检索结果-内蒙古大学图书馆

涤痰汤通过调节IKB/NF-κB通路和细胞凋亡抑制阿尔茨海默病小鼠Tau蛋白过度磷酸化

时珍国医国药 2024年第2期35卷 270-274页

作者：程美佳袁常斌鞠业涛刘勇明史宝瑞杨雅丽谢思梦杨关林闵冬雨辽宁中医药大学附属医院中医药实验中心辽宁沈阳110032 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的探讨涤痰汤是否可以改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠的认知缺陷,并明确其神经保护作用及相关机制。方法D-gal联合AlCl3造模的昆明小鼠作为AD动物模型。连续灌胃3个月后进行Y迷宫和Morris水迷宫(MWM)测试。Western... 详细信息

目的探讨涤痰汤是否可以改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠的认知缺陷,并明确其神经保护作用及相关机制。方法D-gal联合AlCl3造模的昆明小鼠作为AD动物模型。连续灌胃3个月后进行Y迷宫和Morris水迷宫(MWM)测试。Western blot检测海马组织中IKB、NF-κB、p-IKB、p-NF-κB、Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白的表达.同时测定海马组织Tau和p-Tau蛋白水平。结果MWM和Y迷宫结果显示,涤痰汤显著提高了AD小鼠的空间学习记忆能力。WB结果显示,涤痰汤可减少AD小鼠脑内过度磷酸化的Tau蛋白。此外,涤痰汤治疗后还抑制了AD小鼠海马p-IKB/IKB和p-NF-κB/NF-κB蛋白的表达,提示涤痰汤减少神经元凋亡可能通过IKB/NF-κB通路介导。同时,涤痰汤通过降低AD小鼠海马组织中Bax、Caspase-3蛋白表达,增加Bcl-2表达,显著抑制AD小鼠神经元凋亡。结论涤痰汤通过调节IKB/NF-κB介导的神经元细胞凋亡改善AD小鼠认知功能障碍。

关键词：阿尔兹海默病学习记忆神经元炎症凋亡涤痰汤中药复方

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香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠内质网应激PERK信号通路的影响

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中华中医药学刊 2023年第9期41卷 75-78,I0023页

作者：杜莹贾连群冷雪王杰杨关林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的探讨香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)信号通路的影响。方法SD大鼠随机分为4组,即正常对照组、脾虚高脂组、香砂六君子汤组和辛伐他汀组,后3组采用饮食不节... 详细信息

目的探讨香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)信号通路的影响。方法SD大鼠随机分为4组,即正常对照组、脾虚高脂组、香砂六君子汤组和辛伐他汀组,后3组采用饮食不节加力竭游泳的复合方法造模15 d后,正常组喂饲基础饲料,其余3组喂饲高脂饲料。12周后,分别给予相对剂量药物和生理盐水。4周后,检测各组大鼠血脂含量、D-木糖排泄率,油红O染色观察肝脏脂质沉积情况,实时荧光定量PCR及Western blot法检测大鼠肝脏葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78 kD,GRP78)、PERK和活化转录因子4(the activating transcription factor 6,ATF4)基因及蛋白表达。结果与正常对照组比较,脾虚高脂组大鼠血清脂质异常,表现为总胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇酯(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)明显升高,高密度脂蛋白胆固醇酯(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)明显降低,尿D-木糖排泄率明显降低;肝脏脂质沉积显著,可见明显脂滴;肝脏GRP78、PERK和ATF4 mRNA水平及蛋白表达水平显著升高。与脾虚高脂组比较,香砂六君子汤组和辛伐他汀组大鼠血清TC、TG、LDL-C明显降低,HDL-C明显升高,尿D-木糖排泄率明显升高;其肝脏脂质沉积情况有明显改善,脂滴不同程度减轻;肝脏GRP78、PERK和ATF4 mRNA水平及蛋白表达水平明显降低。结论香砂六君子汤可能通过调控内网应激PERK信号通路来纠正脾虚脂质紊乱的状态。

关键词：香砂六君子汤脾虚高脂血症内质网应激 PERK信号通路

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基于生物信息学和中性粒细胞胞外诱捕网效应探讨银杏叶提取物减轻心肌梗死后心肌损伤的机制

