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病毒学报 2025年

作者：张遥马宏炜何进伟张芳琳延安大学延安医学院病原生物学教研室空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室

自2019年12月至今，严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）疫情蔓延全球，对人类健康和社会经济产生了严重影响。病毒感染后机体可启动以干扰素（Interferon,IFN）为核心的固有免疫应答，而IFN作为一种重要的固有免疫分子，具有抗病毒和调节免疫反应的双重作用。近期研究表明，SARS-CoV-2可通过多种机制逃逸IFN反应，且在IFN应答缺陷或机体产生IFN自身抗体的条件下，COVID-19患者重症率增加、预后差，提示IFN对COVID-19病情转归具有重要调控作用。本综述将重点讨论IFN在SARS-CoV-2感染中的作用及其对疾病预后的影响，为COVID-19的防控和治疗提供理论支持。

关键词： IFN SARS-CoV-2 COVID-19 固有免疫疾病预后

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表皮葡萄球菌ΔvraSR-lrgAB突变株的构建和生物学特性

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微生物学报 2025年第2期65卷 629-643页

作者：尚爽婕陈卫国张晓奎朱健鹏白松陈晓婷武有聪大理大学基础医学院病原生物学综合实验室云南大理大理大学基础医学院医学微生物学及免疫学教研室云南大理

【目的】探究VraSR通过CidA-LrgAB系统调控表皮葡萄球菌的生物学功能。【方法】构建重组质粒pKOR1-ΔlrgAB,并将其转化至表皮葡萄球菌SE1457ΔvraSR突变株中。通过同源重组技术,在ΔvraSR突变株上进一步敲除lrgAB基因。利用PCR、RT-PCR... 详细信息

【目的】探究VraSR通过CidA-LrgAB系统调控表皮葡萄球菌的生物学功能。【方法】构建重组质粒pKOR1-ΔlrgAB,并将其转化至表皮葡萄球菌SE1457ΔvraSR突变株中。通过同源重组技术,在ΔvraSR突变株上进一步敲除lrgAB基因。利用PCR、RT-PCR和测序技术鉴定表皮葡萄球菌ΔvraSR-lrgAB疑似突变株,并检测其生长特性、药物敏感性、自溶能力以及生物被膜形成能力。【结果】成功构建了表皮葡萄球菌ΔvraSR-lrgAB突变株。与表皮葡萄球菌SE1457、ΔvraSR和ΔlrgAB菌株相比,ΔvraSR-lrgAB突变株生长迟缓,特别是在25℃和40℃下尤为明显(P<0.001)。该突变株的药物敏感性增强(P<0.01),自溶能力显著增强(P<0.001),生物被膜形成能力降低(P<0.01)。【结论】VraSR可能部分通过LrgAB调控表皮葡萄球菌的生长、药物敏感性、自溶能力和生物被膜的形成。

关键词： VraSR LrgAB 同源重组表皮葡萄球菌

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上呼吸道链球菌D-19对耐万古霉素金黄色葡萄球菌拮抗培养条件的优化

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中国微生态学杂志 2025年第3期37卷 276-281,293页

作者：金晓东刘璇孙冶李舒音肖纯凌沈阳医学院病原生物学教研室辽宁沈阳110034 沈阳医学院辽宁省环境污染与微生态重点实验室沈阳市肖纯凌劳模创新工作室

目的探究呼吸道链球菌D-19对耐万古霉素金黄色葡萄球菌Mu50和Mu3拮抗培养条件的优化。方法首先用牛津杯法对链球菌D-19活性成分进行检测,然后采用单因素试验用牛津杯法对链球菌D-19发酵条件进行优化,最后用牛津杯法对链球菌D-19发酵... 详细信息

