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2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛

作者：金涛张丹徐懿乔徐尚福刘杰陆远富遵义医学院药理学教研室及贵州省基础药理重点实验室 University of Kansas Medical Center

目的探究昆明种小鼠细胞色素氧化酶1A1（CYP1A1）的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响。方法昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养2周后,于06:00,10:00,14:00,18:00,22:00和次日02:00处死取肝,用逆转录PCR方法检测24 ... 详细信息

目的探究昆明种小鼠细胞色素氧化酶1A1（CYP1A1）的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响。方法昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养2周后,于06:00,10:00,14:00,18:00,22:00和次日02:00处死取肝,用逆转录PCR方法检测24 h内核激素孤儿受体α（Rev-erbα）,时钟基因（Per）1,Per2和CYP1A1,CyP1A2及其调控核受体基因AhR的表达。另取小鼠于6:00和18:00 ip给予对乙酰氨基酚500 mg·kg,12 h后检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）活性。结果细胞色素氧化酶基因CyP1A1,CyP1A2及其调节基因AhR在18:00左右表达最高,且雌鼠的表达高于雄鼠,在6:00左右表达最低,表达峰谷差为4～7倍,其节律变化的差异与Rev-erbα,Per1的节律差异大致相符。与此节律相对应,对乙酰氨基酚引起的肝毒性在18:00给药高于6:00给药。结论昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A1基因表达存在昼夜节律及性别差异,该差异可影响肝毒物如对乙酰氨基酚的代谢和毒性。

关键词：细胞色素P450 CYP1A1 昼夜节律性别特性基因表达

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天麻素对脑缺血再灌注损伤大鼠相关基因mRNA表达的影响

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遵义医学院学报 2016年第2期39卷 139-142页

作者：刘波丁利静李菲龚其海遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563099 遵义医学院附属医院药剂科贵州遵义563099

目的观察天麻素对脑缺血再灌注大鼠脑组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)等基因mRNA表达的影响。方法灌胃不同剂量天麻素7 d,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血(2 h)再灌注损伤模型,造模成功后继续给药7 ... 详细信息

目的观察天麻素对脑缺血再灌注大鼠脑组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)等基因mRNA表达的影响。方法灌胃不同剂量天麻素7 d,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血(2 h)再灌注损伤模型,造模成功后继续给药7 d。采用实时荧光定量PCR(Real Time RT-PCR)法检测缺血半暗带脑组织中HIF-1α、VEGF、BDNF、MMP2、e NOS、PPARα及SOD1 mRNA的表达。结果天麻素可上调HIF-1α、VEGF、BDNF、MMP2、e NOS、PPARα、SOD1 mRNA的表达(P<0.05),下调MMP2 mRNA的表达(P<0.05)。结论天麻素可通过上调大鼠脑缺血半暗带HIF-1α、VEGF、BDNF、MMP2、e NOS、PPARα、SOD1 mRNA的表达,下调MMP2 mRNA的表达,产生抗局灶性脑缺血再灌注损伤的作用。

关键词：天麻素脑缺血再灌注神经保护大鼠 mRNA

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改进药理学课堂教学效果方法的探讨

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遵义医学院学报 2010年第1期33卷 95-96页

作者：李向阳龚其海吴芹张环英李志毅石京山商丘医学高等专科学校药理学教研室河南商丘476005 遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563003

药理学是一门研究药物与机体之间相互作用及其作用机制的医学基础学科,其主要作用是为临床合理用药防治疾病提供基本理论;同时它还是联系基础医学与临床医学、医学与药学之间的桥梁学科。因此,药理学在医学课程的教学和学习中都具有非... 详细信息

药理学是一门研究药物与机体之间相互作用及其作用机制的医学基础学科,其主要作用是为临床合理用药防治疾病提供基本理论;同时它还是联系基础医学与临床医学、医学与药学之间的桥梁学科。因此,药理学在医学课程的教学和学习中都具有非常重要的意义。

关键词：药理学教学方法教学效果

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依那普利、厄贝沙坦对肾性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶/血管紧张素转换酶2 mRNA表达的影响

依那普利、厄贝沙坦对肾性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶/血管...

