检索结果-内蒙古大学图书馆

微小RNA⁃181b⁃5p通过Sprouty 4蛋白调控骨髓间充质干细胞成骨分化的机制

解剖学报 2024年第6期55卷 708-714页

作者：李娜李涛姚媛李静庄乾宇陕西中医药大学基础医学院第二临床医学院陕西咸阳712046 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科北京100730

目的进一步探讨微小RNA(miR)-181b-5p抑制人骨髓间充质干细胞(BMMSCs)成骨分化的调控机制。方法取5名健康成人骨髓,分离培养和鉴定人BMMSCs。通过生物信息学网站预测、双荧光素酶报告基因检测、Real-time PCR和Western blotting实验,探... 详细信息

目的进一步探讨微小RNA(miR)-181b-5p抑制人骨髓间充质干细胞(BMMSCs)成骨分化的调控机制。方法取5名健康成人骨髓,分离培养和鉴定人BMMSCs。通过生物信息学网站预测、双荧光素酶报告基因检测、Real-time PCR和Western blotting实验,探究miR-181b-5p与Sprouty4(SPRY4)蛋白的靶向关系。将BMMSCs分为3组:miR-181b-5p过表达阴性对照组;miR-181b-5p过表达组;miR-181b-5p过表达+SPRY4沉默组。碱性磷酸酶(ALP)染色和ALP活性分析法鉴定早期成骨分化效果;茜素红染色检测钙结节沉积情况;Real-time PCR和Western blotting检测成骨分化标志基因的mRNA和蛋白表达水平。结果成功分离并鉴定BMMSCs;miR-181b-5p与SPRY4基因mRNA的3’UTR特异性结合,过表达miR-181b-5p后,SPRY4蛋白水平表达显著下调,但在mRNA水平无明显改变,敲降SPRY4解除内源性miR-181b-5p减少对BMMSCs成骨分化的促进作用。结论MiR-181b-5p通过下调SPRY4蛋白抑制BMMSCs成骨分化。

关键词：微小RNA-181b-5p Sprouty 4 骨髓间充质干细胞成骨分化实时定量聚合酶链反应人

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间充质干细胞的免疫调节可塑性及其临床应用策略

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基础医学与临床 2023年第1期43卷 2-11页

作者：汪海燕韩钦赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005

间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新、多向分化和免疫调节能力的多能干细胞。越来越多的研究证明了MSCs在免疫紊乱相关疾病治疗中的有益作用。然而体内获取或体外培养的MSCs的免疫调节能力都存在异质性,MSCs的免疫调节能力也会受到微环... 详细信息

间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新、多向分化和免疫调节能力的多能干细胞。越来越多的研究证明了MSCs在免疫紊乱相关疾病治疗中的有益作用。然而体内获取或体外培养的MSCs的免疫调节能力都存在异质性,MSCs的免疫调节能力也会受到微环境的调控。本综述概述MSCs的免疫抑制能力和免疫支持能力的机制,介绍最近关于MSCs免疫调节机制的研究及其免疫调节能力可塑性假说,并讨论在细胞生产阶段增强MSCs免疫调节能力的策略,以期为MSCs临床转化研究提供参考。

关键词：间充质干细胞(MSCs) 免疫调节免疫调节能力的可塑性

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骨髓间充质干细胞缓解模拟微重力对小鼠大脑皮质的不利影响

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 772-778页

作者：龚金涛厉建伟李玉恒李堑赵春华中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 中国航天员科研训练中心、航天医学全国重点实验室北京100094

目的探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对微重力环境下大脑的保护和分子调节机制。方法以后肢去负荷(HU)模型模拟失重生理效应,将小鼠分为:对照组,HU模型组、BMSCs治疗组,每组6只,对比分析模拟微重力对小鼠大脑造成的损伤及BMSCs对损伤的修... 详细信息

