检索结果-内蒙古大学图书馆

结核分枝杆菌c-di-AMP磷酸二酯酶的重组腺病毒的构建及其诱导的体液免疫应答

中国人兽共患病学报 2025年

作者：胡家豪宁唤唤董梦娟路延之代婷张从玥徐子晴王姝予周正言柏银兰空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学基础医学院学员队空军军医大学军事医学创新中心宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系延安大学生命科学学院

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达... 详细信息

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达。重组pcADV-CnpB与骨架质粒共转染HEK293T细胞包装获得重组腺病毒rAd-CnpB，以HEK293T细胞扩增rAd-CnpB，Westernblot和免疫荧光检测rAd-CnpB表达目的蛋白。以rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，收集小鼠血清与肺泡灌洗液（BALF），ELISA检测抗原特异性抗体水平。结果酶切和测序鉴定表明重组质粒pcADV-CnpB构建成功，该质粒能够在真核细胞中表达。在HEK293T细胞内包装并获得rAd-CnpB，大量扩增并纯化获得滴度为5.53×1010PFU/mL的rAd-CnpB。rAd-CnpB可在HEK293T细胞中表达目的蛋白CnpB。rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，可诱导BALF中CnpB特异性IgG与分泌型IgA水平的增加，同时诱导血清中产生高水平的CnpB特异性IgG。结论成功构建表达Mtb c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒rAd-CnpB，并且rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导抗原特异性体液免疫与黏膜免疫应答，可用于结核病新疫苗策略的研究。

关键词：结核分枝杆菌重组腺病毒 c-di-AMP 磷酸二酯酶黏膜免疫

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抑郁症线粒体相关机制的研究进展

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安徽医科大学学报 2023年第7期58卷 1233-1238页

作者：蒋梦若王立源(综述) 盛慧(审校) 海军军医大学基础医学院学员一大队上海200433 海军军医大学基础医学院生理学教研室上海200433

抑郁症是一种危害个体身心健康并造成家庭社会严重负担的精神神经系统疾病,其发病机制尚不十分明确。近年来的研究发现,抑郁症患者体内线粒体结构和功能异常,包括线粒体能量代谢障碍和线粒体质量控制体系失调等,目前针对调节线粒体功能... 详细信息

抑郁症是一种危害个体身心健康并造成家庭社会严重负担的精神神经系统疾病,其发病机制尚不十分明确。近年来的研究发现,抑郁症患者体内线粒体结构和功能异常,包括线粒体能量代谢障碍和线粒体质量控制体系失调等,目前针对调节线粒体功能的抗抑郁治疗手段也不断更新。现从线粒体能量代谢过程、线粒体质量控制体系和针对前两者的抗抑郁治疗手段三方面,综述线粒体与抑郁症的内在关联,为完善抑郁症发病机制和发掘抗抑郁治疗的新靶点提供新视角。

关键词：线粒体抑郁症能量代谢线粒体质量控制体系

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核因子κB激活蛋白和p19Ink4d在糖尿病大鼠肾小管上皮细胞凋亡中作用的研究

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中国糖尿病杂志 2022年第11期30卷 848-853页

作者：胡丽梁丹李志阳艾福军冯昭卫吴鑫代云莉肖瑛郭兵贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室 550025

目的探讨核因子κB激活蛋白(NKAP)和p19^(Ink4d)表达变化在DM大鼠肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法16只SD大鼠随机分为正常对照(NC)组和DM组,每组各8只。DM组尾静脉注射STZ建立DM动物模型。检测生化指标,观察肾组织病理改变及NKAP表达... 详细信息

目的探讨核因子κB激活蛋白(NKAP)和p19^(Ink4d)表达变化在DM大鼠肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法16只SD大鼠随机分为正常对照(NC)组和DM组,每组各8只。DM组尾静脉注射STZ建立DM动物模型。检测生化指标,观察肾组织病理改变及NKAP表达部位;Western blot观察NKAP、p19^(Ink4d)、Bcl‐2相关X蛋白(Bax)及B淋巴细胞瘤2(Bcl‐2)蛋白表达。Spearman相关分析NKAP、p19^(Ink4d)与Bax、Bcl‐2的相关性。结果与NC组比较,DM组血糖、24 h尿总蛋白浓度、血肌酐升高(P<0.01),肾小球及肾小管间质纤维化病变明显。NKAP主要在肾小管上皮细胞质中表达。与NC组比较,DM组NKAP、Bax升高,p19^(Ink4d)、Bcl‐2降低。Spearman相关分析显示,NKAP与Bax呈正相关(P<0.01),与Bcl‐2呈负相关(P<0.05);p19^(Ink4d)与Bcl‐2呈正相关(P<0.01),与Bax呈负相关(P<0.01)。结论NKAP表达上调和p19^(Ink4d)表达下调可能加速DM大鼠肾小管上皮细胞凋亡。