目的探究呼吸道链球菌D-19对耐万古霉素金黄色葡萄球菌Mu50和Mu3拮抗培养条件的优化。方法首先用牛津杯法对链球菌D-19活性成分进行检测,然后采用单因素试验用牛津杯法对链球菌D-19发酵条件进行优化,最后用牛津杯法对链球菌D-19发酵液稳定性进行测定,并用结晶紫染色法进行生物膜形成试验。结果链球菌D-19发酵液原液、上清液可以抑制耐万古霉素金黄色葡萄球菌Mu50和Mu3的生长,菌体本身无明显抑菌作用;在37℃、250 mL三角瓶条件下,最佳摇床转数为180 r/min,发酵时间为20 h,接种量为6%,装液量为75 mL。对其发酵液稳定性进行测定,链球菌D-19发酵液随着温度的不断上升,抑菌活性逐渐下降,对紫外光照射比较敏感,链球菌D-19在室温下具有抑菌活性,但室温24 h内不能稳定保存。链球菌D-19发酵液与耐万古霉素金黄色葡萄球菌Mu50和Mu3共培养可以显著抑制耐万古霉素金黄色葡萄球菌Mu50和Mu3生物膜的形成。结论链球菌D-19发酵液在优化条件下对耐万古霉素金黄色葡萄球菌Mu50和Mu3的拮抗作用显著增强,表明通过调整发酵条件可以有效提升链球菌D-19的抗菌活性。本研究为链球菌D-19作为潜在的抗菌剂提供了实验依据,特别是在对抗耐万古霉素的金黄色葡萄球菌方面具有重要的临床参考价值。

关键词：呼吸道链球菌D-19 金黄色葡萄球菌耐药性拮抗作用稳定性

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m6A甲基化修饰过程中关键分子对日本脑炎病毒复制增殖影响的研究

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中国人兽共患病学报 2025年第2期41卷 150-157页

作者：程治蓉姚敏李雪云柴超杰党品香王思雨张芳琳吕欣延安大学生命科学学院延安716000 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西安710032 延安大学医学院延安716000

目的探讨N6-甲基腺苷酸(m6A)修饰中关键分子去甲基化酶—脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)及甲基化转移酶—甲基转移酶样蛋白3(METTL3)对日本脑炎病毒(JEV)复制增殖的影响。方法利用表达FTO及绿色荧光蛋白的重组慢病毒,感染Neuro2a(小鼠神经... 详细信息

目的探讨N6-甲基腺苷酸(m6A)修饰中关键分子去甲基化酶—脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)及甲基化转移酶—甲基转移酶样蛋白3(METTL3)对日本脑炎病毒(JEV)复制增殖的影响。方法利用表达FTO及绿色荧光蛋白的重组慢病毒,感染Neuro2a(小鼠神经母细胞瘤细胞),通过嘌呤霉素筛选获取稳定表达FTO细胞系,荧光显微镜观察绿色荧光表达,实时荧光定量PCR、Western blot等方法检测细胞中FTO的表达情况。JEV分别感染对照组(空载体组)及实验组(过表达FTO)Neuro2a细胞。此外,用METTL3特异性抑制剂STM2457处理JEV感染的Neuro2a细胞。实时荧光定量PCR、Western blot等方法检测JEV的复制、干扰素及相关分子表达。结果 FTO过表达细胞中FTO mRNA和蛋白水平均显著升高,且与对照组相比,JEV复制被显著抑制,同样的抑制效应也发生在抑制剂STM2457处理的JEV感染细胞组中,而且JEV感染后的FTO过表达细胞中干扰素及相关分子的表达显著增加。结论抑制细胞的m6A甲基化修饰过程可抑制JEV的复制,进一步明确了甲基化修饰在JEV复制中的调控作用。

关键词：脂肪和肥胖相关蛋白(FTO) 甲基转移酶样蛋白3(METTL3) m6A甲基化修饰日本脑炎病毒干扰素

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基于人工智能设计的抗微生物肽Perceptide-TJ-2对汉滩病毒感染的抑制效果及其潜在机制

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空军军医大学学报 2025年

作者：侯诗源刘梓谕孙丹妮沈星刘欣悦刘蓉蓉吴兴安空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室

目的探讨基于人工智能设计的抗微生物肽（AMPs）Perceptide-TJ-2对汉滩病毒（HTNV）感染的抑制作用及主要抗病毒机制。方法利用免疫荧光、qRT-PCR、Westernblotting等技术，检测在不同感染时间点，Perceptide-TJ-2处理病毒或宿主细胞... 详细信息

