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青岛大学学报（医学版） 2024年第4期60卷 478-482页

作者：刘欣宇张丽马泽刚青岛大学基础医学院生理学教研室山东青岛266071

目的通过行为学、免疫印迹技术及免疫组织化学技术探讨大麻素Ⅱ型(CB_(2))受体对1-甲基-4-苯基吡啶(MPTP)诱导的慢性帕金森病(PD)模型小鼠运动功能、黑质(SN)区酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达及小胶质细胞和星形胶质细胞活化的影响。方法将30... 详细信息

目的通过行为学、免疫印迹技术及免疫组织化学技术探讨大麻素Ⅱ型(CB_(2))受体对1-甲基-4-苯基吡啶(MPTP)诱导的慢性帕金森病(PD)模型小鼠运动功能、黑质(SN)区酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达及小胶质细胞和星形胶质细胞活化的影响。方法将30只8周龄雄性C57BL/6野生型(WT)小鼠随机分为WT对照组(A组)、WT MPTP组(B组)、WTCB_(2)受体激动剂(JWH133)组(C组)、WT MPTP+JWH133组(D组)和WT MPTP+JWH133+CB_(2)受体拮抗剂(AM630)组(E组),12只8周龄雄性CB_(2)受体敲除(CB2-KO)C57BL/6小鼠随机分为CB_(2)-KO对照组(F组)和CB_(2)-KOMPTP组(G组)。模型组小鼠首先腹腔注射20μg/(kg·d)AM630和(或)10μg/(kg·d)JWH133,每天1次,连续注射30d;然后腹腔注射30mg/(kg·d)的MPTP,每周2次,持续4周。对照组小鼠腹腔注射等量的生理盐水。应用行为学实验检测各组小鼠爬杆与转棒时间,免疫印迹技术检测SN区TH蛋白的表达,免疫组织化学染色检测SN区小胶质细胞和星形胶质细胞数量和形态变化。结果与A组相比,B组小鼠爬杆时间增加,转棒时间减少;与B组相比,D组小鼠爬杆时间减少,转棒时间增加;与D组相比,E组小鼠爬杆时间增加,转棒时间减少;与F组相比,G组小鼠爬杆时间增加,转棒时间减少。上述差异具有统计学意义(F=29.70、45.45,q=4.87~18.09,P<0.05)。与A组相比,B组小鼠SN区TH蛋白表达水平下降;与B组相比,D组小鼠SN区TH蛋白表达水平上调;与D组相比,E组小鼠SN区TH蛋白表达水平下降;与F组相比,G组小鼠SN区TH蛋白表达水平下降。上述差异具有统计学意义(F=24.88,q=5.09~8.88,P<0.001)。小鼠SN区活化的小胶质细胞和星形胶质细胞计数显示,与A组相比,B组明显增加;与B组相比,D组明显减少;与D组相比,E组明显增加;与F组相比,G组明显增加。上述差异具有统计学意义(F=269.80、708.50,q=13.29~54.78,P<0.01)。结论激活CB_(2)受体能够改善MPTP诱导的慢性PD模型小鼠的运动功能障碍,抑制小鼠SN区小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。

关键词：受体,大麻酚,CB_(2) 帕金森病 1-甲基-4-苯基吡啶旋转棒性能试验黑质小神经胶质细胞星形细胞小鼠,近交C57BL

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黄芪甲苷通过诱导自噬减轻慢性间歇性低氧大鼠心脏损伤

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解剖学报 2021年第2期52卷 270-276页

作者：覃露芸骆利飞关鹏孙智敏王娜河北中医学院基础医学院生理学教研室石家庄050200

目的探讨黄芪甲苷(ASⅣ)对慢性间歇性缺氧(CIH)大鼠的心肌保护作用和机制。方法SD雄性大鼠24只,随机分为对照组、CIH组、CIH+ASⅣ组和ASⅣ组,每组6只。CIH大鼠循环给予氮气和氧气,使氧气含量在9%~21%间循环,每个循环3 min,每天上舱8 h,... 详细信息

