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第八届华人药师临床药学专题研讨会

作者：丁利静石京山李菲黄彬杨丹莉龚其海遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563000

缺血性脑损伤病因及发病机制仍不完全清楚.目前促进血管新生和神经再生在其发生和发展中的作用日益受到关注.本文综述了近年来关于促进血管新生和神经再生的研究进展,旨在为将来研发治疗缺血性脑损伤治疗药物提供新策略.

关键词：缺血性脑损伤发病机制药物治疗血管新生神经再生

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吴茱萸提取物对大鼠右室肥大及钙调神经磷酸酶的抑制作用研究

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中国药房 2011年第27期22卷 2508-2510页

作者：高永双孙安盛何娜吴芹杨丹莉广东中山市第三人民医院药剂科中山市528451 遵义医学院药理学教研室/贵州省基础药理重点实验室遵义市563003

目的:研究吴茱萸提取物(EV)对野百合碱(MCT)所致大鼠右室肥大及钙调神经磷酸酶的抑制作用。方法:将60只雄性Wistar大鼠均分为正常对照、右室肥大模型、硝苯地平(20mg·kg-1)和EV低、中、高剂量(50、100、200mg·kg-1)组。连续i... 详细信息

目的:研究吴茱萸提取物(EV)对野百合碱(MCT)所致大鼠右室肥大及钙调神经磷酸酶的抑制作用。方法:将60只雄性Wistar大鼠均分为正常对照、右室肥大模型、硝苯地平(20mg·kg-1)和EV低、中、高剂量(50、100、200mg·kg-1)组。连续ig给药18d,测定大鼠右室肥大指数、右室相对质量和肺重/体重,实时定量PCR检测心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)mRNA的表达,免疫组化染色测定CaN催化亚基(CnA)的蛋白表达。结果:与模型组比较,EV50、100、200mg·kg-1使右室肥大指数、右室相对质量和肺重/体重显著降低(P<0.01或P<0.05),CaNmRNA和CnA的蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:EV能明显改善MCT引起的大鼠右心室肥大,其机制可能与其抑制CaN信号转导通路有关。

关键词：大鼠心室肥大吴茱萸提取物钙调神经磷酸酶

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肝转运体的生理变化对中草药研究的影响

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遵义医学院学报 2014年第2期37卷 138-143页

作者：刘杰朱琼妮侯玮钰陆远富 University of Kansas Medical Center 遵义医学院药理学教研室暨教育部-贵州省共建基础药理重点实验室贵州遵义563099

中草药的药物相互作用在传统中药的研究过程中越来越重要。中草药与其它药物的合用可能会影响药物的药物代谢动力学与药物效应学,从而增加/减弱其药效或毒性作用。药动学包括吸收、分布、代谢及排泄,药物代谢的主要器官在肝脏,而肝转运... 详细信息

中草药的药物相互作用在传统中药的研究过程中越来越重要。中草药与其它药物的合用可能会影响药物的药物代谢动力学与药物效应学,从而增加/减弱其药效或毒性作用。药动学包括吸收、分布、代谢及排泄,药物代谢的主要器官在肝脏,而肝转运体在药物相互作用中起重要作用。本文探讨了肝转运体在生长发育,衰老过程,时辰,妊娠和哺乳的生理变化及吴茱萸次碱对肝药物转运体的影响。

关键词：肝脏转运体中草药药物相互作用年龄和性别妊娠和哺乳时辰

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白藜芦醇对星形胶质细胞释放神经营养因子的影响

白藜芦醇对星形胶质细胞释放神经营养因子的影响

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中国药理学会第十一次全国学术会议

作者：张锋陆远富吴芹龚其海聂晶石京山遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理重点实验室

目的观察白藜芦醇对星形胶质细胞释放神经营养因子的影响。方法选用出生1～2 d SD大鼠进行原代星形胶质细胞培养。实验分为正常对照组和白藜芦醇(低、中、高)剂量组。药物作用12,24,36和48 h后分别收集细胞和培养上清液,采用实时RT-PCR(... 详细信息

