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载IR-820相变型纳米粒双模态成像及其对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞光动力效应的体外研究

解放军医学杂志 2021年第5期46卷 425-431页

作者：梁竹西何欣雨常淑芳王志刚郝兰李发琪朱深银重庆医科大学附属第一医院药学部重庆400016 重庆医科大学附属第二医院妇产科重庆400010 超声分子影像学重庆市医学重点实验室重庆400010

目的探讨载IR-820及全氟正戊烷(PFP)的相变型多功能分子影像探针(IR-820/PFP@PLGA)在体外的超声/光声双模态显像特性及其对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的光动力效应。方法采用双乳化法制备IR-820/PFP@PLGA纳米粒,检测其基本表征、热... 详细信息

目的探讨载IR-820及全氟正戊烷(PFP)的相变型多功能分子影像探针(IR-820/PFP@PLGA)在体外的超声/光声双模态显像特性及其对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的光动力效应。方法采用双乳化法制备IR-820/PFP@PLGA纳米粒,检测其基本表征、热致相变及光热效应,观察该纳米粒在体外的超声/光声双模态成像能力,评估其活性氧生成能力,采用CCK-8法和流式细胞术观察纳米粒对成纤维样滑膜细胞的光动力治疗效果。结果制备出的IR-820/PFP@PLGA纳米粒呈墨绿色,粒径为(261.8±3.2)nm,电位为(–27.4±0.7)mV,大小较均一,形态较规则;纳米粒经热处理后体积明显增大。经激光辐照后,纳米粒溶液温度上升,且与浓度呈正相关,并可观察到其超声成像明显增强;同时纳米粒的光声成像效果与其浓度呈线性相关;单线态荧光(SOSG)法检测显示纳米粒在激光辐照后产生大量活性氧并具有辐照时间依赖性。体外细胞实验发现,纳米粒具有良好的生物安全性,而在激光辐照后其细胞毒性随浓度升高而增加,并可引起明显的细胞凋亡。结论IR-820/PFP@PLGA纳米粒具有良好的体外双模态成像能力及对成纤维样滑膜细胞的光动力效应,可为类风湿关节炎诊疗一体化提供新的思路。

关键词：纳米粒双模态成像光动力治疗新吲哚菁绿全氟正戊烷成纤维样滑膜细胞

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壳聚糖修饰多黏菌素B脂质体联合超声微泡对生物膜态鲍曼不动杆菌协同抗菌作用

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中国药学杂志 2018年第4期53卷 283-289页

作者：付钰莹余娴李攀曹阳刘成伟胡帮芹重庆医科大学附属第二医院药学部重庆400010 超声分子影像学重庆市医学重点实验室重庆400010 传染病与寄生虫国家重点实验室重庆400010 重庆医科大学药学院重庆400010

目的探讨壳聚糖修饰的多黏菌素B脂质体联合超声微泡对生物膜态鲍曼不动杆菌(AB)的体外协同抗菌作用。方法采用注入法制备壳聚糖修饰的多黏菌素B脂质体(c-PMB-Lip),检测不同多黏菌素B制剂对临床分离AB的最小生物膜抑菌浓度(MBIC);进一步... 详细信息

目的探讨壳聚糖修饰的多黏菌素B脂质体联合超声微泡对生物膜态鲍曼不动杆菌(AB)的体外协同抗菌作用。方法采用注入法制备壳聚糖修饰的多黏菌素B脂质体(c-PMB-Lip),检测不同多黏菌素B制剂对临床分离AB的最小生物膜抑菌浓度(MBIC);进一步探讨壳聚糖修饰的多黏菌素B脂质体组(c-PMB-Lip)、超声微泡+多黏菌素B组(USMB+PMB)、超声微泡+壳聚糖修饰的多黏菌素B脂质体组(USMB+c-PMB-Lip)对生物膜态AB的抗菌作用,并分析其抗菌效应的量效关系。结果 c-PMB-Lip对生物膜态AB的MBIC为(8.0±2.0)μg·mL^(-1);超声微泡能增强抗菌药物多黏菌素B对生物膜态AB的抑制作用;而超声微泡联合脂质体制剂可得到更为显著的抗生物膜态AB效应,甚至可以完全清除生物膜态AB;各组随着药物浓度的增加,在一定范围内与其抗菌作用呈现量效关系;同无菌空白对照组相比,USMB+c-PMB-Lip在2μg·mL^(-1)时几乎能够完全清除细菌生物膜并达到最大抗菌效应(P>0.05)。结论壳聚糖修饰的多黏菌素B脂质体联合超声微泡对生物膜态AB具有显著的协同抗菌作用。