关键词：核因子κB激活蛋白糖尿病 p19Ink4d 细胞凋亡大鼠

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机能学实验室规范化管理的建设与实践

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实验室科学 2025年第1期28卷 131-136页

作者：王桂华李金莲刘红霞蒋淑君滨州医学院烟台校区基础医学院机能学实验室山东烟台264003 滨州医学院烟台校区基础医学院生理学教研室山东烟台264003

机能学实验室是培养学生实践能力和创新思维的重要实验场所,实验室规范化管理是保障实验教学与科研创新、实验教学改革顺利开展的重要部分。为适应不断进行的实验教学改革和发展的需要,以及教育部对高校实验室安全工作的重视和学校各级... 详细信息

机能学实验室是培养学生实践能力和创新思维的重要实验场所,实验室规范化管理是保障实验教学与科研创新、实验教学改革顺利开展的重要部分。为适应不断进行的实验教学改革和发展的需要,以及教育部对高校实验室安全工作的重视和学校各级职能部门对实验室的管理工作有计划的推进,机能学实验室管理也逐步规范和成熟,总结了滨州医学院机能学实验室近几年管理改革和实践情况。

关键词：机能学实验室规范化管理

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小鼠海马齿状回神经元在觉醒-睡眠周期中的放电活动变化

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陆军军医大学学报 2023年第24期45卷 2495-2502页

作者：张海波杨叶陈辉王斌王博胡波陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院组织胚胎学教研室重庆400038

目的研究齿状回(dentate gyrus,DG)神经元在觉醒和睡眠状态下的放电活动差异及其在海马尖波涟漪波和θ振荡发生时的放电活动变化。方法选取6只3月龄SPF级雄性野生型C57BL/6小鼠,体质量22~25 g。以背侧海马场电位活动和头颈部三维加速度... 详细信息

目的研究齿状回(dentate gyrus,DG)神经元在觉醒和睡眠状态下的放电活动差异及其在海马尖波涟漪波和θ振荡发生时的放电活动变化。方法选取6只3月龄SPF级雄性野生型C57BL/6小鼠,体质量22~25 g。以背侧海马场电位活动和头颈部三维加速度作为小鼠脑功能状态的评判指标,将脑功能状态分为觉醒、非快速眼动(non-rapid eye movement,NREM)睡眠和快速眼动(rapid eye movement,REM)睡眠。利用微电极阵列记录3种脑状态下小鼠DG神经元的峰电位发放活动,比较DG神经元在不同脑状态下的放电活动差异,并分析它们在海马尖波涟漪波和θ振荡过程中的放电活动特征。结果根据峰电位发放频率和峰电位谷-峰波宽特性将DG区神经元分为颗粒细胞、苔藓细胞和中间神经元3类。颗粒细胞(n=75)在NREM睡眠期的峰电位发放频率显著高于REM睡眠期和觉醒期(P<0.05);在NREM睡眠期海马尖波涟漪波振荡和REM睡眠期θ振荡发生时峰电位发放频率进一步增加(P<0.05)。苔藓细胞(n=27)在REM睡眠期的放电频率显著高于NREM睡眠期和觉醒期(P<0.05),但在NREM睡眠期与觉醒期的放电频率差异无统计学意义;苔藓细胞在NREM睡眠期间海马尖波涟漪波振荡和REM睡眠期θ振荡发生时峰电位发放频率显著增加(P<0.05)。中间神经元(n=9)在REM睡眠期间的放电频率显著高于NREM睡眠期(P<0.05),但与觉醒期的放电频率差异无统计学意义;中间神经元在NREM睡眠期海马尖波涟漪波振荡发生时,既可呈现发放增强模式(67%),也可呈现发放减弱模式(33%)。在REM睡眠期θ振荡发生时,中间神经元发放频率下降幅度最大(P<0.05)。结论DG区颗粒细胞和苔藓细胞在睡眠-觉醒周期中展现出不同的放电活动特征;颗粒细胞在NREM睡眠期间发放活动最强,而苔藓细胞则在REM睡眠期间发放活动最强。