目的观察白藜芦醇对星形胶质细胞释放神经营养因子的影响。方法选用出生1～2 d SD大鼠进行原代星形胶质细胞培养。实验分为正常对照组和白藜芦醇(低、中、高)剂量组。药物作用12,24,36和48 h后分别收集细胞和培养上清液,采用实时RT-PCR(real time RT-PCR)检测星形胶质细胞中脑源性神经营养因子(BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)mRNA的表达;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清液中BDNF和GDNF的含量;蛋白免疫印迹试验(Westernblotting assay)检测药物对星形胶质细胞中CREB信号通路的影响。结果与正常对照组比较,白藜芦醇能够上调星形胶质细胞中BDNF和GDNFmRNA的表达,并且促进上清液中BDNF和GDNF的释放;此外,白藜芦醇能够诱导星形胶质细胞中CREB信号通路的激活。讨论白藜芦醇的神经保护作用很可能与其促进星形胶质细胞释放神经营养因子有关。

关键词：白藜芦醇星形胶质细胞神经营养因子

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当归提取物对大鼠左室肥厚的保护作用

当归提取物对大鼠左室肥厚的保护作用

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第十届全国心血管药理学术会议暨2010（重庆）国际心血管疾病与药物高峰论坛

作者：邓江高杨邓雪松黄小玲吴芹黄燮南遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理重点实验室

目的观察当归提取物对腹主动脉缩窄所致的压力超负荷型大鼠心肌肥厚的作用。材料与方法采用腹主动脉缩窄法制作左室肥厚大鼠模型。实验动物分假手术对照组、模型对照组、建模次日起给予当归提取物高、中、低剂量组(分别为25、50、100 mg... 详细信息

目的观察当归提取物对腹主动脉缩窄所致的压力超负荷型大鼠心肌肥厚的作用。材料与方法采用腹主动脉缩窄法制作左室肥厚大鼠模型。实验动物分假手术对照组、模型对照组、建模次日起给予当归提取物高、中、低剂量组(分别为25、50、100 mg/kg/d,i.g,d1～21)。BESN-Ⅱ多通道动物无创测压系统每周尾动脉测量血压一次;以power lab/30 series观察大鼠血流动力学改变;在给药最<正>目的观察当归提取物对腹主动脉缩窄所致的压力超负荷型大鼠心肌肥厚的作用。材料与方法采用腹主动脉缩窄法制作左室肥厚大鼠模型。实验动物分假手术对照组、模型对照组、建模次日起给予当归提取物高、中、低剂量组(分别为25、50、100 mg/kg/d,i.g,d1～21)。BESN-Ⅱ多通道动物无创测压系统每周尾动脉测量血压一次;以power lab/30 series观察大鼠血流动力学改变;在给药最

关键词：当归提取物主动脉缩窄保护作用左室肥厚

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安宫牛黄丸对小鼠肝脏细胞色素P450酶系统亚型RNA表达的影响

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遵义医学院学报 2010年第6期33卷 531-534页

作者：徐亚沙陆远富刘杰吴芹遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563000 University of Kansas Medical Center

目的探索安宫牛黄丸对小鼠肝脏细胞色素P450酶系亚型mRNA表达的影响。方法将健康雄性小鼠随机分为3组:空白对照组、安宫牛黄丸低剂量组(1.5 g/kg)、安宫牛黄丸高剂量组(3.0 g/kg),灌胃给药8d,每天1次,末次给药后1h断头取肝脏。提取、... 详细信息

目的探索安宫牛黄丸对小鼠肝脏细胞色素P450酶系亚型mRNA表达的影响。方法将健康雄性小鼠随机分为3组:空白对照组、安宫牛黄丸低剂量组(1.5 g/kg)、安宫牛黄丸高剂量组(3.0 g/kg),灌胃给药8d,每天1次,末次给药后1h断头取肝脏。提取、纯化总RNA,采用real-timeRT-PCR方法测定肝脏细胞色素P450酶系部分亚型mRNA的表达。结果安宫牛黄丸高剂量增加Cyp1a1 mRNA的表达;低、高剂量均明显增加Cyp2a4、Cyp3a11、Cyp4a10 mRNA的表达;Cyp7b1 mRNA的表达随给药剂量的增加而减少;而对Cyp2e1、Cyp2j5 mRNA的表达几乎没有影响。结论安宫牛黄丸可诱导小鼠肝脏Cyp1a1、Cyp2a4、Cyp3a11、Cyp4a10 mRNA的表达;抑制Cyp7b1mRNA的表达;但对Cyp2e1、Cyp2j5的表达几乎无影响。

