大学药用植物功能与应用国家重点实验室贵州贵安新区561113 贵州医科大学药学院&天然药物资源最佳利用重点实验室贵州贵安新区561113

目的通过建立高脂血症(hyperlipidemia,HLP)小鼠模型,利用转录组学探索刺梨黄酮对HLP小鼠血脂和肝功能的影响及其潜在分子机制。方法将96只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机均分为12组,包括对照组(C组)、HLP模型组(M组)、阳性药物组(PC组)和9... 详细信息

目的通过建立高脂血症(hyperlipidemia,HLP)小鼠模型,利用转录组学探索刺梨黄酮对HLP小鼠血脂和肝功能的影响及其潜在分子机制。方法将96只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机均分为12组,包括对照组(C组)、HLP模型组(M组)、阳性药物组(PC组)和9组刺梨黄酮组[槲皮素(quercetin,QU)、杨梅素(myricetin,MY)和山奈素(kaempferol,KA)3种黄酮,各低、中、高3个浓度],分别进行相应的饮食和灌胃;6周后检测小鼠眼球血清中TG、TC、HDL、LDL、AST和ALT水平,确定各黄酮的相对最佳作用浓度;使用HE染色和油红O染色分析肝脏组织变化和肝细胞脂质积累程度;转录组分析刺梨黄酮作用下与脂质代谢相关的差异表达基因及其可能信号通路;RT-PCR和Western blot技术对关键基因和蛋白进行验证。结果血脂结果显示刺梨黄酮降血脂效果的最佳浓度,QU_(M)为200 mg/(kg·d)、MY_(M)为75 mg/(kg·d)和KA_(H)为100 mg/(kg·d);与C组相比,M组血清TG、TC、LDL和ALT水平显著上升且HDL显著降低(P<0.01),肝细胞中出现大量脂肪空泡并伴随着脂肪变性;相较于M组,QU_(M)组、MY_(M)组和KA_(H)组的TG、LDL及ALT水平降低(P<0.05),QU_(M)组的TC水平下降(P<0.05);血脂和肝功能结果显示,QU_(M)组效果优于MY_(M)组和KA_(H)组,且肝细胞内脂质沉积也得到明显改善;转录组分析揭示PPARα通路上的CYP4A14是3种刺梨黄酮共同影响的关键基因;RT-PCR和Western blot分析结果为3个黄酮组的CYP4A14表达均高于M组、且QU_(M)组>KA_(H)组>MY_(M)组(P<0.01)。结论刺梨3种黄酮成分均具有不同程度的降血脂作用,并能相应改善小鼠肝细胞脂质积累与脂肪变性,其共同机制可能与调节PPARα通路上关键基因CYP4A14的表达有关。

关键词：高脂血症刺梨黄酮转录组分析槲皮素杨梅素山奈素

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天麻素通过调控NF-кB/NLRP3信号通路对BV2细胞炎症损伤的保护作用

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中成药 2023年第3期45卷 918-923页

作者：吴小盈周雪胡晓霞杨南赟陶玲沈祥春常楚瑞贵州医科大学药学院贵州贵阳550025 贵州省特色天然药物资源高效利用工程中心贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025

目的探讨天麻素对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞炎症反应的调控作用以及相关机制。方法实验分为正常组,模型组(LPS,1μg/mL),天麻素低、高剂量组(10、100μmol/L),米诺环素组(1μmol/L)。MTT法检测细胞存活率,ELISA法检测细胞上清液... 详细信息

目的探讨天麻素对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞炎症反应的调控作用以及相关机制。方法实验分为正常组,模型组(LPS,1μg/mL),天麻素低、高剂量组(10、100μmol/L),米诺环素组(1μmol/L)。MTT法检测细胞存活率,ELISA法检测细胞上清液中分泌物IL-1β、TNF-α水平,RT-qPCR法检测细胞IL-1β、TNF-αmRNA表达,Griess法检测细胞上清液NO水平,Western blot法检测细胞iNOS、TLR4、I-κBα、p-IκBα、胞核及胞浆NF-κB p65、NLRP3、cleaved caspase-1、cleaved IL-1β蛋白表达。免疫沉淀法检测NLRP3与ASC之间的相互作用以及NLRP3的泛素化水平;Western blot法检测ASC寡聚化水平。结果天麻素能够抑制LPS诱导的BV2细胞炎症相关因子NO、IL-1β、TNF-α的分泌,降低TNF-α、IL-1βmRNA表达,抑制NF-κB p65的入核,下调LPS诱导的BV2炎症相关蛋白iNOS、TLR4、p-IкBα、NLRP3、cleaved caspase-1、cleaved IL-1β的表达。同时天麻素可以促进NLRP3泛素化,抑制ASC的寡聚化,从而抑制NLRP3与ASC的结合,阻碍NLRP3炎症小体的组装。结论天麻素能抑制BV2小胶质细胞炎症损伤,其机制可能与抑制NF-κB活化及NLRP3炎症小体激活有关。

关键词：天麻素 BV2小胶质细胞炎症脂多糖 NF-кB NLRP3

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松油烯-4-醇调节SIRT1/Nrf2信号抑制慢性肾病血管氧化应激损伤

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安徽医科大学学报 2023年第10期58卷 1724-1730页

作者：涂梦欣尚雪祎张彦琦陈虹雨李金锦何丽文波沈祥春张彦燕贵州医科大学药学院贵阳550025 贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵阳550025