关键词：齿状回海马觉醒睡眠尖波涟漪波 θ振荡

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孕期血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体暴露抑制胎鼠肝脏发育

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中华围产医学杂志 2024年第4期27卷 301-311页

作者：孙婧杨自宇王鹏丽王彤彤刘慧荣张苏丽长治医学院基础医学部生理教研室长治046000 衰老机制研究与转化应用厅市共建山西省重点实验室培育基地长治046000 代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室北京100069 首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069

目的探究孕期血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(angiotensinⅡtype 1 receptor autoantibody,AT1-AA)暴露对胎鼠肝脏发育的影响。方法将36只10周龄健康Sprague-Dawley孕鼠随机分为对照组和AT1-AA组,每组各18只,分别于孕13 d和15 d鼠尾静脉... 详细信息

目的探究孕期血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(angiotensinⅡtype 1 receptor autoantibody,AT1-AA)暴露对胎鼠肝脏发育的影响。方法将36只10周龄健康Sprague-Dawley孕鼠随机分为对照组和AT1-AA组,每组各18只,分别于孕13 d和15 d鼠尾静脉注射生理盐水0.5 ml或AT1-AA 20μg/g。孕12 d、14 d、16 d、18 d采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组孕鼠血清AT1-AA浓度、尾套法测量血压。于孕14 d、16 d、18 d分别处死孕鼠,从每只孕鼠取出2~3只胎鼠进行称量,计算胚胎重量、胎鼠肝脏重量和胎鼠肝脏重量/胚胎体重比值,免疫组织化学染色法检测胎鼠肝脏血浆白蛋白(Albumin)、细胞生长因子受体(c-Kit)蛋白表达,以及RNA转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)。体外培养HepG2细胞,分为溶剂对照组、AT1-AA处理细胞组和AT1-AA+氯沙坦处理细胞组,CCK8试剂盒检测AT1-AA对HepG2细胞活力的影响。采用独立样本t检验、单因素方差分析对数据进行统计学分析。结果(1)孕16 d、18 d,AT1-AA组孕鼠血压显著高于对照组[(116.17±9.87)与(98.50±8.75)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、(125.00±9.80)与(99.43±11.76)mmHg,t值分别为3.28和4.09,P值均<0.05]。孕14 d、16 d、18 d,AT1-AA组血清AT1-AA高于对照组(1.44±0.09与0.45±0.09、2.03±0.09与0.47±0.06、2.28±0.08与0.42±0.08,t值分别为19.20、21.64和38.68,P值均<0.05)。提示AT1-AA组孕鼠造模成功。(2)孕14 d、16 d、18 d,AT1-AA组胚胎重量与同期对照组相比均明显降低[(248.27±19.63)与(263.12±16.22)mg、(626.83±167.49)与(788.96±32.25)mg、(841.43±57.57)与(966.73±33.68)mg,t值分别为2.18、3.43和6.20,P值均<0.05]。孕16 d、18 d,AT1-AA组胎鼠肝脏重量较同期对照组显著降低[(46.97±14.00)与(73.75±6.55)mg、(60.56±7.11)与(91.75±6.19)mg,t值分别6.28和10.94,P值均<0.05];AT1-AA组胎鼠肝脏重量/胚胎重量的比值较同期对照组显著降低[(7.45±0.70)%与(9.34±0.64)%、(7.14±0.84)%与(9.45±0.76)%,t值分别为7.47和6.82,P值均<0.05]。(3)孕14 d、16 d,AT1-AA组胎鼠肝脏中Albumin相对表达量均较对照组显著下降[(20.13±2.61)%与(28.39±3.64)%、(11.69±1.21)%与(15.23±1.07)%,t值分别为28.39和5.37,P值均<0.05]。孕14 d、16 d、18 d,AT1-AA组胎鼠肝脏中c-Kit表达相对量较对照组明显升高[(29.82±2.46)%与(24.34±1.89)%、(28.26±1.98)%与(22.52±1.98)%、(21.51±2.71)%与(11.73±2.75)%,t值分别为4.34、5.02和6.21,P值均<0.05]。(4)CCK8检测结果显示:AT1-AA处理细胞组细胞存活率较溶剂对照组显著下降[(77.54±3.64)%与(99.92±0.15)%,q=8.564,P<0.05],AT1-AA+氯沙坦处理细胞组细胞存活率较AT1-AA处理细胞组明显上升[(96.72±8.29%),q=7.337,P<0.05]。(5)RNA-seq结果显示AT1-AA组差异表达基因在细胞分化通路富集,分化相关信号通路呈下调趋势。结论孕期AT1-AA暴露会导致胎鼠肝脏中肝母细胞数量减少、造血干细胞数量增加以及胎鼠肝脏分化相关基因的下调,从而抑制胎鼠肝脏发育。