目的探讨基于人工智能设计的抗微生物肽（AMPs）Perceptide-TJ-2对汉滩病毒（HTNV）感染的抑制作用及主要抗病毒机制。方法利用免疫荧光、qRT-PCR、Westernblotting等技术，检测在不同感染时间点，Perceptide-TJ-2处理病毒或宿主细胞后病毒的表达情况。同时，通过上述方法验证Perceptide-TJ-2在感染早期吸附和穿入阶段的作用。此外，利用表面等离子共振实验证实了Perceptide-TJ-2和HTNVGn蛋白之间的相互作用，并通过分子对接模拟了Perceptide-TJ-2和HTNVGn之间的结合情况。结果感染前对宿主细胞或HTNV病毒进行肽预处理，或在感染过程中加入肽和病毒，均能有效抑制HTNV的感染。进一步研究发现，Perceptide-TJ-2主要在病毒吸附阶段发挥抑制作用，其机制是Perceptide-TJ-2肽能够结合HTNVGn蛋白，从而阻止病毒入侵宿主细胞。结论研究结果表明，Perceptide-TJ-2具有显著的抗HTNV感染活性，其主要机制为通过结合HTNV Gn蛋白，阻碍病毒与宿主细胞的结合，从而发挥抗病毒作用。该研究为开发新型抗HTNV感染的AMPs药物提供了潜在的方案。

关键词：汉滩病毒抗微生物肽抗病毒作用机制包膜糖蛋白

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发热伴血小板减少综合征疫苗研究进展

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中国人兽共患病学报 2025年第3期41卷 322-330,338页

作者：姜东绅王波波张芳琳叶伟延安大学医学院延安市动物及人兽共患寄生虫病重点实验室延安716000 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西安710032

发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是由大别班达病毒(Dabie bandavirus,DBV)引起的一种急性传染病,病死率高,且报告病例数呈逐年稳步上升趋势。DBV主要由蜱虫叮咬传播,其流行范围正随着传播媒... 详细信息

发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是由大别班达病毒(Dabie bandavirus,DBV)引起的一种急性传染病,病死率高,且报告病例数呈逐年稳步上升趋势。DBV主要由蜱虫叮咬传播,其流行范围正随着传播媒介的扩散而逐步扩大,严重威胁人类健康。目前尚无预防性疫苗上市,世界卫生组织已将SFTS列为需要优先关注的传染病之一。本文基于近年来相关研究报道,对SFTS疫苗研究方向和进展作一综述,以期为DBV疫苗研发和疫病防控提供有益借鉴。

关键词：大别班达病毒发热伴血小板减少综合征病毒发热伴血小板减少综合征亚单位疫苗重组载体疫苗 DNA疫苗 mRNA疫苗

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肠道菌群代谢物与抑郁症发病机制关系的研究

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浙江医学教育 2025年第1期24卷 60-64页

作者：沙琦孙未一范兴丽杭州医学院杭州310053 杭州医学院基础医学与法医学院病原生物学与免疫学教研室杭州310053

抑郁症作为一种常见的精神障碍,长期以来受到广大研究者的关注。有关研究显示,抑郁症与肠道微生物之间存在密切关系,抑郁症患者通常伴随着肠道菌群种类、相对丰度及其代谢物的改变,如短链脂肪酸和氨基酸及其衍生物等。本文从肠道菌群代... 详细信息