目的探讨松油烯-4-醇(T4O)对慢性肾脏疾病(CKD)模型小鼠血管氧化应激损伤的作用及信号机制。方法采用高磷饲料联合腺嘌呤制备CKD小鼠模型,正常对照组给予等体积生理盐水灌胃。通过尾静脉注射慢病毒SIRT1 RNAi,建立SIRT1体内低表达的CKD... 详细信息

目的探讨松油烯-4-醇(T4O)对慢性肾脏疾病(CKD)模型小鼠血管氧化应激损伤的作用及信号机制。方法采用高磷饲料联合腺嘌呤制备CKD小鼠模型,正常对照组给予等体积生理盐水灌胃。通过尾静脉注射慢病毒SIRT1 RNAi,建立SIRT1体内低表达的CKD小鼠模型用于信号机制研究。给药组以T4O低、高剂量(10 mg/kg和20 mg/kg)连续灌胃给药6周。收集小鼠血清检测尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平,采用HE染色观察小鼠胸主动脉和肾脏组织形态,试剂盒检测血管组织丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,免疫荧光检测血管组织ROS水平;Western blot法检测Nrf2、HO-1、NQO-1及SIRT1的表达。结果T4O可降低CKD小鼠血清BUN和CRE水平,改善肾脏病理损伤和主动脉血管形态结构,降低血管组织MDA含量,增加SOD含量,降低ROS水平;T4O干预能够促进Nrf2核易位及上调HO-1、NQO-1以及SIRT1的蛋白表达。分子机制研究表明,LV-SIRT1 RNAi+T4O+CKD组能够抑制T4O对CKD诱导的MDA和SOD含量的影响,部分抵消T4O上调Nrf2核易位以及SIRT1、HO-1、NQO-1的蛋白表达水平的作用。结论T4O对CKD小鼠胸主动脉氧化应激损伤具有保护作用,其分子信号机制可能与调节SIRT1/Nrf2级联信号有关。

关键词：松油烯-4-醇慢性肾脏疾病氧化应激沉默调节蛋白1 核转录因子E2相关因子2 Nrf2/HO-1/NQO-1

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艳山姜叶部一个新病害的鉴定及其化学防治

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云南农业大学学报（自然科学版） 2018年第1期33卷 41-46页

作者：张旭李启瑞肖涛沈祥春何明辉龙庆德贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学药学院贵州贵阳550025 贵州医科大学药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550004

【目的】在贵州民族药艳山姜的栽培过程中,发现一种艳山姜叶部未知病害,该病害严重地影响艳山姜药材的产量和品质,给药农造成了巨大的经济损失。因此,开展该病害病原菌的鉴定、化学药剂对该病原菌抑菌作用的初步研究,对制定病害防治对... 详细信息

【目的】在贵州民族药艳山姜的栽培过程中,发现一种艳山姜叶部未知病害,该病害严重地影响艳山姜药材的产量和品质,给药农造成了巨大的经济损失。因此,开展该病害病原菌的鉴定、化学药剂对该病原菌抑菌作用的初步研究,对制定病害防治对策有重要意义。【方法】利用柯赫氏法则对病原菌进行了分离和回接;使用形态学及分子系统学方法对病原菌进行了分类鉴定;采用含药平板法研究了7种化学杀菌剂对该病原菌进行室内药效试验。【结果】分离鉴定该病害的病原菌为新拟盘多毛孢属真菌,并筛选了可行的化学防治药剂:75%百菌清,80%代森锰锌和57.6%冠菌清对病原菌的抑制效果不明显,25%咪鲜胺和70%甲基托布津的抑菌效果相对较好,EC_(50)分别为0.150 3μg/mL和0.872 3μg/mL。【结论】该病害为艳山姜上的首次报道,笔者将其命名为艳山姜褐斑病,致病菌为新拟盘多毛孢属真菌;25%咪鲜胺对该病原菌室内防治效果较好,可作为艳山姜褐斑病的防治备选化学药剂。

关键词：艳山姜叶部新病害化学防治新拟盘多毛孢

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基于ZAc热点区域的BRD4 Bromodomain抑制剂设计与活性研究

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2023年第12期32卷 971-988页

作者：李慧丽李珏何丹丹陶玲江渝斌沈祥春姜飞贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学药学院天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025

Bromodomain是一种表观遗传读取器,在识别乙酰化组蛋白方面发挥关键功能而越来越受到关注。Bromodomain结构域的蛋白质与多种疾病的发展有关,靶向Bromodomain结构域已成为开发蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的重要策略。本研究在BRD4的乙... 详细信息

Bromodomain是一种表观遗传读取器,在识别乙酰化组蛋白方面发挥关键功能而越来越受到关注。Bromodomain结构域的蛋白质与多种疾病的发展有关,靶向Bromodomain结构域已成为开发蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的重要策略。本研究在BRD4的乙酰赖氨酸结合位点中发现了ZA通道上的新热点。为探究该热点的重要性,对基于结构的3,5-二甲基异恶唑基BRD4抑制剂(4)进行了药物设计,并围绕ZA通道热点合成了一系列具有结构修饰的衍生物。结构优化产生了具有纳摩尔蛋白和细胞效力的有前途的衍生物21。研究表明,ZA通道热点可能在BRD4抑制剂的活性和选择性中起重要作用。

关键词：蛋白-蛋白相互作用 BRD4 ZAc区域急性髓性白血病细胞

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