检索结果-内蒙古大学图书馆

苓桂术甘汤联合基质金属蛋白酶响应型多柔比星逐级靶向脂质体抗原发性肝癌作用研究

中国新药杂志 2024年第11期33卷 1155-1163页

作者：孔亮曹慧敏郭睿博张璐李学涛贾连群辽宁中医药大学药学院辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

目的:探讨苓桂术甘汤联合基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMP)响应型多柔比星(doxorubicin, DOX)逐级靶向脂质体抗原发性肝癌的协同增效作用。方法:以HepG2细胞为体外细胞模型，利用在线SynergyFinder软件分析苓桂术甘汤联... 详细信息

目的:探讨苓桂术甘汤联合基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMP)响应型多柔比星(doxorubicin, DOX)逐级靶向脂质体抗原发性肝癌的协同增效作用。方法:以HepG2细胞为体外细胞模型，利用在线SynergyFinder软件分析苓桂术甘汤联合MMP酶响应型DOX逐级靶向脂质体的协同指数；50只3周龄SPF级C57BL/6小鼠随机分为2组，空白对照组(n=10)和造模组(n=40)。采用腹腔注射二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)和高脂饮食相结合建立原发性肝癌小鼠模型，模型制备成功后将小鼠分为模型组(Model)、苓桂术甘汤组(LGZGT)、脂质体组(Lip)及联合干预组(LGZGT+Lip),各治疗组小鼠分别灌胃给予苓桂术甘汤，腹腔注射给予脂质体，其余各组予等量生理盐水，连续8周。考察小鼠体重、肝脏指数；甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)水平，谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase, γ-GT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, AKP)活性；苏木素伊红(hematoxylin eosin, HE)染色、马松(Masson)染色观察肝脏病理变化；免疫组织化学染色、原位末端标记法(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling, TUNEL)染色观察肿瘤细胞增殖、凋亡情况。结果:两药联合协同指数评分结果显示，两药联合应用零相互作用效力(zero interaction potency, ZIP)值为2.697,具有协同增效作用。体内药效学结果显示，苓桂术甘汤，脂质体及联合干预后，均能降低小鼠肝脏指数、AFP和CEA表达水平以及ALT,AKP,AST,γ-GT活性，改善肝脏病理损伤、肝纤维化，抑制肝癌细胞增殖及促进肝癌细胞凋亡，且LGZGT+Lip组的干预能力最强。结论:苓桂术甘汤与MMP响应型DOX逐级靶向脂质体联合应用于原发性肝癌的治疗，具有协同增效作用，为临床原发性肝癌的治疗提供了新思路。

关键词：苓桂术甘汤基质金属蛋白酶多柔比星逐级靶向脂质体原发性肝癌协同增效

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基于EETs介导的细胞焦亡探讨化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响

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中国药房 2024年第12期35卷 1437-1442页

作者：赵娜隋国媛孟嘉伟吕美君贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

目的探讨化瘀祛痰方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的影响及机制。方法将30只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组[20 g/(kg·d)]和瑞舒伐他汀组[1.55 mg/(kg·d)],每组10只,另取10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。ApoE-/... 详细信息

目的探讨化瘀祛痰方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的影响及机制。方法将30只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组[20 g/(kg·d)]和瑞舒伐他汀组[1.55 mg/(kg·d)],每组10只,另取10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。ApoE-/-小鼠喂饲高脂饲料12周复制AS模型。造模成功后,各组小鼠灌胃相应药物或生理盐水,每日1次,连续4周。末次给药后,检测各组小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、5,6-环氧二十碳三烯酸(5,6-EET)、8,9-EET、11,12-EET、14,15-EET、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18水平,主动脉组织中核因子κB抑制蛋白(IκB)、核因子κB(NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平和IκB、NF-κB、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、IL-1β、IL-18蛋白表达水平,并观察主动脉组织形态学变化。结果与模型组比较,化瘀祛痰方组及瑞舒伐他汀组小鼠血清中TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-18水平,主动脉组织中IκB、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平以及IκB、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),血清中5,6-EET、8,9-EET、11,12-EET、14,15-EET水平均显著升高(P<0.05);主动脉粥样斑块明显减少。结论化瘀祛痰方可能通过EETs介导细胞焦亡发挥抗AS作用。