抑郁症作为一种常见的精神障碍,长期以来受到广大研究者的关注。有关研究显示,抑郁症与肠道微生物之间存在密切关系,抑郁症患者通常伴随着肠道菌群种类、相对丰度及其代谢物的改变,如短链脂肪酸和氨基酸及其衍生物等。本文从肠道菌群代谢物与抑郁症的关系入手,综述了肠道菌群代谢产物短链脂肪酸、氨基酸和氨基酸衍生物在抑郁症发生、发展中的作用。短链脂肪酸(主要为乙酸、丙酸和丁酸)通过影响组蛋白去乙酰化酶、小胶质细胞、神经递质表达、炎症反应、代谢激素等方面对抑郁症产生影响。氨基酸及其衍生物γ-氨基丁酸、谷氨酸、5-羟色胺、去甲肾上腺素作为神经递质,它们及相应受体的表达水平与抑郁症的发病和进展有着密切关系。通过对肠道菌群代谢物的研究,可以更加明确肠道菌群代谢物与抑郁症之间的关系,为其成为诊断抑郁症的标志物提供更大的可能;同时,也可以为抑郁症的治疗提供新靶点和新策略。

关键词：抑郁症肠道菌群菌群代谢物短链脂肪酸氨基酸及其衍生物

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c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗免疫对小鼠白色脂肪的调节作用

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中国人兽共患病学报 2025年

作者：董梦娟常宇骁宁唤唤路延之康健徐铭泽代婷李嘉玲郝乐冉张琳娜柏银兰宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学军事医学创新中心延安大学生命科学学院

目的研究c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）调节小鼠附睾白色脂肪（eWAT）代谢及免疫的作用及机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠经静脉免疫卡介苗（BCG）和重组卡介苗（rBCG），监测小鼠体重变化。分离并称重小鼠eWAT重量，血球仪计血... 详细信息

目的研究c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）调节小鼠附睾白色脂肪（eWAT）代谢及免疫的作用及机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠经静脉免疫卡介苗（BCG）和重组卡介苗（rBCG），监测小鼠体重变化。分离并称重小鼠eWAT重量，血球仪计血管基质成分（SVFs）数量。制备小鼠脂肪组织切片，HE染色后显微镜下观察和比较各组小鼠eWAT脂肪细胞大小、数量和形态以及冠状结构（CLS）形成等变化。qRT-PCR检测各组小鼠脂肪代谢相关因子、细胞因子和衰老相关基因的转录水平。结果BCG和rBCG免疫小鼠体重随时间逐渐增加，rBCG免疫诱导eWAT比重增加，SVFs数量降低。HE染色结果显示，BCG免疫促进eWAT脂肪细胞增生和rBCG免疫促进脂肪细胞肥大，BCG和rBCG免疫均可诱导eWAT中CLS形成。qRT-PCR检测结果显示，rBCG免疫可抑制eWAT脂肪分解和能量消耗相关基因表达。BCG免疫对细胞因子转录作用影响不大，而rBCG显著诱导IFN-γ和IL-1Ra，抑制IL-15和IL-2的转录，但不诱导衰老相关基因的表达。结论 rBCG免疫可诱导eWAT脂肪细胞肥大，其机制与抑制eWAT脂肪分解及调节细胞因子表达有关。

关键词：卡介苗重组卡介苗环二腺苷酸白色脂肪脂肪代谢细胞因子

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结核分枝杆菌c-di-AMP磷酸二酯酶的重组腺病毒的构建及其诱导的体液免疫应答

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中国人兽共患病学报 2025年

作者：胡家豪宁唤唤董梦娟路延之代婷张从玥徐子晴王姝予周正言柏银兰空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学基础医学院学员队空军军医大学军事医学创新中心宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系延安大学生命科学学院

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达... 详细信息

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达。重组pcADV-CnpB与骨架质粒共转染HEK293T细胞包装获得重组腺病毒rAd-CnpB，以HEK293T细胞扩增rAd-CnpB，Westernblot和免疫荧光检测rAd-CnpB表达目的蛋白。以rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，收集小鼠血清与肺泡灌洗液（BALF），ELISA检测抗原特异性抗体水平。结果酶切和测序鉴定表明重组质粒pcADV-CnpB构建成功，该质粒能够在真核细胞中表达。在HEK293T细胞内包装并获得rAd-CnpB，大量扩增并纯化获得滴度为5.53×1010PFU/mL的rAd-CnpB。rAd-CnpB可在HEK293T细胞中表达目的蛋白CnpB。rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，可诱导BALF中CnpB特异性IgG与分泌型IgA水平的增加，同时诱导血清中产生高水平的CnpB特异性IgG。结论成功构建表达Mtb c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒rAd-CnpB，并且rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导抗原特异性体液免疫与黏膜免疫应答，可用于结核病新疫苗策略的研究。