关键词：安宫牛黄丸细胞色素P450 real-timeRT-PCR 小鼠

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杜仲提取物抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用

杜仲提取物抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用

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中国药理学会第十一次全国学术会议

作者：邓江罗洁张洁吴芹黄燮南遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理重点实验室

目的观察杜仲提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。实验动物分为假手术对照组、模型对照组、杜仲提取物高、中、低剂量组(分别为200,400,800 mg·kg9... 详细信息

目的观察杜仲提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。实验动物分为假手术对照组、模型对照组、杜仲提取物高、中、低剂量组(分别为200,400,800 mg·kg9d,12 mg·kg·d,预处理14 d),用尼莫地平(Nim,12 mg·kg·d)作阳性对照。对其神经功能缺损进行评分,TTC染色测定梗死范围,并检测大鼠血浆及脑组织中丙二醛（MDA）的含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果杜仲提取物可显著改善脑缺血再灌注损伤模型大鼠神经功能障碍（P<0.05）;降低脑缺血再灌注损伤模型脑含水量,并缩小脑梗死面积（P<0.05）;使脑缺血再灌注损伤模型大鼠血清及脑组织中MDA含量明显降低,而SOD活性明显升高。结论杜仲提取物对脑缺血再灌注损伤模型大鼠具有保护作用,其作用机制可能与其增加自由基清除有关。

关键词：杜仲脑缺血再灌注损伤丙二醛超氧化物歧化酶

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淫羊藿苷通过抑制caspase3激活减轻自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡

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遵义医学院学报 2015年第5期38卷 450-453,459页

作者：钱志强王颖婉李叶丽朱玲王俊逸杨丹莉遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室暨遵义医学院药理学教研室贵州遵义563099

目的观察淫羊藿苷(ICA)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡的干预作用,并探讨其对caspase3激活的影响。方法 21只14周龄雄性SHR随机均分为模型组、ICA低剂量组(20 mg/kg)和ICA高剂量组(40 mg/kg),每日2次灌胃至26周龄,14周龄雄性WKY... 详细信息

目的观察淫羊藿苷(ICA)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡的干预作用,并探讨其对caspase3激活的影响。方法 21只14周龄雄性SHR随机均分为模型组、ICA低剂量组(20 mg/kg)和ICA高剂量组(40 mg/kg),每日2次灌胃至26周龄,14周龄雄性WKY大鼠为空白对照组(n=7),空白组和模型组均灌胃等体积双蒸水,采用多导生物信号采集分析系统测动物的左心室舒张末压(LVEDP),实验结束后处死动物;HE染色观察心脏形态变化,TUNEL染色观察心室心肌细胞凋亡变化,蛋白质印迹法(Western Blot法)检测心脏组织中p53、active caspase3的含量。结果与WKY组相比,模型组的LVEDP明显升高(P<0.05),心肌细胞肥大、延长,排列紊乱,心肌细胞凋亡明显,心脏组织中p53、active caspase3的蛋白含量明显升高(P<0.05)。与模型组相比,ICA低、高剂量组LVEDP降低(P<0.05),心肌细胞肥大情况减轻,排列较整齐,心肌细胞凋亡减少,且心脏组织中p53、active caspase3的蛋白含量降低(P<0.05)。结论淫羊藿苷可抑制SHR心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制caspase3的激活有关。

关键词：淫羊藿苷自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 p53

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长期高盐饮食及替米沙坦干预对Wistar大鼠动脉重构的影响

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中华高血压杂志 2013年第10期21卷 930-937页

作者：闵晓强刘婵商黔惠吴芹遵义医学院临床医学研究所心血管病研究所高血压研究室附属医院高血压科贯州遵义563003 贵州省基础药理重点实验室遵义医学院药理学教研室山东枣庄矿业集团中心医院内分泌科

目的观察长期高盐饮食对Wistar大鼠主动脉和肠系膜动脉重构的影响,探讨长期高盐饮食致大鼠动脉重构的可能机制及血管紧张素受体拮抗剂替米沙坦的干预作用。方法 Wistar大鼠49只分为:对照组(n=13,给予0.5%NaCl的颗粒饲料)、高盐模型组(n=... 详细信息