关键词：脂质体壳聚糖超声微泡鲍曼不动杆菌生物膜药物递送系统

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经会阴实时三维超声评估不同术式治疗前盆腔脱垂疗效

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中国医学影像技术 2019年第9期35卷 867-871页

作者：林芸冉海涛冉素真王志刚魏俊唐静郭丹重庆医科大学超声影像学研究所重庆400010 重庆市妇幼保健院超声科重庆401147 超声分子影像重庆市重点实验室重庆400010 重庆医科大学附属第二医院超声科重庆400010

目的探讨经会阴实时三维超声定量评价不同手术方式对前盆腔器官脱垂患者疗效的价值。方法根据不同手术方式,将153例前盆腔器官脱垂患者分为腹腔镜改良阴道旁修补术组(A组,n=28)、单纯改良前盆底重建术组(B组,n=49)、改良前盆底重建术+... 详细信息

目的探讨经会阴实时三维超声定量评价不同手术方式对前盆腔器官脱垂患者疗效的价值。方法根据不同手术方式,将153例前盆腔器官脱垂患者分为腹腔镜改良阴道旁修补术组(A组,n=28)、单纯改良前盆底重建术组(B组,n=49)、改良前盆底重建术+骶棘韧带悬吊术组(C组,n=76),对3组受检者术前及术后1、3、6个月分别进行经会阴实时三维超声检查,测量并比较手术前后膀胱颈距耻骨联合下缘距离(BSD)、肛提肌裂孔面积(ALH)、尿道旋转角(URA)和膀胱颈移动度(BND),比较3组间术后复发率。结果A、B、C组患者术前及术后1、3、6个月BSD、ALH、URA和BND总体差异均有统计学意义(P均<0.001)。A、B、C组中,术后各指标与术前比较差异均有统计学意义(P均<0.008)。术后3个月与6个月比较,A组4个指标差异均有统计学意义(P均<0.008);B组URA、BND差异均有统计学意义(P均<0.008);C组仅BND差异有统计学意义(P=0.005)。术后6个月,C组复发率均低于A、B组(P=0.001、0.034)。结论改良前盆底重建术+骶棘韧带悬吊术是稳定性好、复发率低的手术方式,实时三维超声能够定量评估前盆底手术疗效。

关键词：盆腔脱垂外科手术超声检查

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一种产气纳米粒光声成像机制及体外成像的实验研究

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中国超声医学杂志 2016年第4期32卷 361-363页

作者：夏纪筑冯罡夏晓蓉郝兰王志刚重庆医科大学超声影像学研究所超声分子影像重庆市重点实验室重庆医科大学附属第二医院超声科

目的通过体外实验观察脂质包裹的碳酸氢铵纳米粒用于光声成像的效果,并探讨其光声成像机制。方法应用红外光谱仪及光声成像仪分别检测各相关物质获得光谱图及光声信号图,阐明纳米粒成像机制;然后用光声成像仪检测纳米粒在不同时间、浓... 详细信息

