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华西药学杂志 2017年第6期32卷 586-588页

作者：李向阳苏慧姚永琴吴光泽徐庆锋吴芹商丘医学高等专科学校药理学教研室河南商丘476005 遵义医学院贵州省基础药理学省部共建教育部重点实验室贵州遵义563003

目的观察醒脑再造胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 ig给予SD大鼠醒脑再造胶囊7 d后,建立大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注24 h模型,观察各组大鼠的神经功能评分,测定脑梗死百分比和脑组织的含水量;实时荧光定量PCR检测脑组织中... 详细信息

目的观察醒脑再造胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 ig给予SD大鼠醒脑再造胶囊7 d后,建立大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注24 h模型,观察各组大鼠的神经功能评分,测定脑梗死百分比和脑组织的含水量;实时荧光定量PCR检测脑组织中缺血半暗带区域核因子相关因子2(NRF2)和NAD(P)H∶醌氧化还原酶1(NQO1)mRNA的表达。结果经醒脑再造胶囊预处理可明显降低大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经功能评分、脑梗死百分比和脑组织的含水量,并使脑组织缺血半暗带区域NRF2和NQO1 mRNA的表达显著增加。结论醒脑再造胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制与激活脑组织中NRF2-ARE抗氧化损伤通路基因的表达有关。

关键词：醒脑再造胶囊脑缺血再灌注损伤核因子相关因子2 NAD(P)H 醌氧化还原酶1 氧化损伤抗氧化反应元件

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女贞子抗CCl4致小鼠肝损伤的作用机制研究

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华西药学杂志 2017年第1期32卷 47-48页

作者：苏慧姚永琴李志毅张环英吴芹石京山李向阳商丘医学高等专科学校药理学教研室河南商丘476005 遵义医学院贵州省基础药理学省部共建教育部重点实验室贵州遵义563003

目的观察女贞子抗CCl_4致小鼠肝损伤的作用,并探讨其可能的作用机制。方法将昆明种小鼠随机分为模型组、女贞子水提物组和齐墩果酸组,分别预防性给予各组小鼠相应药物4 d后,ip给予各组小鼠CCl_4造模,处死小鼠后,计算肝脏指数和测定血清... 详细信息

目的观察女贞子抗CCl_4致小鼠肝损伤的作用,并探讨其可能的作用机制。方法将昆明种小鼠随机分为模型组、女贞子水提物组和齐墩果酸组,分别预防性给予各组小鼠相应药物4 d后,ip给予各组小鼠CCl_4造模,处死小鼠后,计算肝脏指数和测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)的含量;用实时荧光定量PCR法检测肝脏早期生长反应基因1(EGR-1)、巨噬细胞炎症蛋白2(MIP-2)和角化细胞源性趋化因子(KC)mRNA的表达。结果与模型组比较,女贞子水提物能显著降低小鼠血清中ALT的含量,使肝脏炎症反应基因EGR-1、MIP-2和KC mRNA的表达显著降低。结论女贞子抗CCl_4致小鼠肝损伤的作用机制可能与抑制肝脏炎症反应基因的表达有关。

关键词：女贞子肝脏炎症反应丙氨酸转氨酶早期生长反应基因1 巨噬细胞炎症蛋白2 角化细胞源性趋化因子

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染料木素联合萘哌地尔衍生物BWYJⅦ抗良性前列腺增生的作用研究

染料木素联合萘哌地尔衍生物BWYJⅦ抗良性前列腺增生的作用研究

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中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：范振海于爽余丽梅遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室郑州大学基础医学院药理学教研室