关键词：化瘀祛痰方动脉粥样硬化细胞焦亡环氧二十碳三烯酸

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基于冠状动脉CT血管成像影像组学的稳定型心绞痛痰瘀互结证与气虚血瘀证鉴别研究

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北京中医药大学学报 2024年第4期47卷 545-554页

作者：魏东升齐佳杰刘孝生李路珍李涵刘雨婷邓成康戴旭赵宝英张哲辽宁中医药大学第一临床学院沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁中医药大学附属医院

目的应用影像组学技术构建稳定型心绞痛痰瘀互结证与气虚血瘀证鉴别诊断模型。方法收集2021年1月—2022年1月辽宁中医药大学附属医院91例行冠状动脉CT血管成像的稳定型心绞痛患者,其中痰瘀互结证47例、气虚血瘀证44例,采用分层随机抽样... 详细信息

目的应用影像组学技术构建稳定型心绞痛痰瘀互结证与气虚血瘀证鉴别诊断模型。方法收集2021年1月—2022年1月辽宁中医药大学附属医院91例行冠状动脉CT血管成像的稳定型心绞痛患者,其中痰瘀互结证47例、气虚血瘀证44例,采用分层随机抽样方法将患者按照7∶3的比例分为训练集(64例)与测试集(27例),使用3D-slicer软件提取冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)图像影像组学特征。使用主成分分析可视化痰瘀互结证与气虚血瘀证影像组学特征分布情况。采用最小绝对收缩和选择算子回归分析及支持向量机递归特征消除进行特征筛选,使用Logistics多因素回归算法构建鉴别诊断模型,在训练集与测试集中应用接受者操作特征(ROC)曲线对模型进行验证,评价影像组学特征鉴别痰瘀互结证与气虚血瘀证的效能。使用Spearman相关分析进行鉴别特征与临床理化数据的相关性分析。结果3D-slicer软件共提取出837个PCAT图像影像组学特征。主成分分析中第一主成分和第二主成分分别解释了77.9%和8.1%的总体变异,两证候组间存在较为明显的分离趋势。经过特征筛选,7个影像组学特征用于构建痰瘀互结证与气虚血瘀证的鉴别诊断模型。训练集中鉴别诊断模型的ROC曲线下面积(AUC)为0.844,测试集中AUC为0.834。Spearman相关性分析表明,鉴别特征与心肌肌钙蛋白I、中性粒细胞、甘油三酯、总胆固醇及白细胞具有明显相关性。结论基于PCAT的CT影像组学模型对稳定型心绞痛痰瘀互结证与气虚血瘀证具有较高的鉴别作用。

关键词：稳定型心绞痛影像组学冠状动脉CT血管成像鉴别诊断痰瘀互结证气虚血瘀证

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电针调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制细胞焦亡改善溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜屏障损伤

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针刺研究 2025年第3期50卷 277-286页

作者：王熙涵刘继东曲怡董佳梓王建波薛亚楠李阳张家豪金璐王天朗王希宁辽宁中医药大学针灸推拿学院沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 辽宁中医药大学实验动物医学院沈阳110847

目的:观察电针“天枢”“足三里”对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)细胞焦亡信号通路的影响,探讨电针通过保护肠道屏障进而改善UC的相关机制。方法:C57BL/6小... 详细信息