目的通过体外实验观察脂质包裹的碳酸氢铵纳米粒用于光声成像的效果,并探讨其光声成像机制。方法应用红外光谱仪及光声成像仪分别检测各相关物质获得光谱图及光声信号图,阐明纳米粒成像机制;然后用光声成像仪检测纳米粒在不同时间、浓度、温度的变化情况。结果（1）碳酸氢铵溶液近红外吸收峰约在1 300nm,包水纳米粒、氨水和葡萄糖约在1 100nm,双蒸水约在720nm,CO2约在700nm。（2）纳米粒随辐照时间,光声信号强度逐渐增大,然后再逐步降低;纳米粒浓度降低,产生光声信号强度及面积减小;纳米粒随温度升高,光声信号强度及面积增加。结论产气光声成像造影剂在体外具有光声成像的能力,并随时间、浓度、温度的增加可增强成像效果;CO;可能是该造影剂光声成像的原因。

关键词：光声成像产气碳酸氢铵纳米粒造影剂

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适配子修饰的靶向超声/光声双模态造影剂的体外寻靶及显像研究

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中华超声影像学杂志 2015年第2期24卷 159-163页

作者：张斌冉海涛王志刚郝兰卢岷苏蕾重庆医科大学超声影像学研究所超声分子影像重庆市重点实验室重庆医科大学附属第二医院超声科 400010

目的研究适配子修饰的包裹纳米金棒和液态氟碳的靶向PLGA纳米粒体外寻靶能力,观察其介导超声/光声显像的现象.方法采用双乳化法制备PLGA纳米粒,用碳二亚胺法将MUC1适配子与PLGA纳米粒连接得到“适配子-PLGA纳米粒”靶向相变造影剂.以... 详细信息

目的研究适配子修饰的包裹纳米金棒和液态氟碳的靶向PLGA纳米粒体外寻靶能力,观察其介导超声/光声显像的现象.方法采用双乳化法制备PLGA纳米粒,用碳二亚胺法将MUC1适配子与PLGA纳米粒连接得到“适配子-PLGA纳米粒”靶向相变造影剂.以荧光显微镜检测其与其特异性识别的乳腺癌MCF-7细胞的体外靶向情况,并设置普通纳米粒组、适配子干扰组及HELA细胞组三个对照组.用光声仪来观察其介导的体外超声/光声信号增强的现象.结果靶向纳米粒在MCF-7细胞周围大量聚集并牢固结合,而非靶向纳米粒组、适配子干扰组及HELA细胞组均未见明显特异性结合.靶向纳米粒在光声仪激发后,超声信号与光声信号较激发前有明显增强.结论成功制备的靶向纳米粒对乳腺癌MCF-7细胞有良好的靶向性及特异性,其对超声/光声显像效果明显,具备成为超声/光声双模态靶向造影剂的各项特性,为后续的体内寻靶实验提供实验基础,有望成为良好的靶向诊断分子探针.

关键词：超声检查光声成像适体,核苷纳米粒子

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实时三维超声和二维斑点追踪成像对不同时期心房颤动患者左房结构和功能的评价

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临床心血管病杂志 2016年第5期32卷 475-479页

作者：罗田田张萍任建丽王志刚张兰温朝美重庆医科大学超声影像学研究所及附属第二医院超声科超声分子影像重庆市重点实验室重庆400010

目的:采用实时三维超声心动图(RT-3DE)和二维斑点追踪成像(2D-STI)评价不同时期心房颤动(房颤)患者的左房结构和功能。方法:分别对24例健康对照组和48例房颤患者(房颤间歇期为AFl组,发作期为AF2组)行超声心动图检查。应用RT-3DE计算左... 详细信息