目的:探讨染料木素(genistein, Gen)对丙酸睾丸酮(testosterone propionate, TP)诱导人前列腺上皮细胞增殖的基础上,进一步观察Gen合用BWYJⅦ对BPH的影响。方法:MTT法观测人前列腺上皮RWPE-1细胞增殖,丙酸睾丸酮(testosterone propionate, TP)诱发未去势小鼠BPH,称重法、组织病理学和电镜检查及放免法检测TP水平评价抗BPH效果。结果:Gen 0.01、0.03、0.1μmol/L对30μmol/L TP诱导的RWPE-1细胞增殖具有明显抑制作用(P <0.05)。BWYJ 10 mg·kg-1分别联合Gen 20、40和160mg mg·kg-1均明显降低小鼠前列腺湿重和湿重指数(P<0.01)。光镜下可见Gen+BWYJⅦ各组均不同程度地减少增生的前列腺上皮乳头,萎缩腺体,使腺腔扩大,间质减少。电镜下则发现,较模型组不同,Gen+BWYJⅦ各组前列腺上皮细胞呈低矮柱状,胞质内线粒体功能退化,有胞质成分脱落入腔内及微绒毛脱落现象。且Gen+BWYJⅦ各组小鼠血清睾酮水平均低于模型组(P<0.01)。结论:Gen联合BWYJⅦ具有明显抗BPH作用,作用机制涉抑制高雄激素水平诱导的前列腺上皮细胞增殖和降低雄激素水平。

关键词：染料木素萘哌地尔衍生物 RWPE-1细胞良性前列腺增生睾酮

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淫羊藿苷抗自发性高血压大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用

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中国药理学通报 2016年第4期32卷 537-541页

作者：朱玲王颖婉李叶丽钱志强杨华杨丹莉遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室遵义医学院附属医院病理科贵州遵义563000

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制。方法将21只14周龄♂SHR随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄),1... 详细信息

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制。方法将21只14周龄♂SHR随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄),14周龄♂同源京都大鼠(WKY)为对照组,各组动物数均为7只。WKY组、模型组同期灌胃等体积双蒸水。采用HE染色观察肾脏病理学变化;原位缺口末端标记法检测肾小管上皮细胞凋亡;real time RT-PCR法检测肾Bok、Bcl-2、Bax mRNA水平;Western blot法检测肾Bcl-2、Bax、Active caspase-3蛋白表达。结果与WKY组相比,模型组肾小球囊腔狭窄且不规则,肾小球系膜基质增多,细胞排列紊乱,毛细血管扩张充血,个别肾小球出现皱缩,肾小管上皮细胞水肿、管腔狭窄;肾小管上皮细胞凋亡明显,Bok和Bax mRNA水平、Bax和Active caspase-3蛋白表达均明显上调,Bcl-2 mRNA和蛋白的水平明显下调(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,Ica-L组、Ica-H组肾小球囊腔增宽,肾小球系膜基质增生减少,细胞排列紊乱有所改善,毛细血管扩张充血、肾小管管腔狭窄均减轻;肾小管上皮细胞凋亡以及Bok、Bax mRNA水平和Bax蛋白表达均明显下调,IcaH组肾Bcl-2 mRNA水平和蛋白表达明显上调,Active caspase-3蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论淫羊藿苷可抑制SHR肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与下调Bax、Active caspase-3、Bok,上调Bcl-2表达有关。

关键词：淫羊藿苷自发性高血压大鼠凋亡 Bcl-2 Bax Ac-tive caspase-3

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淫羊藿苷通过促血管新生改善双侧颈总动脉结扎大鼠的学习记忆功能

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中国新药与临床杂志 2016年第4期35卷 287-293页

作者：蔡锐刘波龚其海黄彬石京山李菲遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000

目的探究淫羊藿苷(Ica)对双侧颈总动脉结扎(BCCAO)大鼠学习记忆功能及脑内血管新生的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组和Ica 15、30、60 mg·kg^(-1)组,造模后第10日开始灌胃,每日1次,连续2周。Morris水迷宫检测行为学... 详细信息

目的探究淫羊藿苷(Ica)对双侧颈总动脉结扎(BCCAO)大鼠学习记忆功能及脑内血管新生的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组和Ica 15、30、60 mg·kg^(-1)组,造模后第10日开始灌胃,每日1次,连续2周。Morris水迷宫检测行为学能力;CD31标记脑微血管;Griess法测一氧化氮(NO)含量;Western blot检测血管内皮生长因子A(VEGFA)及其受体2(VEGFR2)、基质金属蛋白9(MMP9)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白量及磷酸化水平。结果 Ica改善BCCAO大鼠空间学习记忆能力,第4日和第5日定位航行逃避潜伏期明显缩短,空间探索实验中大鼠穿越原平台区域的次数明显增加(P<0.05);增加脑内血管数量(P<0.05),提高大脑皮质NO含量(P<0.05),增加脑组织中VEGFA、VEGFR2、MMP9蛋白表达及ERK1/2和e NOS蛋白磷酸化水平(P<0.05)。结论 Ica可通过增加脑内微血管新生而改善BCCAO大鼠学习记忆的功能。