目的:观察电针“天枢”“足三里”对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)细胞焦亡信号通路的影响,探讨电针通过保护肠道屏障进而改善UC的相关机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组、假针刺组和西药组,10只/组。采用每日3%葡聚糖硫酸钠自由饮用的方法建立UC小鼠模型,同时给予对应治疗,电针组电针双侧“天枢”“足三里”,假针刺组仅浅刺入穴位皮下不通电,西药组予美沙拉嗪溶液(33.4 g/kg)灌胃。记录小鼠体质量变化、粪便性状和便血情况并计算疾病活动指数(DAI)评分,测量结肠长度;利用小动物活体成像系统观察小鼠肠黏膜通透性FITC荧光信号强度;HE染色法观察小鼠结肠组织病理变化;TUNEL染色观察小鼠结肠组织细胞凋亡情况;ELISA法检测小鼠血清白细胞介素(IL)-18和IL-1β含量;免疫荧光法检测小鼠结肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6平均荧光强度;免疫组织化学法检测小鼠结肠组织中IL-18、IL-1β阳性表达;Western blot法检测小鼠结肠组织中闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)、NLRP3、Caspase-1和GSDMD的蛋白相对表达量;qPCR法检测各组小鼠结肠组织NLRP3、Caspase-1和GSDMD mRNA表达。结果:与正常组相比,模型组小鼠DAI评分升高(P<0.01),结肠长度缩短(P<0.01),结肠组织出现炎性浸润,绒毛和隐窝结构显著破坏,凋亡细胞数量增多(P<0.01),TNF-α、IL-6与肠道FITC荧光强度增强(P<0.01),IL-18、IL-1β阳性表达升高(P<0.01),结肠组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平升高(P<0.01),ZO-1、Occludin蛋白相对表达量降低(P<0.01),血清IL-18、IL-1β含量升高(P<0.01)。电针组和西药组与模型组相比及电针组与假针刺组比较,小鼠毛色光泽度高,活动度高,DAI评分显著降低(P<0.01),结肠长度增加(P<0.01),小鼠结肠黏膜形态相对完好,腺体排列较为有序,绒毛排列相对整齐,隐窝结构恢复较好,炎性渗出减少,凋亡细胞数量减少(P<0.01),结肠组织TNF-α、IL-6与肠道FITC荧光强度减弱(P<0.01),IL-18、IL-1β阳性表达降低(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量降低(P<0.05,P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平降低(P<0.01),ZO-1、Occludin蛋白相对表达量升高(P<0.05,P<0.01),血清IL-18、IL-1β含量降低(P<0.01,P<0.05)。结论:电针“天枢”“足三里”可以恢复UC小鼠结肠黏膜通透性,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD轴抑制细胞焦亡,改善肠黏膜炎性损伤有关。

关键词：电针溃疡性结肠炎细胞焦亡肠道屏障

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从LncRNA-UCA1探讨针刺调节miRNA-331-3p/BRD4轴改善脾虚大鼠肠道炎症作用机制

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中华中医药学刊 2025年第6期43卷 183-188+285-288页

作者：刘继东张家豪王建波曲怡薛亚楠辽宁中医药大学辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

目的从长链非编码RNA尿路上皮癌相关基因1(LncRNA-UCA1)探讨针刺调节miRNA-331-3p/溴结构域蛋白4(BRD4)轴改善脾虚大鼠肠道炎症作用机制，探讨“健益脾气”针刺疗法改善脾虚便溏症状现代作用机制。方法将60只SD雄性大鼠以随机数字表... 详细信息