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中国医科大学学报 2024年第10期53卷 870-876页

作者：魏东升刘雨婷李涵齐佳杰刘孝生张哲辽宁中医药大学研究生院沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院老年病科沈阳110033

目的探讨银杏叶提取物减轻心肌梗死(MI)大鼠心肌损伤的机制。方法应用生物信息学挖掘银杏叶提取物治疗MI大鼠的关键靶点。采用冠状动脉结扎方法构建MI大鼠模型。采用随机数字法,将成模大鼠分为模型组、倍他乐克组(2.5 mg/kg)以及银杏叶... 详细信息

目的探讨银杏叶提取物减轻心肌梗死(MI)大鼠心肌损伤的机制。方法应用生物信息学挖掘银杏叶提取物治疗MI大鼠的关键靶点。采用冠状动脉结扎方法构建MI大鼠模型。采用随机数字法,将成模大鼠分为模型组、倍他乐克组(2.5 mg/kg)以及银杏叶提取物低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组,另设假手术组。灌胃6周后,苏木精-伊红染色、天狼星红染色观察大鼠心肌组织病理变化;麦胚凝集素染色观察大鼠心肌细胞肥大情况;Western blotting检测MCODE核心靶点HIF1α、MAPK14、MMP9、CXCR4的表达变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌细胞排列不规则,出现明显炎症浸润,心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维明显增多(P<0.05),MCODE核心靶点蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,银杏叶提取物低、中、高剂量组大鼠心肌细胞间排列较紧密,炎症浸润减少,Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维明显减少(P<0.05),p-MAPK14、MMP9、CXCR4蛋白表达显著减少(P<0.05),HIF1α蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论银杏叶提取物可能通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网形成,发挥MI后心肌细胞保护作用。

关键词：心肌梗死银杏叶提取物中性粒细胞胞外诱捕网

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甘露糖修饰雷公藤红素脂质体处方工艺优化及体外靶向性评价

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中草药 2022年第21期53卷 6726-6733页

作者：司佳奇刘洋蔡佳雨刘婉滢李沣芮孔亮李学涛辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的制备甘露糖修饰的雷公藤红素脂质体(mannose-celastrol-liposomes,Man-Cel-Lips),对其处方进行优化,并初步评价其体外靶向性。方法采用薄膜分散法制备Man-Cel-Lips。以包封率为考察指标,采用Box-Behnken设计-响应面法优化处方中胆... 详细信息

目的制备甘露糖修饰的雷公藤红素脂质体(mannose-celastrol-liposomes,Man-Cel-Lips),对其处方进行优化,并初步评价其体外靶向性。方法采用薄膜分散法制备Man-Cel-Lips。以包封率为考察指标,采用Box-Behnken设计-响应面法优化处方中胆固醇加入量、Cel加入量和探头超声时间间隔;按最优处方制备3批脂质体,对其进行表征并考察其体外释放情况。以香豆素为荧光探针,采用流式细胞仪和荧光显微镜法考察甘露糖对脂多糖诱导的RAW264.7细胞的摄取和靶向作用。结果通过Box-Behnken响应面法,确定最优处方工艺为胆固醇4 mg、Cel 1 mg、磷脂22 mg,超声间隔时间5 s,总处方量为5 mL。所制得3批脂质体平均粒径为(93.50±1.04)nm,多分散指数为0.22±1.81,ζ电位为(-5.70±0.26)mV,平均包封率为(92.75±0.61)%,相比于游离Cel,Man-Cel-Lips具有一定缓释效果。体外细胞摄取实验结果表明,Man-Cel-Lips对细胞的摄取效率高于其他组,且呈剂量相关性(P<0.05)。结论成功制备并优化Man-Cel-Lips,经甘露糖修饰的Cel-Lips靶向性增强,为后续研究其抗炎活性奠定基础。

关键词：雷公藤红素甘露糖处方优化巨噬细胞靶向性脂质体薄膜分散法 Box-Behnken设计-响应面法抗炎

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中药治疗糖尿病作用机制研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第6期26卷 1410-1433页

作者：李红艳戴思思吴威周佳欣陈智慧杨关林张会永辽宁中医药大学中医藏象理论及应用国家教育部重点实验室沈阳110847 珠海科技学院珠海519041 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032

糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是以长期高血糖为主要特征的内分泌代谢性疾病,严重威胁着人类的健康与生活质量,随着我国生活质量的提高以及不健康的生活方式,DM发病率持续升高并趋于年轻化,深入开展降血糖治疗的研究刻不容缓。DM以胰岛... 详细信息

糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是以长期高血糖为主要特征的内分泌代谢性疾病,严重威胁着人类的健康与生活质量,随着我国生活质量的提高以及不健康的生活方式,DM发病率持续升高并趋于年轻化,深入开展降血糖治疗的研究刻不容缓。DM以胰岛素的绝对或相对不足为病理基础,目前尚无根治手段,西医多采用注射胰岛素或口服降糖药物对症治疗,虽然效果显著,但长期使用易产生毒副作用。中药治疗DM具有多途径、多靶点的优势,通过促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢、抗氧化应激等发挥降血糖作用,其疗效显著且毒副反应少。近年来,有关中药及复方对DM动物模型的作用机制研究较多,笔者通过回顾近年来相关文献,对单味中药、中药复方、中药有效成分降血糖作用机制及其相关实验设计等进行系统梳理,从促进胰岛素分泌、抑制糖异生、促进糖原合成、改善胰岛素抵抗、抑制糖苷酶活性、缓解氧化应激损伤、抑制炎症反应和调节肠道菌群等方面对中药降血糖的作用机制研究及实验设计进行归纳总结,以期为中药降血糖更广泛的临床应用及其深入的药效学机制研究提供参考。

关键词：单味药中药复方糖尿病降血糖作用机制

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基于CNP/cGMP信号通路的针刺对脾气虚大鼠胃肠动力作用机制探讨

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时珍国医国药 2023年第4期34卷 1017-1020页

作者：王天朗王建波薛亚楠曲怡董佳梓张家豪金璐刘继东辽宁中医药大学辽宁沈阳110032 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的观察电针足三里、脾俞对脾气虚大鼠一般状态及胃肠动力的影响;基于CNP/cGMP信号通路,探讨电针足三里、脾俞对脾气虚大鼠胃肠动力作用机制。方法将60只SPF级雄性大鼠随机分为4组,即正常组、模型组、非经非穴组及针刺组,每组15只。... 详细信息

目的观察电针足三里、脾俞对脾气虚大鼠一般状态及胃肠动力的影响;基于CNP/cGMP信号通路,探讨电针足三里、脾俞对脾气虚大鼠胃肠动力作用机制。方法将60只SPF级雄性大鼠随机分为4组,即正常组、模型组、非经非穴组及针刺组,每组15只。除正常组外,其余大鼠采用劳倦过度及饥饱失常的方法造模,21d后针刺组每日电针足三里、脾俞1次,每次20min,持续14d;非经非穴组采用针刺大鼠尾尖方法,每日1次,时长同针刺组。检测大鼠胃排空率及小肠推进率;HE染色观察大鼠胃窦平滑肌组织形态;ELISA法检测大鼠胃窦平滑肌组织环磷酸鸟苷(cGMP)含量,采用Western blot法检测大鼠胃窦平滑肌C型钠尿肽(CNP)、B型钠尿肽受体(NPR-B)蛋白的表达,实时荧光定量PCR法检测大鼠胃窦平滑肌组织MLCK、CNP、NPR-B mRNA表达量。结果与正常组比较,模型组和非经非穴组大鼠胃排空率和小肠推进率降低(P<0.05);与模型组比较,针刺组大鼠胃排空率和小肠推进率升高(P<0.05)。各组大鼠胃黏膜未见异常,各组大鼠胃窦平滑肌组织细胞形态规则、排列整齐,无炎症细胞浸润;与正常组比较,模型组及非经非穴组胃窦平滑肌CNP、NPR-B蛋白的表达和cGMP含量上升(P<0.05),CNP、NPR-B mRNA表达量升高(P<0.05),MLCK mRNA表达量降低(P<0.05);与模型组比较,针刺组大鼠胃窦平滑肌CNP、NPR-B蛋白的表达和cGMP含量降低(P<0.05),CNP、NPR-B mRNA表达量降低(P<0.05), MLCK mRNA表达量升高(P<0.05)。结论电针足三里、脾俞可通过下调CNP与cGMP的表达来提高MLCK表达量,升高胞内钙离子浓度,增强胃窦平滑肌收缩来改善胃肠动力。