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第十三次全国心血管病学术会议

作者：商黔惠徐闵姜黔峰吴芹袁萍遵义医学院附属医院心内科遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理重点实验室

目的研究肾性高血压大鼠(RHR)肾脏血管紧张素转换酶(ACE)mRNA/血管紧张素转换酶2(ACE2)mRNA表达变化及依那普利、厄贝沙坦的干预作用。方法采用两肾一夹复制肾血管性高血压大鼠模型,术后4周,随机分为RHR模型组、依那普利组、厄贝沙坦组... 详细信息

目的研究肾性高血压大鼠(RHR)肾脏血管紧张素转换酶(ACE)mRNA/血管紧张素转换酶2(ACE2)mRNA表达变化及依那普利、厄贝沙坦的干预作用。方法采用两肾一夹复制肾血管性高血压大鼠模型,术后4周,随机分为RHR模型组、依那普利组、厄贝沙坦组,假手术组作为对照。用药6周后,常规HE染色观察肾脏病理切片,放射免疫分析法测定

关键词：依那普利厄贝沙坦肾性高血压大鼠肾脏血管

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CD133和CD34在二乙基亚硝胺诱导小鼠肝癌中的表达

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药物与人 2014年第7期27卷 2-3页

作者：徐尚福金涛文国容陆远富刘杰金海遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563099 遵义医学院附属医院消化内科暨贵州省消化病研究所贵州遵义563099

目的：探讨与血管生成密切相关的肝癌干细胞标志CD133和CD34在二乙基亚硝胺诱导的小鼠肝癌组织中表达的变化。方法：采用二乙基亚硝胺和四氯化碳诱导C57BL/6J小鼠肝癌,于16W后处死小鼠取正常肝组织,癌旁组织和癌组织。提取总RNA并采用Re... 详细信息

目的：探讨与血管生成密切相关的肝癌干细胞标志CD133和CD34在二乙基亚硝胺诱导的小鼠肝癌组织中表达的变化。方法：采用二乙基亚硝胺和四氯化碳诱导C57BL/6J小鼠肝癌,于16W后处死小鼠取正常肝组织,癌旁组织和癌组织。提取总RNA并采用Real time RT-PCR（SYBR Green）法来检测肿瘤标志基因甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）,肝脏癌组织中CD133、CD34及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）mRNA的表达。结果：C57BL/6J小鼠肝癌组织中AFP表达明显升高（正常组,100±21.49;癌旁组织,161.55±38.59;癌组织,1175.79±325.47,P〈0.01）;与正常组比较（CD133,0.317±0.047;CD34,0.067±0.007;VEGF,3.452±1.265）,肝癌组织及癌旁组织中CD133、CD34和VEGF mRNA表达明显升高,尤其是癌组织（CD133,0.881±0.121;CD34,0.147±0.020;VEGF,8.274±2.621;P〈0.01）。结论：二乙基亚硝胺及四氯化碳诱导的C57BL/6J小鼠肝癌发生过程中干细胞标志CD133和CD34高表达,可能与新生血管有密切关系。

关键词：二乙基亚硝胺肝癌 CD133 CD34 血管生成

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PPARs信号通路在小鼠糖尿病肝病中的作用

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中国病理生理杂志 2018年第3期34卷 555-560页

作者：任凯强薛莱黄波潘文靖吴堃 蒋青松重庆医科大学药理教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 江油市人民医院临床药学科四川江油621700 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003 重庆市人民医院肝胆外科重庆400013

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)及炎症相关信号通路在糖尿病肝病中的作用。方法:高能量饲料喂养联合多次腹腔注射小剂量链脲菌素(STZ;40 mg·kg^(-1)·d^(-1),5 d)诱导糖尿病形成后,继续喂养4周,HE染色观察肝脏形... 详细信息