目的从长链非编码RNA尿路上皮癌相关基因1(LncRNA-UCA1)探讨针刺调节miRNA-331-3p/溴结构域蛋白4(BRD4)轴改善脾虚大鼠肠道炎症作用机制，探讨“健益脾气”针刺疗法改善脾虚便溏症状现代作用机制。方法将60只SD雄性大鼠以随机数字表法分为正常组、模型组、非经非穴组、针刺组，每组15只。除正常组外，其余3组采用劳倦过度和不规律饮食复合方法建立脾虚证大鼠模型。造模成功后，针刺组电针“足三里”穴及“脾俞”穴干预治疗，非经非穴组给予电针尾尖作为对照干预，每日1次/20 min,共治疗14 d。治疗结束后，取大鼠血清及结肠组织。qPCR法检测大鼠结肠组织LncRNA-UCA1、miRNA-331-3p/BRD4轴相关基因的表达；ELISA法检测大鼠血清中白介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量；HE染色法观察大鼠结肠组织病理形态变化；免疫组化法观察结肠中BRD4、白细胞介素-8(IL-8)的表达情况；免疫荧光法观察IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及核因子-κBp65(NFκBp65)的表达水平；TUNEL染色法观察各组结肠组织凋亡情况。结果与正常组比较，模型组、非经非穴组大鼠结肠组织miRNA-331-3p的表达水平明显下降(P<0.05),LncRNA-UCA1、BRD4、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α的mRNA表达水平有所升高(P<0.05);与模型组比较，针刺组大鼠结肠组织miRNA-331-3p的表达水平明显升高(P<0.05),LncRNA-UCA1、BRD4、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α的mRNA表达水平有所降低(P<0.05)。与正常组比较，模型组大鼠血清中促炎因子IL-1β、IL-6表达水平明显升高(P<0.05),与模型组比较，针刺组大鼠结肠组织中促炎因子IL-1β、IL-6的表达水平有所降低(P<0.05)。免疫组化法结果显示与正常组比较，模型组大鼠结肠组织BRD4、IL-8表达有所升高(P<0.05);与模型组比较，针刺组的BRD4表达有所降低(P<0.05)。免疫荧光结果显示与正常组比较，模型组、非经非穴组结肠组织IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB p65免疫荧光平均吸光度值升高(P<0.05);与模型组比较，针刺组大鼠结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB p65免疫荧光平均吸光度值降低(P<0.05)。另外HE染色结果显示，针刺治疗可有效减轻结肠黏膜组织中炎症细胞浸润和杯状细胞的损失；TUNEL染色结果显示，针刺治疗可以改善脾虚大鼠结肠炎症，抑制结肠黏膜细胞凋亡。结论电针“足三里”“脾俞”穴可以干预LncRNA-UCA1调节miRNA-331-3p/BRD4轴，抑制肠道炎症和促炎症介质的表达，进而抑制结肠黏膜细胞凋亡，提高机体免疫力，从而改善脾虚便溏症状。

关键词：足三里脾俞脾虚肠道炎症 LncRNA-UCA1 miRNA-331/BRD4

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基于PI3K/Akt/GSK-3β信号通路探讨七味白术散对糖尿病脑病大鼠认知功能障碍的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 10-17页

作者：高佳馨王建波薛亚楠孙杰王丹韩堃张云雨尹怡然冯晓帆辽宁中医药大学中西医结合学院中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

目的:观察七味白术散对糖尿病脑病(DE)大鼠模型的治疗作用,基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路探究其可能存在的机制。方法:选取SPF级雄性Wistar大鼠48只,随机分为空白组8只、高脂饲料组40只... 详细信息

目的:观察七味白术散对糖尿病脑病(DE)大鼠模型的治疗作用,基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路探究其可能存在的机制。方法:选取SPF级雄性Wistar大鼠48只,随机分为空白组8只、高脂饲料组40只。高脂饲料组大鼠喂养12周后,连续2 d腹腔注射35 mg·kg^(-1)的1%链脲佐菌素构建DE模型,空白组大鼠注射等量柠檬酸钠缓冲液。造模成功后,按血糖和体质量随机分为模型组、七味白术散低、中、高剂量组(3.15、6.3、12.6 g·kg^(-1))、联合西药组(二甲双胍+罗格列酮,0.21 g·kg^(-1)),每组各6只。给药组灌胃给予相应剂量药物,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续给药6周。采用Morris水迷宫检测DE大鼠空间记忆能力,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织病理变化,ELISA检测海马组织氧化应激指标,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马组织PI3K、Akt、核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马中PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠FINS、HOMA-IR值均显著增高(P<0.01);找到平台原位置的路径显著增长,逃避潜伏期显著延长(P<0.01);海马组织神经细胞形态破坏;大鼠海马活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平升高和超氧化物歧化酶(SOD)活性降低(P<0.05,P<0.01);PI3K、Akt mRNA表达水平显著降低(P<0.01),NF-κB、TNF-α和IL-1βmRNA表达水平升高(P<0.05,P<0.01);PI3K、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01),GSK-3β表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,七味白术散中剂量组和联合西药组FINS、HOMA-IR值均显著下降(P<0.01);大鼠找到平台原位置的路径显著缩短,逃避潜伏期缩短(P<0.01);大鼠海马组织结构逐渐恢复,神经细胞形态破坏程度明显改善;大鼠海马组织中ROS、MDA含量降低和SOD水平升高(P<0.01);PI3K、Akt mRNA表达水平显著升高(P<0.01),NF-κB、TNF-α和IL-1βmRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01);PI3K、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达升高,GSK-3β表达显著降低(P<0.01)。结论:七味白术散可以缓解DE大鼠的胰岛素抵抗,其可能是通过激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路来修复DE大鼠海马神经元损伤,改善DE大鼠学习认知能力。