关键词：脾气虚证足三里脾俞 CNP/cGMP通路胃肠动力

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基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术分析桂枝甘草汤的化学成分及入血成分

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中华中医药学刊 2025年第2期43卷 198-207页

作者：尹然于新颖魏姗姗石崇臻赵爽王雪孙媛方韩飞辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016

目的采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)方法分析鉴定桂枝甘草汤的化学成分及大鼠口服后的入血成分。方法采用XSelect HSS T3色谱柱(2.1 mm×150 mm,2.5μm),乙腈-1%醋酸水溶液为流... 详细信息

目的采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)方法分析鉴定桂枝甘草汤的化学成分及大鼠口服后的入血成分。方法采用XSelect HSS T3色谱柱(2.1 mm×150 mm,2.5μm),乙腈-1%醋酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL/min,柱温35℃,正、负离子模式下检测。根据化合物保留时间、精确分子质量、碎片离子、裂解规律并与对照品比对,分析桂枝甘草汤的化学成分;通过对比空白血浆、含药血浆和桂枝甘草汤样品的色谱及质谱信息,分析入血成分。结果在桂枝甘草汤中共鉴定了68个化学成分,包含30个黄酮类、16个三萜类、8个有机酸类、5个醛类、3个香豆素类及6个其他类成分。大鼠口服桂枝甘草汤后,在大鼠血浆中共鉴定出45个吸收入血的原型成分。结论建立的UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS方法可对桂枝甘草汤的整体化学成分及其在大鼠体内入血成分进行快速表征,为桂枝甘草汤进一步的药效物质基础与质量控制研究提供依据。

关键词：桂枝甘草汤 UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS 化学成分入血成分鉴定

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基于Nrf2/HO-1信号通路探讨补阳还五汤对AngⅡ诱导的H9c2细胞铁死亡的保护作用

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科学技术与工程 2024年第1期24卷 155-162页

作者：薛亚楠王建波曲怡高佳馨张云雨张立德辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心沈阳110847 中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 辽宁中医药大学研究生学院沈阳110847

基于Nrf2/HO-1铁死亡信号通路探讨补阳还五汤对血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导的H9c2大鼠心肌细胞铁死亡的影响。体外培养H9c2心肌细胞,分别设正常组(ZC)、模型组(MX)、补阳还五汤低剂量组(BD)、补阳还五汤中剂量组(BZ)、补阳... 详细信息

基于Nrf2/HO-1铁死亡信号通路探讨补阳还五汤对血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导的H9c2大鼠心肌细胞铁死亡的影响。体外培养H9c2心肌细胞,分别设正常组(ZC)、模型组(MX)、补阳还五汤低剂量组(BD)、补阳还五汤中剂量组(BZ)、补阳还五汤高剂量组(BG)和阳性对照组(YX)。除正常组外,其余各组采用1μmol/L AngⅡ建立心肌细胞损伤模型,同时补阳还五汤低、中、高剂量组分别用含0.5、1、2 mg/mL补阳还五汤的培养基培养,阳性对照组使用含10μmol/L铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)的培养基培养,24 h后收集细胞。采用CCK-8法检测各组心肌细胞活性;细胞铁含量检测试剂盒测定细胞内铁含量;免疫荧光染色法检测各组Nrf2蛋白表达;q-PCR法检测各组细胞核转录相关因子2(Nrf2)、血红加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA表达水平;ELISA试剂盒检测细胞谷胱甘肽(GSH)和GPX4的蛋白表达水平;Western blot法检测Nrf2和HO-1的蛋白表达。结果表明,补阳还五汤高剂量组可明显提高AngⅡ诱导的H9c2细胞活力下降(P<0.01),减少AngⅡ条件下铁含量(P<0.05);与模型组相比,补阳还五汤高剂量组能显著逆转AngⅡ诱导的H9c2细胞GSH、GPX4、Nrf2和HO-1的基因和蛋白表达水平的下降,使AngⅡ条件下受到抑制的Nrf2表达增加,与阳性对照组结果一致(P<0.01,P<0.05)。补阳还五汤可能通过Nrf2/HO-1信号通路调控心肌细胞铁死亡从而保护高血压继发的心肌损伤。