目的探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对微重力环境下大脑的保护和分子调节机制。方法以后肢去负荷(HU)模型模拟失重生理效应,将小鼠分为:对照组,HU模型组、BMSCs治疗组,每组6只,对比分析模拟微重力对小鼠大脑造成的损伤及BMSCs对损伤的修复作用;利用RT-qPCR检测大脑皮质中关键促炎因子Il-6、Il-1β和Tnf-α的表达水平;利用免疫组织化学染色检测大脑皮质中小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例;利用Western blot检测细胞凋亡与衰老相关蛋白BAX、BCL-2、p21、p53的表达水平。结果与野生小鼠相比,后肢去负荷小鼠大脑皮质的Il-6、Il-1β和Tnf-α的表达水平显著上升(P<0.05),BAX、p21和p53蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),BCL-2蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例升高(P<0.05);经过BMSCs治疗以后,HU小鼠大脑皮质的Il-1β的表达水平显著降低(P<0.05),BAX、p21和p53蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),BCL-2蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例减少(P<0.05)。结论BMSCs通过抑制炎性反应、抗细胞凋亡与衰老来缓解模拟失重对小鼠大脑产生的不利影响。

关键词：间充质干细胞(MSCs) 微重力后肢去负荷凋亡细胞衰老

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我国干细胞临床研究登记管理与项目进展状况

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中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2023年第5期13卷 263-271页

作者：张爱玲李薇梁潇韩钦赵春华北京兴德通医药科技股份有限公司细胞临床研究中心北京100028 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005

医药行业作为关系国计民生的行业,是国家重点监管的行业之一,属于典型的政策驱动行业。近几年,从国家到地方,干细胞领域的政策愈加清晰地展示我国对发展生物科技以及细胞治疗技术的重视,预示着我国干细胞行业在国家政策的支持下进入快... 详细信息

医药行业作为关系国计民生的行业,是国家重点监管的行业之一,属于典型的政策驱动行业。近几年,从国家到地方,干细胞领域的政策愈加清晰地展示我国对发展生物科技以及细胞治疗技术的重视,预示着我国干细胞行业在国家政策的支持下进入快速发展期。

关键词：医药行业政策驱动进展状况生物科技细胞治疗干细胞登记管理重点监管

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间充质干细胞工程化的DNA纳米结构构建及其在小鼠肺组织靶向递送中的应用

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基础医学与临床 2023年第7期43卷 1110-1116页

作者：李卓婷尚颖旭汪海燕蒋乔丁宝全李静赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 国家纳米科学中心中国科学院纳米科学卓越创新中心中国科学院纳米系统与多级次制造重点实验室北京100190

目的将三维管状DNA折纸纳米结构(DONs)修饰于间充质干细胞(MSCs)膜表面得到DONs@MSCs,利用MSCs归巢肺组织的特点实现DONs向小鼠肺组织的靶向递送。方法利用计算机辅助工具进行DNA序列设计,得到三维管状DONs。利用原子力显微镜(AFM)表征D... 详细信息

目的将三维管状DNA折纸纳米结构(DONs)修饰于间充质干细胞(MSCs)膜表面得到DONs@MSCs,利用MSCs归巢肺组织的特点实现DONs向小鼠肺组织的靶向递送。方法利用计算机辅助工具进行DNA序列设计,得到三维管状DONs。利用原子力显微镜(AFM)表征DONs形貌,并通过琼脂糖凝胶电泳(AGE)验证功能基团的上载。采用生物正交代谢糖工程在MSCs细胞膜表面修饰荧光标记的DNA单链(ssDNA)。根据碱基互补配对原理,将DONs修饰在MSCs膜表面。利用共聚焦显微镜和流式细胞测量术分别检测单链以及DONs的上载情况,并利用活体成像系统观察DONs在小鼠肺组织中的分布。结果成功组装得到DONs。MSCs膜表面成功修饰单链,并成功杂交DONs得到DONs@MSCs。相比静脉注射DONs,DONs@MSCs在小鼠肺部的富集明显增强。结论DONs@MSCs能够用于DONs向小鼠肺组织的靶向运输,该方法为DONs后续在肺组织递送药物开发了新的策略。