目的探讨黄芪甲苷(ASⅣ)对慢性间歇性缺氧(CIH)大鼠的心肌保护作用和机制。方法SD雄性大鼠24只,随机分为对照组、CIH组、CIH+ASⅣ组和ASⅣ组,每组6只。CIH大鼠循环给予氮气和氧气,使氧气含量在9%~21%间循环,每个循环3 min,每天上舱8 h,共35 d。CIH+ASⅣ组和ASⅣ组每天给予黄芪甲苷干预,对照组和CIH组采用等量生理盐水灌胃。超声心动图检测大鼠心脏左心室功能;HE染色和麦胚芽凝集素染色检测左心室心肌结构;TUNEL检测心肌细胞凋亡;比色法检测心肌组织匀浆的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;Western blotting检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和自噬相关蛋白LC3、Beclin1、P62及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达水平。结果与对照组相比,CIH模型组大鼠左室射血分数(LVEF)及左心室收缩末期内径(LVIDs)降低,心肌纤维排列紊乱,心肌细胞增大,心肌细胞凋亡率增加,Bcl-2/Bax比率下降,SOD活性降低,MDA含量增加,Beclin1表达下降而P62表达上升,p-mTOR/mTOR比率升高。与CIH组相比,ASⅣ干预使LVEF和LVIDs上升,心肌纤维排列较整齐,心肌细胞无异常增大,心肌细胞凋亡率下降,Bcl-2/Bax比率增高,SOD活性增加,MDA水平下降,LC3Ⅱ/Ⅰ比率增高,Beclin1表达增高而P62表达下降,p-mTOR/mTOR比率下降。结论ASⅣ可能通过抑制mTOR诱导自噬,从而减轻CIH间歇性低氧对大鼠心脏的损伤。

关键词：黄芪甲苷慢性间歇性低氧心肌肥大自噬哺乳动物雷帕霉素靶蛋白免疫印迹法大鼠

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糖尿病诱导的小鼠室旁核催产素和加压素阳性神经元FOS表达

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 35-42页

作者：王淑敏贾鹏任淑婷吕思婷张婷杨彦玲史娟延安大学医学院生理学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室西安710032 中国人民解放军94750部队医院龙岩366200 延安大学医学院解剖学教研室延安716000 延安大学医学院病原生物学教研室延安716000

目的:探索糖尿病(DM)不同状态下小鼠下丘脑室旁核(PVN)催产素和加压素阳性神经元的FOS表达变化。方法:腹腔注射溶媒或链脲佐菌素(STZ)制备对照组或糖尿病小鼠模型,根据机械痛测试区分糖尿病痛(DNP组)与非痛组(DWP组)。采用免疫组化和免... 详细信息

目的:探索糖尿病(DM)不同状态下小鼠下丘脑室旁核(PVN)催产素和加压素阳性神经元的FOS表达变化。方法:腹腔注射溶媒或链脲佐菌素(STZ)制备对照组或糖尿病小鼠模型,根据机械痛测试区分糖尿病痛(DNP组)与非痛组(DWP组)。采用免疫组化和免疫荧光染色技术检测PVN内FOS、催产素(OXT)和加压素(VP)阳性神经元的分布及双标情况,并进行计数和比较。结果:7 d时三组(Control组、DNP组和DWP组)小鼠PVN内均有较多的FOS表达,而28 d时DWP和DNP组FOS的表达几近于无,与7 d组相比差异显著(P<0.05或0.001)。与对照组相比,DNP组和DWP组动物的VP和OXT荧光染色同样存在随着造模时间延长染色强度减弱的趋势(P<0.05)。VP、OXT与FOS的双标染色计数结果显示,在DWP 7 d组,VP/FOS双标细胞数为74.33±22.10,占VP阳性细胞数的(56.64±7.52)%,而OXT/FOS的双标率则仅为(10.44±3.14)%。在DNP 7 d组,OXT/FOS双标细胞数为51.00±31.80,占OXT阳性细胞数的(18.50±9.51)%,而VP/FOS的双标率仅为(9.34±3.27)%。与此相对,28 d组FOS的表达锐减,几乎无双标细胞。结论:下丘脑PVN内的VP和OXT阳性神经元在糖尿病痛与非痛,疾病发展的不同阶段存在明显不同的可塑性变化特点,理解这些变化对于揭示糖尿病及其并发症的神经机制具有重要意义。