关键词：补阳还五汤心肌铁死亡高血压

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基于综合生物信息学和单细胞测序方法揭示红花-丹参治疗冠心病的生物学和免疫学机制

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2023年第10期32卷 796-812页

作者：魏东升刘孝生李路珍齐佳杰王雨轩张哲辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110033

本文基于生物信息学、网络药理学与单细胞测序探讨红花-丹参治疗冠心病(CAD)的机制。采用Comparative Toxicogenomics Database、Swiss target prediction、Binding Database Home、TargetNet四个数据库筛选出羟基红花黄色素、丹参酮、... 详细信息

本文基于生物信息学、网络药理学与单细胞测序探讨红花-丹参治疗冠心病(CAD)的机制。采用Comparative Toxicogenomics Database、Swiss target prediction、Binding Database Home、TargetNet四个数据库筛选出羟基红花黄色素、丹参酮、丹酚酸、丹参素的靶向基因。基于GEO数据库所筛选的3个CAD数据集,通过差异分析及加权基因共表达网络(WGCNA)筛选与CAD相关的基因。融合药物与疾病基因,通过cytoscape中mcode插件筛选出药物-疾病调控网络核心亚群。使用ssGSEA算法分析38种免疫细胞与mcode核心亚群基因的浸润情况。使用单细胞RNA测序明确mcode核心亚群所分布的细胞亚群。最后,分别对药物靶点基因、疾病基因以及mcode核心亚群基因进行GO、KEGG富集分析。结果发现,四个数据库共得到485个药物靶点基因。通过差异分析及WGCNA得到617个疾病基因。mcode插件获得1个药物-疾病的核心调控亚群,包括99个基因。ssGSEA算法结果表明TGFβ家族成员、趋化因子、白介素受体可能是红花-丹参治疗CAD核心调控的免疫细胞。单细胞RNA测序结果表明巨噬细胞与单核细胞可能是核心细胞亚群。GO、KEGG富集分析结果表明内膜结合的细胞器与细胞核可能是核心细胞成分。红花-丹参可能通过调控TGFβ家族成员、趋化因子、白介素受体、巨噬细胞、单核细胞、内膜结合的细胞器与细胞核发挥治疗CAD的作用。

关键词：红花-丹参冠状动脉粥样硬化性心脏病生物信息学单细胞测序网络药理学

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基于液相芯片技术探讨香砂六君子汤对脾虚血脂异常人群血清细胞因子的影响

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时珍国医国药 2024年第2期35卷 378-381页

作者：刘玉王杰宋囡王莹于宁贾连群杨关林辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学辽宁沈阳110847

目的基于液相芯片技术探讨香砂六君子汤对脾虚血脂异常人群血清细胞因子的影响。方法依据相应标准选择血脂异常患者(疾病组)25例,给予香砂六君子汤治疗4周,对照组25例为健康体检者。采用Bio-Plex悬液芯片技术检测各组血清样本中12种细... 详细信息

目的基于液相芯片技术探讨香砂六君子汤对脾虚血脂异常人群血清细胞因子的影响。方法依据相应标准选择血脂异常患者(疾病组)25例,给予香砂六君子汤治疗4周,对照组25例为健康体检者。采用Bio-Plex悬液芯片技术检测各组血清样本中12种细胞因子水平含量。结果与对照组相比,疾病组血清中有6种细胞因子水平明显降低,分别是IL-7、IL-8、G-CSF、MCP-1、MIP-1b、TNF-α,差异均有统计学意义(P<0.05);与疾病组相比较,治疗组患者血清中IL-7、IL-8、G-CSF、MCP-1、MIP-1b、TNF-α水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论应用Bio-Plex悬液芯片技术进行检测,发现血脂异常患者体内有多种免疫失衡,经香砂六君子汤治疗后可以纠正这一失衡,并改善脾虚状态下膏脂转输障碍,进而防治血脂异常。

关键词：液相芯片技术血脂异常香砂六君子汤血清细胞因子

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