关键词：受体,血管紧张素,1型自身抗体代谢综合征肝细胞造血干细胞大鼠,Sprague-Dawley

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基于网络药理学和细胞验证探讨美迪紫檀素通过p53依赖性周期调控通路抑制肝癌细胞增殖的作用机制

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北京中医药大学学报 2024年第12期47卷 1724-1734页

作者：黎永卓颜瑾黄春萍肖诚周静广西医科大学基础医学院生理学教研室南宁530021 中日友好医院临床医学研究所广西高校区域性疾病基础研究重点实验室(广西医科大学)

目的探讨美迪紫檀素对肝癌细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法采用人肝癌HepG2、HCC-M和Hep3B等细胞株,通过倒置显微镜观察50μmol/L美迪紫檀素对细胞形态的影响,采用平板克隆形成实验评估12.5、25、50μmol/L美迪紫檀素对细胞增殖... 详细信息

目的探讨美迪紫檀素对肝癌细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法采用人肝癌HepG2、HCC-M和Hep3B等细胞株,通过倒置显微镜观察50μmol/L美迪紫檀素对细胞形态的影响,采用平板克隆形成实验评估12.5、25、50μmol/L美迪紫檀素对细胞增殖能力的作用;利用Swiss Target Prediction数据库预测美迪紫檀素的作用靶点,应用STRING和Cytoscape工具构建蛋白质互作网络,通过基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析探索美迪紫檀素的潜在作用机制;利用流式细胞术检测细胞周期,蛋白质印迹法检测细胞周期相关蛋白表达水平,通过对比美迪紫檀素在p53表达不同的细胞株上的效应,验证p53在美迪紫檀素诱导肝癌细胞周期阻滞中的作用。结果不同肝癌细胞经50μmol/L美迪紫檀素处理后,均可见细胞膜完整性被破坏、细胞核皱缩、细胞间连接消失等形态学变化;与空白对照组比较,在不同浓度下(12.5、25、50μmol/L)均可见细胞数量减少,平板克隆形成实验也提示美迪紫檀素可抑制肝癌细胞的克隆形成数量(P<0.05)。蛋白质互作网络构建和功能富集分析结果,美迪紫檀素作用靶点富集于细胞周期调控信号通路;细胞周期流式结果,美迪紫檀素使HepG2细胞周期阻滞在G2/M期,并伴随着p53蛋白的积累和周期调节蛋白cdc2的下调(P<0.05);然而美迪紫檀素诱导G2/M期,细胞周期阻滞的作用可被p53抑制剂逆转,与此同时,美迪紫檀素无法在Hep3B(p53缺失型)和p53敲除的HCT116细胞中诱导细胞发生G2/M期阻滞,一致表明p53在美迪紫檀素诱导G2/M期周期阻滞的关键作用。结论美迪紫檀素可抑制肝癌细胞增殖,其抗癌效应与p53依赖性G2/M期细胞周期阻滞密切有关。

关键词：美迪紫檀素细胞周期 p53 肝癌细胞

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铁死亡与慢性呼吸系统疾病

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生理科学进展 2025年第1期56卷 4-12页

作者：符雯胡雅梦陈鑫刘金保广州医科大学基础医学院病理生理学教研室广东省蛋白质修饰与降解重点实验室广州511436

铁死亡(ferroptosis)是一种整合了代谢紊乱、氧化应激和炎症的非凋亡形式的细胞死亡方式,其特征是铁依赖性脂质过氧化积累。越来越多的文献表明,铁死亡参与了慢性呼吸系统疾病(chronic respiratory diseases)的发病机制。此外,铁死亡相... 详细信息