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)及炎症相关信号通路在糖尿病肝病中的作用。方法:高能量饲料喂养联合多次腹腔注射小剂量链脲菌素(STZ;40 mg·kg^(-1)·d^(-1),5 d)诱导糖尿病形成后,继续喂养4周,HE染色观察肝脏形态学改变;检测代表小鼠肝功能的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的变化;检测空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)及血清胰岛素水平(INS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);利用q PCR和Western blot分别检测PPARs和炎症相关信号通路中相关m RNA及蛋白表达。结果:给予STZ 7 d后,小鼠FBG持续>11.1 mmol/L,糖尿病形成。4周后,实验结束时血清胰岛素水平及HOMA-IR均明显增加(P<0.01),血脂升高(P<0.01),ALT和AST亦显著增加(P<0.01),病理检查见肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润,提示糖尿病小鼠出现肝损伤。与正常对照组相比,糖尿病肝损伤小鼠肝脏PPARα、PPARβ及PPARγ的mRNA和蛋白表达均明显下调(P<0.01),核因子κB(NF-κB)、环氧合酶2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的表达则明显上调(P<0.01)。结论:PPARs下调及NF-κB-COX-2/i NOS信号通路激活可能与糖尿病肝损伤的发生发展有关。

关键词：糖尿病肝病 PPARs信号通路核因子κB 环氧合酶2 诱导型一氧化氮合酶

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刺梨提取物CL对胃癌细胞的抑制作用

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贵州医药 2005年第9期29卷 786-789页

作者：戴支凯余丽梅杨小生石京山文国容遵义医学院药理学教研室贵州省科学院天然产物重点实验室贵阳550001

目的观察刺梨提取物CL的体外抗肿瘤作用。方法采用溴化3-(4,5-二甲基噻唑2)-2,5-二苯基四氮唑蓝(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2.5-diphenyltetrazolium bromide,MTT)检测法测定CL对胃癌-7901和MKN-45细胞的细胞毒性作用,台盼蓝排染法计数不同浓度药物作用下,不同时间点的活细胞数,绘制细胞生长曲线。结果MTT法检测显示,0.01μl·ml1～100μg·ml-1的CL 处理12～96h胃癌SGC-7901细胞和MKN-45细胞生长的抑制率均呈现剂量依赖性和时间依赖性, 细胞生长曲线显示:随CL浓度的升高曲线逐渐右移,且100μg·ml1的CL对SGC-7901细胞的生长曲线呈逐渐下降趋势。结论CL对胃癌7901和MKN-45细胞的体外生长具有一定的抑制作用,这种抑制作用均呈刺量依赖性和时间依赖性,提示CL有一定的体外抗肿瘤作用。

关键词：刺梨 CL 胃癌肿瘤细胞生长

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黄岑苷对大气中PM2.5致人支气管上皮细胞损伤的保护作用

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大家健康（下半月） 2009年第7期 239-240页

作者：兰远波王钰莹吴芹龚其海余丽梅牛勇石京山遵义医学院附属医院呼吸二科贵州遵义563000 贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563000 遵义医学院药理学教研室贵州遵义563000 贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563000 遵义医学院药理学教研室贵州遵义563000 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050

目的:研究中药黄岑苷对大气中细颗粒物(PM2.5)致人支气管上皮细胞(16HBE)损伤的保护作用.方法:采用噻唑蓝(MTT)法和测定细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活力,观察黄岑苷对PM2.5诱导的16HBE细胞损伤的保护作用.结果:PM2.5有机物和无机物能... 详细信息

目的:研究中药黄岑苷对大气中细颗粒物(PM2.5)致人支气管上皮细胞(16HBE)损伤的保护作用.方法:采用噻唑蓝(MTT)法和测定细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活力,观察黄岑苷对PM2.5诱导的16HBE细胞损伤的保护作用.结果:PM2.5有机物和无机物能明显造成16HBE细胞损伤,表现为细胞活性下降和LDH活性增加.黄岑苷10μg/ml、20μg/m、30μg/ml对损伤16HBE细胞有保护作用.结论:黄芩苷能减轻PM2.5对16HBE细胞的损伤作用.