目的:采用实时三维超声心动图(RT-3DE)和二维斑点追踪成像(2D-STI)评价不同时期心房颤动(房颤)患者的左房结构和功能。方法:分别对24例健康对照组和48例房颤患者(房颤间歇期为AFl组,发作期为AF2组)行超声心动图检查。应用RT-3DE计算左房最大容积指数(LAVImax)、左房最小容积指数(LAVImin)、左房收缩前容积指数(LAVIp)、左房总射血分数(LATEF)、左房扩张指数(LAEI)、左房被动射血分数(LAPEF)和左房主动射血分数(LAAEF);应用2D-STI获取左房壁各节段的应变-时间曲线,测量收缩期、舒张早期和舒张晚期的左房平均峰值应变(mSs、mSe、mSa)、峰值应变率(mSRs、mSRe、mSRa),并计算左房僵硬度(LASt)。结果:与对照组比较,AFl组和AF2组左房内径(LAD)、左房容积指数(LAVI)增大,mSs、mSe、mSRs减低(均P<0.05),且AF2组更明显,mSRe在AF1和对照组间差异无统计学意义。AF1组mSa、mSRa减低(均P<0.01),AF2组mSa、mSRa消失,LASt增高(均P<0.01)。LASt与LAVImax、LAVImin呈正相关,与LATEF、LAEI、mSs、mSRs、mSe、mSRe呈负相关。结论:房颤患者左房容积增大。房颤间歇期左房储存功能及辅泵功能降低;发作期左房辅泵功能消失,储存功能及管道功能降低,左房僵硬度增高。左房僵硬度与LAVImax、LAVImin、左房储存功能、管道功能相关。

关键词：超声心动描记术心房颤动左心房二维斑点追踪显像

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产气光声成像造影剂在荷瘤裸鼠的研究

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中国超声医学杂志 2016年第3期32卷 264-266页

作者：夏纪筑冯罡夏晓蓉郝兰王志刚重庆医科大学超声影像学研究所超声分子影像重庆市重点实验室重庆医科大学附属第二医院超声科

目的体内实验观察产气光声成像造影剂成像效果及其安全性。方法应用光声成像仪检测荷瘤裸鼠皮下肿瘤光声成像效果,血氨测定和裸鼠精神体征观察,并行肉眼观及病理检测。结果 (1)纳米粒注入荷瘤鼠后皮下肿瘤处30min见少量光声信号,1h逐渐... 详细信息

目的体内实验观察产气光声成像造影剂成像效果及其安全性。方法应用光声成像仪检测荷瘤裸鼠皮下肿瘤光声成像效果,血氨测定和裸鼠精神体征观察,并行肉眼观及病理检测。结果 (1)纳米粒注入荷瘤鼠后皮下肿瘤处30min见少量光声信号,1h逐渐增多,光声信号强度逐渐增大,4h达高峰,然后逐渐减少,24h完全消失;对照组与空白对照组注射前后均未见光声信号。(2)经鼠尾静脉注入纳米粒各组正常裸鼠血氨浓度均较对照组升高(P<0.05),但精神体征观察1个月,精神好、行动灵敏、大便成形、觅食及活动与对照组无明显改变。(3)肉眼观察肿瘤局部皮肤完整、无损伤。(4)病理检查皮肤及皮下肿瘤细胞未见明显坏死,结构完整。结论脂质包裹碳酸氢铵光声成像造影剂可用于体内光声成像,是一种安全、有效、价廉和无副作用的光声成像增效剂。

关键词：光声成像产气碳酸氢铵纳米粒分子成像

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携RGD肽的靶向相变光声/超声双模态高分子造影剂的制备及体外实验研究

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中国超声医学杂志 2015年第2期31卷 167-169页

作者：陈澄王志刚李攀宫玉萍冉海涛重庆医科大学超声影像学研究所、超声分子影像重庆市重点实验室重庆医科大学附属第二医院超声科

目的制备一种携RGD肽的靶向相变型光声/超声双模态造影剂(RNP),并观察其体外光致相变以及细胞靶向效果。方法制备包裹ICG及液态氟碳(PFH)的RGD肽靶向高分子微球,在荧光显微镜下观察RGD肽与微球的结合情况,流式细胞术量化其结合率,脉冲... 详细信息

