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中华危重病急救医学 2023年第2期35卷 217-220页

作者：练思雨周垒垒蒋文青张先明贵州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科贵阳550004 贵州省第二人民医院呼吸内科贵阳550004

机械通气作为治疗急性呼吸衰竭患者的一种高级生命支持手段,在稳定呼吸功能的同时,也作为损伤因素诱导或加重肺损伤,即机械通气相关性肺损伤(VILI)。VILI可能存在一种更微妙的损伤形式,这种损伤形式被称为"生物伤"。目前VILI... 详细信息

机械通气作为治疗急性呼吸衰竭患者的一种高级生命支持手段,在稳定呼吸功能的同时,也作为损伤因素诱导或加重肺损伤,即机械通气相关性肺损伤(VILI)。VILI可能存在一种更微妙的损伤形式,这种损伤形式被称为"生物伤"。目前VILI生物伤的发生机制尚不明确。因此,本文从炎症反应、氧化应激、补体激活、血气屏障等方面总结了VILI生物伤的发生机制,以期为临床制定VILI生物伤的防治策略提供参考。

关键词：机械通气相关性肺损伤生物伤炎症反应氧化应激补体激活血气屏障

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先天免疫在机械通气相关性肺损伤发病机制中作用的研究进展

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中华危重病急救医学 2023年第4期35卷 442-445页

作者：申怡周垒垒蒋文青张先明贵州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科贵阳550004 贵州省第二人民医院呼吸内科贵阳550004

对于接受机械通气的患者而言,机械通气在治疗的同时也是一种损伤因素,会引发或加重肺损伤,即机械通气相关性肺损伤(VILI)。VILI的典型特征是机械应力通过通路传导至细胞内,导致无法控制的炎症级联反应,从而引起肺内炎症细胞激活及大量... 详细信息

对于接受机械通气的患者而言,机械通气在治疗的同时也是一种损伤因素,会引发或加重肺损伤,即机械通气相关性肺损伤(VILI)。VILI的典型特征是机械应力通过通路传导至细胞内,导致无法控制的炎症级联反应,从而引起肺内炎症细胞激活及大量细胞因子、炎症介质释放,其中先天免疫也参与了VILI的发生发展。大量研究表明,VILI时肺组织可通过释放大量损伤相关分子模式(DAMP)来调节炎症反应。模式识别受体(PRR)通过与DAMP结合参与免疫反应激活,释放大量炎症介质,促进VILI发生发展。近期研究表明,抑制DAMP/PRR信号通路可在VILI中发挥保护作用。因此,本文主要阐述在VILI中阻断DAMP/PRR信号通路的潜在作用,为VILI的治疗提供新思路。

关键词：机械通气相关性肺损伤损伤相关分子模式模式识别受体信号通路炎症反应

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肺血栓栓塞症的临床诊治进展

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中华全科医学 2020年第7期18卷 1181-1184页

作者：陈宗喻杜娟张先明贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科贵州贵阳550004

肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)为肺栓塞最常见的类型,是指来自静脉系统或右心血栓脱落后阻塞肺动脉或其分支所导致的疾病,阻塞范围达到一定程度后致呼吸循环系统障碍引起心肺功能、血流动力学等异常,从而诱发一系列的临... 详细信息

肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)为肺栓塞最常见的类型,是指来自静脉系统或右心血栓脱落后阻塞肺动脉或其分支所导致的疾病,阻塞范围达到一定程度后致呼吸循环系统障碍引起心肺功能、血流动力学等异常,从而诱发一系列的临床表现。在曾经的临床治疗中,由于诊疗技术的落后及临床医生对肺血栓栓塞症的认识极其微薄,PTE易被误诊、漏诊,尤其易被缺乏临床经验的一线青年医师忽略,一度被认为是罕见病。近年来,大量循证医学证据表明肺血栓栓塞症在我国已成为常见病。肺血栓栓塞症具有高患病率、高复发率、高致残率、高病死率和高疾病经济负担的特点,已成为重大的健康问题,严重威胁公众人群健康的临床急症之一,有报道称肺血栓栓塞症是继冠心病、脑卒中后常见的重要死亡原因。随着诊疗技术的创新发展及临床工作者的不断探究,不论是对诱发肺血栓栓塞症危险因素的认识,或是肺血栓栓塞症临床诊断思维或治疗方案的选择,都显现出现代医务者对肺血栓栓塞症更深层的认知。但目前关于肺血栓栓塞症的诊治仍有一些问题,尤其是中危肺血栓栓塞症患者的治疗上目前未有一个统一的规范化诊治方案。本综述主要概括了肺血栓栓塞症的诊治进展。

关键词：肺血栓栓塞症诊断治疗研究进展

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大蒜素抑制TGF-β1/SMAD2通路减轻哮喘小鼠气道炎症并调节气道重塑