关键词：结核分枝杆菌重组腺病毒 c-di-AMP 磷酸二酯酶黏膜免疫

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抗生素对小鼠肺等多器官鼠衣原体感染及肠道细菌的影响

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中华结核和呼吸杂志 2025年第5期48卷 448-455页

作者：马璟玥朱翠明田畦张天援刘全忠钟光明刘原君天津医科大学总医院皮肤性病科天津性传播疾病研究所天津南华大学衡阳医学院病原生物学研究所衡阳湖南省妇幼保健院妇产科长沙上海交通大学医学院上海市病毒研究院上海美国德州大学圣安东尼奥健康医学中心微生物免疫教研室德克萨斯州TX

目的初步探索抗生素对小鼠肺等多器官鼠衣原体感染的变化、免疫反应及肠道细菌的影响。方法将C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为抗生素组和对照组, 对照组给予饮用水, 抗生素组给予灌胃2次并饮用含万古霉素和庆大霉素水溶液2周。两组小... 详细信息

目的初步探索抗生素对小鼠肺等多器官鼠衣原体感染的变化、免疫反应及肠道细菌的影响。方法将C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为抗生素组和对照组, 对照组给予饮用水, 抗生素组给予灌胃2次并饮用含万古霉素和庆大霉素水溶液2周。两组小鼠均鼻内感染鼠衣原体, 并持续监测其体重变化。在感染后的第10天, 对小鼠实施安乐死, 随后检测多个器官中的鼠衣原体载量, 并对肺组织进行免疫荧光染色及病理损伤评分。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中鼠衣原体特异性IgG及其分型, 流式细胞术分析脾脏细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、IL-5、IL-13水平。留取小鼠粪便样本qPCR检测肠道细菌组成。应用SPSS26.0软件进行数据统计, 组间比较采用方差分析。结果鼻内感染鼠衣原体后两组小鼠体重从第2天开始下降, 对照组下降迅速并于第6天开始恢复, 抗生素组下降稍慢并于第8天开始恢复。抗生素组小鼠肺、心、肝、脾、肾中鼠衣原体载量高于对照组(均P<0.05), 而下消化道(空肠、回肠、盲肠、结肠、直肠)鼠衣原体载量低于对照组(均P<0.01)。肺组织免疫荧光染色抗生素组鼠衣原体数为(8.94±4.13)IFU/低倍镜视野, 高于对照组的(3.73±1.49)IFU/低倍镜视野(F=7.06, P<0.05);炎症细胞浸润且病理损伤评分为(3.12±0.59)分, 也高于对照组的(1.80±0.69)分(F=10.47, P<0.05)。抗生素组血清鼠衣原体特异性IgG抗体水平低于对照组(F=5.95, P<0.05), 脾脏CD4+和CD8+T细胞的细胞因子TNF-α水平高于对照组(均P<0.05), 而IL-13水平低于对照组(均P<0.05)。抗生素处理后小鼠肠道细菌中拟杆菌比例显著降低(F=97.57, P<0.01), 而厚壁菌比例升高(F=154.51, P<0.01)。鼠衣原体感染后对照组拟杆菌、α-变形菌和产气荚膜梭菌比例降低(均P<0.05), 阿克曼菌比例升高(F=9.58, P<0.01);抗生素组拟杆菌和厚壁菌比例降低(F=4.85, P<0.05;F=25.35, P<0.01), 疣微菌和阿克曼菌比例升高(F=11.44、F=15.46, P<0.01)。结论抗生素导致小鼠肺等实质脏器鼠衣原体感染和肺组织病理损伤加重, 血清IgG减少、脾脏TNF-α增加和IL-13减少, 并引发肠道细菌组成变化。

关键词：抗生素肺炎鼠衣原体免疫反应肠道细菌

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