关键词：间充质干细胞 DNA折纸纳米结构靶向递送

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间充质干细胞在衰老相关疾病应用中的研究进展

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基础医学与临床 2023年第1期43卷 38-45页

作者：商利鹏刘国祥丁晓燕李冰赵春华李霄霞青岛大学、基础医学院干细胞再生医学研究院山东青岛266071 青岛大学、基础医学院遗传学与细胞生物学系山东青岛266071 中国医学科学院、北京协和医学院、基础医学研究所组织工程中心北京100005 上海大学、生命科学学院、细胞生物学系上海200444

衰老相关疾病严重影响老年人的身体健康,间充质干细胞(MSCs)在衰老相关疾病中的作用和机制研究受到越来越多的关注,国内外研究者也开展了多项相关的临床试验研究。本文对MSCs及其来源外泌体(exosome)在衰老相关的典型疾病如骨质疏松、... 详细信息

衰老相关疾病严重影响老年人的身体健康,间充质干细胞(MSCs)在衰老相关疾病中的作用和机制研究受到越来越多的关注,国内外研究者也开展了多项相关的临床试验研究。本文对MSCs及其来源外泌体(exosome)在衰老相关的典型疾病如骨质疏松、帕金森病、2型糖尿病、动脉粥样硬化、慢性阻塞性肺病和肿瘤中的作用机制和临床试验进行综述,希望为MSCs在衰老相关疾病中的研究提供一定的理论依据和参考。

关键词：间充质干细胞(MSCs) 衰老相关疾病外泌体

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干细胞基础及临床转化创新研究推动我国生物医药前沿科技繁荣发展

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基础医学与临床 2023年第1期43卷 1-1页

作者：韩钦赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005

人类针对干细胞的大规模研究始自20世纪末,不仅涌现了大量基础性研究及临床试验成果,也加速推进了国家在行政管理层面针对该领域专门出台了一系列科学、规范的法律法规、技术指南和准则要求。随着我国对干细胞领域重大项目的深度全面支... 详细信息

人类针对干细胞的大规模研究始自20世纪末,不仅涌现了大量基础性研究及临床试验成果,也加速推进了国家在行政管理层面针对该领域专门出台了一系列科学、规范的法律法规、技术指南和准则要求。随着我国对干细胞领域重大项目的深度全面支持和产业鼓励推进,明确了将预防治疗疾病的干细胞制品纳入药品体系进行全面管理的理念。至2021年,随着国家药品审评中心(CDE)《干细胞产品药学研究与评价技术指导原则》等一系列技术指南发布,标志着我国的干细胞药物研发制度规范化建设进入全新阶段,干细胞产品的临床试验和产业化步入有序加速发展时期。

关键词：前沿科技技术指南临床试验生物医药药品审评中心基础性研究干细胞管理层面

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间充质干细胞线粒体转移治疗修复组织损伤的作用

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中国组织工程研究 2020年第7期24卷 1123-1129页

作者：王张玲余丽梅赵春华遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州省遵义市563003 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京市100730

背景:间充质干细胞因其众多优点被应用于多种疾病治疗,线粒体转移是间充质干细胞疗法的重要机制之一。目的:综述间充质干细胞通过线粒体转移在各类组织损伤中发挥的作用。方法:由第一作者以“stem cells,mitochondrial transfer,cell co... 详细信息