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细胞与分子免疫学杂志 2021年第5期37卷 385-390页

作者：彭国茹张沄王宋平西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科四川泸州646000

目的探究大蒜素对支气管哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的作用机制。方法随机选取健康雌性BALB/c小鼠,分对照组、哮喘模型组和大蒜素处理组,每组8只。采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立小鼠哮喘模型,取小鼠支气管肺泡灌洗液进行炎细胞计数,H... 详细信息

目的探究大蒜素对支气管哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的作用机制。方法随机选取健康雌性BALB/c小鼠,分对照组、哮喘模型组和大蒜素处理组,每组8只。采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立小鼠哮喘模型,取小鼠支气管肺泡灌洗液进行炎细胞计数,HE染色观察肺组织病理学变化、Masson染色观察肺气道重塑情况,免疫组织化学染色法检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,ELISA检测小鼠血清白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)的水平,Western blot法检测小鼠肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和SMAD家族成员2(SMAD2)、SMAD7的表达水平。结果与哮喘模型组比,大蒜素能显著抑制哮喘小鼠肺泡灌洗液中炎性细胞数量的增加并减轻炎性细胞的浸润、平滑肌增生及胶原蛋白沉积。同时,大蒜素能降低血清中IL-4的水平,升高IFN-γ的水平,抑制肺组织中TGF-β1、SMAD2、α-SMA蛋白表达,增加SMAD7蛋白表达。结论大蒜素可通过抑制TGF-β1/SMAD2通路减轻哮喘小鼠气道炎症并调节气道重塑。

关键词：大蒜素支气管哮喘转化生长因子β1(TGF-β1) SMAD家族成员2(SMAD2) SMAD7 气道炎症气道重塑

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MCC950干预对哮喘小鼠气道NLRP3炎症小体及气道黏蛋白Muc5ac表达水平的影响

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中国呼吸与危重监护杂志 2022年第12期21卷 842-848页

作者：周凛梅徐光艳杨红霞张建勇遵义医科大学附属医院呼吸与危重症医学科贵州遵义563003

目的观察NLRP3炎症小体拮抗剂MCC950干预对哮喘小鼠气道黏蛋白Muc5ac表达水平的影响,探讨NLRP3炎症小体在哮喘气道黏液高分泌中的作用及其机制。方法无特定病原体级的6~8周龄的雌性BALB/c小鼠50只,随机分为正常对照组(NS组)、哮喘组(A... 详细信息

目的观察NLRP3炎症小体拮抗剂MCC950干预对哮喘小鼠气道黏蛋白Muc5ac表达水平的影响,探讨NLRP3炎症小体在哮喘气道黏液高分泌中的作用及其机制。方法无特定病原体级的6~8周龄的雌性BALB/c小鼠50只,随机分为正常对照组(NS组)、哮喘组(AS组)、MCC950低剂量干预组(ML组)、MCC950高剂量干预组(MH组)及地塞米松组(Dex组),每组10只。各组小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)分别行总细胞计数、瑞士–吉姆萨染色行白细胞分类计数、酶联免疫吸附试验检测白细胞介素(interleukin,IL)-18、IL-1β浓度;各组小鼠肺组织病理石蜡切片分别行伊红染色、阿尔新蓝–碘酸雪夫染色图像分析,免疫组织化学及实时荧光定量聚合酶链反应检测肺组织Muc5ac、NLRP3及Caspase-1蛋白表达水平及相对mRNA表达量。结果与NS组比较,AS组小鼠BALF细胞总数、嗜酸粒细胞百分比、IL-18及IL-1β浓度升高(P<0.05),肺组织气道周围炎症细胞浸润评分、气道黏液物质阳性相对着色面积增加(P<0.05),肺组织Muc5ac、NLRP3及Caspase-1蛋白表达水平及相对mRNA表达量升高(P<0.05);与AS组比较,MCC950干预组小鼠上述指标均减低(P<0.05);与Dex组比较,MCC950干预组小鼠上述指标均升高(P<0.05);ML组与MH组比较,上述指标差异无统计学意义。结论 MCC950可能通过抑制NLRP3、Caspase-1、IL-18及IL-1β表达,下调气道黏蛋白Muc5ac表达,减轻气道黏液高分泌。

关键词：支气管哮喘 NLRP3炎症小体 Muc5ac 气道炎症 MCC950

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新型冠状病毒感染引起的肺间质病变诊断和治疗专家建议

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中华结核和呼吸杂志 2020年第10期43卷 827-833页

作者：无邵池蒋捍东张惠兰李光熙罗群孟婕于文成苗青徐作军蔡后荣李惠萍中国研究型医院学会呼吸病学专业委员会北京中西医结合学会呼吸病分会南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸与危重症医学科同济大学附属上海市肺科医院呼吸与危重症医学科上海交通大学医学院附属仁济医院呼吸与危重症医学科中国中医科学院西苑医院呼吸科青岛大学附属医院呼吸与危重症医学科华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科广州医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科北京协和医院呼吸与危重症医学科中国中医科学院广安门医院呼吸科