关键词：糖尿病神经病理性痛下丘脑室旁核催产素加压素小鼠

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以激发学生学习兴趣为导向的人体生理学实验教学探索

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基础医学教育 2025年第1期27卷 49-53页

作者：李宁蔺美玲张楠李红芳方泉许彪张梦娜陈红梅张小郁兰州大学基础医学院实验教学中心兰州730000 兰州大学基础医学院生理学教研室

在新医科建设新形势下,传统人体生理学实验教学面临着诸多挑战,包括课时缩减、实验项目更新不足、教学理念与方法滞后、缺乏有效的评估与反馈机制、课程的延续性和辐射力不足等教学痛点。文章以激发学生学习兴趣为导向,从课程设计和实... 详细信息

在新医科建设新形势下,传统人体生理学实验教学面临着诸多挑战,包括课时缩减、实验项目更新不足、教学理念与方法滞后、缺乏有效的评估与反馈机制、课程的延续性和辐射力不足等教学痛点。文章以激发学生学习兴趣为导向,从课程设计和实施两个方面对人体生理学实验教学进行了深入探索。在课程设计方面,通过构建内容丰富的实验项目库、设计学生主导的项目选择流程、引入新情境的实验内容设计、利于评价反馈的任务单设计以及学科竞赛为契机的实验课外拓展五种策略,全面提升学生学习兴趣,调动学习积极性和主动性。在课程实施方面,通过对课前、课中、课后和课外四个环节精心设计,全面激发学生的自我驱动学习能力。该教学模式效果显著,对于提高教学质量和优化学生的学习成效具有重要意义。

关键词：人体生理学实验教学学习兴趣教学改革课外拓展

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外周血白细胞PTK7表达水平与冠心病的相关性及其诊断价值

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中国动脉硬化杂志 2023年第11期31卷 958-968页

作者：杨英张义炜陈宁园黄玲潘尚领广西医科大学基础医学院病理生理学教研室广西南宁市530021

[目的]探究蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)与冠心病(CHD)的相关性及其诊断价值。[方法]通过GEO数据库获得目标基因。采用StataSE15求PTK7的总标准化平均差(total SMD),绘制总受试者特征(SROC)曲线。采用反转录定量PCR(RT-qPCR)验证PTK7在CHD和... 详细信息

[目的]探究蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)与冠心病(CHD)的相关性及其诊断价值。[方法]通过GEO数据库获得目标基因。采用StataSE15求PTK7的总标准化平均差(total SMD),绘制总受试者特征(SROC)曲线。采用反转录定量PCR(RT-qPCR)验证PTK7在CHD和对照组人群样本中的表达情况,并从GEO数据库搜索CHD相关单细胞RNA测序数据从而分析PTK7在不同细胞中的表达情况。通过CDB数据库预测PTK7的上游转录因子,对差异共表达基因进行GO和KEGG富集分析。[结果]通过分析从GEO数据库获取的数据集,发现PTK7在CHD患者外周血白细胞(PBL)中高表达(total SMD=0.81,95%CI=0.17~1.45)。人群样本验证也证实了上述结果。绘制SROC,曲线下面积(AUC)=0.79,表明PTK7具有中等的区分CHD与非CHD的能力。单细胞RNA测序分析结果显示PTK7在正常外周血不同细胞中表达比例较低。此外通过ChIP-seq数据库预测PTK7潜在的上游转录因子,发现IRAK1、SNAI2可能是PTK7的正相关上游转录因子,EP300、NIPBL可能是PTK7的负相关上游转录因子。[结论]PBL中PTK7的高表达与CHD发生呈正相关,具有一定的诊断价值。

关键词：冠心病蛋白酪氨酸激酶7 单细胞RNA测序分析反转录定量PCR 生物信息学

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卡介苗用于小鼠黑色素瘤模型免疫治疗的效应及其机制

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中国免疫学杂志 2024年

作者：徐铭泽宁唤唤路延之康健彭钰君张婧瑶胡家豪代婷董梦娟薛飒柏银兰空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学军事医学创新中心空军军医大学基础医学院学员队延安大学生命科学学院宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系