关键词：淫羊藿苷新生血管化,生理性血管内皮生长因子类一氧化氮合酶

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内质网应激在心室重构中作用的研究进展

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中国新药与临床杂志 2016年第9期35卷 615-620页

作者：钱志强杨丹莉遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室暨药理学教研室贵州遵义563000

内质网是真核细胞的重要细胞器,是蛋白折叠与成熟的加工厂。内质网应激是细胞针对错误折叠或未折叠蛋白质的一种适应性机制,但持续或过强的内质网应激则诱导细胞凋亡与自噬失衡,造成组织损伤。研究显示内质网应激是冠状动脉粥样硬化性... 详细信息

内质网是真核细胞的重要细胞器,是蛋白折叠与成熟的加工厂。内质网应激是细胞针对错误折叠或未折叠蛋白质的一种适应性机制,但持续或过强的内质网应激则诱导细胞凋亡与自噬失衡,造成组织损伤。研究显示内质网应激是冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性心脏病、心力衰竭及糖尿病心肌病等心血管疾病发生、发展的共同通路,可诱导心肌细胞肥大、纤维化、凋亡,致使心室重构的发生。故调控内质网应激可能成为预防心室重构进而治疗相关心血管疾病的新靶点。

关键词：内质网应激细胞凋亡自噬心室重构

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PARK2基因在锰致大鼠运动功能降低中的作用

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毒理学杂志 2016年第1期30卷 27-30页

作者：罗英许洁范希敏吴芹刘杰范奇元遵义医学院公共卫生学院毒理学教研室贵州遵义563000 遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室

目的研究PARK2基因在锰致大鼠运动功能降低中的作用。方法将30只SPF级SD雄性大鼠随机分成3组,每组10只。对照组:注射用生理盐水;低剂量组:Mn^(2+)1 mg/kg,换算成MnCl_2·4H2O为3.6 mg/kg;高剂量组:Mn^(2+)5 mg/kg,换算成MnCl_2·... 详细信息

目的研究PARK2基因在锰致大鼠运动功能降低中的作用。方法将30只SPF级SD雄性大鼠随机分成3组,每组10只。对照组:注射用生理盐水;低剂量组:Mn^(2+)1 mg/kg,换算成MnCl_2·4H2O为3.6 mg/kg;高剂量组:Mn^(2+)5 mg/kg,换算成MnCl_2·4H_2O为18 mg/kg。适应性喂养1周,通过腹腔注射染锰,1次/2 d,监测体重。通过体重变化的结果分析锰中毒对大鼠体重的影响;转棒实验检测大鼠运动协调能力;Y迷宫检测大鼠学习记忆能力;RT-PCR测定血液、纹状体、皮质内PARK2基因的表达,TH免疫组化染色观察染锰后雄性大鼠纹状体及黑质的病理改变。结果随着染锰剂量的增加大鼠体重增长明显减慢。对照组和高剂量组比较在转棒实验中总路程和总时间以及平均速度均有明显差异,对照组转动时间和路程明显长于染锰组,差异有统计学意义(P<0.05)。各组Y迷宫交替率差异无统计学意义。染锰组与对照组比较,全血、纹状体和皮质内PARK2的表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。光学显微镜下,TH免疫组化染色可见对照组黑质致密带的多巴胺能神经元数量较多,呈带状斜行排列,高剂量染锰组多巴胺能神经元几乎消失,残存神经元萎缩。结论锰对大鼠运动功能有一定影响,PARK2基因在对抗锰中毒大鼠模型的神经毒性中发挥了保护作用。

关键词： PARK2 锰运动功能

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口服齐墩果酸对D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤的保护作用

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华西药学杂志 2016年第1期31卷 26-29页

作者：万晓莉谢笑龙刘杰陆远富遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563000 黔南民族医学高等专科学校贵州都匀558000