目的观察长期高盐饮食对Wistar大鼠主动脉和肠系膜动脉重构的影响,探讨长期高盐饮食致大鼠动脉重构的可能机制及血管紧张素受体拮抗剂替米沙坦的干预作用。方法 Wistar大鼠49只分为:对照组(n=13,给予0.5%NaCl的颗粒饲料)、高盐模型组(n=24,给予8%NaCl的颗粒饲料)、干预组[n=12,给予8%NaCl的颗粒饲料+替米沙坦2～40mg/(kg·d)]。每两周测量尾动脉压一次,喂养共24周。采用HE染色、Masson染色、免疫组化染色观察主动脉和肠系膜动脉中膜形态结构变化及增殖情况,酶学比色法检测细胞膜钠泵及钙泵活性,实时荧光定量PCR法检测细胞膜钠泵及钙泵mRNA表达水平。结果与对照组比较,实验末高盐模型组大鼠尾动脉血压明显升高[(152.9±32.1)比(119.5±7.2)mm Hg,P<0.05],主动脉及肠系膜动脉中膜厚度、中膜厚度/腔径、胶原纤维面积百分比值和增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达百分比明显增高,主动脉平滑肌组织Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活性降低[(8.80±1.98)比(11.14±2.23);(7.81±1.59)比(10.56±2.67)μmol Pi/(h·mg pro),均P<0.05],主动脉平滑肌组织钠泵α1亚单位基因表达降低[(81.0±12.0)比(172.0±25.7),P<0.05],细胞质膜钙泵亚型1基因表达明显升高(238.0±27.0比90.0±23.9,P<0.01)。与高盐模型组相比,实验末干预组血压[(127.8±4.3)比(152.9±32.1)mm Hg,P<0.05]、主动脉和肠系膜动脉中膜厚度、中膜厚度/腔径、胶原纤维面积百分比值、PCNA阳性表达百分比均降低。相关分析显示高盐模型组ATP酶活性与上述血管重构指标均呈负相关。结论长期高盐饮食可导致血压升高和主动脉及肠系膜动脉重构,细胞离子泵活性降低及其基因表达异常可能是高盐诱导动脉重构的机制之一。替米沙坦能够抑制血管平滑肌增生和胶原堆积、阻止高盐诱导的高血压和动脉重构。

关键词：高盐饮食高血压血管重构腺苷三磷酸酶替米沙坦

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吴茱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸总碱的小鼠急性毒性

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遵义医学院学报 2015年第2期38卷 146-149页

作者：林淑娴任丽娜孙安盛遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理学重点实验室贵州遵义563099 遵义医学院药学院 2011级实习生贵州遵义563099

目的观察吴茱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸总碱的急性毒性,为吴茱萸碱类的深入研究提供实验依据。方法昆明种小鼠,清洁级,雌雄兼用,随机分为4组:空白对照、吴茱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸总碱组。各给药组分别单次灌胃给药2 g/kg,无小鼠死... 详细信息

目的观察吴茱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸总碱的急性毒性,为吴茱萸碱类的深入研究提供实验依据。方法昆明种小鼠,清洁级,雌雄兼用,随机分为4组:空白对照、吴茱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸总碱组。各给药组分别单次灌胃给药2 g/kg,无小鼠死亡。然后进行单次灌胃最大给药量(5g/kg)实验,连续观察14 d。观察小鼠一般指标及体重变化;分别在给药后2 h、8 h、1 d、7 d和14 d测定血清谷氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Crea)和尿素(Urea)的浓度;同时进行心、肝、脾、肺、肾和脑组织病理学观察,并计算脏器指数。结果在观察的14 d内无小鼠死亡。与空白对照组比较,吴茱萸3种生物碱给药小鼠的皮毛、行为活动、呼吸、精神状态、饮食等均未见明显异常改变。测定药后2 h、8 h、24 h、7 d和14 d ALT、AST、Crea、Urea及主要脏器指数,与对照组没有明显差异。肉眼及组织病理学观察没有异常发现。吴茱萸碱组于给药后7 d和14 d时,体重较对照组呈下降趋势,但无统计学意义。结论小鼠分别单次灌胃吴茱萸碱、吴茱萸次碱或吴茱萸总碱最大给药量5g/kg,连续观察14 d,未见明显毒性。

关键词：吴茱萸碱吴茱萸次碱吴茱萸总碱急性毒性小鼠

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