目的：探究卡介苗（BCG）和c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）用于黑色素瘤小鼠的免疫治疗效果与机制。方法：构建小鼠黑色素瘤细胞B16F10腹股沟皮下注射荷瘤模型，分别采用1×106CFU BCG和rBCG皮下瘤旁注射免疫治疗3次，观察小... 详细信息

目的：探究卡介苗（BCG）和c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）用于黑色素瘤小鼠的免疫治疗效果与机制。方法：构建小鼠黑色素瘤细胞B16F10腹股沟皮下注射荷瘤模型，分别采用1×106CFU BCG和rBCG皮下瘤旁注射免疫治疗3次，观察小鼠生存情况，肿瘤生长与转移情况；分离小鼠肿瘤组织制备细胞悬液，流式细胞术检测各免疫细胞比例；qRT-PCR检测肿瘤组织免疫相关基因转录水平。结果：BCG和rBCG免疫治疗均可显著抑制小鼠黑色素瘤的生长，延长小鼠生存时间，且rBCG免疫治疗抑制肿瘤转移的效果优于BCG。两菌株均可显著降低肿瘤生长和转移相关的M2型巨噬细胞和髓源性抑制细胞比例。两菌株均能促进肿瘤组织淋巴细胞浸润，rBCG显著促进肿瘤组织B细胞浸润增加。BCG免疫治疗上调肿瘤转移相关的细胞因子转录水平，而rBCG治疗并不影响上述基因转录。结论：BCG和rBCG免疫对小鼠黑色素瘤具有治疗作用，c-di-AMP为佐剂的rBCG抑制肿瘤转移的效果优于BCG，其作用机制与调节肿瘤组织内免疫应答水平有关。

关键词：卡介苗重组卡介苗黑色素瘤环二腺苷酸免疫治疗

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基于PBL的多元化教学模式在医学免疫学教学中的应用评价

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基础医学教育 2024年第6期26卷 442-449页

作者：王竞秋杨勇商洪鸣张李峰蔺美玲雒艳萍兰州大学基础医学院免疫学教研室兰州730000 兰州大学基础医学院教学研究中心兰州大学第一临床医学院兰州大学基础医学院生理学教研室

为系统评价基于PBL的多元化教学模式在医学免疫学课程教学中的应用现状和教学效果,文章通过计算机检索CNKI、维普、万方、CBM、PubMed、Web of Science等中英文数据库中医学免疫学课程教学中应用基于PBL的多元化教学方法的相关文献,采用... 详细信息

为系统评价基于PBL的多元化教学模式在医学免疫学课程教学中的应用现状和教学效果,文章通过计算机检索CNKI、维普、万方、CBM、PubMed、Web of Science等中英文数据库中医学免疫学课程教学中应用基于PBL的多元化教学方法的相关文献,采用StataSE12.0软件进行Meta分析。结果表明,基于PBL的多元化教学模式能显著提高学生的学习成绩、学生对教学方法的满意度,提升学生自主学习能力、总结归纳能力、分析与处理问题能力及查阅文献能力,激发学生学习兴趣,增加互动交流,活跃课堂气氛。

关键词：医学免疫学多元化教学 Meta分析 PBL 课程教学

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基于思维导图的病理生理学教学改革策略与成效

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科技风 2024年第7期 133-135页

作者：武辉崔唱张思雨李美洁冯燕燕新乡医学院三全学院基础医学院病理生理学教研室河南新乡453003

本研究围绕思维导图在病理生理学教学改革中的应用,结合病理生理学课程特点,调整了教学实施方法,在各教学环节中应用了不同版式的思维导图,创新建立了思维导图的“一托两翼,三环四版”教学模式,形成了集“知识荟萃、思维拓展、效率提高... 详细信息

本研究围绕思维导图在病理生理学教学改革中的应用,结合病理生理学课程特点,调整了教学实施方法,在各教学环节中应用了不同版式的思维导图,创新建立了思维导图的“一托两翼,三环四版”教学模式,形成了集“知识荟萃、思维拓展、效率提高、能力提升和习惯养成”五位一体的育人方略,为培养具有岗位胜任力的卓越医生打下坚实基础。