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是一种急性感染性肺炎,其病原体为2019新型冠状病毒(SARS-CoV2)。自2019年12月以来,全国确诊感染病例数超过8万例。COVID-19在影像学上表现为双肺间质性炎症,约30%~60%的患者出现不同程度的肺间质改变,但大... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是一种急性感染性肺炎,其病原体为2019新型冠状病毒(SARS-CoV2)。自2019年12月以来,全国确诊感染病例数超过8万例。COVID-19在影像学上表现为双肺间质性炎症,约30%~60%的患者出现不同程度的肺间质改变,但大部分患者预后良好。对于如何处理COVID-19引起的肺间质病变方面临床较为困惑,为此我们邀请国内间质性肺疾病领域专家制定了本建议,旨在为国内同道处理COVID-19引起的肺间质病变时提供参考意见。由于目前疫情发生时间短,临床资料和相关研究数据尚不充分,今后将会根据最新的研究结果对本建议进行相应更新。

关键词：冠状病毒感染肺间质病变领域专家感染性肺炎研究数据参考意见

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肠道菌群对肺癌影响的研究进展

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中国肿瘤临床 2021年第17期48卷 910-913页

作者：王娅楠(综述) 顾岩(审校) 内蒙古医科大学呼呼浩特市010110 内蒙古医科大学附属医院呼吸与危重症医学科

人体肠道内寄生着约十万亿个由500~1000不同种类组成的细菌,影响着人体消化和吸收功能、抵御感染和自身免疫疾病的患病风险,还参与药物代谢过程。肺癌的发病率和死亡率快速增长,是对人类生命威胁较大的恶性肿瘤。肠道菌群可能通过代谢... 详细信息

人体肠道内寄生着约十万亿个由500~1000不同种类组成的细菌,影响着人体消化和吸收功能、抵御感染和自身免疫疾病的患病风险,还参与药物代谢过程。肺癌的发病率和死亡率快速增长,是对人类生命威胁较大的恶性肿瘤。肠道菌群可能通过代谢或免疫等途径影响肺癌的发生,同时影响肺癌对放化疗、免疫治疗等治疗方法的疗效,但不同患者获益不一。肠道菌群在恶性肿瘤的发生、发展、诊断、治疗中的作用已成为近年来的研究热点,本研究对肠道菌群和肺癌的相关性研究进展进行综述。

关键词：肠道菌群肺癌诊断治疗免疫

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膜联蛋白A1促进肺成纤维细胞炎症反应及胶原合成的研究

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中华全科医学 2021年第11期19卷 1807-1810,1900页

作者：蔡欣李炎玉苏国媚吕秋荣赖天文广东医科大学附属医院呼吸与危重症医学科广东湛江524001

目的探讨膜联蛋白A1(Annexin A1)对肺成纤维细胞炎症反应、增殖及胶原沉积的作用。方法分离小鼠原代肺成纤维细胞,利用不同浓度的Annexin A1干预肺成纤维细胞24 h或48 h后,检测炎症因子、细胞增殖及胶原沉积表达。将C57/BL6小鼠分为对... 详细信息

目的探讨膜联蛋白A1(Annexin A1)对肺成纤维细胞炎症反应、增殖及胶原沉积的作用。方法分离小鼠原代肺成纤维细胞,利用不同浓度的Annexin A1干预肺成纤维细胞24 h或48 h后,检测炎症因子、细胞增殖及胶原沉积表达。将C57/BL6小鼠分为对照组、Annexin A1干预组,每组6~8只。Annexin A1干预组每只小鼠气管滴注1μg/50μL Annexin A1重组因子,对照组每只小鼠气道滴注50μL生理盐水,连续干预7 d后取检。检测肺组织炎症因子、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)及气道平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与对照组比较,Annexin A1能促进肺成纤维细胞分泌IL-6、IL-8等炎症因子(均P<0.05),促进成纤维细胞的增殖,CollagenⅢ合成和α-SMA表达增加(均P<0.05)。与对照组小鼠比较,Annexin A1干预组小鼠的肺泡灌洗液细胞总数[(2.91±0.26)×10^(4)/mL vs.(7.03±0.48)×10^(4)/mL,t=7.432,P=0.008]及中性粒细胞数目明显升高[(0.12±0.04)×10^(4)/mL vs.(1.01±0.05)×10^(4)/mL,t=13.810,P<0.001],炎症因子、胶原沉积及平滑肌表达也显著增加(均P<0.05)。结论 Annexin A1具有诱导肺成纤维细胞的炎症反应、增殖及胶原沉积作用,提示可能在气道重构发病中起重要作用。