关键词：黄岑苷 PM2.5 人支气管上皮细胞

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小柴胡汤对肝纤维化大鼠肝脏MMP-2、TIMP-2表达的影响

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辽宁中医杂志 2018年第5期45卷 1066-1068,I0003页

作者：李晋徐尚福李远洋胡睿遵义医学院医学与生物学研究中心贵州遵义563000 遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563000 瓮安县大瑞医院药房贵州瓮安550400

目的：探讨小柴胡汤对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）、金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）表达的影响。方法：健康SD雄性大鼠50只,... 详细信息

目的：探讨小柴胡汤对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）、金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）表达的影响。方法：健康SD雄性大鼠50只,随机分为空白对照组、模型组、小柴胡汤高、中、低（10,5,2.5 g/kg）剂量组,每组10只。除空白对照组,其他各组大鼠腹腔注射50%四氯化碳橄榄油溶液1 m L/kg,每周2次,共9周,制备肝纤维化模型。从第6周开始,按分组不同,分别以等容积生理盐水、小柴胡汤高、中、低剂量灌胃给药。通过测定血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）及谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）活性反应肝脏功能;病理HE染色观察肝组织纤维化改变;免疫组化染色法检测肝脏MMP-2和TIMP-2蛋白表达;Real-Time PCR检测MMP-2和TIMP-2 mRNA表达。结果：模型组血清ALT、AST与空白对照组相比明显升高,病理学呈肝纤维化表现,肝组织MMP-2和TIMP-2蛋白及mRNA表达量明显升高（P〈0.01）;小柴胡汤治疗组相比于模型组在病理学和血清学上均有明显的改善,小柴胡汤高、中剂量组肝组织MMP-2、TIMP-2蛋白及mRNA的表达均明显降低（P〈0.01）。结论：小柴胡汤抗大鼠肝纤维化的机制与调节MMP-2、TIMP-2表达,减少细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的过度沉积有关。

关键词：肝纤维化小柴胡汤 MMP-2 TIMP-2

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人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用及其机制研究

人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用及其机制研...

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中国药理学会第十三次全国学术大会

作者：高晨盈王俊逸罗云梅华亮高杨遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室药理学教研室贵州遵义563000

目的研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用,并探讨其作用机制.方法 SD大鼠随机分组为假手术组、模型组、人参皂苷Re大(25 mg·kg-1·d-1)、小(12.5 mg· kg-1 ·d-1)剂量组.除假手术组外,其余组大... 详细信息

目的研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用,并探讨其作用机制.方法 SD大鼠随机分组为假手术组、模型组、人参皂苷Re大(25 mg·kg-1·d-1)、小(12.5 mg· kg-1 ·d-1)剂量组.除假手术组外,其余组大鼠用2F球囊导管建立颈动脉内膜损伤模型,制模后第二天开始灌胃给予人参皂苷Re,假手术组、模型组给予等体积蒸馏水.连续给药14 d后处死大鼠,取外周血及损伤段颈动脉,HE染色观察血管壁组织形态学改变,并测定血管内膜面积(intima area,IA)、中膜面积(media area,MA)、内膜/中膜面积比(IA/MA),以免疫酶联吸附法(Elisa)检测血清eNOS、cGMP含量,以实时荧光定量RT-PCR(real-time PCR)检测血管壁eNOS、SGC、Smad2、Smad3、TGF-β mRNA的表达.结果模型组大鼠较假手术组血管腔明显变窄(P＜0.01);与模型组比较,人参皂苷Re大剂量组可使血管腔面积明显增大(P＜0.05).模型组血管Smad2、Smad3、TGF-β mRNA的表达较假手术组明显增多(P＜0.05),而人参皂苷Re大剂量组血管Smad2、Smad3、TGF-β mRNA的表达则明显降低(P＜0.05).此外,模型组血管壁及血清中eNOS的表达均减少(P＜0.05),血管壁SGC mRNA的表达及血清cGMP的含量也均明显减少(P＜0.05),人参皂苷Re大剂量组血管壁及血清中eNOS的表达则明显升高(P＜0.05),且血管壁SGC mRNA的表达及血清cGMP的含量也均有明显提升(P＜0.05).结论人参皂苷Re能减轻球囊损伤所致大鼠颈动脉狭窄,其机制可能与其影响NO信号转导通路,及抑制TGF-β/Smad通路有关.

关键词： :球囊损伤人参皂苷Re 内膜增生转化生长因子β 可溶性鸟苷酸环化酶内皮型一氧化氮合酶

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