关键词：思维导图病理生理学教学改革医学教育教学方法

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端粒相关基因多态性对长寿人群血糖水平的影响

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广西医科大学学报 2025年

作者：李佳陈宁园黄玲潘尚领广西医科大学基础医学院病理生理学教研室

目的：探讨与端粒相关单核苷酸多态性（SNP）TERC rs12696304、MYNN rs3772190和LRRC31 rs16847897与广西巴马地区长寿人群血糖水平的相关性。方法：根据空腹血糖水平将纳入分析的284例90岁以上的长寿老人分为高血糖组（59例）和正常血... 详细信息

目的：探讨与端粒相关单核苷酸多态性（SNP）TERC rs12696304、MYNN rs3772190和LRRC31 rs16847897与广西巴马地区长寿人群血糖水平的相关性。方法：根据空腹血糖水平将纳入分析的284例90岁以上的长寿老人分为高血糖组（59例）和正常血糖组（225例）。采用TaqMan MGB探针法对3个SNP进行基因分型。用卡方检验和非条件性logistic回归分析评估SNPs各基因型及等位基因频率在两组人群中的分布以及与血糖水平的关系。通过Haploview 4.2软件分析各位点间的连锁不平衡（LD），构建单倍体以了解基因间的交互情况。用广义多因子降维分析方法（GMDR）进一步分析基因—环境的交互作用对血糖水平异常的影响。结果：TERC rs12696304和MYNN rs3772190的基因型和等位基因频率分布在高血糖组和正常血糖组之间差异有统计学意义（P<0.05）,LRRC31 rs16847897的等位基因在两组间分布差异有统计学意义（P<0.05），而基因型分布差异无统计学意义（P=0.06）; TERC rs12696304、MYNN rs3772190和LRRC31 rs16847897均与高血糖的风险相关；rs12696304、rs3772190和rs168478973个位点之间处于较强连锁不平衡状态。单倍型G-A-C、C-G-G在两组间分布差异有统计学意义（P<0.05）;rs12696304 SNP与腰围（WC）之间存在SNP—环境相互作用（P=0.010 7）;C-G-G、C-G-C、TG和WC之间存在单倍型—环境相互作用（P=0.010 7）。结论：与端粒相关的SNP rs12696304、rs3772190和rs16847897与长寿人群的空腹血糖水平升高相关，SNP、单倍型与环境之间的不同交互作用方式对血糖升高风险表现出不同的效应。

关键词：端粒单核苷酸多态性空腹血糖基因—环境交互作用长寿

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儿茶素抑制脑缺血再灌注诱导细胞死亡的研究进展

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生命科学 2024年第2期36卷 258-265页

作者：沈海英谢露陈蒙华广西医科大学第二附属医院广西医科大学基础医学院生理学教研室

脑缺血再灌注(ischemic/reperfusion, I/R)最常见于缺血性脑卒中恢复血流再通后以及心脏骤停/心肺复苏(cardiac arrest/cardiopulmonary resuscitation, CA/CPR)后，在再灌注的病理因素条件下引起的脑功能损伤，最终会导致细胞死亡。大... 详细信息

脑缺血再灌注(ischemic/reperfusion, I/R)最常见于缺血性脑卒中恢复血流再通后以及心脏骤停/心肺复苏(cardiac arrest/cardiopulmonary resuscitation, CA/CPR)后，在再灌注的病理因素条件下引起的脑功能损伤，最终会导致细胞死亡。大量研究表明，脑I/R诱导的细胞死亡形式包括凋亡、焦亡、自噬、坏死性凋亡、铁死亡等，研究细胞死亡可以揭示脑I/R损伤的病理机制，从而为寻找治疗靶点来改善神经功能提供线索。儿茶素作为抗氧化剂能够抑制因氧化应激引起的细胞死亡，而脑I/R诱导细胞死亡的形式存在多样性表明其病理机制具有多样性。因此，本文对其进行归纳总结，旨在揭示其规律，以期能为研究开发治疗脑I/R损伤的药物提供新思路。

关键词：儿茶素脑缺血再灌注凋亡焦亡自噬

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