目的研究口服齐墩果酸(OA)对D-氨基半乳糖诱导小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将♂昆明种小鼠随机分为对照组、OA给药组、模型组、OA预处理组。采用ig给予OA给药组和OA预处理组小鼠200μmol·kg-1OA,ig给予对照组、模型组等体积菜籽... 详细信息

目的研究口服齐墩果酸(OA)对D-氨基半乳糖诱导小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将♂昆明种小鼠随机分为对照组、OA给药组、模型组、OA预处理组。采用ig给予OA给药组和OA预处理组小鼠200μmol·kg-1OA,ig给予对照组、模型组等体积菜籽油,每天2次,连续3 d,末次给药1 h后,ip给予对照组、OA给药组等体积生理盐水,ip给予模型组和OA预处理组800 mg·kg-1D-氨基半乳糖溶液造模,造模8 h后,收集各组小鼠的血液和肝脏组织,测定小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肝脏中丙二醛(MDA)的含量,观察肝组织病理学的改变,并应用实时定量RT-PCR检测肝毒性相关基因的表达水平。结果 OA预处理能降低D-氨基半乳糖所致小鼠血清中AST、ALT的活性及肝组织中MDA的含量,明显改善肝细胞坏死病变的程度,并逆转小鼠急性肝损伤所致的生长停滞及DNA损伤诱导基因153(Chop10)、生长停滞及DNA损伤诱导基因45、Egr1、m KC、TNF-αm RNA表达的增高。结论 OA对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与缓解急性内质网应激、减轻炎症和抗氧化有关。

关键词：齐墩果酸 D-氨基半乳糖急性肝损伤保肝作用天冬氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶丙二醛生长停滞及DNA损伤诱导基因 RT-PCR

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丹参酮类心脑血管保护作用与机制的研究进展

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中国新药与临床杂志 2016年第8期35卷 542-546页

作者：李春霞余洁陆远富吴芹石京山陈修平遵义医学院药理学教研室&贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563003 澳门大学中华医药研究院中药质量研究国家重点实验室澳门特别行政区999078

丹参主要成分包括酚酸类和丹参酮类。丹参酮类是一类脂溶性萜醌类天然产物,其中的丹参酮IIA衍生物丹参酮IIA磺酸钠已经广泛应用于临床。越来越多的研究显示,丹参酮类具有抗动脉粥样硬化、抗心血管重构、抗血栓、抗心律失常及抗缺血再灌... 详细信息

丹参主要成分包括酚酸类和丹参酮类。丹参酮类是一类脂溶性萜醌类天然产物,其中的丹参酮IIA衍生物丹参酮IIA磺酸钠已经广泛应用于临床。越来越多的研究显示,丹参酮类具有抗动脉粥样硬化、抗心血管重构、抗血栓、抗心律失常及抗缺血再灌注损伤等药理作用。本文对丹参酮类防治心脑血管疾病研究现状进行总结与展望,以期为该类化合物的进一步研究与临床应用提供理论依据。

关键词：丹参酮心血管疾病脑血管障碍

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金钗石斛生物总碱研究进展

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现代医药卫生 2016年第5期32卷 728-730页

作者：陈晶石京山遵义医学院药理教研室/贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563003

金钗石斛又名扁金钗、金钗石、扁黄草,为我国传统名贵中药材,因其外形像古代女子头上的发钗而得名。现代医学研究表明,金钗石斛的主要化学成分是多糖、生物碱、菲类、酚类、香豆素、甾体、维生素、氨基酸、挥发油等[1]。石斛作为药用最... 详细信息

金钗石斛又名扁金钗、金钗石、扁黄草,为我国传统名贵中药材,因其外形像古代女子头上的发钗而得名。现代医学研究表明,金钗石斛的主要化学成分是多糖、生物碱、菲类、酚类、香豆素、甾体、维生素、氨基酸、挥发油等[1]。石斛作为药用最早见载于《神农本草经》,距今有2 000年以上的历史。在公元220~450年出版的《名医别录》中也有石斛药用的记载,距今也有1 700年的历史,有＂强阴益精、厚肠胃、补内孢不足、轻身延年＂

关键词：石斛生物碱药理作用综述

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