关键词：膜联蛋白A1 肺成纤维细胞肺纤维化

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OSA患者低氧事件诱发的血压变异性与血管内皮功能的相关性研究

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第4期44卷 511-516页

作者：沈佳妮苏梅孙博张文辉丁宁徐靖南京医科大学附属淮安第一医院呼吸与危重症医学科江苏淮安223300 南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科江苏南京210029 徐州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科江苏徐州221000

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)患者夜间低氧事件诱发的血压变异性与血管内皮功能之间的相关性。方法:选取2022年2月—2023年4月分别就诊于南京医科大学附属淮安第一医院等3家不同医院睡眠医学中心的131例... 详细信息

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)患者夜间低氧事件诱发的血压变异性与血管内皮功能之间的相关性。方法:选取2022年2月—2023年4月分别就诊于南京医科大学附属淮安第一医院等3家不同医院睡眠医学中心的131例中重度OSA患者作为研究对象。在行多导睡眠监测(polysomnography,PSG)时同步行连续无创血压监测,计算低氧事件诱发的血压变异性;以低氧事件发生时的收缩压最高值与最低值的差值作为血压波动的幅度(ΔBP);以睡眠状态下每小时ΔBP≥10 mmHg的次数/氧减指数(oxygen desaturation index,ODI)反映低氧事件诱发血压波动百分比。使用血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(flow-mediated dilation,FMD)反映血管内皮功能,并根据FMD值分为内皮功能正常组(70例)及内皮功能障碍组(61例)。分析比较两组血压变异性相关指标,探讨血压变异性的相关因素。结果:两组患者年龄、性别、体重指数、疾病严重程度等差异无统计学意义。内皮功能障碍组的夜间收缩压峰值及舒张压峰值、ΔBP、血压波动百分比及内皮素-1均显著高于内皮功能正常组[(152.0±7.2)mmHg vs.(148.1±8.8)mmHg;(89.8±5.7)mmHg vs.(87.5±6.6)mmHg;(15.3±2.9)mmHg vs.(13.3±2.7)mmHg;(63.5±14.3)%vs.(44.8±10.7)%;(50.7±7.0)ng/L vs.(47.8±8.5)ng/L,P均<0.05]。在校正年龄等基线资料后,回归方程显示夜间收缩压峰值,血压波动百分比及血压波动幅度均与FMD显著相关(P均<0.05)。结论:对于中重度OSA患者,夜间低氧事件诱发的血压变异性增高与血管内皮功能障碍密切相关。

关键词：睡眠呼吸暂停阻塞性血压变异性内皮功能横断面研究

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NLRP3炎症小体介导Th17/Treg失衡在哮喘小鼠气道炎症中的作用

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重庆医科大学学报 2024年第9期49卷 1147-1155页

作者：徐光艳周凛梅杨红霞张建勇遵义医科大学附属医院呼吸与危重症医学科遵义563003

目的:探讨NLR家族的Pyrin域蛋白3(NLR family,pyrin domain containing protein 3,NLRP3)炎症小体介导Th17/Treg失衡在哮喘小鼠气道炎症中的作用及其机制。方法:将32只BALB/c雌性小鼠随机分为正常对照组(NS组)、哮喘模型组(AS组)、MCC950干预组(MC组)及地塞米松组(Dex组)。AS组予卵清白蛋白(OVA)致敏和激发。MC组和Dex组分别予以MCC950和地塞米松干预。末次激发24 h后麻醉、放血,制备支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞计数和ELISA检测IL-17A、IL-1β、IL-10、IL-18、IL-33、IL-35浓度;流式细胞技术检测小鼠外周血、脾、肺组织CD4细胞IL-17(CD4+IL-17+)和CD4+CD25+CD127low占CD4+细胞比例分别反映辅助性T细胞17(Th17)和调节性T淋巴细胞(Treg)水平;免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)观察肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白水平。结果:与NS组比较,AS组BALF细胞计数、IL-17A、IL-1β、IL-18及IL-33浓度均升高(P<0.01),而IL-10、IL-35浓度降低(P<0.05),外周血、肺及脾组织Th17比例升高(P<0.01),而Treg比例降低(P<0.01),肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白水平升高(P<0.01)。与AS组比较,MC组及Dex组BALF细胞计数、IL-17A、IL-1β、IL-18及IL-33浓度均降低(P<0.01),IL-10、IL-35浓度升高(P<0.05);外周血、肺及脾组织Th17比例降低(P<0.01),Treg比例升高(P<0.01),肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白水平降低(P<0.01)。结论:NLRP3炎症小体可介导Th17/Treg失衡,参与哮喘气道炎症的发生,MCC950可调节Th17/Treg平衡,减轻哮喘气道炎症。

关键词：支气管哮喘 NLR家族的Pyrin域蛋白3 Th17/Treg 气道慢性炎症

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