关键词：糖尿病脑病七味白术散补脾益气法胰岛素抵抗磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(PI3K/Akt/GSK-3β)信号通路认知功能障碍

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基于“三焦者、水谷之道路”探讨苓桂术甘汤影响淋巴管生成参与m-RCT防治动脉粥样硬化理论研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：曹媛刘春英贾连群宋囡马艺鑫裘雪莹冷雪朱敬轩辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS) 发病机制繁多复杂，其中脂代谢在AS发生发展中具有不可忽视的作用，调节胆固醇稳态亦成为防治AS的策略之一。胆固醇逆向转运(Reverse cholesterol transport，RCT)的目的为将肝外胆固醇通过血液循环... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS) 发病机制繁多复杂，其中脂代谢在AS发生发展中具有不可忽视的作用，调节胆固醇稳态亦成为防治AS的策略之一。胆固醇逆向转运(Reverse cholesterol transport，RCT)的目的为将肝外胆固醇通过血液循环回输至肝脏，于肝内代谢转化，随即排出体外。RCT通过将过量的胆固醇从动脉血管壁排出体外来抑制AS的发生和发展。然而，目前对RCT的研究主要集中于胆固醇的代谢转化过程中，而对胆固醇运输过程的研究较为少见。淋巴管存在于动脉壁外膜中，淋巴管生成在AS的病理进程中较为关键，当淋巴管功能障碍时，免疫细胞的输送、免疫应答反应以及吸收膳食脂肪等功能受阻，进而加速AS的发生发展。越来越多的研究证实，淋巴管作为RCT的重要通道，斑块内胆固醇排出依赖于淋巴管运输，于是，本综述推测增加动脉外膜淋巴管新生可能是缓解斑块中过量蓄积胆固醇的应对措施。苓桂术甘汤源自《金匮要略》，课题组前期证明其对AS疗效显著，本文就苓桂术甘汤影响淋巴管生成参与m-RCT防治AS进行综述。

关键词：动脉粥样硬化淋巴管生成胆固醇逆向转运

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基于“肝骨同源”论肝骨轴与老年骨质疏松症伴血脂异常

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中华中医药学刊 2025年

作者：高城翰熊阔海杨关林贾连群辽宁中医药大学附属医院辽宁中医药大学辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

肝肾同源之说可追溯于《黄帝内经》，后世历代医家丰富了其临床应用。肝肾同源秉承了中医的五脏整体观，以木水相生为依据，阐释了众多与年老虚损有关的疾病。这对诊治老年骨质疏松伴血脂异常的患病群体具有极高的指导价值。本文运用分... 详细信息

肝肾同源之说可追溯于《黄帝内经》，后世历代医家丰富了其临床应用。肝肾同源秉承了中医的五脏整体观，以木水相生为依据，阐释了众多与年老虚损有关的疾病。这对诊治老年骨质疏松伴血脂异常的患病群体具有极高的指导价值。本文运用分析与综合的总结方法，结合取类比象的思维模式，探讨肝肾同源理论对肝骨轴和骨质疏松症伴血脂异常的关系，阐述肝与骨的中医脏象关系和现代研究。肝骨轴可能是肝肾同源理论的进一步发挥。肝骨轴能够完善肝肾同源理论，并演绎得到“肝骨同源”，为老年骨质疏松症伴血脂异常的基础研究和临床实践作出贡献。

关键词：肝肾同源肝骨同源肝骨轴骨质疏松症血脂异常症

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基于“三焦者、水谷之道路”探讨苓桂术甘汤影响淋巴管生成参与m－RCT防治动脉粥样硬化理论研究