铁死亡(ferroptosis)是一种整合了代谢紊乱、氧化应激和炎症的非凋亡形式的细胞死亡方式,其特征是铁依赖性脂质过氧化积累。越来越多的文献表明,铁死亡参与了慢性呼吸系统疾病(chronic respiratory diseases)的发病机制。此外,铁死亡相关基因和分子与慢性呼吸系统疾病之间存在一定的联系,这些基因和分子具有作为疾病生物标志物的潜力。本文主要对铁死亡在慢性呼吸系统疾病中作用的研究进展进行总结,进一步讨论了现有的靶向铁死亡治疗慢性呼吸系统疾病的进展,以及将实验研究转化为临床需要克服的主要障碍,为慢性呼吸系统疾病的治疗提供新的启示。

关键词：铁死亡慢性呼吸系统疾病炎症线粒体脂质代谢铁蓄积

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基于OBE理念的多元化教学在生理学教学中的应用

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中华医学教育探索杂志 2023年第5期22卷 676-678页

作者：崔跃徐茜蔡瑞平李丹沈阳医学院基础医学院生理学教研室沈阳110034

目的探讨基于成果导向教育(outcome-based education,OBE)理念的多元化教学在生理学教学中的应用效果。方法选择沈阳医学院2020级麻醉学、口腔医学、医学影像学、精神医学五年制本科专业356名学生作为研究对象,采用基于OBE理念的多元化... 详细信息

目的探讨基于成果导向教育(outcome-based education,OBE)理念的多元化教学在生理学教学中的应用效果。方法选择沈阳医学院2020级麻醉学、口腔医学、医学影像学、精神医学五年制本科专业356名学生作为研究对象,采用基于OBE理念的多元化教学法。通过测评成绩及调查问卷进行分析评价。应用SPSS 16.0进行t检验。结果测评成绩结果显示,学生医考成绩([88.19±16.35)分]高于西医综合成绩([66.69±21.45)分];期末考试A2型题([70.63±17.67)分]高于A1型题([63.16±14.80)分],差异均有统计学意义(P<0.001)。调查问卷结果显示学生对多元化教学法的总体认可度较高。结论OBE理念下的多元化教学法应用于生理学教学中,有助于提高学生综合学习能力和未来岗位胜任力,提升了教学质量。

关键词：成果导向教育生理学多元化教学效果评价

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基于TCGA数据构建乳腺癌上皮间质转化相关lncRNA的预后模型

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武汉大学学报（医学版） 2023年第8期44卷 985-990页

作者：万慧芳邵尤城魏蕾张京伟武汉大学中南医院甲乳外科湖北武汉430071 武汉大学泰康医学院(基础医学院)病理生理学教研室湖北武汉430071

目的:通过生物信息学分析,探讨上皮间质转化(EMT)相关的长链非编码RNA(lncRNA)在乳腺癌中的预后作用。方法:从TCGA数据库下载乳腺癌的转录组数据及临床信息,在MSigDB数据库下载EMT相关基因的数据集,然后利用差异分析、共表达分析、Cox... 详细信息

目的:通过生物信息学分析,探讨上皮间质转化(EMT)相关的长链非编码RNA(lncRNA)在乳腺癌中的预后作用。方法:从TCGA数据库下载乳腺癌的转录组数据及临床信息,在MSigDB数据库下载EMT相关基因的数据集,然后利用差异分析、共表达分析、Cox回归分析、Lasso回归分析、生存分析等生物信息学方法,构建乳腺癌中EMT相关lncRNA的风险特征,并进一步检验其预测效能。结果:乳腺癌肿瘤组和正常组有311个差异表达的EMT相关基因(P<0.05),与这些基因存在共表达关系的lncRNA有315个(皮尔逊相关系数r=0.7,P<0.001),其中,与预后可能相关的lncRNA有16个(P<0.05)。进一步行Lasso回归分析及多因素Cox回归分析,最终得到基于9个lncRNA表达水平的风险评分公式,根据风险评分的中位数将患者分为高、低风险组,生存分析结果显示,相比于低风险组,高风险组患者的总生存期更低(P<0.001)。ROC曲线结果表明,风险评分预后模型对乳腺癌的3、5、10年生存期具有较好的预测效能,Cox回归分析结果进一步表明该模型可以作为一个独立的预后因素。结论:基于9个EMT相关lncRNA的表达水平构建的风险评分预后模型对乳腺癌有独立的预后作用,为乳腺癌的预后预测提供了新的思路。

关键词：乳腺癌上皮间质转化 LncRNA 预后模型 TCGA数据库

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