目的制备一种携RGD肽的靶向相变型光声/超声双模态造影剂(RNP),并观察其体外光致相变以及细胞靶向效果。方法制备包裹ICG及液态氟碳(PFH)的RGD肽靶向高分子微球,在荧光显微镜下观察RGD肽与微球的结合情况,流式细胞术量化其结合率,脉冲激光辐照观察微球相变情况,用乳腺癌MD-MB231细胞验证其体外细胞靶向能力。结果制备的RNP平均粒径为(627±28.5)nm,微球与RGD肽结合率为98.9%,脉冲激光辐照后微球发生液气相变。体外靶向实验结果显示,与对照组相比,更多的靶向微球聚集在MD-MB231细胞的周围。结论成功制备出携RGD肽的靶向相变型光声/超声双模态造影剂,该造影剂对高表达整合素的乳腺癌MD-MB231细胞具有较高的靶向结合能力。

关键词： RGD 靶向光声超声

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超声心动图新技术在定量评估右心室收缩功能中的研究进展

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重庆医科大学学报 2016年第4期41卷 415-418页

作者：何艳洁王志刚杨扬冉海涛重庆医科大学超声影像学研究所重庆医科大学附属第二医院超声科超声分子影像重庆市重点实验室重庆400010

右心室功能可作为心肺疾病发病率及死亡率的独立预测因子,右心室收缩功能的定量评估对疾病的治疗及预后判断均有着重要的价值。但右心室结构及生理功能的复杂性,使其准确评估成为一大难题,近年来,超声心动图新技术在评估右心室收缩功能... 详细信息

右心室功能可作为心肺疾病发病率及死亡率的独立预测因子,右心室收缩功能的定量评估对疾病的治疗及预后判断均有着重要的价值。但右心室结构及生理功能的复杂性,使其准确评估成为一大难题,近年来,超声心动图新技术在评估右心室收缩功能方面的研究取得飞速的发展。

关键词：超声心动描记术心室收缩功能右定量

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低强度超声联合载HSV_1-TK/GCV自杀基因阳离子微泡对高强度聚焦超声不完全消融后残余肝癌细胞的抑制作用

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中国介入影像与治疗学 2017年第1期14卷 45-49页

作者：修阳阳曾燕赵建农郭大静王志刚李发琪重庆医科大学附属第二医院放射科重庆400010 重庆医科大学超声分子影像学研究所重庆400010 超声医学工程重庆市市级重点实验室重庆400010

目的探讨载单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶/更昔洛韦(HSV1-TK/GCV)自杀基因的阳离子微泡联合低强度超声对高强度聚焦超声(HIFU)辐照后残留肝癌SMCC-7721细胞的抑制作用。方法以低功率HIFU辐照肝癌SMCC-7721细胞,选取最佳残存细胞亚系并稳定... 详细信息

目的探讨载单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶/更昔洛韦(HSV1-TK/GCV)自杀基因的阳离子微泡联合低强度超声对高强度聚焦超声(HIFU)辐照后残留肝癌SMCC-7721细胞的抑制作用。方法以低功率HIFU辐照肝癌SMCC-7721细胞,选取最佳残存细胞亚系并稳定培养。通过低强度超声辐照载TK基因的阳离子微泡转染细胞。分为对照组(残余癌)、残余癌+超声+TK/GCV组、残余癌+微泡+TK/GCV组及残余癌+微泡+超声+TK/GCV组。以Western Blot法检测TK基因是否成功转入并稳定表达。采用流式细胞仪观察并检测基因转染效率。筛选适宜前药GCV浓度,并检测各组别相同条件下细胞存活率。以流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率。结果HIFU功率为5 W,频率为10.20 MHz,持续辐照40s,可获得残癌稳定模型。前药GCV的最适浓度为100μg/ml。相同条件下残余癌+微泡+超声+TK/GCV组癌细胞存活率最低(P<0.05),仅为(43.16±3.18)%,且TK蛋白的表达明显高于其他各组(P均<0.05)。结论低强度超声联合载HSV1-TK/GCV自杀基因阳离子微泡对高强度聚焦超声不完全消融肝癌细胞有明显抑制作用。

关键词：超声学微泡基因治疗癌肝细胞

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