背景:间充质干细胞因其众多优点被应用于多种疾病治疗,线粒体转移是间充质干细胞疗法的重要机制之一。目的:综述间充质干细胞通过线粒体转移在各类组织损伤中发挥的作用。方法:由第一作者以“stem cells,mitochondrial transfer,cell communication,rescue and repair,tissue injury”为英文关键词,以“干细胞,线粒体转移,细胞通讯,修复,组织损伤”为中文关键词,检索2008至2019年期间收录在PubMed、中国知网、万方数据库中的文献,纳入间充质干细胞的线粒体转移作用和机制及治疗组织损伤相关的文献,排除重复与相关性弱的文献,对64篇文献进行总结分析。结果与结论:间充质干细胞被应用于如脑卒中、心肌梗死、急性肾功能衰竭等多种疾病治疗,线粒体转移作为干细胞治疗的一种新机制被人们广泛关注,已被认为是组织损伤的潜在疗法;线粒体转移已发现由隧道管形成、间隙连接、微囊泡、细胞融合和分离等不同模式介导,但线粒体转移在组织损伤中的具体机制还未完全阐明,其在组织损伤修复中的具体作用也有待进一步了解。

关键词：线粒体转移间充质干细胞组织损伤干细胞损伤修复

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长链非编码RNAs调控骨稳态研究进展

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基础医学与临床 2020年第1期40卷 115-119页

作者：范琳媛李红凌首都医科大学附属北京妇产医院妇科北京100026 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005

骨形成和骨吸收是骨稳态维持的两个重要过程,骨稳态失衡可导致多种骨代谢疾病的发生。长链非编码RNAs(lncRNAs)是一类几乎不具有编码功能的RNAs,在调节基因表达、生命发育及疾病发生发展中起重要调控作用。在骨代谢疾病中多种lncRNAs表... 详细信息

骨形成和骨吸收是骨稳态维持的两个重要过程,骨稳态失衡可导致多种骨代谢疾病的发生。长链非编码RNAs(lncRNAs)是一类几乎不具有编码功能的RNAs,在调节基因表达、生命发育及疾病发生发展中起重要调控作用。在骨代谢疾病中多种lncRNAs表达异常,lncRNAs通过调节成软骨分化、成骨分化和骨基质矿化过程,调控骨的形成。并通过影响破骨细胞的分化和成熟,参与骨吸收过程的调节。

关键词：长链非编码RNAs 骨稳态骨形成骨吸收

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3种不同来源CD146阳性间充质干细胞亚群的生物学特性比较

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基础医学与临床 2020年第1期40卷 41-47页

作者：王巧玲张晓彤徐衍张乃月朱榕嘉赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 北京大学人民医院血液科北京100044 中国中医科学院广安门医院皮肤科北京100053

目的比较脐带间充质干细胞(UCMSCs)、脂肪间充质干细胞(AMSCs)以及骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)中CD146^+细胞亚群的生物学特性。方法用磁珠分选法分选不同组织来源的间充质干细胞,获得高纯度CD146^+亚群;用流式细胞计量术分析表型;透射... 详细信息

目的比较脐带间充质干细胞(UCMSCs)、脂肪间充质干细胞(AMSCs)以及骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)中CD146^+细胞亚群的生物学特性。方法用磁珠分选法分选不同组织来源的间充质干细胞,获得高纯度CD146^+亚群;用流式细胞计量术分析表型;透射电子显微镜观察细胞结构;成脂诱导分化后油红O染色;RT-qPCR检测成脂相关基因LPL、C/EBPα和PPARγ表达;成骨诱导分化后ALP染色,检测成骨相关基因ALP、OPN和RUNX2表达;检测细胞干性基因及血管生成相关基因表达;检测细胞体外成管能力。结果3种组织来源CD146^+MSCs具有相似的形态,表达除CD106外相似的细胞表面标志分子。与其他两种细胞比较,CD146^+AMSCs表达更高的干性基因OCT-4、SOX2和NANOG。在相同的诱导时间,CD146^+UCMSCs成脂和成骨能力较其他两种来源的CD146^+MSCs弱。3种组织来源的CD146^+MSCs均可表达血管内皮相关刺激因子BFGF、VEGF、Ang-1和EGF,但CD146^+BM-MSCs具有更强的体外成管能力。结论3种不同来源的CD146^+MSC具有不同的生物学特性,为进一步研究不同组织来源的间充质干细胞的特定应用提供了基础。

关键词：间充质干细胞 CD146 血管生成生物学特性

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