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中华中医药学刊 2025年第6期43卷 147页

作者：曹媛刘春英贾连群宋囡马艺鑫裘雪莹冷雪朱敬轩辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)发病机制繁多复杂，其中脂代谢在AS发生发展中具有不可忽视的作用，调节胆固醇稳态亦成为防治AS的策略之一。胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT)的目的为将肝外胆固醇通过血液循环... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)发病机制繁多复杂，其中脂代谢在AS发生发展中具有不可忽视的作用，调节胆固醇稳态亦成为防治AS的策略之一。胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT)的目的为将肝外胆固醇通过血液循环回输至肝脏，于肝内代谢转化，随即排出体外。RCT通过将过量的胆固醇从动脉血管壁排出体外来抑制AS的发生和发展。然而，目前对RCT的研究主要集中于胆固醇的代谢转化过程中，而对胆固醇运输过程的研究较为少见。淋巴管存在于动脉壁外膜中，淋巴管生成在AS的病理进程中较为关键，当淋巴管功能障碍时，免疫细胞的输送、免疫应答反应以及吸收膳食脂肪等功能受阻，进而加速AS的发生发展。越来越多的研究证实，淋巴管作为RCT的重要通道，斑块内胆固醇排出依赖于淋巴管运输，于是，该综述推测增加动脉外膜淋巴管新生可能是缓解斑块中过量蓄积胆固醇的应对措施。苓桂术甘汤源自《金匮要略》,课题组前期证明其对AS疗效显著，就苓桂术甘汤影响淋巴管生成参与m-RCT防治AS进行综述。

关键词：动脉粥样硬化淋巴管生成胆固醇逆向转运

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基于16S rDNA测序探讨加味活络效灵丹对激素性股骨头坏死大鼠“肠-骨”轴的影响

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中华中医药学刊 2025年

作者：张江胡宇晴张诗宇董野侯德才辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

目的：基于“肠-骨”轴理论和16S rDNA技术，探究加味活络效灵丹对激素性股骨头坏死大鼠骨组织修复的作用与机制，及其肠道菌群结构的影响。方法：采用随机数字表法，将24只SPF级雄性SD大鼠分为正常组（n=8）、模型组（n=8）、治疗组（... 详细信息

目的：基于“肠-骨”轴理论和16S rDNA技术，探究加味活络效灵丹对激素性股骨头坏死大鼠骨组织修复的作用与机制，及其肠道菌群结构的影响。方法：采用随机数字表法，将24只SPF级雄性SD大鼠分为正常组（n=8）、模型组（n=8）、治疗组（n=8）。模型组和治疗组采用臀肌交替注射甲泼尼龙琥珀酸钠的造模方法，治疗组予加味活络效灵丹（制剂药液）灌胃。对取材的大鼠股骨样品，采用HE染色并计算空骨陷窝率，Micro-CT三维重建分析测量区域骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（***）、骨小梁分离度（***）等骨组织学参数，免疫组化检测骨组织修复标记物BMP、OPG、Runx2表达；对其粪便样品，采用16S rDNA技术进行肠道菌群测序与ASV分析，α多样性和β多样性分析肠道菌群物种多样性，LEfSe分析肠道菌群物种差异性在科水平和属水平上的改变。结果：加味活络效灵丹可显著改善SANFH大鼠股骨头空骨陷窝率（P<0.05）及BV/TV、Tb.N、***、***等骨组织学参数（P<0.01），并显著上调骨组织修复标记物BMP、OPG、Runx2表达水平（P＜0.01）。肠道菌群测序结果显示，α多样性分析说明三组大鼠肠道菌群结构的物种多样性和丰富度存在明显差异；β多样性分析显示治疗组菌群结构与模型组存在显著分离，与空白组相近，组间差异大于组内，且差异明显。LEfSe分析发现在科水平和属水平上，模型组大鼠肠道菌群呈现显著的“促炎型”特征，治疗组大鼠肠道菌群呈现“抗炎-促修复”特征。结论：加味活络效灵丹对SANFH大鼠骨组织修复作用与其调控肠道菌群密切相关，干预药物有效重塑了激素扰动的肠道微生态，进一步证实菌群重塑对“肠-骨”轴的双向调节，起到防治SANFH的作用。

关键词：激素性股骨头坏死加味活络效灵丹肠道菌群骨组织修复 “肠-骨”轴

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